5月30日(当地时间),瑞士生物制药公司Orion制药宣布在2026ASCO年会上公布小分子泛TEAD(转录增强相关结构域)抑制剂ODM-212晚期实体瘤1/2期临床研究(TEADES)1期阶段结果。
TEADES研究(NCT06725758)是在395例现有标准治疗进展和未来治疗选择有限的MPM(恶性胸膜间皮瘤)、EHE(上皮样血管内皮瘤)或其他Hippo通路功能障碍实体瘤患者中的多中心、开放标签1/2期临床。
研究主要终点为安全性、耐受性,次要终点为ORR、PFS和OS。
本次公布的1期临床结果如下:
ORR:%
DCR:%
总体人群
15.6
间皮瘤
27.8
77.8
EHE
22.2
100
安全性方面:无DLT,MTD尚未达到,最常见TRAE有蛋白尿(19.3%,可逆转,其中7.9%导致治疗调整)、脂肪酶升高(15.8%)、恶心(10.5%)。
ODM-212是芬兰Orion Pharma开发的靶向Hippo信号通路的口服小分子泛TEAD抑制剂,Hippo信号通路失调尤其是通过YAP/TAZ激活可能导致肿瘤失控生长和对癌症治疗的耐药性。
ODM-212通过阻断TEAD转录因子、破坏YAP-TEAD蛋白-蛋白质相互作用以及抑制TEAD自棕榈酰化(TEAD自棕榈酰化)来发挥作用,而TEAD本身对TEAD活性至关重要。
关于TEAD靶点,国内药企布局及进展如下:
企业
类型
产品
最新进展
贝达药业
小分子抑制剂
BPI-460372片
晚期实体瘤1期招募中( CTR20230425)
英矽智能
泛TEAD抑制剂
ISM6631
官方称1期中,但未见临床信息
同源康医药
YAP-TEAD
TY-1054
临床前
希格生科
SIGX2649
临床前
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