TC-G203

靶向GPC3的CAR-T 疗法（TC-G203） 肝细胞癌（HCC） 肝细胞癌（HCC）     在全球癌症治疗领域，肝细胞癌（HCC）始终是难以攻克的顽固堡垒。作为全球第二大癌症死因，其8.2%的死亡占比背后，是无数患者的生存困境与医疗领域的攻坚难题。尽管手术、肝移植、化疗等传统治疗手段不断优化，但肝细胞癌早期诊断率低、术后复发率高、晚期治疗手段匮乏的现状仍未得到根本改变，五年生存率仅为18%的残酷数据，彰显着临床治疗的迫切需求。     近年来，肿瘤靶向治疗与免疫治疗的融合发展，为晚期癌症患者带来了新的希望。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）作为在70%左右肝细胞癌中高特异性表达的肿瘤标志物，凭借其在正常成人组织中极低表达的特性，成为实体瘤精准治疗的理想靶点。天科雅生物医药科技有限公司深耕CAR-T细胞治疗领域，依托其在细胞制剂制备与质量控制领域的深厚积淀，打造了靶向GPC3的CAR-T疗法（TC-G203），为GPC3阳性复发/转移实体瘤患者开辟了全新的治疗路径。     肝细胞癌作为最常见的肝癌类型，其发病机制复杂，与乙肝病毒感染、肝硬化、酗酒等多种因素密切相关。在全球范围内，每年新增肝细胞癌患者数量庞大，且多数患者确诊时已处于中晚期，错失了手术根治的最佳时机。手术切除是肝细胞癌的首选治疗方案，但仅有5%-10%的肿瘤符合切除条件，且术后50%-70%的患者会出现肿瘤复发。肝移植作为另一种根治性治疗手段，受限于供肝资源的稀缺性，仅能惠及少数患者，且等待供肝期间肿瘤进展的风险进一步降低了治疗成功率。对于无法手术的晚期患者，传统化疗、靶向药物治疗等系统疗法疗效有限，且存在严重的毒副作用，患者的生存质量与生存期难以得到有效保障。     随着医学技术的进步，免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物逐步应用于肝细胞癌治疗，但单一疗法的响应率仍不尽如人意，亟需更精准、更高效的治疗策略来突破瓶颈。GPC3 是糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白家族成员，基因定位于Xq26染色体，编码由580个氨基酸组成的核心蛋白，通过GPI锚定连接在细胞膜表面，C端附近修饰有两个肝素硫酸（HS）侧链。在生物学功能上，GPC3是细胞外基质的重要组成部分，通过调节Wnt、Hedgehog、成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）等多种信号通路，参与细胞生长、分化与迁移过程，在胚胎发育阶段发挥关键作用。成年后，GPC3在正常组织中的表达水平极低或完全沉默，但在多种肿瘤组织中呈现异常高表达，其中肝细胞癌的阳性表达率最高，达到70%-80%。这种"胚胎期高表达、成年期沉默、肿瘤期再激活"的表达模式，使其具备了成为肿瘤特异性靶点的核心特质。更重要的是，GPC3的表达水平与肝细胞癌的恶性程度、侵袭转移能力及不良预后密切相关，不仅可作为早期诊断的生物标志物，更能为靶向治疗提供精准的作用靶点。     北京天科雅生物医药科技有限公司作为专注于肿瘤细胞免疫治疗的创新药企，始终以解决临床未满足需求为核心使命。公司深度参与制定《研究者发起的抗肿瘤体细胞临床研究细胞制剂制备和质量控制规范》团体标准，在细胞制剂的制备工艺、质量控制、临床前研究等方面建立了严格的技术体系，为创新疗法的研发提供了坚实保障。基于对GPC3靶点临床价值的深刻认知，天科雅瞄准实体瘤治疗的巨大缺口，启动了靶向GPC3的CAR-T疗法（TC-G203）研发项目。该项目旨在通过基因工程技术改造患者自身T细胞，赋予其精准识别并杀伤GPC3阳性肿瘤细胞的能力，为经多线治疗失败的复发/转移实体瘤患者提供全新的治疗选择，填补临床治疗空白。 作用机制：CAR-T技术与GPC3靶向的精准融合     CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）治疗是过继性细胞免疫治疗的核心技术之一，其本质是通过基因工程技术对患者自身T细胞进行"改造升级"，使其成为具备特异性抗肿瘤活性的 "生物导弹"。CAR分子通常由抗原识别域、铰链区、跨膜区和胞内信号域组成，其中抗原识别域可特异性结合肿瘤细胞表面的靶抗原，胞内信号域负责激活T细胞的杀伤功能。     CAR-T治疗的基本流程包括四个关键步骤：首先从患者外周血中采集T淋巴细胞；其次在体外实验室环境中，通过慢病毒等载体将编码GPC3特异性CAR的基因导入T细胞；随后对改造后的CAR-T细胞进行体外扩增，获得足够数量的活性细胞；最后将扩增后的CAR-T细胞回输至患者体内，发挥抗肿瘤作用。     与传统免疫治疗相比，CAR-T细胞无需依赖抗原提呈细胞，可直接识别肿瘤细胞表面的靶抗原，打破免疫耐受，实现更快速、更精准的肿瘤杀伤效果。 天科雅GPC3 CAR-T的作用机制解析     天科雅GPC3 CAR-T疗法（TC-G203）的作用机制建立在CAR分子与GPC3抗原的特异性结合基础上，形成了"识别-激活-杀伤-扩增"的完整抗肿瘤链条：     特异性识别：TC-G203的CAR分子抗原识别域经过精准设计，可与肿瘤细胞表面的GPC3抗原特异性结合。由于GPC3在正常成人组织中低表达，CAR-T细胞能够精准区分肿瘤细胞与正常细胞，避免了传统化疗"杀敌一千，自损八百"的非特异性损伤。     T细胞激活：当CAR分子与GPC3抗原结合后，信号通过铰链区和跨膜区传递至胞内信号域，激活T细胞的下游信号通路。这一过程会触发T细胞的活化与增殖，使原本处于静息状态的T细胞转化为具有强大杀伤能力的效应T细胞。     肿瘤细胞杀伤：激活后的TC-G203细胞通过两种方式发挥杀伤作用：一是直接释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，破坏肿瘤细胞的细胞膜完整性，诱导肿瘤细胞凋亡；二是分泌干扰素-γ、白细胞介素-2等细胞因子，招募并激活体内自然杀伤细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞，形成协同抗肿瘤免疫应答，扩大杀伤范围。     记忆细胞形成：在抗肿瘤过程中，部分CAR-T细胞会分化为记忆T细胞，长期存活于患者体内。当肿瘤复发时，这些记忆T细胞能够快速被激活，迅速增殖分化为效应T细胞，及时清除复发的肿瘤细胞，实现长期肿瘤控制。 针对实体瘤微环境的优化设计     实体瘤的免疫抑制微环境是CAR-T治疗面临的主要挑战之一，肿瘤微环境中存在的转化生长因子-β（TGF-β）等抑制性细胞因子，会削弱T细胞的活性与增殖能力，降低治疗效果。天科雅在TC-G203的设计中，充分考虑了实体瘤微环境的特殊性，借鉴了当前先进的"装甲型"CAR-T设计理念。     虽然具体技术细节尚未完全公开，但结合行业前沿进展推测，TC-G203可能搭载了TGFβ信号通路阻断"分子盾"，通过在CAR结构中整合显性负性TGFβ受体II（TGFβRII），使CAR-T细胞能够抵御肿瘤微环境中TGF-β的抑制作用，维持自身的活性、增殖能力与杀伤功能，显著提升在实体瘤微环境中的存活时间与抗肿瘤效率，为治疗实体瘤提供了关键技术支撑。 临床数据验证     天科雅针对TC-G203开展的"治疗 GPC3阳性复发/转移实体瘤的初步探索性临床研究"（临床试验登记号：ChiCTR2500112333）于2025年10月正式启动，试验周期从2025年10月至2028年12月，旨在全面评价TC-G203细胞静脉输注在复发/转移实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量（MTD）。该试验的研究人群为GPC3阳性的复发/转移实体瘤患者，包括肝细胞癌、卵巢癌、黑色素瘤等GPC3高表达的肿瘤类型。患者需经过至少一线标准治疗失败后入组，符合相应的纳入与排除标准。试验采用剂量递增设计，通过不同剂量组的探索，确定TC-G203的安全剂量范围，为后续临床试验提供依据。 同类GPC3 CAR-T临床试验数据参考     尽管TC-G203的临床试验尚在进行中，但全球范围内多款GPC3靶向CAR-T疗法的临床试验数据，已充分验证了该靶点CAR-T治疗的可行性与有效性，为TC-G203的临床价值提供了重要参考。     在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一款靶向GPC3的装甲型CAR-T疗法C-CAR031公布了I期临床研究结果。该试验纳入24例经多线治疗的晚期肝细胞癌患者，结果显示疾病控制率（DCR）高达91.3%，客观缓解率（ORR）达到56.5%，其中最高剂量组的客观缓解率更是提升至75.0%，中位生存期达到11.14个月。这一数据表明，靶向GPC3的CAR-T疗法在晚期肝细胞癌患者中具有显著的抗肿瘤活性，为经多线治疗失败的患者带来了新的生存希望。     更令人振奋的是，国际知名期刊《Cancer Communications》报道了两例GPC3阳性肝细胞癌患者接受CAR-GPC3 T细胞治疗的长期生存案例，为该疗法的临床价值提供了强有力的佐证：     案例一：50 岁男性患者，有乙肝肝硬化病史，确诊为Ib期肝细胞癌，肝功能Child-PughA级。患者先后接受2次肝动脉化疗栓塞术（TACE）和微波消融术（MWA）治疗后，病情迅速进展出现下腔静脉癌栓。因拒绝全身治疗，患者入组CAR-GPC3 T细胞临床试验，接受微波消融术、伽玛刀放射治疗后，输注CAR-GPC3 T细胞。输注后6个月，患者肝脏超声、甲胎蛋白（AFP）等指标均恢复正常，影像学未见肿瘤迹象；截至随访终点，患者已无癌生存8年，逐步回归正常生活，期间仅需口服抗乙型肝炎病毒药物，未接受其他抗癌治疗。     案例二：54岁男性患者，有乙肝肝硬化病史，确诊为Ib期肝细胞癌，肝功能Child-PughA级。患者接受肿瘤手术切除后，术后6周出现手术切缘复发，随后接受1次 TACE、2次MWA治疗，但病情仍快速进展，出现肝脏多灶性病变、下腔静脉癌栓及腹膜后淋巴结转移。患者经伽玛刀放射治疗、MWA等挽救治疗后，入组临床试验并接受CAR-GPC3 T细胞输注。首次输注后2周，腹膜后转移淋巴结开始缩小；最后一次输注后第7天，靶病灶短轴进一步缩小7.4%，同时甲胎蛋白（AFP）水平从1301ng/mL降至565ng/mL，降幅高达56.6%。2016年患者接受伽玛刀放射治疗切除靶病灶后，AFP逐渐恢复正常，持续无癌状态。截至2023年3月最后一次随访，患者无病生存已超5年，总生存期超8年，身体状况良好。     这两例患者的长期生存数据，不仅验证了GPC3靶向CAR-T疗法的显著疗效，更证明了该疗法在实现长期肿瘤控制、延长患者生存期方面的巨大潜力，为TC-G203的临床试验提供了重要的参考依据。 TC-G203的临床试验展望     作为天科雅布局GPC3靶点的核心产品，TC-G203的临床试验具有明确的研究目标与科学的试验设计。基于天科雅在细胞制剂制备与质量控制方面的技术优势，以及同类产品的积极数据，预计TC-G203将在安全性与有效性方面表现出良好的临床潜力。     随着临床试验的推进，TC-G203有望为GPC3阳性复发/转移实体瘤患者提供新的治疗选择，尤其是对于肝细胞癌患者，有望填补晚期治疗的空白，为患者带来长期生存的希望。同时，该试验的结果也将为GPC3靶向CAR-T疗法的临床应用提供更多循证医学证据，推动实体瘤CAR-T治疗的发展。 咨询客服 显著优势：天科雅GPC3 CAR-T的核心竞争力 精准靶向性，安全性更高     TC-G203的核心优势在于其高度的靶向特异性。GPC3在正常成人组织中低表达，而在70%-80%的肝细胞癌等实体瘤中高表达，这种特异性表达模式使TC-G203能够精准识别并结合肿瘤细胞，避免对正常组织造成损伤，显著降低了治疗相关的毒副作用。     与传统化疗药物相比，TC-G203不会对快速分裂的正常细胞（如骨髓细胞、胃肠道黏膜细胞）造成广泛损伤，因此骨髓抑制、恶心呕吐等严重不良反应的发生率更低。与非特异性免疫治疗相比，TC-G203无需激活全身免疫系统，仅针对GPC3阳性肿瘤细胞发挥作用，减少了免疫相关不良反应的发生风险，安全性更具优势。 技术平台先进，制剂质量可控     天科雅作为参与制定抗肿瘤体细胞临床研究细胞制剂质量控制规范的企业，拥有先进的细胞制备技术平台与严格的质量控制体系。在TC-G203的研发过程中，公司严格遵循团体标准，从T细胞采集、基因改造、体外扩增到细胞制剂放行，每个环节都建立了标准化的操作流程与质量检测指标。     公司采用先进的慢病毒感染系统，确保CAR基因高效、稳定地导入T细胞，提高了CAR-T细胞的制备效率与一致性。同时，建立了全面的质量控制体系，对细胞制剂的纯度、活性、无菌性、内毒素等关键指标进行严格检测，确保每一批次的细胞制剂都符合临床应用标准，为治疗的安全性与有效性提供了坚实保障。 针对实体瘤优化，疗效更具潜力     与血液肿瘤相比，实体瘤的CAR-T治疗面临肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤异质性等诸多挑战。天科雅在TC-G203的设计中，充分借鉴了行业前沿的"装甲型"CAR-T技术，通过搭载 TGFβ信号通路阻断"分子盾"，有效抵御肿瘤微环境中抑制性细胞因子的作用，增强了CAR-T细胞在实体瘤微环境中的存活时间与杀伤能力。      这种针对实体瘤微环境的优化设计，使TC-G203有望突破传统CAR-T疗法在实体瘤治疗中的瓶颈，实现更高的疾病控制率与客观缓解率。结合同类产品在晚期肝细胞癌患者中91.3%的疾病控制率与75%的最高剂量组客观缓解率，以及两例患者超5年无病生存的临床案例，TC-G203在实体瘤治疗中的疗效潜力值得期待。 适应症广泛，临床价值显著     GPC3不仅在肝细胞癌中高表达，在卵巢癌、黑色素瘤、鳞状细胞癌等多种实体瘤中也呈现异常高表达，这使得TC-G203的适应症具有广泛的拓展空间。目前，TC-G203的临床试验已涵盖GPC3阳性的复发/转移实体瘤，未来随着临床试验的推进，有望逐步拓展至更多GPC3高表达的肿瘤类型。     对于这些缺乏有效治疗手段的实体瘤患者，TC-G203的研发成功将带来全新的治疗选择，显著提升患者的生存质量与生存期。尤其是在肝细胞癌领域，TC-G203有望成为晚期患者的重要治疗手段，填补临床治疗空白，具有重大的临床价值与社会意义。     癌症治疗是一场漫长而艰难的战役，而肝细胞癌等实体瘤的治疗更是其中的硬骨头。GPC3靶点的发现与CAR-T技术的发展，为这场战役带来了新的转机，而天科雅TC-G203的研发，则是这场转机中的重要探索。     从GPC3靶点的发现到CAR-T细胞的精准改造，从天科雅在细胞制剂质量控制领域的深耕细作到临床试验的稳步推进，每一步都凝聚着科研人员的心血与智慧，每一步都朝着"攻克实体瘤，挽救患者生命"的目标迈进。尽管目前TC-G203的临床试验尚在进行中，但同类产品在晚期肝细胞癌患者中91.3%的疾病控制率、75%的客观缓解率，以及两例患者超5年无病生存的临床案例，已经让我们看到了GPC3靶向CAR-T疗法的巨大潜力。     未来，随着TC-G203临床试验的顺利推进，我们有理由相信，这款凝聚着科技创新力量的治疗方案，将为GPC3阳性复发/转移实体瘤患者带来新的生存希望，填补临床治疗的空白。同时，天科雅作为我国细胞免疫治疗领域的创新企业，也将凭借其先进的技术平台、严格的质量控制体系与坚定的研发决心，在全球GPC3靶向治疗的竞争中占据一席之地，为我国生物医药产业的发展贡献力量。     在肿瘤治疗的道路上，科技创新是永恒的驱动力。GPC3靶向CAR-T疗法的发展，不仅为实体瘤治疗提供了新的技术路径，更开启了精准免疫治疗的新时代。我们期待，在不久的将来，随着更多像TC-G203这样的创新疗法的研发成功与临床应用，更多实体瘤患者能够摆脱疾病的困扰，重获健康与希望，让科技创新真正照亮实体瘤治疗的前行之路。

注册号： Registration number： ChiCTR2500112333 最近更新日期： Date of Last Refreshed on： 2025-11-12 16:22:29 注册时间： Date of Registration： 2025-11-12 00:00:00 注册号状态： 预注册Registration Status： Prospective registration注册题目： TC-G203治疗GPC3阳性复发/转移实体瘤的初步探索性临床研究Public title： Preliminary Exploratory Clinical Study of TC-G203 for the Treatment of GPC3-Positive Recurrent/Metastatic Solid Tumors注册题目简写：English Acronym：研究课题的正式科学名称： TC-G203治疗GPC3阳性复发/转移实体瘤的初步探索性临床研究Scientific title： Preliminary Exploratory Clinical Study of TC-G203 for the Treatment of GPC3-Positive Recurrent/Metastatic Solid Tumors研究课题代号(代码)： Study subject ID：在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：申请注册联系人： 王薇  研究负责人： 齐长松 Applicant： Wang Wei  Study leader： Qi Changsong 申请注册联系人电话： Applicant telephone： +86 135 5211 6880 研究负责人电话： Study leader's telephone： +86 138 1139 4004申请注册联系人传真 ： Applicant Fax： 研究负责人传真： Study leader's fax：申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail： wei.wang@tcrcure.com 研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail： xiwangpku@126.com申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)： 研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：申请注册联系人通讯地址： 北京市昌平区科学园路4号院1号楼3层 A-3057 研究负责人通讯地址： 北京市昌平区玉河南路北京高博医院Applicant address： Building 1, No. 4 Science Park Road, Changping District, Beijing, 3rd Floor, Room A-3057 Study leader's address： Beijing Gaobo Hospital, Yuhexi Road, Changping District, Beijing申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode： 研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：申请人所在单位： 北京天科雅生物科技有限公司Applicant's institution： Beijing Tiantaiya Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.研究负责人所在单位： 北京高博医院Affiliation of the Leader： Beijing Gaobo Hospital是否获伦理委员会批准： 是Approved by ethic committee： Yes伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee： RP2025-047-001 伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee： 查看附件View批准本研究的伦理委员会名称： 北京高博医院 伦理审查委员会Name of the ethic committee： Ethics Review Committee of Beijing Gaobo Hospital伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee： 2025-09-18 00:00:00伦理委员会联系人： 田晓花Contact Name of the ethic committee： Tian Xiaohua伦理委员会联系地址： 北京市昌平区玉河南路北京高博医院Contact Address of the ethic committee： Beijing Gaobo Hospital, Yuhexi Road, Changping District, Beijing伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee： +86 10 5084 7588 伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：研究实施负责（组长）单位： 北京高博医院Primary sponsor： Beijing Gaobo Hospital研究实施负责（组长）单位地址： 北京市昌平区玉河南路北京高博医院Primary sponsor's address： Beijing Gaobo Hospital, Yuhexi Road, Changping District, Beijing试验主办单位(项目批准或申办者)： Secondary sponsor： 国家： 中国 省(直辖市)： 北京 市(区县)： 北京 Country： China Province： Beijing City： Beijing 单位(医院)： 北京高博医院 具体地址： 北京市昌平区玉河南路北京高博医院 Institution hospital： Beijing Gaobo Hospital Address： Beijing Gaobo Hospital, Yuhexi Road, Changping District, Beijing经费或物资来源： 北京天科雅生物医药科技有限公司Source(s) of funding： Beijing Tiantaiya Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.研究疾病： 复发/转移实体瘤  Target disease： Recurrent/Metastatic Solid Tumor研究疾病代码：Target disease code：研究类型： 干预性研究Study type： Interventional study研究所处阶段： 探索性研究/预试验 Study phase： 0研究设计： 单臂 Study design： Single arm 研究目的： 评价TC-G203 细胞静脉输注在复发/转移实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose，MTD）。  Objectives of Study： To evaluate the safety and tolerability of intravenous infusion of TC-G203 cells in patients with recurrent/metastatic solid tumors, and to explore the maximum tolerated dose (Maximum Tolerated Dose, MTD).药物成份或治疗方案详述： Description for medicine or protocol of treatment in detail： 纳入标准： 1. 与研究者有交流意愿，能够理解并遵循试验要求，自愿参加研究，了解并签署书面知情同意书（Informed Consent Form，ICF），并愿意且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其他的临床研究步骤。 2. 年龄18 至75 周岁（含18 和75），性别不限。 3. ECOG 体能状态评分为0 或1。 4. 预期生存时间大于12 周。 5. 病理组织学或者细胞学检查确诊晚期实体瘤患者。其中晚期肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）患者，符合以下要求（不允许存在混合性肝细胞/胆管癌）：  根据巴塞罗那临床肝癌分期系统（BCLC）C 期或B 期（不适合手术/局部治疗，包括消融治疗、介入和放射治疗）或中国肝癌分期（CNLC）II-III 期（不适合手术/局部治疗，包括消融治疗、介入放射治疗）；  Child-Pugh 评分≤7。 6. 既往接受过标准系统性治疗后失败或不可耐受*，且缺乏其它有效治疗手段的患者。*系统性治疗不可耐受定义为：患者接受系统性治疗（包括但不限于靶向治疗、免疫治疗）后引起的药物相关不良反应或副作用妨碍患者继续治疗。 7. GPC3 表达阳性：肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC）检测GPC3呈阳性，染色强度≥2+。 8. 至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST v1.1 定义）。 9. 研究参与者骨髓功能符合下列要求（筛查前14 天内未输血小板或红细胞，未使用血小板生成素[Thrombopoietin，TPO]、粒细胞集落刺激因子[Granulocyte Colony-Stimulating Factor，G-CSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子[Granulocyte Macrophage Colony StimulatingFactor，GM-CSF]、IL-11 或其他药物纠正）： a. 中性粒细胞绝对计数（ Absolute Neutrophil Count ， ANC ） ≥1.5×109/L； b. 淋巴细胞绝对计数（ Absolute Lymphocyte Count ， ALC ） ≥0.5×109/L； c. 血小板计数（Platelet Count，PLT）≥75×109/L； d. 血红蛋白（Hemoglobin，HGB）≥ 90 g/L。 10. 肝肾功能基本正常，其指标包括： a. 血清肌酐（Creatinine，Cr）≤ 2.5 倍正常值上限（Upper Limit ofNormal ， ULN ） ， 且肌酐清除率（ Creatinine Clearance Rate ，CrCl）≥ 50 ml/min，通过Cockcroft-Gault 公式确定； b. 丙氨酸氨基转移酶（ ALT ） ≤5×ULN ， 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN； c. 总胆红素（TBil）≤3×ULN； d. 血清白蛋白（ALB）≥28 g/L； e. 血清脂肪酶和淀粉酶≤2×ULN。 11. 凝血功能基本正常： a. 凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）≤ 1.5 倍ULN； b. 国际标准化比率（International Normalized Ratio，INR）≤ 1.5 倍ULN； c. 活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）≤ 1.5 倍ULN。 12. 只有在以下情况下，有乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染或感染史（特征为HBsAg[乙型肝炎表面抗原]阳性和/或可检测到HBVDNA 和/或HBcAb[乙型肝炎核心抗体]阳性）的研究参与者才有资格入选：  根据机构实践，接受抗病毒治疗后HBV-DNA 低于公司内控标准下限。  HBsAg 阳性研究参与者建议按最新版《慢性乙型肝炎防治指南》接受标准的抗病毒治疗。 13. 可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症。 14. 对有怀孕的可能性的女性研究参与者或配偶有怀孕可能性的男性研究参与者：自签署ICF 开始直至细胞输注结束后至少6 个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法，包括宫内避孕器等。注：育龄期女性接受过外科绝育术（以下任一类型的外科手术：子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或已经绝经（定义为无医学原因连续12 个月以上没有月经），即视为没有怀孕的可能性。Inclusion criteria 1. Willingness to communicate with the investigator, ability to understand and follow the trial requirements, voluntary participation in the study, comprehension and signing of the written Informed Consent Form (ICF), and willingness and ability to adhere to the visit schedule, dosing plan, laboratory tests, and other clinical research procedures. 2. Age between 18 and 75 years (inclusive of 18 and 75), regardless of gender. 3. ECOG performance status score of 0 or 1. 4. Expected survival of more than 12 weeks. 5. Patients with late-stage solid tumors confirmed by histopathological or cytological examination. For patients with advanced hepatocellular carcinoma (Hepatocellular Carcinoma, HCC), the following requirements must be met (mixed hepatocellular/cholangiocarcinoma is not allowed): - According to the Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging system, Stage C or Stage B (unsuitable for surgery/local treatment, including ablation, interventional, and radiation therapy), or China Liver Cancer Staging (CNLC) Stage II-III (unsuitable for surgery/local treatment, including ablation and interventional radiology); - Child-Pugh score <= 7. 6. Patients who have previously failed or are intolerant to standard systemic therapy* and have no other effective treatment options. *Intolerance to systemic therapy is defined as drug-related adverse reactions or side effects from systemic therapy (including but not limited to targeted therapy, immunotherapy) that prevent the patient from continuing treatment. 7. GPC3 expression positivity: Tumor tissue samples test positive for GPC3 by immunohistochemistry (IHC) with a staining intensity of >= 2+. 8. At least one measurable target lesion (as defined by RECIST v1.1). 9. Hematopoietic function of study participants meets the following requirements (no platelet or red blood cell transfusions within 14 days prior to screening, and no use of thrombopoietin [Thrombopoietin, TPO], granulocyte colony-stimulating factor [Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CSF], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor, GM-CSF], IL-11, or other agents for correction): a. Absolute Neutrophil Count (ANC) >= 1.5×10^9/L; b. Absolute Lymphocyte Count (ALC) >= 0.5×10^9/L; c. Platelet Count (PLT) >= 75×10^9/L; d. Hemoglobin (HGB) >= 90 g/L. 10. Essentially normal liver and kidney function, with the following indicators: a. Serum creatinine (Cr) <= 2.5×Upper Limit of Normal (ULN), and Creatinine Clearance Rate (CrCl) >= 50 ml/min, determined by the Cockcroft-Gault formula; b. Alanine aminotransferase (ALT) <= 5×ULN, Aspartate aminotransferase (AST) <= 5×ULN, Alkaline phosphatase (ALP) <= 5×ULN; c. Total bilirubin (TBil) <= 3×ULN; d. Serum albumin (ALB) >= 28 g/L; e. Serum lipase and amylase <= 2×ULN. 11. Essentially normal coagulation function: a. Prothrombin Time (PT) <= 1.5×ULN; b. International Normalized Ratio (INR) <= 1.5×ULN; c. Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <= 1.5×ULN. 12. Study participants with a history of hepatitis B virus (Hepatitis B Virus, HBV) infection or infection (characterized by positive HBsAg [Hepatitis B surface antigen] and/or detectable HBV DNA and/or positive HBcAb [Hepatitis B core antibody]) are eligible only under the following conditions: - HBV-DNA levels below the company's internal control standard lower limit after antiviral therapy according to institutional practice. - HBsAg-positive study participants are advised to receive standard antiviral therapy in accordance with the latest version of the "Guidelines for the Prevention and Treatment of Chronic Hepatitis B." 13. Ability to establish the required venous access for collection, with no contraindications for leukapheresis. 14. For female study participants with childbearing potential or male study participants whose partners have childbearing potential: Agreement to abstain from sexual intercourse or use effective contraception methods, including intrauterine devices, from the time of signing the ICF until at least 6 months after cell infusion. Note: Women of childbearing age who have undergone surgical sterilization (any of the following surgical procedures: hysterectomy, bilateral oophorectomy, or tubal ligation) or who have been menopausal (defined as no menstruation for more than 12 consecutive months without medical cause) are considered to have no childbearing potential.排除标准： 1. 处于妊娠期或哺乳期，或基线血妊娠检测试验阳性的女性研究参与者。 2. 既往对本试验中任何药物或其组成成分发生严重过敏反应者。 3. 肿瘤体积大于肝组织的50%。 4. 肝性脑病病史或需要药物预防或控制的脑病（例如，需要输注乳果糖、利福昔明等药物治疗肝性脑病）。 5. 实体肿瘤合并糖尿病研究参与者，血糖未基本控制者，不适宜进入试验。 6. 细胞回输前28 天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究（但除外：研究参与者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的随访期）。 7. 既往5 年内患有其他已知的恶性肿瘤病史，已治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等。 8. 有任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史，包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎、间质性肺病、炎症性肠病、抗磷脂综合征、Wegener 肉芽肿病、干燥综合征、多发性硬化、肾小球肾炎等；或其他需要长期使用免疫抑制疗法的参与者。以下情况除外：白癜风或脱发患者、不需要系统性治疗的任何慢性皮肤病和研究者认为不具有临床意义的其他疾病。 9. 研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常（开展血清甲状腺激素测定游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]和血清促甲状腺激素[TSH]检测，必要时进行总甲状腺素[TT4]、总三碘甲状腺原氨酸[TT3]检测）且经评估不适宜进入试验者；经治疗甲状腺功能控制稳定者可考虑纳入。 10. 有免疫缺陷病史， 包括人类免疫缺陷病毒（ HumanImmunodeficiency Virus，HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病。 11. 过去6 个月内有≥3 级的血栓栓塞事件病史（包括但不仅限于以下血栓时间：肺栓塞、门静脉主干血栓形成、下肢深静脉血栓等），或因血栓高风险正在接受溶栓或抗凝治疗。 12. 具有心血管临床疾病或症状，包括： a. 过去1 年内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[New York HeartAssociation，NYHA]分级> 2）； b. 过去1 年内患有不稳定型心绞痛史； c. 过去1 年内发生心肌梗死；d. 有临床意义的恶性心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）； e. 存在有临床意义的QTcF 延长（ 男性QTcF> 450 msec 或女性QTcF> 470 msec）； f. 过去1 个月内经最佳药物治疗依然无法控制的高血压（ 收缩压>160mmHg 和/或舒张压>100mmHg）。 13. 具有临床意义的腹水，定义为单采前3 个月内需要非药物干预（例如穿刺）控制症状的任何腹水。在单采前接受稳定剂量利尿剂治疗腹水≥2 个月的研究参与者有资格参加研究。 14. 单采前3 个月未得到控制的胸腔积液或心包积液，需要反复引流操作（每月一次或更频繁）。 15. 癌症相关脊髓压迫、软脑膜疾病或脑转移。除非脑转移同时满足以下所有条件： a. 无临床症状 b. 经过全脑放疗且在影像学上消退或稳定（定义为治疗后的2 次脑部成像[应至少间隔4 周]未显示颅内进展证据） c. 在单采前至少4 周不需要连续皮质类固醇治疗（剂量＞10 mg/天泼尼松或等效药物）。 16. 存在活动性感染：需使用系统抗感染治疗的活动性感染（局部使用抗生素除外）。经研究者判断，因肿瘤引起的发热可以入组。 17. 通过病史或电子计算机断层扫描（Computed Tomography，CT）检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1 年内有活动性肺结核感染病史的研究参与者，或超过1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗。 18. 活动性丙肝病毒感染。丙肝病毒（Hepatitis C Virus，HCV）抗体阳性的研究参与者，如果HCV 核糖核酸[ Ribonucleic Acid，RNA]检测小于检测正常值下限可参与本研究；丁型肝炎病毒（HDV）感染者，定义为存在抗HDV 抗体。 19. 梅毒螺旋体抗体阳性。 20. 有器官移植病史、异基因造血干细胞移植或正等待器官移植的参与者。 21. 单采前4 周内接受过大手术，或计划在研究期间或研究干预给药后 4 周内进行手术。（注：计划在局部麻醉下进行外科手术的研究参与者可参与研究）。 22. 单采前4 周内接种过活疫苗和减毒活疫苗的患者。 23. 在单采前6 周内接受过放疗；或如果进行了局部放射性粒子植入在6 个月或3 个半衰期内（以时间较长者为准）。 24. 在单采前4 周内接受过局部治疗（例如：手术、消融、经动脉化疗栓塞[TACE]），或存在未愈合的伤口。 25. 接受系统性治疗且不符合单采前洗脱的最低要求：5 个半衰期内或2周内（以时间较短者为准）。 26. 既往有药物成瘾史，或者酗酒（平均每天纯酒精摄入量男性≥61g，女性≥41g）、吸毒者。 27. 既往接受过细胞治疗（如TCR-T、嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法[CAR-T]、肿瘤浸润淋巴细胞[Tumor Infiltrating Lymphocyte，TIL]）的患者。 28. 既往接受过GPC3 为靶点的治疗的患者。 29. 根据研究者的判断，研究参与者的状况不适合进行本研究。Exclusion criteria： 1. Female study participants who are pregnant or breastfeeding, or have a positive baseline pregnancy test. 2. Participants who have had a severe allergic reaction to any drug or its components in this trial. 3. Tumor volume greater than 50% of the liver tissue. 4. History of hepatic encephalopathy or encephalopathy requiring pharmacological prevention or control (e.g., requiring infusion of lactulose, rifaximin, etc., for the treatment of hepatic encephalopathy). 5. Participants with solid tumors and diabetes whose blood glucose is not essentially controlled, are not suitable for the trial. 6. Participants who have received any investigational drug within 28 days before cell reinfusion, or are concurrently participating in another clinical trial (except for participants involved in observational, non-interventional clinical trials, or those in the follow-up period of an interventional clinical trial). 7. Participants with a history of other known malignancies within the past 5 years, except for cured localized tumors, including cervical carcinoma in situ, basal cell carcinoma of the skin, and prostate carcinoma in situ. 8. Participants with any active autoimmune diseases or history of autoimmune diseases, including but not limited to rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, autoimmune hepatitis, interstitial lung disease, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, multiple sclerosis, glomerulonephritis, etc.; or participants requiring long-term immunosuppressive therapy. Exceptions include patients with vitiligo or alopecia, any chronic skin diseases not requiring systemic treatment, and other diseases deemed clinically insignificant by the investigator. 9. Participants with clinically significant thyroid function abnormalities (serum thyroid hormone tests for free triiodothyronine [FT3], free thyroxine [FT4], and serum thyroid-stimulating hormone [TSH] are conducted, and total thyroxine [TT4] and total triiodothyronine [TT3] tests are performed if necessary), and are assessed as unsuitable for the trial; participants with stable thyroid function after treatment may be considered for inclusion. 10. Participants with a history of immunodeficiency, including positive human immunodeficiency virus (HIV) test results, or other acquired or congenital immunodeficiency diseases. 11. Participants with a history of >= Grade 3 thromboembolic events within the past 6 months (including but not limited to pulmonary embolism, main portal vein thrombosis, deep vein thrombosis of the lower limbs, etc.), or those receiving thrombolytic or anticoagulant therapy due to high thrombotic risk. 12. Participants with clinically significant cardiovascular diseases or symptoms, including: a. Congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] grade > 2) within the past year; b. History of unstable angina within the past year; c. Myocardial infarction within the past year; d. Clinically significant malignant arrhythmias (excluding atrial fibrillation and paroxysmal supraventricular tachycardia); e. Clinically significant QTcF prolongation (QTcF > 450 msec for males or > 470 msec for females); f. Uncontrolled hypertension despite optimal medical therapy within the past month (systolic blood pressure > 160 mmHg and/or diastolic blood pressure > 100 mmHg). 13. Clinically significant ascites, defined as any ascites requiring non-pharmacological intervention (e.g., paracentesis) to control symptoms within 3 months before apheresis. Participants receiving stable doses of diuretics for ascites for >= 2 months before apheresis are eligible for the study. 14. Uncontrolled pleural effusion or pericardial effusion within 3 months before apheresis, requiring repeated drainage procedures (once a month or more frequently). 15. Cancer-related spinal cord compression, leptomeningeal disease, or brain metastases. Exceptions for brain metastases include those meeting all the following criteria: a. Asymptomatic; b. Treated with whole-brain radiotherapy and radiologically regressed or stable (defined as no evidence of intracranial progression on two brain imaging studies [at least 4 weeks apart] after treatment); c. No continuous corticosteroid therapy required (dose > 10 mg/day prednisone or equivalent) within at least 4 weeks before apheresis. 16. Active infection: Active infection requiring systemic antimicrobial therapy (excluding local antibiotic use). Participants with fever due to tumor, as judged by the investigator, may be eligible. 17. Active tuberculosis infection detected by history or computed tomography (CT) scan, or participants with a history of active tuberculosis infection within the past year, or those with a history of active tuberculosis infection more than 1 year ago but not treated properly. 18. Active hepatitis C virus infection. Participants with positive hepatitis C virus (HCV) antibodies may participate in this study if HCV ribonucleic acid (RNA) testing is below the lower limit of normal; participants with hepatitis D virus (HDV) infection, defined by the presence of anti-HDV antibodies. 19. Positive syphilis antibody. 20. Participants with a history of organ transplantation, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or awaiting organ transplantation. 21. Participants who have undergone major surgery within 4 weeks before apheresis, or plan to have surgery during the study or within 4 weeks after study intervention administration (Note: Participants planned to have surgical procedures under local anesthesia may participate in the study). 22. Participants who have received live vaccines or attenuated live vaccines within 4 weeks before apheresis. 23. Participants who have received radiotherapy within 6 weeks before apheresis; or if local radioactive particle implantation has been performed within 6 months or 3 half-lives (whichever is longer). 24. Participants who have received local treatment (e.g., surgery, ablation, transcatheter arterial chemoembolization [TACE]) within 4 weeks before apheresis, or have unhealed wounds. 25. Participants who have received systemic therapy and do not meet the minimum washout requirements before apheresis: within 5 half-lives or 2 weeks (whichever is shorter). 26. Participants with a history of drug addiction, or alcohol abuse (average daily pure alcohol intake >= 61 g for males, >= 41 g for females), or drug users. 27. Participants who have previously received cell therapy (e.g., TCR-T, chimeric antigen receptor T cell immunotherapy [CAR-T], tumor infiltrating lymphocytes [TIL]). 28. Participants who have previously received treatment targeting GPC3. 29. Participants whose condition is deemed unsuitable for this study by the investigator.研究实施时间： Study execute time： 从 From 2025-10-27 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00 征募观察对象时间： Recruiting time： 从 From 2025-12-01 00:00:00 至 To 2028-12-31 00:00:00干预措施： Interventions： 组别： 第一剂量组 样本量： 2 Group： First Dose Group Sample size： 干预措施： 输注2.5×10^6 CAR-T 细胞/kg（±20%）体重CART细胞 干预措施代码： Intervention： Infusion of 2.5×10^6 CAR-T cells/kg (±20%) body weight Intervention code： 组别： 第二剂量组 样本量： 3 Group： Second Dose Group Sample size： 干预措施： 输注5×10^6 CAR-T 细胞/kg（±20%）体重CART细胞 干预措施代码： Intervention： Infusion of 5×10^6 CAR-T cells/kg (±20%) body weight Intervention code： 组别： 第三剂量组 样本量： 3 Group： Third Dose Group Sample size： 干预措施： 输注1×10^7 CAR-T 细胞/kg（±20%）体重CART细胞 干预措施代码： Intervention： Infusion of 1×10^7 CAR-T cells/kg (±20%) body weight Intervention code： 组别： 第四剂量组 样本量： 3 Group： Fourth Dose Group Sample size： 干预措施： 输注2.5×10^7 CAR-T 细胞/kg（±20%）体重CART细胞 干预措施代码： Intervention： Infusion of 2.5×10^7 CAR-T cells/kg (±20%) body weight Intervention code： 组别： 第五剂量组 样本量： 3 Group： Fifth Dose Group Sample size： 干预措施： 输注5×10^7 CAR-T 细胞/kg（±20%）体重CART细胞 干预措施代码： Intervention： Infusion of 5×10^7 CAR-T cells/kg (±20%) body weight Intervention code：研究实施地点： Countries of recruitment and research settings： 国家： 中国 省(直辖市)： 北京  市(区县)： 北京  Country： China Province： Beijing City： Beijing 单位(医院)： 北京高博医院  单位级别： 无  Institution hospital： Beijing Gaobo Hospital Level of the institution： None测量指标： Outcomes： 指标中文名： DLT的发生率或达到MTD 指标类型： 主要指标 Outcome： The incidence of DLT or reaching MTD (Maximum Tolerated Dose) Type： Primary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 各类不良事件和严重不良事件的发生率及其与研究产品及白细胞单采的相关性 指标类型： 主要指标 Outcome： The incidence rates of various adverse events and serious adverse events and their correlations with the study product and leukapheresis Type： Primary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： TC-G203有效性 指标类型： 主要指标 Outcome： Effectiveness of TC-G203 Type： Primary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method：采集人体标本： Collecting sample(s) from participants： 标本中文名： 血液 组织： Sample Name： Blood Tissue： 人体标本去向 使用后销毁   说明 Fate of sample： Destruction after use Note： 标本中文名： 肿瘤组织 组织： Sample Name： Tumor tissue Tissue： 人体标本去向 使用后保存   说明 Fate of sample： Preservation after use   Note： 标本中文名： 尿液 组织： Sample Name： Urine Tissue： 人体标本去向 使用后销毁   说明 Fate of sample： Destruction after use Note： 标本中文名： 浆膜腔积液 组织： Sample Name： Serous cavity effusion Tissue： 人体标本去向 使用后销毁   说明 Fate of sample： Destruction after use Note：征募研究对象情况： Recruiting status： 尚未开始 Not yet recruiting 年龄范围： Participant age： 最小 Min age 18 岁 years 最大 Max age 75 岁 years性别： 男女均可 Gender： Both随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）： 不适用Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)： NA是否公开试验完成后的统计结果: Calculated Results after the Study Completed public access: 不公开/Private盲法： 不适用Blinding： NA是否共享原始数据： IPD sharing 否No共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）： 无The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)： None数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC： 无Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture： None数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee： 暂未确定/Not yet注册人： Name of Registration： 2025-11-12 16:22:24