一、基本性质
英文名称：DOTA-PSMA-EB-01；别名：LNC1003；分类学名称：RDC Peptide（Radioimmunoconjugate Peptide，放射性免疫缀合肽）；完整化学名称可表述为 1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid-conjugated PSMA-targeting EB-01 peptide（基于结构组成，具体以权威研发文献或专利登记为准）。
中文名称：DOTA - 前列腺特异性膜抗原 - EB-01 缀合肽；别名：LNC1003；通用简称 “DOTA-PSMA-EB-01”，无统一官方中文标准名称，以结构关联式翻译为主。
其他核心性质：兼具 PSMA 特异性抑制与靶向示踪功能，分子由三部分构成 ——PSMA 特异性肽段（负责靶向识别）、DOTA 螯合基团（用于连接诊断 / 治疗性放射性核素，如⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu）、连接子（维持结构稳定性）；生物相容性良好，在生理缓冲液中溶解性适宜，经放射性标记后可穿透肿瘤微环境，特异性富集于 PSMA 高表达组织；对 PSMA 的解离常数（Kd）处于 nM 级，结合特异性强，几乎不与其他同源蛋白交叉反应。
二、药物研发
研发目标：开发针对 PSMA 高表达前列腺癌（尤其是转移性去势抵抗性前列腺癌）的 “诊断 - 治疗一体化” 放射性药物，实现肿瘤的精准定位诊断与靶向杀伤，同时为 PSMA 靶向药物的疗效评估提供工具。
研发方向：
诊断探针研发：标记⁶⁸Ga、¹⁸F 等诊断性核素，制备 PET 探针，用于前列腺癌原发灶、转移灶的定位成像及病情分期。
治疗药物研发：螯合 ¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y 等治疗性核素，构建放射性靶向治疗药物，通过射线精准杀伤肿瘤细胞，降低对正常组织的毒副作用。
工艺优化：优化多肽合成、DOTA 偶联及放射性标记流程，提升产物纯度（目标≥99%）与批次稳定性，满足临床应用的规模化生产需求。
联合用药探索：探索与免疫治疗、化疗药物的联合应用方案，增强对耐药性前列腺癌的治疗效果。
研发阶段：目前已进入早期临床试验阶段，针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的初步临床数据显示出良好的安全性与有效性；同时，临床前研究仍在持续推进，重点优化药物的药代动力学特性与靶向效率。
三、作用机理
靶向结合机理：PSMA 是前列腺癌细胞表面高表达的 Ⅱ 型跨膜蛋白，其活性位点可特异性识别含特定结构的配体。DOTA-PSMA-EB-01 中的特异性肽段模拟 PSMA 的天然底物结构，通过氢键、疏水作用、静电作用等非共价相互作用，竞争性结合 PSMA 的活性位点，形成稳定的配体 - 受体复合物，实现对肿瘤细胞的精准靶向富集。
抑制作用机理：结合后可阻断 PSMA 的肽酶活性，干扰肿瘤细胞的代谢过程及肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长与侵袭转移。
放射性效应机理：
诊断层面：螯合的诊断性核素（如⁶⁸Ga）衰变释放正电子，与体内电子湮灭产生 γ 射线，通过 PET 仪器捕获信号并转化为可视化影像，依据信号强度可定量评估肿瘤组织的 PSMA 表达水平，为诊断提供量化依据。
治疗层面：螯合的治疗性核素（如 ¹⁷⁷Lu）释放的 β 射线可直接损伤肿瘤细胞的 DNA 结构，诱导细胞凋亡；同时射线可杀伤肿瘤微环境中的血管内皮细胞，进一步阻断肿瘤营养供应，实现 “靶向杀伤 + 血管破坏” 的双重治疗效果。
四、研究进展
临床前研究进展：在 PSMA 高表达前列腺癌裸鼠移植瘤模型中，¹⁷⁷Lu-DOTA-PSMA-EB-01 治疗组的肿瘤体积显著缩小，小鼠生存期较对照组延长 30% 以上，且未观察到明显的骨髓抑制、肝肾功能损伤等系统性毒副作用；⁶⁸Ga 标记的探针在动物体内成像中，肿瘤 / 正常组织摄取比（T/NT）可达 15 以上，能清晰显示原发灶及骨、淋巴结等转移灶，具备优异的诊断敏感性。
临床试验进展：早期临床试验数据显示，该药物可显著降低转移性去势抵抗性前列腺癌患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平，部分患者的肿瘤病灶出现部分缓解甚至完全缓解；安全性评估显示，主要不良反应为轻度疲劳、口干，无严重不良事件发生，耐受性良好。
工艺与优化进展：已建立规模化合成工艺，通过优化反应条件，将 DOTA 偶联效率与放射性标记效率提升至 95% 以上；同时通过结构修饰（如调整连接子长度、优化肽段序列），进一步提升了药物的体内代谢稳定性，减少脱靶效应，增强肿瘤靶向性。
应用拓展研究：除前列腺癌外，研究人员正探索其在其他 PSMA 高表达肿瘤（如乳腺癌、肺癌、结直肠癌）中的诊断与治疗潜力，初步体外实验显示对部分 PSMA 阳性非前列腺癌细胞也具有一定的靶向结合能力，为拓展应用范围提供了理论基础。
五、相关产品名称
DOTA-PSMA-EB-01（LNC1003）、
¹⁷⁷Lu-DOTA-PSMA-EB-01、
⁶⁸Ga-DOTA-PSMA-EB-01、
重组人 PSMA 蛋白、LNCaP 前列腺癌细胞系、
C4-2 前列腺癌细胞系、PSMA 结合活性检测试剂盒
DOTA 衍生物螯合试剂、前列腺癌裸鼠移植瘤模型构建试剂盒、
肿瘤细胞凋亡检测试剂盒、
PET 影像分析专用软件、
多肽纯度检测用高效液相色谱分析柱、
PSMA 特异性单克隆抗体、
放射性核素标记反应缓冲液、
肿瘤血管生成检测试剂盒。
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
信息来源：楚肽生物
