TNF-α modulators(Forward Therapeutics)

TNF-α (46-65) (human) 应用领域、应用原理及药物研发基础信息补充：英文名称为TNF-α (46-65) (human)，中文名称为人源肿瘤坏死因子α（46-65位片段），单字母多肽序列为NQLLVPSegLYLIYSQVL FK（对应氨基酸序列：Asn-Gln-Leu-Val-Val-Pro-Ser-Glu-Gly-Leu-Tyr-Leu-Ile-Tyr-Ser-Gln-Val-Leu-Phe-Lys），CAS号为144796-72-5，是由20个氨基酸组成的肿瘤坏死因子α（TNF-α）关键功能片段。一、应用领域1. 基础生物医学研究领域：核心用于TNF-α生物学功能的精准解析，尤其是其在炎症反应、免疫调节及细胞凋亡中的作用机制研究。可作为特异性工具分子，定位TNF-α与受体结合及信号传导的关键结构域，为厘清TNF-α在生理及病理状态下的作用网络提供支撑。同时，可用于构建炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤相关的细胞模型，助力疾病发病机制的深度探索。2. 药物研发与筛选领域：作为核心靶点或工具分子，广泛应用于TNF-α调节剂（抑制剂或激动剂）的筛选与活性验证。无论是单克隆抗体、融合蛋白还是小分子化合物，均可通过该片段评估其与TNF-α的结合特异性及功能调控效果。此外，还可用于抗TNF-α药物作用靶点的验证，为药物研发的靶点确认环节提供关键依据。3. 临床诊断试剂研发领域：可作为抗原制备特异性抗体，用于开发检测TNF-α相关疾病的诊断试剂。通过检测患者体内TNF-α及其活性片段的表达水平，为类风湿关节炎、炎症性肠病、肿瘤等疾病的早期诊断、病情监测提供技术支持。4. 免疫治疗基础研究领域：用于探索TNF-α片段在肿瘤免疫治疗中的作用，包括其对免疫细胞（如T细胞、NK细胞）活性的调节效果，以及与其他免疫治疗策略（如免疫检查点抑制剂）的协同作用研究，为开发新型肿瘤免疫治疗方案提供理论基础。二、应用原理TNF-α (46-65) (human) 的核心应用原理源于其作为TNF-α功能片段的结构与功能同源性——该片段包含TNF-α与肿瘤坏死因子受体（TNFR，主要为TNFR1和TNFR2）结合的关键位点，可模拟全长TNF-α的核心生物学活性，或特异性干扰其与受体的相互作用。在炎症与免疫调节研究中，该片段可通过与TNFR结合，激活下游NF-κB、MAPK（如JNK、p38）等信号通路，诱导IL-1、IL-6等炎症因子的释放，启动炎症级联反应；同时，也可通过激活Fas/FADD/Caspase-8通路，诱导异常细胞（如肿瘤细胞）凋亡，这是其用于炎症及肿瘤机制研究的核心原理。在药物筛选中，若候选药物能特异性结合该片段，即可阻断其与TNFR的结合，进而抑制下游炎症信号激活或凋亡通路调控，通过检测炎症因子释放水平或细胞凋亡率，可快速评估药物的抑制活性；反之，若候选药物为TNF-α激动剂，则可通过该片段验证其增强TNF-α活性的效果。在诊断试剂研发中，基于抗原-抗体特异性结合原理，以该片段作为抗原免疫动物制备的多克隆或单克隆抗体，可特异性识别样本中的TNF-α，实现对TNF-α表达水平的精准检测，为疾病诊断提供依据。三、药物研发相关细节1. 研发方向与核心目标：当前基于该片段的药物研发核心方向为TNF-α抑制剂，主要针对TNF-α过度激活引发的自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、克罗恩病）、慢性炎症及肿瘤（肿瘤微环境中TNF-α促进肿瘤进展的场景）。研发目标是开发具有高特异性、高活性、低毒副作用的药物，通过阻断TNF-α (46-65) 片段与TNFR的结合，抑制异常炎症反应或肿瘤进展；同时，也在探索针对肿瘤治疗的TNF-α激动剂，通过增强该片段的活性，强化其诱导肿瘤细胞凋亡的效果。2. 主流研发技术路径：一是抗体类药物研发，以该片段为靶点，筛选能特异性结合的单克隆抗体，通过中和TNF-α活性发挥治疗作用，类似英夫利昔单抗、阿达木单抗的研发逻辑；二是小分子化合物研发，基于该片段与TNFR的结合结构，利用计算机辅助药物设计、表面等离子体共振（SPR）等技术，筛选能干扰二者结合的小分子片段，再通过结构优化提升其亲和力与成药性；三是融合蛋白类药物研发，设计可溶性TNFR融合蛋白，使其优先与该片段结合，阻断全长TNF-α与细胞表面受体的相互作用，类似依那西普的研发思路。3. 筛选与验证体系：在药物筛选阶段，常用该片段构建体外结合模型，通过SPR、等温滴定量热法（ITC）等技术检测候选药物与片段的结合亲和力；在活性验证阶段，采用细胞模型（如滑膜细胞、肿瘤细胞）检测药物对该片段诱导的炎症因子释放、细胞凋亡的调控效果；后续还会通过动物模型（如类风湿关节炎小鼠模型、肿瘤移植模型）评估药物的体内治疗效果及安全性，为临床前研究提供核心数据。4. 研发优势与挑战：优势在于该片段结构明确、功能单一，可精准定位药物作用靶点，降低研发的非特异性风险，同时其分子量小、易制备，可显著提升药物筛选效率。挑战主要在于小分子药物与片段的结合亲和力普遍较低，需通过片段连接、生长等策略进行结构优化；此外，如何平衡药物的治疗活性与免疫原性（尤其是抗体类药物）、提升药物的组织穿透性，仍是研发过程中需解决的关键问题。产品信息来源：楚肽生物相关其他产品：Asn-Val-Leu-Gly-Ala-Pro-Lys-Lys-Leu-Asn-Glu-Ser-Gln-Ala-Val Ile-Val-Gln-Pro-Ile-Ile-Ser-Lys-Leu-Tyr-Gly-Ser-Gly-Gly-Pro-Pro-Pro-Thr-Gly-Glu-Glu-Asp-Thr-Asp-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-LeuArg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2 Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2Succinyl-Asp-Phe-N-Me-Phe-Gly-Leu-Met-NH2 Pro-Leu-Ala-Arg-Thr-Leu-Ser-Val-Gly-Leu-Pro-Gly-Lys-Lys Pro-Leu-Ala-Arg-Thr-Leu-Ser-Val-Gly-Leu-Pro-Gly-Lys-Lys 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多