HLX316

Section.01集中亮相: 12 款抗癌新药 一、小分子药物：分子胶 (4 款)『NEO-811』原研：  Neomorph适应症：肾透明细胞癌临床状态：Phase 1/2NEO-811 是一款 ARNT (HIF-1β) 分子胶降解剂，目前处于 Phase 1/2 期(NCT07300241)。NEO-811 在体外以纳摩尔级浓度降解 ARNT，从而强效抑制下游 VEGF 的转录。NEO-811 不降解 SALL4、IKZF1/3 或 GSPT1 等经典的 cereblon 新底物，且在体外不表现出细胞毒性。体内研究显示，在 ccRCC 异种移植模型中，NEO-811 作为单药具有强效的抗肿瘤作用，可引起肿瘤消退，且未导致体重显著变化。『TNG961』原研：Tango Therapeutics适应症：FOCAD 缺陷癌症临床状态： Pre-clinicalTNG961 是一款 first-in-class 口服生物可利用分子胶，靶向 HBS1L 降解，为 FOCAD 缺失型肿瘤提供了一种新型治疗策略。本次大会展示了其基于结构的优化过程。TNG961 可诱导形成 HBS1L-TNG961-CRBN 三元复合物，从而高效降解 HBS1L，并继发使其结合伴侣 PELO 失稳。功能上，TNG961 在 FOCAD 缺陷型模型中可选择性诱导显著的生长抑制，在五对同基因细胞系中表现出约 100 倍的选择性。『TRI-611』原研：Triana Biomedicines适应症：ALK 阳性非小细胞肺癌临床状态：Phase1/2TRI-611 是一款强效、选择性且能穿透中枢神经系统的 ALK 分子胶降解剂，通过募集 cereblon E3 泛素连接酶选择性降解 ALK 融合蛋白，从而克服传统 ALK 抑制剂的耐药突变。目前，该药正在开展针对 ALK 阳性非小细胞肺癌的 1/2 期临床试验 (NCT07491497)，目前已完成首例患者给药，已获 FDA 快速通道资格。『AMX-883』原研：Amphista Therapeutics适应症: 急性髓系白血病临床状态： Pre-clinicalAMX-883 是一款新型口服、高效且高选择性的 BRD9 降解剂，其通过 DCAF16 E3 泛素连接酶发挥作用，而非传统的 cereblon 或 VHL。该药可在多种急性髓系白血病 (AML) 细胞系中实现皮摩尔级别的 BRD9 降解，且不受基因突变状态影响，能够诱导髓系分化标志物 CD11b、CD86 和 CD14 表达升高，对正常血细胞毒性极低，并具备适合每日一次给药的良好药代动力学特性。在包含患者来源异种移植模型 (PDX) 及播散模型在内的临床前 AML 研究中，AMX-883 显著降低白血病负荷、延长生存期，疗效优于维奈克拉；与维奈克拉、阿扎胞苷及其他标准 AML 治疗药物联用具有协同效应，还可通过抑制 MCL-1 和 BCL-2 的上调来阻止维奈克拉耐药性的产生。AMX-883 在小鼠体内耐受性良好、临床前疗效显著，目前正推进临床开发，计划于 2026 年启动针对复发难治性 AML 的 1 期临床试验。 二、其他小分子创新药（2款）『ECI830』原研：Novartis适应症：晚期 HR+/HER2- 乳腺癌、晚期 CCNE1 扩增实体肿瘤临床状态：Phase 1/2ECI830 是一款口服、高效且高选择性的 ATP 竞争性 CDK2 抑制剂。它在 CCNE1 扩增的肿瘤细胞系中表现出显著的抗增殖活性，在 HR+/HER2− 乳腺癌模型中与瑞博西利联用可产生协同抗肿瘤作用。凭借临床前研究中良好的药代动力学特性与耐受性，该药物目前正在开展 1/2 期临床试验 (NCT06726148)，用于治疗 HR+/HER2− 乳腺癌及其他存在 CCNE1 失调的晚期实体瘤。『CID-078』原研：CirclePharma适应症：晚期实体瘤临床状态：Phase 1CID-078 是一款 first-in-class 口服生物可利用的 cyclin a /B RxL 底物相互作用的环状抑制剂。体内研究表明，在多种 E2F 驱动的肿瘤模型中，CID-078 具有强大的抗肿瘤活性。在以 RB 通路破坏和 E2F 转录程序升高为特征的异种移植物模型中，口服 CID-078 可导致剂量依赖性肿瘤生长抑制和肿瘤消退。该药物具有良好的安全性，口服生物利用度为 20%。CID-078 正处于 1 期临床试验(NCT06577987) 评估，用于晚期实体肿瘤患者，包括小细胞肺癌、肉瘤以及其他 RB1 改变或 E2F 过度活跃的癌症患者。 三、生物药：T 细胞与免疫激活类『AZD8359』原研：AstraZeneca适应症：前列腺癌 临床状态：Phase 1/2AZD8359 是一款新型的针对 CD8 细胞的 T 细胞结合剂。在体外，AZD8359 驱动有效的 STEAP2 依赖性肿瘤细胞杀伤，同时相对于传统的 TCE 基准抑制细胞因子释放 40%。体外、体内和使用活细胞成像的功能分析显示，与 CD4+ T 细胞相比，CD8+ T 细胞优先激活，CD8+ T 细胞的体外最大激活增加了 4 倍。在免疫人源化小鼠中，AZD8359 显示出强大的抗肿瘤活性，在 STEAP2 阳性 22Rv1 皮下和 C4-2 胫骨内异种移植模型中均观察到完全消退。AZD8359 正处于 1/2  期临床试验 (NCT07529717) 评估。『IPN01203』原研：Ipsen适应症：晚期或转移性实体瘤临床状态：Phase1/2 T 细胞激活剂 (TCA) IPN01203 在 2026 年美国癌症研究协会年会 (AACR 2026) 上公布，其作用机制具有差异化，可特异性激活 Vβ6/Vβ10 亚型 T 细胞。IPN01203 是一款 first-in-class T 细胞激活剂，通过 TCR 通路与 IL-15R 通路选择性激活 Vβ6 亚群 T 细胞，增强其识别并杀伤肿瘤的能力。该分子由 Marengo 公司的选择性 T 细胞激活谱 (STAR) 平台开发，该平台基于靶向特定 TCR Vβ 亚型的多特异性融合蛋白库，将其与不同共刺激结构域融合，从而构建高效 T 细胞激活剂。目前，一项 1/2 期剂量爬坡与扩展队列临床试验 (NCT07213830) 正在进行中。 四、生物药：双特异性抗体『EPI-326』原研：EpiBiologics适应症：非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌 临床状态：Phase 1EPI‑326 是一款新型、不依赖突变类型 EGFR 降解双特异性抗体，可降解肿瘤中的野生型及突变型 EGFR，同时不损伤正常组织。该药单药或联合一线标准治疗均有望满足 EGFR 驱动型实体瘤 (包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌及结直肠癌) 的未被满足的临床需求，目前正在开展 1 期临床试验 (NCT07462377)。EPI-326 在多剂量啮齿动物和非人灵长类动物毒理学研究中耐受性良好，最大可行剂量为 200 mg/kg，没有显示出典型的 EGFR 相关毒性。『E-688/HLX316』原研：Palleon Pharmaceuticals适应症：晚期或转移性实体肿瘤。临床状态： Phase 1 E-688 (HLX316) 是一款 first-in-class 融合蛋白，由改造型人源唾液酸酶与抗 B7-H3 纳米抗体偶联而成，旨在逆转肿瘤高唾液酸化状态并解除免疫抑制。其肿瘤去唾液酸化作用远强于非靶向唾液酸酶，活性提升超 1000 倍且作用更持久，可增强 ADCC 与 ADCP 效应以强化先天抗肿瘤杀伤；在多种小鼠肿瘤模型中展现优异单药疗效，在人源化模型中疗效优于抗 B7-H3 抗体、非靶向唾液酸酶及抗 PD-1 治疗。该药物在非人灵长类动物中安全性优异，未观察到明显毒性且未观察到不良反应水平 (NOAEL) 较高，支持其作为可同时增强先天与适应性抗肿瘤免疫的新型免疫疗法开展临床开发。 五、生物药：ADC (抗体偶联药物) 『ADC 相关』原研： AstraZeneca 适应症：霍奇金淋巴瘤临床状态：Pre-clinical采用非天然氨基酸偶联技术设计 anti-CD30 dpADC，该 dpADC 结合了临床验证的微管抑制剂 MMAE 和专有的拓扑异构酶1抑制剂 (Top1i)。在经典的霍奇金淋巴瘤临床前异种移植模型 (L428) 中，单次静脉注射 CD30 dpADC 诱导了显著的肿瘤生长抑制 (TGI)， 2.4 mg/kg 时为 92.5%，1.2 mg/kg 时为 76.5%。在间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 临床前异种移植模型 (DEL) 中，单剂量 CD30 dpADC 可导致肿瘤完全消退，剂量低至 0.6 mg/kg。『JNJ-89862175』原研：Johnson & Johnson Innovative Medicine适应症：晚期实体瘤临床状态：Phase 1 JNJ-89862175 是一款靶向 ENPP3 的抗体偶联药物 (ADC)，通过全人源抗体特异性识别在多种实体瘤中高表达且在正常组织中受限表达的 ENPP3，将基于 Dolasynthen 平台的 auristatin 类细胞毒载荷精准递送至肿瘤细胞；该药物具有良好的生物物理性质和快速内吞能力，在体外表现出强效肿瘤细胞杀伤作用，在肺癌和肾癌来源的 PDX 模型中单次给药即可实现显著甚至完全肿瘤消退，同时在非人灵长类动物中显示出良好的耐受性和药代特征，目前已进入 1 期临床试验 (NCT07223125)，用于评估 ENPP3 表达晚期实体瘤患者的安全性及初步疗效。 Section.02国产创新药全面突破在 AACR 2026 大会上，中国创新药集中亮相，覆盖 ADC、双抗多抗、T 细胞疗法、小分子、AI 制药等多个前沿方向。ADC/多抗药物在 ADC 与多抗领域：安腾生物的 ATG-125 (B7-H3×PD-L1 双抗 ADC) 展现免疫检查点与细胞毒协同机制；基石药业的 CS5007 (EGFR×HER3 双抗 ADC) 针对肿瘤异质性提供双靶点精准打击；复宏汉霖 的 HLX43 (PD-L1 ADC) 与 HLX316 (B7-H3 sialidase 融合蛋白) 分别代表 “IO+ADC 融合” 与 “肿瘤糖生物学重塑”；VelaVigo 的 VTS208 (三抗 TCE：CD3×CLDN18.2×CDH17) 则展示多靶点 T 细胞精准激活策略。 小分子药物在小分子药物方面，中国同样实现机制升级与 AI 驱动突破。和黄医药在 AACR 2026 展示 HMPL-A580 (PI3K/PIKK-EGFR ATTC 小分子 payload)，代表“小分子+抗体靶向递送 (ATTC)”新模式，将高活性小分子精准递送至肿瘤组织。英矽智能提交 4 项 AI 驱动小分子管线摘要，覆盖多个肿瘤靶点，展示生成式 AI 在分子设计、优化与靶点验证中的端到端能力。整体而言，中国创新药在 AACR 2026 呈现出的结构性跃迁：ADC、双抗、TME 调控与小分子药物之间的协同创新愈发紧密，同时 AI 与机制创新深度并行。Section.03AACR三大研究热点 人工智能在癌症研究中的革命AACR 2026 大会上，人工智能被正式认定为核心驱动力。一方面，AI 通过整合多组学数据挖掘新的致癌机制与合成致死靶点；另一方面，生成式 AI 与结构生物学显著加速分子设计与优化过程。同时，AI 在病理影像、空间组学和肿瘤微环境解析中的应用，使精准分型与患者筛选更加高效，直接提升临床试验成功率。更前沿的 “Agentic AI” 开始具备提出假设和设计实验的能力，推动肿瘤药物研发进入以数据与算法驱动的新范式。 肿瘤治疗技术与靶向机制突破肿瘤治疗领域正迎来技术与机制的双重突破，会议也聚焦各类前沿治疗技术的实践应用。在靶向治疗领域，ADC 与双抗已跳出 “靶点创新” 的局限，定点偶联、高稳定性连接子等技术成为核心竞争力，新一代 ADC 实现低剂量、高疗效、低毒性，双抗则通过多靶点协同优化，进一步提升肿瘤靶向性与免疫激活效率。与此同时，除经典激酶抑制外，分子胶、PROTACs、T 细胞亚型精准激活等新型靶向机制持续突破，打破传统治疗局限，重塑药物研发底层逻辑。 癌症防控前移：早筛、早诊与早发癌成为新焦点AACR 2026 明确释放出一个重要信号：肿瘤研究正加速从“治疗为中心”向“预防与早期干预”前移。大会中，基于多组学与液体活检的早筛技术（如 ctDNA、甲基化检测）持续突破，推动无创、泛癌种早期检测逐步走向临床可及；同时，AI 与影像病理结合显著提升微小病灶识别能力。整体来看，肿瘤防控正进入“更早发现、更早干预、更精准预防”的新阶段。 Section.04肿瘤治疗正在进入 “机制创新驱动时代”本届大会持续聚焦肿瘤发生机制、创新药物研发及精准治疗策略的最新突破，尤其在靶向 KRAS 通路、抗体偶联药物 (ADC) 以及免疫治疗长期管理等领域涌现出多项具有潜在临床改变意义的研究成果。与此同时，中国创新药实现全面崛起，在多个前沿赛道具备全球竞争力。全球肿瘤诊疗与药物研发，正朝着更精准、更高效、更早干预的方向加速发展。产品推荐NEO-811 (HY-183117)一种选择性口服活性 ARNT (HIF-1β) 分子胶降解剂。Phase 1/2研究。TNG961 (HY-183115)一种选择性口服活性 HBS1L 分子胶降解剂。TRI-611 (HY-183116)一种可穿透血脑屏障、口服活性的 ALK 分子胶 (molecular glue) 降解剂。Phase 1/2研究。AMX-883 (HY-182766)一种选择性口服活性 BRD9 分子胶降解剂，可促进急性髓系白血病细胞分化。ECI830 (HY-170442)一种口服有效的 ATP 竞争性高选择性 CDK2 抑制剂。Phase 1/2 研究。CID-078 (HY-183118)一种具有口服活性的大环类细胞周期蛋白 A (cyclin A) 和细胞周期蛋白 B (cyclin B) 抑制剂。Phase 1研究。 参考文献[1]AACR . 2026 Apr 17-22.https://aacrjournals.org/pages/meeting-abs

#卵巢癌经治临床试验 简要入排 本临床药物为靶向B7-H3的唾液酸酶融合蛋白；目前招募卵巢癌等实体瘤患者，既往必须接受过至少2线针对转移性卵巢癌的治疗，其中至少1线为含铂方案，或对这些标准治疗不耐受；必须对铂类药物耐药，定义为在末次含铂化疗后6个月内经CA-125、临床或影像学评估确认疾病进展；年龄≥18周岁；同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本或同意进行活检采集肿瘤组织以进行肿瘤唾液酸化和B7-H3等蛋白表达检测；脑转移患者需治疗后稳定4周以上；全国多中心。 研究中心 山东济南 上海 湖北武汉 重庆 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项评估HLX316（靶向B7-H3的唾液酸酶Fc融合蛋白）在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究。 试验药物 HLX316是一款潜在同类首创（first-in-class）的靶向B7-H3的人源唾液酸酶融合蛋白。B7-H3是一种免疫检查点蛋白，在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌等多种实体肿瘤中过表达，其与肿瘤进展和预后不良相关，但在正常组织中的表达水平很低。 HLX316针对癌症中的一个关键免疫逃逸机制，即肿瘤细胞表面异常升高的唾液酸化修饰可与免疫细胞上的Siglec受体结合，从而抑制先天性和适应性免疫反应。HLX316通过B7-H3靶点介导在肿瘤组织中富集，发挥强效去唾液酸化作用，从而解除由唾液酸-Siglec轴介导的糖免疫检查点抑制，恢复肿瘤微环境中的免疫细胞功能，增强先天性和适应性免疫介导的抗肿瘤反应。 临床前研究显示，在B7-H3阳性且高度唾液酸化的肿瘤细胞系中，HLX316的去唾液酸化活性较非靶向唾液酸酶提高超过1000倍。 体内研究进一步表明，HLX316在肿瘤组织中的去唾液酸化作用更加持久，并在疾病模型中显著延长药效持续时间。同时，HLX316还能够增强抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），从而强化抗体介导的免疫效应对肿瘤细胞的清除。 在多个小鼠肿瘤模型中，HLX316均表现出显著的单药抗肿瘤活性；在A375人源化小鼠模型中，其疗效优于B7-H3抗体、非靶向唾液酸酶以及抗PD-1抗体。非人灵长类动物GLP一个月重复给药毒性研究结果显示，HLX316耐受性良好，未观察到明显毒性反应，其NOAEL（未观察到有害作用水平）为150mg/kg。 研究药物：注射用HLX316（I期） 登记号：CTR20261279 试验类型：单臂试验 适应症：卵巢癌（三线及以上） 申办方：上海复宏瑞霖生物技术有限公司/上海复宏汉霖生物医药有限公司 延伸阅读 复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在全球获批上市10款产品，6个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。 备注：以上信息来源于药企官网 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 注射用HLX316的规格：150mg/瓶；用法用量：Ia剂量递增阶段受试者分别按1.0mg/kg、3.0mg/kg、10.0mg/kg、20.0mg/kg、30.0mg/kg给药，Ia剂量回填阶段和Ib阶段选择合适的剂量组扩展。用药时程：每周期的第一天，以静脉输注的方式给药，每周为一个给药周期。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ #注射用HLX316#复宏汉霖 #靶向B7—H3的唾液酸酶融合蛋白 #铂耐药卵巢癌新药临床招募 #实体瘤新药临床招募 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！