AB-2100

文章来源创药邦团队，转载请注明出处 「Arsenal Biosciences」实体瘤CAR-T公司裁员50%，总融资超6亿美元 ArsenalBio完成3.25亿美元C轮融资，开发CAR-T实体瘤细胞治疗 强生」与Sail Biomedicines达成战略合作，推进体内CAR-T疗法 体内 CAR-T 公司 「Stylus Medicine」8500 万美元融资出道，礼来、强生等看好！ 3.5亿美元！Kite收购in vivo CAR-T公司Interius 诺奖得主公开In vivo CAR-T递送新载体，体内细胞疗法近期进展频频 体内CAR-T爆发背后的几点思考 体内合成CAR-T细胞：机遇与挑战 150 亿！艾伯维收购 Capstan 加码体内 CAR-T，补仓自免新疗法 近期，全球细胞治疗赛道接连发生两起引发行业关注的重组事件。 近日，美国生物技术公司ArsenalBio宣布了一项重大战略调整，公司将放弃历时多年打造的针对实体瘤的工程化T细胞疗法，全面转向体内CAR-T疗法领域。这一决策伴随着大规模裁员，裁员比例接近78%，标志着这家曾经的募资明星企业正经历深刻变革。这已是这家明星公司在不到12个月内进行的第二轮大规模裁员。与此同时，主攻TCR-T疗法的TScan Therapeutics也宣布裁员75%，直接叫停推进到临床III期的核心管线。 剥开两起极端裁员事件表面的资金压力，发现高度一致的产业动作：剥离耗资巨大的体外临床管线和内部制造团队，将仅存现金流与研发资源全数押向了体内（in vivo）工程化细胞疗法。 目前上市的CAR-T疗法，在产业环节上更像是一套高度复杂的定制医疗服务。除了患者采集外周血、T细胞分选激活、病毒转导、体外扩增、检测放行等高成本运行规范外，患者必须接受氟达拉滨和环磷酰胺的高强度清淋预处理。对于许多晚期实体瘤或体质虚弱的自身免疫疾病患者而言，长达几周的等待期和剧烈的预处理化疗是难以承受的。高昂的制造成本、复杂的供应链以及受限的患者群体，共同锁死了传统体外细胞疗法的商业化空间。 明星实体瘤CAR-T开发公司 Arsenal Biosciences是一家聚焦于研发实体瘤CAR-T疗法的临床阶段生物技术公司，其通过各种技术手段（包括精准插入、逻辑门控）来克服实体瘤CAR-T挑战，基于其技术平台已经开发了多款管线。值得注意的是，2020年Arsenal Bio与BMS达成了关于实体瘤下一代T细胞疗法的开发合作，并于今年1月获得了来自BMS的里程碑付款。 实际上，从Arsenal Bio成立之初，就深受资本青睐。从2019成立之初的A轮融资，到2022年的B轮融资，再到2024年的C轮融资，三轮融资累积金额达到6.3亿美元，投资者包括再生元、BMS等。然而，随着美国生物制药行业环境的持续低迷，Arsenal Bio也不得不采取成本节约措施，2025年9月，外媒Fierce Biotech报道称，Arsenal Biosciences采取成本节约措施进行重组，裁员50%，以保证足够的资金支持其进入临床阶段的发展。 Arsenal Bio采用多个模块来改造CAR-T，包括精准插入、逻辑门、克服肿瘤微环境免疫抑制性等。Logic gate的目的是让CAR-T在健康细胞中不会被激活，只有结合肿瘤细胞才会激活，具体而言是两个癌细胞同时表达的靶蛋白结合后才会激活。 以管线AB-1015为例，靶向MSLN治疗卵巢癌，同时ALPG靶向用来实现肿瘤细胞特异性的激活，FAS shRNA用来规避TME的抑制性，PTPN2 shRNA用来优化CAR-T的杀伤效应。 从体外到体内的战略转移 ArsenalBio公司认为，体内CAR-T疗法能够覆盖更广泛的疾病类型，包括血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病，有望将细胞疗法的惠及范围扩展至更多慢性病患者。公司首席执行官Ken Drazan医学博士表示：“过去数年间，我们构建了非凡的技术基础，但现在我们认为这项技术在实体瘤之外同样具有应用潜力。” 大规模裁员与资产处置 此次战略调整伴随着人员缩减。据公司发言人向《Fierce》证实，将有99名员工被裁减，“占公司所有团队、职能部门和办公地点的大多数”。值得注意的是，在2025年9月的上一轮裁员中，公司已裁减半数员工，当时剩余127人。此次裁员后，仅保留核心团队以推进体内疗法新战略。 该公司在2019年10月完成了8500万美元A轮融资，2022年9月完成2.2亿美元B轮融资，2024年9月完成超额认购的3.25亿美元的C轮融资，总融资额超过6亿美元。 公司管线 与此同时，公司所有体外临床资产的开发工作已全面停止。曾被寄予厚望的先导资产AB-2100（针对复发性透明细胞肾细胞癌）已不再列入在研管线，管线中仅剩早期临床阶段的前列腺癌候选药物AB-3028和临床前候选药物AB-7000。公司表示，正在为被搁置的技术和资产寻求合作伙伴或买家。 此次调整对于曾经募资能力强劲的ArsenalBio而言，是又一个低谷。两年前，该公司在百时美施贵宝和再生元的支持下筹集了3.25亿美元，并曾与罗氏旗下的基因泰克公司建立合作关系。公司当时的目标是开发针对实体瘤的CAR-T疗法。 进入竞争激烈的赛道 ArsenalBio选择转向的体内CAR-T疗法领域，目前已是竞争异常激烈的赛道。知名角逐者包括礼来、强生、阿斯利康和吉利德科学旗下的凯特制药等大型药企。在这一拥挤的领域中，ArsenalBio能否凭借其技术积累杀出重围，仍有待时间检验。 从实体瘤体外CAR-T到体内疗法，从大幅裁员到资产出售，ArsenalBio正在经历一次彻底的自我重塑。正如Drazan所言，这一决定“并非轻率做出”。对于这家曾经备受资本青睐的生物技术公司而言，这场豪赌能否为患者和公司带来共赢，仍需拭目以待。公司表示将在适当时候公布更多关于新战略和项目的详细信息。 小结 过去两年，赛诺菲、诺华、强生等巨头均在密集出手。诺华通过与业内先驱企业直接合作，试图平移其在体外CAR-T领域的先发优势；而专注于LNP靶向递送的Capstan Therapeutics，近期也凭借其CD8靶向LNP技术获得了强生、辉瑞等头部资本的高额融资。资本市场已经开始用资金投票给具备大规模量产潜力的底层技术。 ArsenalBio 的转型为生物技术行业提供了一个值得深思的样本：即便是最受资本追捧的明星公司，也需要根据科学数据的指引不断校准战略方向。从逻辑门控实体瘤 CAR-T 到体内 CAR-T，从自体细胞疗法到体内基因工程，ArsenalBio 正在用行动诠释其科学和数据必须指导决策的核心原则。这次战略转型究竟是路径修正还是前瞻布局，时间将给出答案，但这家累计融资超 6 亿美元的明星公司敢于根据数据调整方向的勇气，值得行业关注。    对于细胞治疗行业而言，ArsenalBio与TScan的转向并不是个例，而是传统制造工艺在面临真实商业化压力时的必然出清。细胞治疗要从罕见末线疗法真正降维普及为肿瘤与自身免疫疾病的一线方案，必须在药物形态上回归传统生物药的标准化逻辑。体内细胞治疗，正是目前全行业寻找的下一代突围路径。 当赛道头部的Biotech宁愿承担临床停摆的沉没成本，也要强行重置底层技术路线，实质上宣告了传统细胞治疗制造工艺在商业化规模落地前的阶段性触顶。行业正从高度定制化的“体外细胞加工”，加速向标准化的“体内细胞治疗”转轨。 识别微信二维码，添加细创药邦小编，符合条件者即可加入微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ END 作者 | Field 审核 | Sunbor 转载及其他广告合作请联系：13735420749（微信） // 免责声明 * 创药邦内容团队专注于介绍生物创新药领域研究进展，本文仅作信息交流之目的，不代表平台立场； * 本文仅供医疗健康专业人士学习参考之用，个人需向医疗健康专业人士进行咨询，以获得个人医疗建议； * 本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不构成任何投资意见和建议，请以官方/公司公告为准； * 如有涉及版权问题，请及时与我们联系，我们将给予删除或下线处理。 创药邦是面向生物创新药领域的专业平台，以「助力产业&资本」为己任。在创药邦，可以和同行分享最新的生物创新药前沿技术进展、行业政策和趋势，为创新药企提供融资、重组和并购等金融服务，帮助技术转化、项目转移和产品许可等产业服务，在创药邦找可靠的创新药项目，优化资源配置。

八月最后那几天，细胞治疗圈连着响了两声。 8 月 24 日，诺华悄悄按下暂停键——八项自免 CAR-T 临床试验全停。捂了一周，9 月 1 日才被媒体炸出来。炸点不是"出现了几例并发症"，是 3 条人命。 8 月 31 日，ArsenalBio 官宣砍掉体外自体 CAR-T 的实体瘤管线，127 个人裁掉 99 个，78%。第二天 TScan 跟进，裁员 75%。 很多媒体把这些合并成一个词："自免 CAR-T 赛道首次系统性刹车"。 但这是两件事。 一家 Big Pharma 的自免管线，撞上了安全性；另一家 Biotech 的实体瘤管线，算不平商业账。只是凑巧撞在同一周。 · · · · ·一、3 条人命，不是"3 例并发症" 先把事实校准一下。这事比很多转载写得重得多。 诺华暂停的是一款叫 rap-cel 的自免 CAR-T。它出了 3 例 IEC-HS——免疫效应细胞相关噬血组织细胞增生症。听名字绕口，你只需要记住：这 3 例，全部是死亡。IEC-HS 不是"出现了一个并发症"，它是死因。 因为这三条人命，诺华一口气停了 8 项试验： 阶段 适应症 II 期（4 项） 狼疮/狼疮性肾炎、系统性硬化症、ANCA 相关性血管炎、特发性炎性肌病 I/II 期（4 项） 类风湿关节炎与干燥综合征、全身型重症肌无力、复发型多发性硬化、非活动性进展型多发性硬化 同赛道另一家 BMS，动作轻一档。它的 zola-cel 只观察到"短暂且可逆"的炎症事件，是自愿暂停入组（试验本身还在），BMS 对外仍表态有信心。 还有一个容易被忽略、但极其关键的细节：诺华在血液瘤上的 CAR-T 试验，一项都没停。 慢淋、弥漫大 B 细胞淋巴瘤、成人急性淋巴细胞白血病，全都在照常推进。 这说明什么？往下看。二、IEC-HS 不是新问题 很多人的第一反应是：自免 CAR-T 是不是出了个新毛病，所以才会死人？ 恰恰相反。IEC-HS 是 CAR-T 的老熟人，它在血液瘤里一直都有。 场景 数据 来源 整体 发生率 1.6%，病例病死率 43% 北医三院 meta 分析，2026年5月《美国血液学杂志》，19项研究、2780 例 B-ALL8.0%（11/137） DESCAR-T 注册研究（法国） B-NHL1.3%（27/2039），57.1% 重症，61.9% 进 ICU DESCAR-T 注册研究 骨髓瘤 ide-cel2.9% KarMMa / KarMMa-3 真实世界4.7%，死亡率 79% 301 例单中心研究 看到了吗？这个并发症从来就不罕见。它在血液瘤里，发生率 1.3% 到 8%，一旦发生，病死率四成到八成。 那问题就来了—— 既然 IEC-HS 在血液瘤里一直都有，为什么这一次，会炸得让诺华停掉 8 项试验？答案有两层，缺一不可。三、真正的转折：输不起的战场 + 被打破的安全预期 把这事想透，你就看懂了整个细胞治疗接下来的十年。第一层：同一件事，两本账 血液瘤患者 自免患者 处境 复发/难治，面临立即死亡 慢病，不面临立即死亡 有没有别的选择 基本没有越来越多 （生物制剂、靶向药） 1.6% 发生率、43% 病死率可以赌赌不起 年龄 偏大通常更年轻 华盛顿大学狼疮中心主任 Alfred Kim 说了一句分量最重的话： "自免场景改变了风险计算。跟肿瘤患者不同，狼疮、肌炎、硬皮病这些患者通常更年轻，不面临立即死亡，而且越来越多地有其他治疗选择。" 翻译成人话就是—— 肿瘤患者是站在悬崖边上：后面没路了，CAR-T 有 1.6% 的噬血风险？赌。因为不赌，结局是 100% 的死。 自免患者是站在平地上：后面还有一堆药可以试，靶向药、生物制剂、新型免疫抑制剂。你凭什么让人家为了一场"锦上添花"的疗效，去冒一个"有 43% 病死率"的险？ 同一款药、同一个并发症、同一个百分比，换个地方，就从"可接受的代价"变成了"不可接受的风险"。第二层：这次的炸点，还在于"预期被打破" 如果只讲上面这层，还不够解释"为什么偏偏是现在炸"。 因为在此之前，行业对自免 CAR-T 的安全预期，恰恰是偏乐观的。 2026 年 1 月，《自然·医学》发表了德国埃尔兰根大学著名的 CASTLE 研究：24 名难治性自免患者（狼疮、系统性硬化、炎性肌病），22 人达到 6 个月疗效终点。安全性好到让人意外——细胞因子风暴（CRS）发生率 71%，但几乎没有重度（grade≥3 为零），没有一例 ICANS（神经毒性），没有一例死亡。 研究者的解释是：自免患者体内肿瘤抗原负荷远低于血液瘤，CAR-T 细胞的扩增反而更"温和可控"。 所以那阵子，圈内普遍流传一个判断："自免 CAR-T 可能比血液瘤更安全。" 诺华这 3 条人命，就是在这个节骨眼上，狠狠砸碎了这句话。 它告诉整个行业：自免 CAR-T ，远没有想象中那么"温和"。之前的安全，可能只是小样本的运气。 这，才是这次"系统性刹车"里最扎心的一层——不只是"输不起"，还有"原来我们都想得太好了"。第三层：明知道有风险，为什么还要往里冲？ 因为诱惑实在太大了。 自免 CAR-T 赌的不只是"控制症状"，是一个叫 "免疫重置" 的东西——把出故障的免疫系统"格式化"，让它重新长出一套正常的。 德国那批患者，15 个人，全部停掉了激素和所有免疫抑制剂，最长的一路无药缓解到 29 个月。EULAR 2026 年会上更新的长期数据更狠：有 8 个人，超过 4 年，依然维持无药缓解。 你想想这有多诱人：一个终身吃药的慢性病患者，打一针，可能一辈子不用再吃药了。 所以诺华、BMS 这些巨头明知道有 IEC-HS 这个雷，还是要把真金白银砸进去——"一次性治愈"的想象空间，太值钱了。 也正因如此，当这 3 条人命爆出来，杀伤力才格外大：你赌的是"治愈"，现在却要用"可能死人"来换，这个交换，患者和监管都不接受了。别急着定罪工艺 顺带说一句，关于这 3 例的确切原因，诺华官方没有下结论。公司只说 IEC-HS 是 CAR-T 的已知不良事件，正在跟独立数据监查委员会做全面审查。 行业里流传一个工作假设：诺华和 BMS 这两款产品，都用了"快速制备平台"，有可能是把 T 细胞养得太"壮"，回输后在体内扩得太猛。但这是假设，不是结论——而且 IEC-HS 在传统工艺的血液瘤里也有 1.3% 到 8%。 所以别急着找凶手。真相比"凶手是谁"更根本：这场游戏的规则已经变了。四、99 人一夜走人：另一件事 现在说第二件事。它跟前面那三条人命，没有直接因果。 ArsenalBio 做的是实体瘤 CAR-T——它压根没做自免。8 月 31 日它宣布战略转向：砍掉体外自体的实体瘤管线，把重心转到体内 CAR-T，同时覆盖血液瘤和自免。 注意，是"战略转向"，不是"关门大吉"。CEO 的原话是："我们现在相信，这项技术在实体瘤之外更有价值。" 具体砍了什么？两个曾经被寄予厚望的核心项目——AB-2100（肾癌，I/II 期）和 AB-1015（卵巢癌，I 期），官网都已标注"不再招募患者"。但它的前列腺癌项目 AB-3028 还留在管线里，仍在早期临床阶段。 这是一次战术转移，不是战败溃退——它带着 T 细胞工程、合成生物学的技术底子，掉头冲进了体内 CAR-T 这个新战场。 但这改变不了一个残酷的事实：体外自体 CAR-T 的商业账，它算了六年，始终没算平。 看这组数字：这家公司累计融了约 6.3 亿美元（A 轮 8500 万、B 轮 2.2 亿、C 轮 3.25 亿），有 BMS、再生元（Regeneron）背书，还跟罗氏的基因泰克有合作。结果呢？不到一年两轮裁员，先把员工从约 250 多人砍到 127 人，这一轮再砍掉 99 个，最后只剩一支核心团队，累计裁掉近 90%。 同周 TScan 裁员 75%，把理由说得更直白：患者特异性生产的高成本、高难度，交付延迟，以及淋巴细胞清除的必要性。 一句话总结：这不是"出事了"，是"算明白了"——体外自体 CAR-T 在实体瘤上的账，从来没平过。五、两件事，一条路 把两件事并排放，你就看清了。 第一件事 第二件事 在哪撞 自免 实体瘤 撞什么风险收益比 （输不起）商业账 （算不平） 动作 被动暂停 主动转移 体外自体 CAR-T 正被两头夹击： 往前冲，撞上"输不起"——自免患者不给你那个安全边际；往回退，商业账算不平——几十万美金一份、要等几十天、要抽血回输，规模化是天方夜谭。 连最成功的 CAR-T，都没能彻底解决这笔账。 强生和传奇生物的 Carvykti（西达基奥仑赛），2025 年卖了 18.87 亿美元，同比暴涨 95.9%，是全球卖得最好的 CAR-T 之一。但财报出来当天，传奇生物的股价跌了超过 15%。 为什么？因为第四季度环比增速从 19.4% 掉到了 5.9%，撞上了市场对"20 亿美元"的年度预期天花板。 你品品这件事的分量：一款卖到近 19 亿美元的爆款，商业账依然被产能、成本和"一次性疗法"的天花板死死卡着。 更别说那些还没跑出来的了。 于是，"体内 CAR-T"成了大家共同盯上的出口。六、体内是答案吗 理论上，体内 CAR-T 能同时解决两头的问题： 不用抽血、不用工厂、不用等几十天 → 商业账平了 细胞在体内被温和重编程，不经过体外那套"养壮"流程 → 可能避开"太猛" 听着很美好。但泼三盆冷水： 1. III 期数据没出——现在说的一切，本质都是赌注；2. 递送是死结——LNP、病毒载体，能不能把 CAR 基因精准塞进足够多的 T 细胞、还不被肝脏截获，是几十亿美元还没攻克的难题；3. 激活强度怎么控——体外好歹还能质检完再回输，体内一旦失控，连"撤回"的开关都没有。 所以清醒的判断是：雷区绕过去了，但新地形能不能跑通，还是未知数。这不是进化，是换条路重新赌。七、对国内意味着什么 投资视角收个尾。 层 判断 自免→血液瘤 诺华血液瘤未受影响；但 CD19 靶点在自免领域的估值锚，已经松动 国内标的 国内几乎没人做自免 CAR-T，主要冲击是估值情绪——CD19 血液瘤 CAR-T（如药明巨诺的瑞基奥仑赛，核心适应症仍是淋巴瘤、未布局自免）临床不受影响，但想象空间被压缩；实体瘤（科济 CT041）相对独立 双抗承接 真正受益的是 CD20×CD3 全长 IgG 双抗（半衰期数周、工艺成熟、CRS 可控）；BiTE 类短半衰期，在自免场景吃亏 还有一个更扎心的信号，值得盯：过去一年，跨国药企围绕体内 CAR-T 的收购与合作已经砸下上百亿美元，但中国公司至今没有一家成为这些交易的标的。我们在实体瘤自体 CAR-T 上全球领跑，却在下一代技术平台的牌桌上，暂时缺位。 全球 CAR-T 市场 2024 年约 70 亿美金，2030 年预计 300 亿。赛道还在，没死。过去比的是"谁更快"，现在比的是"谁能在输不起的战场上，把风险压到别人敢用"。CAR-T 不会死，它只是在等一个既能跑得快、又让别人输得起、还能算得平账的下一代。