SPY-004

▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会免费报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 药融圈之前和大家分享了Paragon Therapeutics孵化的第一家Biotech——ApogeeTherapeutics（相关阅读：自免高热赛道“毛头小司”，一年股价涨幅曾超300%：主打长效），今天想与大家一起聊聊其孵化的第二家公司——Spyre Therapeutics。值得一提的是，虽然Paragon Therapeutics是投资机构Fairmount在2021年才创立的，但是截止2024年8月底，其已经成功孵化了四家公司，其采取的策略简单粗暴，直接针对成熟靶点开发迭代的长效抗体药物，技术上也多采用专利过期的YTE改造策略。不得不说，直到目前为止，从孵化公司的融资情况来看该策略还是比较奏效。 药融云数据，www.pharnexcloud.com：公司信息 从药融云数据库获悉，Spyre Therapeutics的成立时间可以追溯到2013年（具体缘由下面会分享），目前主要专注于开发炎症性肠病的新型单克隆抗体。Spyre Therapeutics可以说是成立于2013年底的Aeglea BioTherapeutics（专注于开发罕见代谢疾病）的救司手段，2023年6月，Aeglea宣布以换股交易的方式收购Spyre Therapeucs，交易完成后，Aeglea BioTherapeutics的股东拥有合并后公司约5.5%的股份，新公司由Aeglea和Spyre高管共同领导。在此交易之前，Aeglea BioTherapeutics正在经历临床失利和濒临破产的情况，股价从高位下跌超过95%，于是公司只得大量裁员。 药融云数据库：融资信息 合并后公司便将之前的针对罕见代谢疾病精氨酸酶1缺乏症的pegzilarginase的全球权利出售给了 Immedica Pharma，也算是正式表示其专注炎症性肠病的决心。随后公司宣布更名为Spyre Therapeucs，股价连续大涨，且在2023年和2024年分别完成了一笔1.8亿美元的融资（总计3.6亿美元）。 当前研发管线主打长效 Spyre Therapeutics的管线主要专注于炎症性肠病（IBD），IBD是一种以胃肠道炎症为特征的慢性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两种主要疾病。在研管线中SPY001、SPY002和SPY003均采用半衰期延长工程技术设计，SPY004则是与上述几条管线不同作用机制的单克隆抗体。目前各管线具体进展情况如下： 01 SPY001 药融云数据，www.pharnexcloud.com显示：SPY001是一种研究性新型皮下延长半衰期单克隆抗体，专为高浓度配制，可最大限度地提高诱导暴露和潜在缓解率，并实现不频繁的皮下维持给药，主要靶向整合素α4β7。整合素作为一类重要的细胞表面粘附分子，是直接介导白细胞迁移运动的重要蛋白，与炎症反应关系密切。整合素α4β7主要表达在淋巴细胞表面，负责介导淋巴细胞从血液循环进入肠道和中枢神经系统，其功能的异常与人类自身免疫疾病密切相关，如溃疡性结肠炎、克罗恩病等。在头对头的临床前研究中，SPY001在阻断MadCAM-1粘附方面显示出与vedolizumab（注射用维得利珠单抗）相当的效力，并且显示出明显更长的半衰期，有可能每两三个月才需要给药一次。 2024年6月18日，Spyre Therapeutics宣布已开始SPY001的临床试验1期研究，该临床试验1期研究是一项针对健康志愿者的双盲、安慰剂对照试验，预计将招募48名健康志愿者，包括至少四个单次递增剂量（SAD）队列和两个多次递增剂量（MAD）队列，主要终点是安全性，次要终点是药代动力学。预计该研究的中期安全性和药代动力学数据会在2024年年底前公布，并且在等待临床试验1期研究的数据之前，公司可能会在2025年开始该管线的临床试验2期研究。 前面提到的注射用维得利珠单抗是武田制药的重磅IBD治疗药物，可特异性地抑制MAdCAM-1与α4β7整合素的结合，从而阻止免疫细胞定向迁移到肠道黏膜，缓解炎症性肠病的症状。2014年在美国和欧洲上市以来销售增长强劲，是武田最畅销的产品之一。 截图自：武田财报 从武田2023年4月~2024年3月的财年年报来看，消化道是公司营收的主要来源，Entyvio（注射用维得利珠单抗）作为消化道产品管线的支柱产品，全年营收8009亿日元（约合美元55亿），占公司合并收入的19%。 02 SPY002 阻断TL1A与其同源受体DR3的相互作用已被证明可以改善CD和UC患者的疾病进程。SPY002是一种靶向TL1A的新型延长半衰期的全人lgG1单抗，对TL1A各种亚型都具有亚纳摩亲和力，可以有效抑制TL1A介导的信号传导。 2024年2月，Spyre Therapeutics在第19届年度ECCO大会上公布了SPY002主要开发候选药物的临床前数据，证明了其在非人灵长类动物（NHP）中的亚纳摩尔结合亲和力和效力，以及24天的药代动力学半衰期，与临床阶段的抗TL1A相比增加了两到三倍。预计在2024年下半年开始对两个SPY002候选药物进行FIH（首次人体试验），2025年上半年获得健康志愿者的中期数据。如果成功，公司预计一个SPY002候选药物将进入进一步的临床开发。 2023年4月，默克通过以108亿美元的价格收购了自免公司Prometheus Biosciences，以进军免疫疾病治疗市场，通过该收购也获得了靶向TL1A的药物——MK-7240，此外，Roivant Sciences（RVT-3101）和梯瓦制药（TEV-48574）也在加紧自家管线的研发进程。与上述三种临床阶段的管线相比，SPY002在NHP中的半衰期延长，也具有不需要频繁通过皮下给药的优势。 03 SPY003 SPY003是一种靶向IL-23的p19亚基的高效选择性的研究性单克隆抗体。预计在2024年下半年启动IND赋能研究，并于2025年上半年启动FIH试验。值得一提的是，IL-23也是艾伯维的Skyrizi（利生奇珠单抗）和强生公司的Tremfya（古塞奇尤单抗）靶向的蛋白质。 基于现有优质管线开展联合用药 α4β7抑制是胃肠病学家首选的一线治疗选择，因为它具有良好的安全性和肠道选择性作用机制，并且在VARSITY研究中显示出优于TNF抑制的疗效，Deanna Nguyen博士（Spyre Therapeutics临床开发高级副总裁）表示这种独特的安全性和有效性特征，结合更方便的给药频率，可以使SPY001成为IBD联合治疗的理想骨干，同时抑制其他高活性机制，包括T1LA和IL-23。 注：VARSITY研究是武田开展的一项随机双盲双模拟全球多中心的临床试验3b期研究，旨在比较维多珠单抗（静脉注射）与阿达木单抗（皮下注射）在治疗中度-重度活动性溃疡性结肠炎患者中，在第52周时的有效性与安全性。 根据最近关于与第三方产品联合疗法治疗IBD的研究结果，公司目前正在开展下一代单克隆抗体的联合治疗研究，目前正在临床前研究的联合疗法包括：（1）SPY120：SPY001和SPY002联合；（2）SPY130：SPY001和SPY003联合；（3）SPY230：SPY002和SPY003联合。 财务状况 2023年度Spyre Therapeutics研发费用为8950万美元，而上年同期只有5858万美元，这一增长主要与公司IBD产品线的临床前开发和生产费用的增加有关；一般和行政费用为3995万美元，上年同期为2853万美元；其他费用为9651万美元；2023年度净亏损6320万美元。 2024年上半年研发费用为6760万美元；一般和行政费用2440万美元；其他收入930万美元；净亏损8270万美元。分季度来看，2024年第二季度研发费用总额为3260万美元，上年同期为1740万美元，这一增长是由公司IBD产品线的临床前和临床开发和生产费用推动的，部分被与公司传统罕见病产品线相关的费用减少以及Paragon Therapeutics与SPY003开发成本相关的非经常性损益所抵消。一般和行政费用总额为1150万美元，上年同期为1210万美元。其他收入共计530万美元，主要受公司现金和有价证券所赚取的利息推动。净亏损3880万美元，而上年同期则高达2.171亿美元。 截至2024年6月30日，Spyre Therapeutics的可用现金和现金等价物、有价证券和限制性现金为4.263亿美元，当前的资金状况预计将足以支持公司继续运营到2027年。截止2024年8月26日，Spyre Therapeutics公司市值13.71亿美元。8月30日，收盘市值为14.60亿美元。 参考： NMPA/CDE； 药融云数据，www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）； https://spyre.com/； https://mp.weixin.qq.com/s/qkg1Cd55pgHvqPGJVORKwQ； https://mp.weixin.qq.com/s/rKoixewPMhk32GT0Z2Ab2A； https://assets-dam.takeda.com/image/upload/Global/Investor/ASR/Y2023/E_FY23_ASR.pdf； https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=29ed18026114； https://mp.weixin.qq.com/s/8d_bNiG15Q_HySJJDEugeQ；等等。  本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。