SNA-001

6月3日，泽璟制药宣布自主研发的注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）向NMPA递交了生物制品上市许可申请（BLA），目前等待正式受理中。 值得一提的是，本次递交新药上市申请的适应症是用于既往接受过甲状腺切除术的分化型甲状腺癌患者随访时的放射性碘（131I）全身显像（WBS）检查和血清甲状腺球蛋白（Tg）检测，国内尚未有重组人促甲状腺激素获批用于该项适应症。 此外，泽璟制药今年股价表现优异，自2月股价最低点已大涨超60%，随着注射用重组人促甲状腺激素的BLA，泽璟制药已迎来旗下第四款产品的NDA。 未来，泽璟制药还将带给市场哪些惊喜？ 01 即将撞线， 重磅单品递交BLA 鉴于甲状腺癌患者人数的迅速攀升，以及促甲状腺激素在甲状腺癌治疗的优势，促甲状腺素未来市场前景广阔。目前，全球仅一款rhTSH在美国上市，为赛诺菲的Thyrogen。国内rhTSH市场，原研药Thyrogen由于生产工艺问题，在中国大陆地区难以上市。 国内企业仅智核生物和泽璟制药两家布局，其中智核生物的SNA001于2024年4月上市，泽璟制药的重组人促甲状腺激素已递交上市申请。 但两家适应症选择有所差异，SNA001首个适应症为甲状腺癌的治疗，而泽璟制药的注射用重组人促甲状腺激素首个适应症为甲状腺癌患者术后辅助诊断，不同的适应症规避了竞争风险。 表1 促甲状腺素竞争格局 数据来源：药智数据 （1）Thyrogen是一种重组人促甲状腺激素，具有与天然人甲状腺激素（TSH）相当的生化特征。Thyrogen由赛诺菲研发，1998年，美国FDA批准Thyrogen作为甲状腺癌普查方法的辅助剂，后于2007年12月批准Thyrogen与放射性碘联合使用，以消融或破坏切除癌症甲状腺癌患者剩余的甲状腺组织。 （2）SNA001由智核生物自主研发，其主要成分为重组人促甲状腺激素（rhTSH），是一种与天然人促甲状腺激素(TSH)相同的蛋白质。2024年4月，SNA001获批上市，打破此药物在中国大陆地区空白二十余年的状态。 （3）注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是泽璟制药自主研发的生物大分子药物，属于治疗用生物制品。2023年9月，泽璟制药宣布其研发的注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）用于分化型甲状腺癌患者术后辅助诊断的3期临床试验ZGTSH004达到了方案预设的主要终点。 ZGTSH004研究是一项开放、单臂、自身对照、多中心的3期临床研究，在中国医学科学院北京协和医院、河南省肿瘤医院等研究中心开展，这项临床试验主要目的是评价分化型甲状腺癌术后辅助诊断131I全身显像（WBS）中，使用rhTSH处理的显像效果不劣于甲状腺激素撤除疗法（THW）。结果显示，该研究有效性和安全性结果符合预期，达到方案预设的主要终点。 除了ZGTSH004，泽璟制药正在开展注射用重组人促甲状腺激素另一项III期临床研究《重组人促甲状腺激素（rhTSH）用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行对照的Ⅲ期临床研究》（方案编号：ZGTSH003）。 02 双喜临门， 股价大涨超60% 自2月以来，泽璟制药股价已大涨超60%，源于多款潜力产品的相继利好。 2024年1月，公司自主研发的重组人凝血酶获批上市，成为国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。在2023年12月，泽璟制药更是与远大生命科学签署了《重组人凝血酶独家市场推广服务协议》，公司授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商，这笔交易的首付款达2.6亿元，首次商业销售满12个月的商业化里程碑款1.4亿元；在达到协议约定的销售里程碑事件后，远大辽宁还将支付不超过9.15亿元的销售里程碑。授权后，泽璟制药大幅充盈了在手现金。 公司旗下的多抗平台即将迎来关键催化。公司美国研发中心依托GENSUN生物制药公司，从事肿瘤免疫领域的抗体药物的创新研发。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen，产品线包括10余个候选抗体新药。ZG005（PD-1/TIGIT）已亮相2024ASCO，在21例可评估疗效的宫颈癌受试者中，有2例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）；客观缓解率（ORR）为43%（9/21）。在目标剂量20 mg/kg组的客观缓解率（ORR）达到63%。ZG005在末线宫颈癌的缓解率远超目前标准疗法，具有BIC的潜力。 而ZG006则更被资本市场关注，ZG006是泽璟制药旗下一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。鉴于安进的tarlatamab（CD3/DLL3）已获FDA批准上市，且在末线小细胞肺癌展现出卓越的疗效。ZG006通过靶向两个不同DLL3表位，有望产生较tarlatamab更佳的疗效，具有在小细胞肺癌BIC的潜力。ZG006有望于下半年披露Ⅰ期数据，一旦数据亮眼，有望以较高金额授权出海，届时势必将对泽璟制药股价产生更强的催化。 03 市场广阔， 国内发病率第三的恶性肿瘤 近年来，我国甲状腺癌发病率快速提升，根据2024年发表于《Journal of the National Cancer Center》，题目为《Cancer incidence and mortality in China，2022》一文，2022年我国甲状腺癌新诊断患者数达46.61万人，成为我国发病率第三的恶性肿瘤，仅次于肺癌和结直肠癌。在广泛的认知中，我国发病率前三的肿瘤为肺癌、胃癌和结直肠癌，甲状腺癌患者已然超越了胃癌患者人数，这一变化值得关注。 分化型甲状腺癌（DTC)占所有甲状腺癌病例数的95%以上，包括乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌。目前，分化型甲状腺癌治疗的金标准为手术切除+TSH（促甲状腺激素）抑制治疗+131I治疗。 131I治疗或随访复查前，均需要将病人血清TSH水平升高至30mU/L以上，如此才能提高甲状腺正常组织与肿瘤组织摄碘能力，以达到治疗效果。提升TSH的方法有2种：一是传统的甲状腺激素撤退（THW），即停服甲状腺素3-4周，以提高内源性TSH的分泌；二是给予外源性TSH，即肌肉注射重组人促甲状腺激素（rhTSH）。甲状腺激素和促甲状腺激素之间存在负反馈调节，如果甲状腺激素水平过高，会抑制促甲状腺激素的分泌，进而减少甲状腺激素的分泌。 外源性TSH有望成为甲状腺癌患者更佳的治疗选择。与THW方式相比，使用外源性TSH能够安全、快速提升血清TSH水平，治疗周期短，仅需1-2日。此外，选择rhTSH方式不需要停服甲状腺素，不会引起甲状腺功能减退的症状，如体重增加、乏力、畏寒、行动迟缓、睡眠障碍、全身水肿、脱发、焦虑等症状，女性可能出现月经周期紊乱，男性可能出现不育症等。因此，外源性TSH有望成为甲状腺癌患者更佳的治疗选择。 04 结语 随着甲状腺癌患者的快速攀升，促甲状腺素未来前景可期。从竞争格局的角度，促甲状腺素竞争并非红海，国内仅两家布局，分别是智核生物和泽璟制药。但两家适应症选择有所差异，SNA001首个适应症为甲状腺癌的治疗，而泽璟制药的注射用重组人促甲状腺激素首个适应症为甲状腺癌患者术后辅助诊断，不同的适应症规避了竞争风险，期待两款促甲状腺素的放量。 数据来源：泽璟制药官微、2024ASCO 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 德清君 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

▎药明康德内容团队编辑今日（4月11日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，智核生物申报的人促甲状腺素注射液上市申请已获得批准。公开资料显示，这是一款重组人促甲状腺素注射液（研发代号为SNA001/KN040），本次获批用于无远处转移分化型甲状腺癌患者在甲状腺全切或近全切术后碘[131I]清除残余甲状腺组织的治疗。截图来源：NMPA官网分化型甲状腺癌在甲状腺癌中的占比约为95%。经典的分化型甲状腺癌的治疗方式是手术切除+131I治疗+甲状腺激素抑制治疗，但无论是术后诊断还是131I治疗均需要提高体内甲状腺激素（TSH）水平。而重组人促甲状腺激素（rhTSH）可快速提高体内的TSH水平。SNA001由智核生物研发，药学部分由苏州康宁杰瑞开发。该产品其主要成分为重组人促甲状腺激素（rhTSH），是一种与天然人促甲状腺激素相同的蛋白质。早期临床研究显示，该药物安全耐受性良好，与已获批上市的rhTSH药物PK参数高度一致。据智核生物此前新闻稿介绍，与传统的甲状腺激素撤退（THW）方式相比，使用SNA001能够安全、快速提升血清TSH水平，仅需1~2天即可达到治疗要求，缩短治疗等待时间，还能够满足特殊患者（即使停服甲状腺素后，体内TSH水平仍达不到治疗要求的患者）的需求。此外，选择rhTSH方式不需要停服甲状腺素，不会引起甲状腺功能减退如体重增加、畏寒、抑郁等不适症状，可提高患者生活质量，降低疾病复发的风险。智核生物此前已经开展了一项大型随机、开放、多中心、平行对照3期临床研究，旨在验证在分化型甲状腺癌患者术后131I治疗中，rhTSH的疗效非劣效于停服甲状腺素（THW）。研究结果显示，rhTSH组的131I清甲治疗效果非劣效于THW组，且能显著缩短131I治疗等待时间，无甲减带来的疲乏、乏力、寒热不耐受等不良反应，安全耐受性良好，具有明确的临床需求和价值。此外，SNA001采用预充针剂型，工艺稳定，更易于临床操作。公开资料显示，智核生物成立于2015年，此前获得了苏州康宁杰瑞和薄荷天使基金的天使轮投资，以及由沃生静嘉和锐合资本领衔的A轮和B轮等多轮融资。该公司还在近期完成近亿元人民币C+轮融资。智核生物致力于为全球患者提供创新放射性核素诊疗药物。SNA001作为一款甲状腺癌诊疗药物，也是智核生物首个获批上市的产品。研究人员还在3期临床研究中探索SNA001用于分化型甲状腺癌患者甲状腺切除术后随访期间血清甲状腺球蛋白（Tg）辅助诊断。值得一提的是，2024年1月，智核生物与华润九新药业共同签署业务合作协议，双方将就SNA001获NMPA批准后的商业化推广展开合作。本次合作，华润九新将获得SNA001在中国甲乳外科领域的独家市场推广权益。参考资料：[1] 2024年04月11日药品批准证明文件送达信息. Retrieved Apr 11, 2024 from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240411151118145.html[2] 国内首个rhTSH上市申请获得CDE受理. Retrieved July 22， 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/MiLLH0hyNJOkW69taHenkQ[3]智核生物与华润九新达成国内首个甲癌诊疗药物rhTSH（智舒嘉®）商业化合作. Retrieved Jan 8， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/KpDXQVXHxph-MEbUaLepJQ[4]智核生物SNA001III期临床试验完成首批受试者入组. Retrieved April 8， 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/J3U9EhrwqYhGUfwgkyFHfw[5]康宁杰瑞|重组人促卵泡激素获批临床. Retrieved Dec 6， 2017, from https://mp.weixin.qq.com/s/BaZYauFfS2a0cEZ9r0r4rg本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。