Palbociclib, which exerts its effect by inhibiting the cell cycle in cancer cells, is a CDK inhibitor used in the treatment of ER+/HER- breast cancer. In this study, we aimed to investigate the effect of Pablosiklib on TLR, which plays an important role in the immune response, in MCF-7 (ER+/HER2-) and MDA-MB-231 (ER-/PR-/HER2-) cell lines.

METHODS AND RESULTS:

The expression levels of TLR 1-10 genes, cell cycle-related genes (CDK4/6), and genes involved in the apoptotic pathway (Bcl-2, Bax, Cas-3) in MCF-7 and MDA-MB-231 cells treated with palbociclib were evaluated using the real-time PCR (qRT-PCR) method. Additionally, the levels of total retinoblastoma (RB) and phosphorylated retinoblastoma (pRB) proteins were analyzed using the Western blot method. CDK4/6 and pRB expression decreased in MCF-7 and MDA-MB-231 cells treated with palbociclib. Bax and Cas-3 expression increased, while Bcl-2 expression decreased. Changes in TLR expression were also observed.

CONCLUSIONS:

We believe that palbociclib not only stops the cell cycle and induces apoptosis in breast cancer cells, but also activates the immune response via TLRs.

2026-05-01·JOURNAL OF MOLECULAR GRAPHICS & MODELLING

Selectivity analysis of CDK2 inhibitors via molecular dynamics of CDK1 and CDK2

Article

作者: Fokina, Anastasia S ; Petersen, Elena V ; Maximov, Philipp Y ; Shkil, Dmitrii O ; Asainov, Dariy T ; Ivashchenko, Andrey A

Cyclin-dependent kinases (CDKs) are pivotal regulators of the cell cycle and attractive therapeutic targets, particularly in breast cancer treatment. However, achieving selectivity among closely related CDKs, such as CDK2/CDK1, remains a significant challenge in drug discovery. In this study, we leverage molecular dynamics simulations and protein-ligand interaction analyses to uncover the structural and pharmacophoric determinants that drive selective inhibition of these kinases. By comparing known inhibitors and their contacts with CDK1 and CDK2, we identify critical pharmacophoric features essential for achieving target-specific selectivity. These findings provide valuable hypotheses into the design of next-generation CDK inhibitors with improved therapeutic profiles, addressing the pressing need for selective and effective cancer therapies.

2026-01-01·AMERICAN JOURNAL OF SURGERY

Ongoing debate: Surgical staging of the axilla for invasive breast cancer

Review

作者: Cartwright, Sara B ; Sener, Stephen F

Sentinel lymph node biopsy (SLNB) may be safely omitted for patients ≥50 years of age with low-risk estrogen-receptor-positive cancers who have a negative pre-treatment axillary ultrasound. Surgical staging should still be done for patients who are premenopausal, postmenopausal with high-risk estrogen receptor-positive cancers when considering adjuvant CDK inhibitors, for those having neoadjuvant chemotherapy, or those with estrogen receptor-negative or human epidermal growth factor receptor-positive cancers. Approximately 2-6 % of patients with T1mi or T1a tumors have histologically positive lymph node status, so clinical and pathologic features can be used when deciding whether to employ SLNB in individual patients. For patients with cT1-2N0 breast cancer and an image-detected histologically positive axillary lymph node, SLNB is associated with avoidance of completion ALND in more than 70 % of patients.

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项与 CDK抑制剂(原力生命) 相关的新闻（医药）

2026-01-30

·中国癌症防治杂志

【目次】《中国癌症防治杂志》2025年第17卷第6期目次

点击文末"阅读原文"按钮，获取全文《中国癌症防治杂志》 2025年第17卷第6期目次肿瘤心脏病诊疗专栏 ONCOCARDIOLOGY DIAGNOSIS AND TREATMENT COLUMN 肿瘤心脏病学研究现状及未来展望刘兆喆，谢晓冬 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.01 【摘要】肿瘤与心血管疾病作为威胁人类健康的两大 “杀手”，长期以来在医学领域中分属独立的赛道。随着肿瘤诊疗技术的迭代更新，患者长期生存率显著提升，恶性肿瘤及其治疗药物通过不同方式影响心脏的代谢、生化特性及结构功能，相关心血管毒性对患者生存质量的影响愈发凸显，肿瘤心脏病学这一新兴交叉学科应运而生。历经近二十年的发展，该学科已从概念共识走向临床实践，构建起以多学科协作为核心、全程管理为框架、技术创新为支撑的全方位诊疗体系，为实现“抗癌”与“护心”双赢的目标提供科学路径。本文就肿瘤心脏病学的发展历程、机制研究、风险评估和预防以及学科未来发展方向等方面进行述评。【关键词】肿瘤心脏病学；肿瘤治疗；心血管毒性；预防膀胱癌合并冠心病患者行经尿道膀胱肿瘤切除术围术期抗血小板治疗的循证更新及建议缪祺，张宁 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.02 【摘要】肿瘤合并心血管疾病患者的综合治疗决策仍处于初步探索阶段。以膀胱癌合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CAD）患者行经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）为例,围手术期抗血小板药物的选择令人困惑，即停用抗血小板药物增加患者围手术期不良心血管事件风险，而继续抗血小板药物治疗则增加患者手术出血风险。长久以来，抗血小板药物治疗患者术前常规使用低分子肝素（low-molecular-weight heparin, LMWH）等抗凝药物进行桥接治疗。但抗凝药物与抗血小板药物影响凝血的机制不同，且缺乏高级别证据。本文结合近期研究成果提出如下观点：对于冠状动脉轻中度狭窄、无经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）病史的拟行TURBT的患者，即血栓风险低且手术出血风险中等的患者，应考虑停用既往抗血小板治疗；对于冠状动脉重度狭窄、有 PCI 病史拟行TURBT的患者，即血栓风险高且手术出血风险中等的患者，维持既往抗血小板治疗或桥接短效抗血板药物可能是更合理的临床决策。【关键词】膀胱癌；经尿道膀胱肿瘤切除术；冠状动脉粥样硬化性心脏病；抗血栓药物泌尿系统肿瘤年度盘点专栏 Annual Review for Urinary System Tumors 肾细胞癌治疗新突破与未来趋势：基于2025年ESMO 余靖轩，高磊，刘振宇，周宇，王敏，王麟，赵夫汉，谢森，潘铁军 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.03 【摘要】2025年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）年会于2025年10月17日在德国柏林召开。肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）领域涌现多项重要进展，涵盖术后辅助治疗、新辅助治疗、晚期一线方案优化、耐药后治疗选择以及生物标志物探索等多个方面。这些研究不仅展示了免疫联合靶向治疗在RCC中的深化应用，还强调了基于风险分层和分子标志物的个体化治疗趋势，为临床精准治疗策略的制定提供了新依据，并指明了未来围绕生物标志物、新型联合模式及多学科整合等方面的研究方向。本文系统梳理会议中报道的关键研究，旨在为临床医师提供最新学术动态，并探讨RCC未来的治疗方向与临床转化前景。【关键词】肾细胞癌；欧洲肿瘤内科学会；临床治疗进展尿路上皮癌抗体偶联药物靶点研究进展：NECTIN-4、HER-2与TROP-2的临床价值与未来挑战张文涛，刘勇强，巫阳，陈昊天，郭亚东，张俊峰，毛士玉，沈立亮，马文超，王瑞良，许天源，耿江，沈兵，姚旭东 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.04 【摘要】抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）通过“精准制导+高效杀伤”双重机制，彻底改变了晚期尿路上皮癌（urothelial carcinoma,UC）的治疗格局。本文深入剖析NECTIN-4、HER-2和TROP-2在UC中的表达特征及其作为ADC靶点的生物学基础，整合近年关键临床试验数据，深入探讨ADC在局部晚期/转移性 UC治疗中的突破性进展、生物标志物相关挑战及未来发展方向，为UC的精准诊疗提供新的探索思路，亦为临床实践提供循证支撑。【关键词】尿路上皮癌；抗体偶联药物；靶向治疗；联合治疗 2025年度前列腺癌临床诊疗进展曾斌，徐航，廖鑫扬，涂祥，李佳坤，魏强，杨璐 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.05 【摘要】近年来，我国前列腺癌发病率与死亡率持续上升，疾病负担日益加重。随着精准医学理念的普及及相关药物研发的不断进展，前列腺癌在疾病全程管理的各个阶段均取得了显著成效。本文聚焦于局限性前列腺癌的精准诊疗革新、转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer，mHSPC）的强化治疗前移与精准分层，以及转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）的新机制突破这3大主题，系统梳理与总结了2025年度重要的临床研究进展。【关键词】前列腺癌；精准诊疗；新型内分泌治疗；生物标志物癌情监测 CANCER MONITORING 2010—2021年甘肃省肺癌发病率和死亡率分析及未来趋势预测王佳，张博伦，丁高恒，刘玉琴 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.06 【摘要】目的分析2010—2021年甘肃省肺癌发病及死亡情况并预测其2022—2030年的趋势。方法收集并整理2010—2021年甘肃省15个肿瘤登记处的肺癌登记数据，按年龄组、性别和城乡分布计算中国人口年龄标准化发病率(age-standardized incidence rate by Chinese standard population,ASIRC)及年龄标准化死亡率(age-standardized mortality rate by Chinese standard population, ASMRC)。采用Joinpoint软件计算年度变化百分比（annual percentage change，APC）及平均年度变化百分比（average annual percentage change，AAPC）。采用贝叶斯年龄-时期-队列（Bayesian age-period-cohort，BAPC）模型预测2022—2030年肺癌发病及死亡变化趋势。结果 2010—2021年甘肃省肺癌的ASIRC与ASMRC均持续上升，ASIRC年均上升0.85%(AAPC=0.85%,95%CI:-0.81%~2.54%,P=0.283），其中城市地区年均上升2.44%（AAPC=2.44%,95%CI:0.71%~4.19%,P=0.010），农村地区年均下降0.61%（AAPC=-0.61%,95%CI:-4.39%~3.31%,P=0.756），男性年均上升0.69%（AAPC=0.69%,95%CI:-0.97%~2.38%,P=0.381），女性年均上升1.29%（AAPC=1.29%,95%CI:-0.72%~3.33%, P=0.184）；ASMRC年均上升1.56%（AAPC=1.56%,95%CI:-2.77%~6.07%,P=0.447），其中城市地区年均上升3.28%（AAPC=3.28%,95%CI:-6.58%~14.17%,P=0.529），农村地区年均下降2.11%（AAPC=-2.11%,95%CI:-5.77%~1.68%,P=0.271），男性年均上升2.30%（AAPC=2.30%,95%CI:-2.06%~6.86%,P=0.271），女性年均下降0.27%（AAPC=-0.27%，95%CI:-6.99%~6.93%,P=0.939）。≥40岁各年龄组ASIRC及ASMRC均随年龄增长而呈波动升高趋势。BAPC模型预测显示，2022—2030年全省肺癌的ASIRC呈上升趋势、ASMRC呈下降趋势。结论 2010一2021年甘肃省肺癌ASIRC和ASMRC持续上升，且40岁及以上居民的肺癌发病和死亡风险随年龄增长而波动上升。BAPC模型预测至2030年，ASIRC将持续上升,而ASMRC有望下降。未来仍需加强肺癌防控力度，以降低肺癌发病与死亡风险。【关键词】肺癌；发病趋势；死亡趋势；预测；甘肃论著 ARTICLE BAI/BACE联合铂类双药化疗及PD-1抑制剂治疗Ⅳ期驱动基因阴性非小细胞肺癌的临床疗效和安全性权小英，陈小艳，雷蕾，贾晓利，吴春芝，叶斌，黄琪越，罗敏，王宁，余家洋，冯礼夫 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.07 【摘要】目的探讨支气管动脉灌注术（bronchial arterial infusion，BAI）和支气管动脉化疗栓塞术（bronchial arterial chemoembolization，BACE）联合铂类双药化疗及PD-1抑制剂作为Ⅳ期驱动基因阴性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）一线治疗方案的临床疗效。方法分析成都市第六人民医院2020年4月至2024年10月收治的91例Ⅳ期驱动基因阴性NSCLC患者的临床资料。根据治疗方式将患者分为两组，BAI组（n=47）接受BAI/BACE联合铂类双药化疗及PD-1抑制剂治疗，非BAI组（n=44）仅接受铂类双药化疗及PD-1抑制剂治疗。比较两组的近期疗效、无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总生存期（overall survival,OS）、治疗结束后90 d内≥1级不良事件发生率。结果 BAI组的客观缓解率高于非BAI组（68.1% vs 47.7%，P=0.049），PFS（P=0.021）与OS（P=0.012）均较非BAI组延长，中位PFS为12个月 vs 8个月，中位OS为18个月 vs 11个月。Two-stage分析结果显示，在早期阶段（≤12个月），BAI组的PFS和OS 均显著优于非BAI组（均P=0.003）。对BAI组进行亚组分析发现，中央型患者的PFS和OS有优于周围型患者的趋势（中位PFS：15个月vs 11个月；中位OS：21个月vs 16个月），且晚期阶段（>12个月）中央型患者的PFS（P=0.022）和OS（P=0.037）显著优于周围型患者（中位PFS：7个月vs 2个月；中位OS：14个月vs 6个月）。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，BAI/BACE联合铂类双药化疗及PD-1抑制剂治疗是PFS和OS的独立保护因素（均P<0.05）。两组不良反应均以Ⅰ~Ⅱ级为主，发生率无显著差异。结论 BAI/BACE联合铂类双药化疗及PD-1抑制剂在Ⅳ期驱动基因阴性NSCLC患者的一线治疗中展现出良好的疗效和可控的安全性，为患者带来了明显的生存获益。【关键词】非小细胞肺癌；支气管动脉灌注术；支气管动脉化疗栓塞术；免疫治疗；化疗多组学分析揭示Y染色体丢失在膀胱癌中的作用及临床意义刘涛，覃泽足，冯超，郑又文，汤绍梅，王秋雁，李天宇 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.08 【摘要】目的探究Y染色体丢失（loss of Y chromosome, LOY）在膀胱癌中的作用及临床意义。方法收集2018年1月至2019年10月在广西医科大学第一附属医院接受全膀胱切除术的44例男性膀胱癌组织样本及临床资料。基于Y染色体转录特征（Y chromosome transcriptional signature，YchrS），采用单样本基因集富集分析（single-sample gene set enrichment analysis，ssGSEA）对患者的全转录组测序数据进行评分，将患者分成高YchrS评分组和低YchrS评分组。采用Kaplan-Meier法评估两组患者预后，并通过差异表达分析及基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）揭示其潜在的分子特征。利用质谱流式细胞术（cytometry by time of flight,CyTOF）分析两组肿瘤中免疫细胞的多样性。基于公共数据库的单细胞转录组测序数据（HRA000212），通过细胞分化轨迹及细胞通讯分析LOY上皮细胞的特征。使用CMap数据库识别潜在有效治疗药物。结果低YchrS评分组膀胱癌患者表现出更短的总生存期（P=0.006）及更高的肿瘤分级（P=0.036）。该组上调基因富集于细胞周期调控、DNA复制及染色体分离等相关生物过程（P<0.05），并表现出p53抑制基因的评分升高和p53诱导基因的评分降低（均P<0.001）。相较于其他上皮细胞，LOY上皮细胞的免疫相关信号通路激活，且与髓系细胞和T细胞存在较强的相互作用。CyTOF分析显示，低YchrS评分组表现为调节性T（regulatory T，Treg）细胞富集，CD4+ T细胞的CD279（PD-1）表达上调。CMap数据库分析结果显示，周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）抑制剂（如哌柏西利）和组蛋白脱乙酰酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂是低YchrS评分组膀胱癌患者的潜在治疗药物。结论 LOY与膀胱癌患者不良预后密切相关，其促癌机制可能与p53抑制及免疫抑制有关。CDK抑制剂和HDAC抑制剂是LOY膀胱癌患者潜在的治疗药物。【关键词】膀胱癌；Y染色体丢失；肿瘤微环境；调节性T细胞美雌醇通过促进AGK表达增强CD8+ T细胞效应功能禚方圻，王瑞琨，武广隆，韩聚强，王晓宇，徐凯月，刘思含，肖晓依楠，杜祎萌，车永胜，徐小洁 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.09 【摘要】目的探究美雌醇（Mestranol,Mes）对酰基甘油激酶（acylglycerol kinase,AGK）的转录激活潜力及其增强CD8+ T细胞效应功能的作用。方法利用公共数据库分析AGK与CD8+ T细胞效应功能基因及肿瘤微环境中CD8+ T细胞浸润水平的相关性。通过qPCR和Western blot实验检测美雌醇对AGK mRNA和蛋白质表达水平以及对AGK下游信号通路激活的影响。CCK-8法测定美雌醇的半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC50）。电穿孔法将AGK过表达质粒导入人T淋巴细胞白血病细胞Jurkat和CD8+ T细胞，荧光素酶报告基因检测评估美雌醇对AGK启动子转录活性的影响。ELISA法检测AGK过表达后CD8+ T细胞分泌干扰素-γ（interferon-γ, IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）的浓度及美雌醇对其的影响。流式细胞术检测美雌醇对CD8+ T细胞体外杀伤能力的影响。结果公共数据库分析显示，AGK表达与促进CD8+ T细胞效应功能的基因呈正相关，与抑制功能的基因呈负相关，且与多种肿瘤微环境中的CD8+ T细胞浸润水平呈正相关（均P<0.05）。美雌醇的IC50为36 μmol/L，不同浓度的美雌醇均可上调Jurkat细胞中AGK的mRNA和蛋白表达（均P<0.01），且呈剂量依赖性。荧光素酶报告基因检测实验显示，美雌醇显著增强AGK启动子的转录活性（P<0.001）。美雌醇可提高AKT蛋白在Ser473位点的磷酸化水平，且增强CD8+ T细胞分泌IFN-γ和TNF-α（均P<0.001）以及体外杀伤肿瘤的能力（P<0.01）。结论美雌醇通过增强AGK启动子的转录活性上调AGK表达，增强CD8+ T细胞的效应功能，为基于AGK靶点的肿瘤免疫治疗提供了新思路。【关键词】美雌醇；酰基甘油激酶；CD8+ T细胞；肿瘤免疫 miR-130a-3p靶向ATG2B调控顺铂耐药小细胞肺癌自噬米克日阿依·艾合买提，阿丽亚·奥斯曼，刘俊远，帕提古力·阿尔西丁 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.10 【摘要】目的探讨miR-130a-3p在小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）铂类耐药中的作用及其分子机制。方法采用浓度递增法构建顺铂耐药SCLC细胞株（H446/EP），顺转法对SCLC细胞进行miR-130a-3p mimics干预。通过CCK-8法评估细胞增殖活力，流式细胞术分析细胞凋亡率和细胞周期分布。采用TargetScan、TarBase及miRWalk数据库进行生物信息学分析，预测miR-130a-3p与ATG2B的靶向关系。qRT-PCR检测miR-130a-3p及ATG2B mRNA的表达水平，Western blot检测ATG2B、LC3B、p62、Beclin1等自噬相关蛋白表达，免疫荧光定量法检测LC3B和p62蛋白的荧光强度，以评估细胞的自噬活性。结果 H446/EP耐药指数为6.465，且miR-130a-3p的表达显著低于敏感亲本株，恢复miR-130a-3p表达可有效抑制耐药细胞增殖、促进其凋亡（均P<0.05）。生物信息学预测显示ATG2B为miR-130a-3p的高置信度靶基因。过表达miR-130a-3p可抑制自噬基因ATG2B的表达，进而下调LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值和Beclin1水平（均P<0.05），同时上调p62水平（P<0.05）。结论 miR-130a-3p通过调控ATG2B表达，介导SCLC细胞对顺铂的耐药性，增强miR-130a-3p的表达或可为克服SCLC铂类耐药提供新策略。【关键词】小细胞肺癌；miR-130a；ATG2B；顺铂；耐药 M2型肿瘤相关巨噬细胞通过调控CTHRC1促进胃癌MKN-45细胞增殖及上皮-间质转化索菲娅，田丽丽，闫全志，苏日娜，邢宏军，赵慧英 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.11 【摘要】目的探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）对胃癌细胞增殖及上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的影响及潜在机制。方法体外诱导THP-1细胞分化为M2型巨噬细胞，经胃癌MKN-45细胞来源条件培养基处理，获得M2型TAMs（M2-TAMs）。将M2-TAMs与MKN-45细胞共培养（MKN-45组和M2-TAMs /MKN-45组）；另采用siRNA技术沉默MKN-45细胞中胶原三股螺旋重复蛋白1（collagen triple helix repeat containing 1，CTHRC1）后与或不与M2-TAMs共培养（si-NC组、si-CTHRC1组、M2-TAMs/si-NC组和M2-TAMs/si-CTHRC1组）。采用CCK-8、集落形成、Transwell和划痕实验分别检测细胞增殖、侵袭和迁移能力；ELISA法检测细胞上清液中基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）含量；qRT-PCR检测细胞中CTHRC1 mRNA表达水平；Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和CTHRC1的蛋白表达水平。结果与MKN-45组比较，M2-TAMs/MKN-45组细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著升高（均P<0.05），MMP2和MMP9含量增加（均P<0.01），E-cadherin表达降低（P<0.001），N-cadherin、Vimentin、CTHRC1的表达升高（均P<0.01）。与si-NC组比较，si-CTHRC1组细胞增殖、迁移和侵袭能力降低（均P<0.05），E-cadherin表达升高（P<0.001），CTHRC1、N-cadherin、Vimentin表达降低（均P<0.01）。与M2-TAMs/si-NC组比较，M2-TAMs/si-CTHRC1组细胞增殖、迁移和侵袭能力降低（均P<0.05），E-cadherin表达升高（P<0.001），而CTHRC1、N-cadherin、Vimentin表达水平降低（均P<0.01）。结论 M2-TAMs可能通过上调CTHRC1表达，促进胃癌MKN-45细胞增殖及EMT。【关键词】肿瘤相关巨噬细胞；胃癌；胶原三股螺旋重复蛋白1；增殖；上皮-间质转化综述 REVIEW 抗体偶联药物在非小细胞肺癌联合治疗中的临床实践与挑战张业然，谭元元，许雅丽 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.12 【摘要】抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）通过靶向肿瘤细胞递送强效细胞毒性药物，实现对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的精准杀伤，但其单药疗法因肿瘤异质性和获得性耐药而受限。近年来，ADC与免疫检查点抑制剂及靶向药物联合应用的策略，在驱动基因阴性NSCLC中表现出优异的疗效。这一策略不仅为该类患者提供了一种可去化疗的新型治疗模式，也显著改变了晚期NSCLC的治疗格局。本文旨在系统综述ADC联合治疗的生物学机制以及最新临床研究进展，并探讨其面临的关键挑战与未来应对措施，以期为晚期NSCLC的精准治疗提供理论依据与临床实践参考。【关键词】非小细胞肺癌；抗体偶联药物；联合治疗；精准医学 CAR-NK细胞疗法在腹部肿瘤中的研究进展牛旭东，王丙萍，韩晶晶，冀亚东，周杰，明星，高艳伟 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.13 【摘要】嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）-自然杀伤（natural killer，NK）细胞疗法作为新兴的免疫治疗手段，在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力，尤其在腹部恶性肿瘤领域实现了从基础研究到临床应用的重要突破。本文概述CAR-NK细胞疗法的基本情况，系统梳理其在肝癌、胃癌、结直肠癌及胰腺癌等腹部肿瘤中的相关研究进展，并探讨HER2、MSLN、CEA和EGFR等关键受体在开发新型CAR-NK疗法中的潜力，旨在为腹部肿瘤患者探索新的治疗路径，改善其临床预后，推动分子肿瘤学领域向精准诊疗方向持续发展。【关键词】肝细胞癌；胃癌；结直肠癌；胰腺癌；CAR-NK细胞疗法；腹部肿瘤；精准医学乳酸化修饰在癌症中的作用机制及靶向治疗研究进展林进权，赵志，王兴 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.14 【摘要】乳酸化是一种新型的翻译后修饰，通过调控代谢与表观遗传重编程以及免疫抑制性肿瘤微环境，在癌症发生发展中发挥重要作用。乳酸化修饰与免疫细胞的相互作用调控肿瘤分化、免疫应答及药物敏感性，显示其作为治疗靶点的重要潜力。本文全面综述了癌症中乳酸化修饰的分子机制、临床研究现状和治疗前景，旨在促进肿瘤治疗靶点的创新研究，加速基于乳酸化修饰疗法的临床应用。【关键词】乳酸化修饰；靶向治疗；肿瘤微环境；代谢重编程 m6A甲基化修饰在骨肉瘤转移中的研究进展秦雄，朱博 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.15 【摘要】骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤，具有高侵袭性和易转移性，其肺转移是导致患者治疗失败及预后不良的主要原因。N6-甲基腺苷（N6-metyladenosine,m6A）作为真核生物mRNA中丰度最高的表观遗传修饰，目前已被证实深度参与骨肉瘤转移进程。本文系统综述m6A甲基化的动态修饰机制及其核心调控元件的功能，阐述其通过介导RNA的剪接、转运、翻译及降解等过程，调控下游靶基因及相关信号通路，从而驱动骨肉瘤迁移、侵袭及上皮-间质转化的分子机制，并探讨m6A修饰作为骨肉瘤转移诊断标志物及治疗靶点的临床潜力，以期为骨肉瘤转移的机制研究与临床干预提供新方向。【关键词】骨肉瘤；N6-甲基腺苷；肿瘤转移；表观遗传调控病例报告 CASE REPORT 原发性肝脏血管周上皮样细胞瘤1例并文献复习刘志栋，麦荣云，马良，张宇 DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2025.06.16 【摘要】原发性肝脏血管周上皮样细胞肿瘤（perivascular epithelioid cell tumor, PEComa）是一种罕见的间叶组织肿瘤，通常表现为良性或惰性生物学行为，但其临床与影像学表现缺乏特异性，极易与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）、肝腺瘤或其他转移瘤相混淆，导致误诊。本文报道1例原发性肝脏PEComa病例，该患者因肝占位性病变超1年余就诊，无典型临床及影像学特征，最初误诊为HCC。经多学科诊疗（multi-disciplinary team，MDT）后行根治性肝切除术。术后病理检查示SMA、HMB-45、Melan-A呈阳性表达，确诊为上皮样型PEComa；术后随访6个月无复发迹象。本病例提示在影像学检查诊断为HCC的不典型病例中，仍需积极考虑肝穿刺活检和相关免疫组化检查的重要性。此外，该病例主张建立以MDT协作为核心的个体化诊疗模式，以实现精准治疗。【关键词】肝脏肿瘤；血管周上皮样细胞瘤；诊断；治疗 END

2026-01-27

·记忆无法承载

来自JPM的商业思考——罗氏

2026罗氏JPM的分享题为：带来下一个创新的周期，是由罗氏制药的head Teresa带来的。首先，罗氏表达了2026年要做好三件事：第一件事，最大化目前已经上市产品的价值，它们将会驱动罗氏的业务持续增长到2028年。目前罗氏有17个重磅产品驱动着不同业务领域的增长，如何评价一个产品是不是重磅产品呢？罗氏的标准是年销售额可以达到10亿瑞士法郎。那么这17个重磅产品分别是什么呢？我们从罗氏最强大的领域开始看起，肿瘤：肺癌Alecensa (安圣莎)，血液肿瘤Venclexta (维奈克拉，艾伯维合作)，淋巴瘤Polivy (优罗华)，实体瘤Tecentriq (泰圣奇)，乳腺癌Perjeta (帕捷特)，乳腺癌Phesgo(帕妥珠单抗/曲妥珠单抗组合)，乳腺癌Kadcyla (赫赛莱)；当然还有曾经带给罗氏辉煌的“三驾马车”，虽然面临生物类似物竞争，但在 2024 财年销售额仍超过 10 亿瑞郎，它们是：实体瘤Avastin (安维汀)，乳腺癌Herceptin (赫赛汀)，淋巴瘤MabThera (美罗华)。然后是血液：血友病Hemlibra (艾美赛珠单抗)；神经科学：多发性硬化Ocrevus (奥瑞珠单抗)，脊髓性肌萎缩症Evrysdi (艾满欣) 免疫学：脊髓性肌萎缩症Evrysdi (艾满欣)，过敏Xolair（茁乐，诺华合作），肾科Gazyva (佳罗华，淋巴瘤也有涉及)，类风关Actemra (雅美罗) 眼科：眼底黄斑疾病Vabysmo (罗视佳) 所以，结合这个，我们可以看到曾经和当下的罗氏，它什么最强了吧？今天这套片子将帮助我们看到罗氏的未来。第二件事，做好关键产品的上市，那些即将上市的产品和适应症也会进一步驱动公司业务自26年以后的增长。第三件事，推动新一代产品分子开发的进展，这里罗氏特意用了一个词，post bar，说明这些分子是罗氏通过谨慎评估筛选出来的，是有一定标准的，结合举例，自然是患者群体够大，未被满足需求够高的疾病领域和产品，比如阿尔兹海默症和减肥。可能是眼红礼来这几年在资本市场的表现，所以罗氏也要把战略重点触及到这些一旦取得进展便足以撬动增长的疾病领域。所以，罗氏正在努力拓宽并使自己的管线更加多样化，而不是像之前更侧重于聚焦在肿瘤，这里它用了一个词，transformational potential，想必这里的transformational不仅仅意味着推动治疗领域的变革，同时也可以理解为罗氏带来巨大的变革。那么做好这三件事的基石又是什么？罗氏认为首先是在做生意上的高度自律，这很好理解就是财务自律，要控制财务预算嘛，其次就是在做研究上的高度严谨，这个研究我觉得有两个方面，一个是科学证据数据上的严谨，一个是端对端科学数据转化为商业价值上的严谨。只有这样才能持续带来增长。不同的公司风格和文化不一样，个人认为罗氏的基因文化就是科学驱动下的产品研发和创新。罗氏大约有60%的研发管线和销售收入是来自于外部合作产生的。罗氏对自身内部的定义是：罗氏制药、基因泰克和之前并购来的Spark，而日本中外制药，罗氏对其定义为一种战略联盟的合作，所以来自中外制药的产品和销售额也包括在这60%内，从这张图上可以看出日本中外制药也给罗氏带来了几个非常好的产品，比如：安圣莎，舒友利乐。罗氏把目前上市的产品分为了四类，分别是：1.临床开发阶段买过来的，2.有外部技术合作的产品，3.日本中外制药开发的产品，4.罗氏自己开发的产品。所以，我们可以看到有纯正罗氏基因的产品并不多，比如：泰圣奇，OCREVUS，LUSUMIO，COLUMVI，ITOVEBI；而买过来的产品就很多了，这里就不列举了；我们再来看有外部技术合作的产品：优罗华：我们知道它是一个ADC类药物，它是罗氏与Seagen公司合作开发的产品，罗氏通过基因泰克获得了 Seagen 技术的授权，负责产品的后续临床开发、制造和商业化。作为合作的一部分，罗氏在产品达到特定临床或监管里程碑时需向 Seagen 支付里程碑款项，并在产品上市销售后支付特许权使用费。 Phesgo：罗氏采用了Halozyme的ENHANZE® 皮下递送技术（利用重组人透明质酸酶），使得原本需要数小时静脉滴注的药物可以在几分钟内完成皮下注射。 Vabysmo：全球首个获批用于眼科治疗的双特异性抗体，采用了 CrossMAb 技术平台。该平台最初是由罗氏旗下的德国研发中心（Roche Penzberg）开发的，但由于罗氏与中外制药 (Chugai) 之间长期的战略技术交换协议，这一技术在开发过程中整合了大量的外部工程学专长。在演示文稿中，Vabysmo 被标注为合作产品，是因为它的分子结构设计涉及了复杂的抗体工程授权，用于同时实现对两个靶点（VEGF-A 和 Ang-2）的精准结合。所以，这项技术也是来自于日本的中外制药（Chugai），它不仅仅是一个药企，它更像是罗氏体系内的“高端技术研究院“。在抗体工程，尤其是双特异性抗体的结构设计、半衰期延长和工业化生产方面，中外制药的技术平台处于世界第一梯队，是罗氏维持其在生物药领域领导地位的关键支柱。罗氏这种”买买买“及外部合作的策略，加速了它管线开发的速度，当下和未来它还是会有很多类似的外部合作，演示文稿里面也列举了一些。接下来，罗氏就详细罗列了已经上市的产品在2025年的表现，其实就是前面片子里17个重磅产品中14个的表现，那为啥少了三个，自然是“廉颇老矣，尚能饭否”的“三家马车”，但“老将廉颇”还是很能打的，这么多年给罗氏创造了无数的现金流，到目前为止年销售额还是在10亿瑞郎以上。从这张图我们可以看出来，罗氏的肿瘤产品的销量还是占据了半壁江山，但是增长已经远远不及左半边领域的非肿瘤产品，可预测的是肿瘤产品的销售额和占比将会被非肿瘤产品管线在不久的将来超越。新产品上，片子上罗列了四大领域，五个分子，2026年罗氏可能会有三个新产品上市，我们知道Gazyva和Satralizumab目前已经上市，所以，2026年潜在可以上市的新产品是giredestrant，fenebrutinib，vamikibart，分别会为罗氏在乳腺癌，中枢神经和眼科领域贡献销量，而已经上市的两个产品将会在新的领域免疫和眼科上老树开新花。接下来，让我们来详细聊聊这些产品，首先是乳腺癌产品Giredestrant，它是新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），它通过降低雌激素受体（ER）数量并阻断其信号传导来发挥作用的内分泌治疗药物。与传统的他莫昔芬（SERM）仅阻断受体不同，SERD 能够直接“清除”受体本身。在左边这张图中，我们可以看到罗氏正试图以Giredestrant 作为内分泌治疗的基础骨干，通过针对不同疾病阶段和耐药机制的组合疗法，取代现有的标准治疗。对于早期雌激素受体阳性乳腺癌，III 期临床研究lidERA显示对于中高危患者，术后使用 Giredestrant或Giredestrant联合CDK4/6抑制剂可以带来更好的效果。而对于晚期/转移性雌激素受体阳性乳腺癌，无论前序是否接受过芳香化酶抑制剂的治疗，或是对芳香化酶抑制剂敏感或耐药的患者，Giredestrant联合CDK4/6抑制剂的方案正在一线治疗关键临床探索中去证明其潜在的疗效和安全性。而在二线，Giredestrant联合依维莫司 (mTOR 抑制剂)已经证明了其积极的疗效。而Giredestrant联合GDC-1498(一款高效且高选择性的 CDK4 抑制剂)的疗效目前也在探索中。总之，在罗氏的规划中，Giredestrant及其联合治疗将会成为改变雌激素受体阳性乳腺癌从早期到晚期治疗的新范式。同时，罗氏还介绍了其在乳腺癌上不同信号通路的潜在BIC分子， Giredestran作为内分泌治疗（ET）的Backbone； Itovebi(PI3K/AKT/mTOR)作为一款针对PIK3CA突变患者的口服精准治疗药物，具有极高的靶向选择性，能在提供强效抗肿瘤作用的同时减少毒性（如高血糖风险），允许在标准剂量下与内分泌疗法和 CDK4/6 抑制剂联用，且已在临床中显著延长了患者寿命； RG6794 (GDC-4198)是一款高效的 CDK4 抑制剂，除了抑制 CDK4，它还具有显著的抗 CDK2 活性。这旨在解决目前临床上对CDK4/6 抑制剂产生耐药的问题； ZN-1041是一款高度选择性、具备血脑屏障通透性的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对乳腺癌脑转移患者，能够有效渗透入脑，且可与现有的抗 HER2 基础疗法联用。总之，罗氏试图通过这些针对不同耐药机制和病理特征的分子组合，为乳腺癌患者提供定制化的转型治疗方案，从而重新定义治疗范式。我们再来聊聊罗氏的下一个明星分子，Fenebrutinib，它是一种针对多发性硬化症（MS）的口服、非共价（可逆）BTK抑制剂。它也是唯一一个在RMS(复发型多发性硬化症)和PPMS(原发进展型多发性硬化症) 临床试验中都取得了阳性结果的药物。很多药物可能只在RMS上有效，但在更难治的 PPMS 上折戟，Fenebrutinib 在这两个领域都拿到了“入场券”。左边的图向我们展示了其双重的作用机制：针对复发型病理 (Relapsing biology)，Fenebrutinib作用于外周的 B 细胞和巨噬细胞，减少急性炎症发作；针对进展型病理 (Progressive biology)，Fenebrutinib作用于中枢神经系统内的 B 细胞和小胶质细胞，而小胶质细胞的过度激活被认为是导致 MS 持续残疾进展的关键。最终Fenebrutinib通过双管齐下，显著降低残疾累积。也许正是其双重的作用机制，使其在两个适应症上都做出了阳性的结果，同时又因为它是口服剂型而不用住院输液，使其潜在使用率和使用版图都得以扩增。而右边的图显示，与竞争对手相比，Fenebrutinib拥有更好的PK曲线，使其可以在游离血浆中的浓度更高，而只有游离并未与蛋白质结合的药物分子才能穿过血脑屏障进入大脑，去攻击那些躲在大脑里的病灶。这张幻灯片详细列出了罗氏预计在2026年取得注册进展和临床试验结果的分子及对应的疾病领域适应症和方案，特别指出，刚刚提到的Giredestrant联合依维莫司 (mTOR 抑制剂)在CDK抑制剂经治的雌激素受体阳性/HER2阴性晚期及转移性乳腺癌的治疗申请将在今年向FDA递交。接下来就聊到了减肥，前面在JPM礼来的文章中已经详细讲到了这个领域，我们来看看罗氏的布局。罗氏要成为这个领域世界前三的玩家，五个分子的相关数据将会在2026年公布，以支持它们的三期临床研究。这五个分子是： CT-388 (GLP-1/GIP 受体双重激动剂)，直接对标礼来的 Mounjaro (替尔泊肽)。它是罗氏减肥管线中的“重炮手”，在初期研究中表现出了极强的减重效果和良好的耐受性。 CT-996 (口服小分子GLP-1 受体激动剂)，这是目前市场最看好的方向之一，旨在摆脱“打针”的麻烦。它主要针对那些不愿注射或处于体重维持阶段的患者。 CT-868(GLP-1/GIP 受体双重激动剂)，专注于合并 1 型糖尿病的肥胖患者。这类人群的血糖和体重管理非常复杂，是目前市场上未被满足的临床需求。 Petrelintide (长效Amylin粉样蛋白类似物)，这是非肠促胰岛素Non-incretin通路，它可以与GLP-1药物联用，产生协同减重效果。在减轻体重的同时，具有更好的耐受性（更少的恶心呕吐），并且在保持肌肉质量方面可能更有优势。 Emugrobart (抗肌抑素Anti-myostatin抗体)，解决减肥药最大的副作用——肌肉流失，目标就是实现“只减脂肪，不减肌肉”的高质量减重。这五个 NMEs 的 Ph II 数据都将在 2026 年集中公布，而这些数据来自六大方面：耐受性 (Tolerability)，现有的减肥药常导致恶心、呕吐等胃肠道副作用，导致患者停药。减重天花板效应 (Ceiling effect)，患者在使用现有药物 12-18 个月后，体重往往不再下降，进入平台期。减重维持 (Weightmaintenance)，一旦停止使用 GLP-1 药物，患者体重极易快速反弹。反应不佳 (Suboptimal response)，约有 20% 的患者对目前的肠促胰岛素（GLP-1 类）疗法反应平平。肌肉流失 (Lean muscle loss)，快速减重过程中，肌肉流失占比过高（可达 40%），影响代谢和健康。相关并发症 (Comorbidities)，70% 以上的肥胖患者伴有脂肪肝（MASH）、心血管疾病等并发症。接下来就聊到了每家公司都要提及的2030，罗氏在2030年之前可能会上市19个新产品，而之前聊到的post Bar新产品包括：afimkibart, NXT007, cevostamab, CT-388, CT-868, CT-996, petrelintide, zilebesiran, peozafermin, trontinemab, prasinezumab，这个Bar从这张图上看来就是年销售额超过10亿瑞士法郎，基于这个商业评估标准，这些分子Post-bar的评估中被筛选进入到最终的临床开发中，而它们的关键临床数据最快可能会在2027年陆续公布。从这张图不难看出，从商业角度，罗氏未来的绝对重点会是CVRM和Neurology，当然了，也要看后续的研发进展，是否都能成功，就看罗氏的押注能不能中了。但也不经要问，眼科领域会不会是一个阶段性产物，昙花一现的领域呢？最后，罗氏比较传统，来了个总结，呼应了一下开头2026年要做好的三件事，包括聚焦当下产品的商业表现，做好接下来一些关键产品的上市，以及最为关系到罗氏未来的新一代产品的开发，以带来transformational的可能。当下，2025年的表现一切顺利，已经上市的产品将会继续驱动罗氏的业务增长到2028年，同时2026年开始陆续上市的新产品将会驱动后续罗氏业务的进一步增长，因此当下，罗氏要做好自律，换句话说，就是财务控制，不要乱花钱，把钱花在刀刃上，那自然是关键产品的研发以及卓越的商业运营。 2025年，罗氏有12项阳性数据的公布，包括刚刚提及的乳腺癌和多发性硬化。同时还有三个产品进入到关键临床三期阶段，这些都会为罗氏后续业务增长带来潜在的推动力。展望2026年，罗氏将继续聚焦在新产品上市以及商业执行上，同时会期待10个三期数据的公布，并有多个新产品进入到三期临床阶段。特别要强调的是减肥，其产品将会在2026年进入到late stage的开发，为未来成为该领域前三的潜在玩家而努力！而最后一张就是罗氏的惯例了，所有对外沟通的幻灯都是以这张作为结束，翻译成中文就是以患者之需而行，这其实也反映了它的价值观，但患者的需求千千万，如果完全按照商业价值去考量，那可能很多不到10亿瑞郎年销售额的产品和适应症，将在一定程度上被排在行动的后面，甚至被放弃。不得不说，作为一家需要为股东和董事会负责的上市公司，这也是没有办法的事情，资本是逐利的。假设我们把患者需求分为两个维度：1.疗效安全性没有得到满足，还有很大的提升空间；2.患者群体有庞大的基数，以等待更好药物的治疗。显然，大公司聚焦的都是两者兼备，或者患者足够多及时份额不高也可以有很好的现金流的领域。少有只满足第一点，但第二点无法被满足的领域，这种有一个前提，就是疗效安全性数据突破性颠覆式进展，足以取得极高的患者份额甚至对原有标准治疗完全取代，还得没有后来竞争者，在这个前提基础下，再通过财务测算看年销售额是否可以达到一定的标准。因此，对于人数很少，但治疗需求又很大的群体患者来说，比如罕见病，又有谁去为他们发声，为他们付出行动，并努力研发更好的药物呢？这也许也是一种存在主义的市场需求和机会，的确还是有公司在探索的。首先，我们要向聚焦在罕见病领域的公司致敬，也要向扎根在某一领域深耕而不轻易变换方向的公司致敬。但如果权力机构，比如国家和政府审批单位，不帮助他们规避政策上的风险，不给予合理的政策和价格引导支持，那我想能坚持下来的厂家不会很多。亚当·斯密在《国富论》中提到，“他追求的仅仅是他个人的利益，而在这种场合，像在其他许多场合一样，他被一只看不见的手引导着去促进一个他原本并无意追求的目的……他追求自己的利益，往往能比他真正出于本心想促进社会利益时更有效地促进社会的利益。” 其核心逻辑是：每个主体在追求自身利益的同时，会被一只“看不见的手”引导，最终在客观上促进了社会整体利益的增加。但局部的患者利益，一定程度上还是需要公权去维护，否则在社会和治疗领域进步的同时，这部分患者的需求可能就很难得到满足了。。。

生物类似药一致性评价上市批准

2026-01-27

·精准汇

34款！2025年中国肿瘤新药获批创历史，这些救命药来了

每一项突破，都可能改变无数家庭的命运导语 2025年，国家药品监督管理局批准了76款创新药上市，其中肿瘤领域新药达到34款，占45%¹。从肺癌到乳腺癌，从罕见靶点到广谱抗癌，这些"救命新药"正在改写癌症治疗的格局。数字背后的震撼 34款——2025年肿瘤领域新药数量，占全年76款创新药的45%¹ 17款——在2025年获批的76款新药中，获得过CDE突破性疗法认定的药物有17款，其中13款集中在肿瘤领域² 70%——2025年上半年获批的43款新药中，有30款成功进入国家医保目录，覆盖率达到70%，这些药品自2026年1月1日开始执行医保报销³ 12款——在全球赛道排名中，有12款上市新药是全球排名第1的品种，比例达到16%² 这组数据背后，是中国医药研发从"跟跑"到"并跑"乃至"领跑"的巨大飞跃。更关键的是，这些药物覆盖了肺癌、乳腺癌、血液肿瘤、妇科肿瘤、消化道肿瘤等十余个癌种，为无数患者和家庭带来了新的希望。肺癌：精准治疗的全面胜利作为获批新药最活跃的癌种，2025年的肺癌治疗迎来了多点突破，共有6款新药获批⁴。埃万妥单抗注射液（锐珂）——全球首款EGFR/c-MET双特异性抗体，西安杨森研发，2025年2月11日获批。与卡铂和培美曲塞联合用于EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，解决了既往缺乏高效靶向药的难题⁵。同年还陆续获批了联合化疗后线治疗EGFR经典突变耐药患者，以及联合兰泽替尼一线治疗EGFR经典突变等新适应症⁶。枸橼酸戈来雷塞片（艾瑞凯）——加科思药业研发的高选择性KRAS G12C不可逆抑制剂，2025年5月22日附条件批准，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者，攻克了"不可成药"靶点⁷。注射用瑞康曲妥珠单抗（艾维达）——恒瑞医药自主研发的HER2靶向ADC药物，2025年5月29日获批。关键临床试验（HORIZON-Lung）显示，在94例经治HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）达73.4%，中位无进展生存期（mPFS）为11.5个月⁸。地罗阿克片（轩菲宁）——轩竹生物研发的ALK抑制剂，2025年8月22日获批，用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者⁹。宗艾替尼片（圣赫途）——勃林格殷格翰研发的选择性HER2激酶抑制剂，2025年8月29日获批，用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者¹⁰。马来酸美凡厄替尼片（迈瑞东）——中美华东研发的不可逆EGFR/HER2双抑制剂，2025年10月28日获批，适用于EGFR 21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗¹¹。此外，利厄替尼片、甲磺酸兰泽替尼片等药物也纷纷获批，从不同靶点为肺癌患者提供了精准治疗方案。乳腺癌：CDK抑制剂的三足鼎立 2025年，乳腺癌领域迎来了爆发式突破，共9款新药获批，成为获批新药数量最多的癌种²。吡洛西利片（轩悦宁）——轩竹生物研发的新型CDK2/4/6/9多靶点抑制剂，2025年5月15日获批，用于HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，通过同时靶向CDK2、4、6，延缓CDK4/6抑制剂的耐药问题¹²。枸橼酸伏维西利胶囊（复妥宁）——复星医药控股子公司锦州奥鸿药业研发，2025年5月29日获批。II期临床研究显示，客观缓解率（ORR）为40.9%，12个月无进展生存（PFS）率为67.7%，12个月总生存（OS）率为95.9%¹³。酒石酸泰瑞西利胶囊（康美纳）——贝达药业研发，2025年7月2日获批。III期临床研究显示，联合氟维司群治疗组的中位无进展生存期达到16.53个月，而对照组仅5.59个月，疾病控制率（DCR）分别为89.1% vs 76.7%¹⁴。盐酸来罗西利片（汝佳宁）——嘉和生物研发，2025年5月29日获批。LEONARDA-2临床研究期中分析显示，来罗西利显著降低患者疾病进展及死亡风险超过50%，中位PFS在来罗西利组未达到，在安慰剂组为16.56个月¹⁵。库莫西利胶囊（赛坦欣）——正大天晴研发的新型CDK2/4/6抑制剂，2025年12月15日获批，与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后进展的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者¹⁶。伊那利塞片（伊赫莱）——罗氏公司研发的PI3Kα抑制剂，2025年3月14日获批，联合哌柏西利和氟维司群，用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，是国内首个获批的AKT抑制剂¹⁷。卡匹色替片（荃科得）——阿斯利康研发的AKT抑制剂，2025年4月18日获批，联合氟维司群用于伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者¹⁸。注射用德达博妥单抗（达卓优）——默沙东、第一三共制药公司研发的靶向TROP2的ADC药物，2025年8月22日获批，用于既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者¹⁹。注射用博度曲妥珠单抗（舒泰莱）——科伦博泰研发的国产HER2 ADC药物，2025年10月17日获批，用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者²⁰。九款药物各具特色，从不同信号通路为乳腺癌患者提供了丰富的治疗选择。妇科肿瘤：维持治疗与后线方案并进卵巢癌和宫颈癌的治疗格局在维持治疗和免疫联合靶向后线方案上取得进展，共3款新药获批⁴。塞纳帕利胶囊（派舒宁）——上海英派药业研发的国产PARP抑制剂，2025年1月16日获批，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗²¹。注射用苏维西塔单抗（恩泽舒）——江苏先声生物制药研发的抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗，2025年7月2日获批，联合紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗²²。苹果酸法米替尼胶囊（艾比特）——江苏恒瑞医药研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2025年5月29日附条件批准，联合注射用卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者²³。血液肿瘤：双特异性抗体引领新时代多发性骨髓瘤的治疗进入双特异性抗体新时代，为深度难治患者带来突破。2025年共8款血液肿瘤新药获批⁴。艾沙妥昔单抗注射液（Sarclisa）——赛诺菲研发的靶向CD38的单克隆抗体，2025年1月9日获批，用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者²⁴。其获批基于全球III期ICARIA-MM研究，显示与标准治疗相比，能显著降低40%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期（PFS）延长近一倍（11.53个月 vs 6.47个月）⁵。塔奎妥单抗注射液（拓立珂）——西安杨森研发的T细胞重定向双特异性抗体，靶向GPRC5D/CD3，2025年2月11日获批，单药治疗既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者²⁵。埃纳妥单抗注射液（易瑞欧）——辉瑞研发的靶向BCMA/CD3的双特异性抗体，2025年3月10日获批，用于既往接受过至少三线治疗（包括1种免疫调节剂、1种抗CD38单克隆抗体、1种蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的治疗²⁶。利沙托克拉片（利生妥）——亚盛医药研发的Bcl-2抑制剂，2025年7月10日获批，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者²⁷。泽美妥司他片（艾瑞璟）——恒瑞医药研发的EZH2抑制剂，2025年8月29日获批，用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤成人患者²⁸。注射用盐酸伊吡诺司他（贝特琳）——必贝特医药研发的HDAC/PI3Kα抑制剂，2025年7月2日获批，单药适用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者²⁹。此外，还有3款CD19 CAR-T细胞疗法获批：雷尼基奥仑赛注射液（恒润达生研发）、普基奥仑赛注射液（重庆精准生物研发）、纳基奥仑赛注射液（合源生物研发），使得国内市场上的国产CAR-T疗法累计达到7款⁴。消化道肿瘤：创新疗法全面覆盖从肝癌到胆道癌，从鼻咽癌到结直肠癌，2025年消化道肿瘤领域迎来了多款创新疗法⁴。菲诺利单抗注射液（安佑平）——神州细胞研发的国产PD-1抑制剂，2025年2月8日获批，与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗；2月28日又获批用于既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌³⁰。注射用泽尼达妥单抗（百赫安）——百济神州研发的靶向HER2的双特异性抗体，2025年5月29日附条件批准，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者³¹。HERIZON-BTC-01研究显示，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，1年生存率（OS）达到56.2%，中位总生存期（mOS）达到15.5个月。对于Her2 IHC 3+的患者亚组，mOS更是达到了18.1个月³²。注射用维贝柯妥塔单抗（美佑恒）——乐普生物研发的EGFR ADC药物，2025年10月30日附条件批准，作为全球首个EGFR ADC新药，用于既往多线治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者³³。在173例患者中，客观缓解率（ORR）为30.2%，化疗组ORR为11.5%，数值近三倍提升，中位PFS获益翻倍³⁴。帕妥尤单抗N01注射液（安可泽）——齐鲁制药研发的我国首个全人源抗EGFR单克隆抗体，2025年12月9日获批，与化疗联合用于RAS野生型（KRAS和NRAS均为野生型）转移性结直肠癌患者的一线治疗³⁵。泛癌种及罕见肿瘤：广谱抗癌与罕见肿瘤新希望 "不限癌种"疗法和罕见肿瘤药物为特定患者群体带来精准治疗。佐来曲替尼片（宜诺欣）——诺诚健华研发的中国首款自主研发的新一代TRK抑制剂，2025年12月15日获批，用于治疗携带NTRK融合基因的成人和12岁以上青少年实体瘤患者，是一种"不限癌种"的广谱抗癌药³⁶。关键临床试验数据显示出卓越疗效：总缓解率（ORR）达89.1%，疾病控制率（DCR）为96.4%。在颅内转移患者中也显示出强大活性，颅内客观缓解率（IC-ORR）达到100%³⁷。芦沃美替尼片（复迈宁）——上海复星医药产业发展有限公司研发的MEK1/2抑制剂，2025年5月29日获批，用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者，是首个获批的靶向治疗³⁸。厄达替尼片（Balversa）——西安杨森制药有限公司研发的FGFR抑制剂，2025年1月13日获批，用于治疗携带易感型FGFR3基因突变、既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后，病情进展且手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者³⁹。氘恩扎鲁胺软胶囊（海纳安）——海创药业研发的雄激素受体抑制剂，2025年5月29日获批，用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者⁴⁰。镥[177Lu]特昔维匹肽注射液（派威妥）——北京诺华制药研发的放射配体疗法，2025年11月5日获批，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受过ARPI和紫杉类化疗后疾病进展的PSMA阳性mCRPC成人患者，是国内该领域的首个疗法⁴¹。这些药物的获批，标志着肿瘤治疗正式迈入深度精准时代。免疫治疗：双免方案首次获批结肠癌伊匹木单抗N01注射液（达伯欣）——信达生物研发的中国首个国产抗CTLA-4单抗，2025年12月25日获批，联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗⁴²。这是全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的双免疫方案。NeoShot-III研究的期中分析显示，试验组前50例患者中，41例接受新辅助治疗后达到病理完全缓解，病理完全缓解率为82%。而传统化疗新辅助的pCR率仅为约5%⁴³。医保覆盖：创新药的可及性大幅提升更令人振奋的是，国家医保局通过常态化谈判机制，让更多创新药快速纳入医保。以2025年1月1日至6月30日期间批准的43款新药为例，有30款成功进入国家医保目录，覆盖率达到70%³。这些药品自2026年1月1日开始执行医保报销，意味着创新药正在形成"上市-准入-可及"的良性循环。比如，高选择性MEK1/2抑制剂芦沃美替尼作为突破性疗法在5月获批后，仅半年就通过医保覆盖，惠及罕见肿瘤患者³。写在最后 2025年的这些突破，不仅是数字的胜利，更是无数研发人员、临床医生、患者共同努力的结果。每一款新药的获批，都可能改变一个家庭的命运；每一项技术的突破，都在为人类攻克癌症增添一份力量。中国肿瘤治疗正在从"跟跑"走向"领跑"，这条路上，我们有理由充满期待。你身边有癌症患者吗？这些新药是否给他们带来了希望？评论区聊聊～欢迎转发给需要的朋友～数据来源 1. 《2025年中国批准上市创新药，30款已纳入医保》，北京日报，2025年 2. 同上，医药魔方NextPharma数据库统计 3. 同上，国家医保局数据 4. 《2025年末盘点：中国获批上市的53款抗癌药完整榜单》，全球肿瘤医生网 5. 《2025年NMPA肿瘤新药获批数量创新高》，网易新闻 6. 同5 7. 同5 8. 《救命新药加速来袭！盘点2025国内近期获批上市的抗癌新药》，宣宣药师 9. 同4 10. 同4 11. 同4 12. 同5 13. 同5 14. 同5 15. 同8 16. 《2025年肿瘤新药"战绩"速览！》，医药行业资讯 17. 同16 18. 同16 19. 同16 20. 同4 21. 同16 22. 同16 23. 同5 24. 同16 25. 同16 26. 同16 27. 同4 28. 同4 29. 同4 30. 同16 31. 同16 32. 同8 33. 同16 34. 《乐普EGFR ADC药物维贝柯妥塔单抗获批上市》，药渡 35. 同16 36. 同16 37. 同5 38. 同16 39. 同16 40. 同16 41. 同16 42. 《首个国产抗CTLA-4单抗：信达生物达伯欣®获NMPA批准上市》，信达生物官网 43. 同42 本文仅为个人观点，如有错误、侵权，请联系修改、删除！每一篇文字，只为与您共鸣。点击关注，让我们走得更远。长按扫码关注点击蓝字，关注我们

100 项与 CDK抑制剂(原力生命) 相关的药物交易

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