CI-0694

结果显示，利普卓（奥拉帕利）联合阿比特龙与阿比特龙单药相比，中位总生存期的绝对差异增加了 7.4 个月 上海 2023年2月20日 /美通社/ -- PROpel III 期转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的最终预设总生存期 (OS) 分析结果显示阿斯利康和默沙东联合开发的奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙显示的中位OS为 42.1 个月，而阿比特龙联合安慰剂组为 34.7 个月。显示联合治疗对比标准治疗取得7.4个月的中位OS绝对差异（ 成熟度47.9%， HR 0.81；95% CI 0.67-1.00；p=0.0544）。 虽然中位OS未达到统计学差异，但这一临床活动建立在对照组为患者接受当前的标准治疗阿比特龙之上。研究结果将于今天在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 泌尿生殖系统 (GU) 癌症研讨会 (#LBA16) 上以口头报告的形式公布。 在ASCO GU 2022上报道的研究主要终点结果显示，PROpel 研究达到了主要终点影像学无进展生存 (rPFS) ，并已发表在《新英格兰医学证据杂志》。结果显示，奥拉帕利联合阿比特龙与阿比特龙单药治疗相比，影像学进展或死亡的风险显著降低了 34%（HR 0.66；95% CI 0.54-0.81；p< 0.0001）。 曼彻斯特克里斯蒂/索尔福德皇家医院和曼彻斯特大学泌尿外科医生兼泌尿肿瘤学教授、PROpel 研究高级研究员 Noel Clarke 表示："从去年在 ASCO GU 上展示的主要影像学无进展生存期分析到今天展示的更新后总生存期数据，进一步显示了奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌患者在整个研究人群和各亚组的治疗潜力。PROpel 研究结果对患者和肿瘤学界都非常重要，为这种联合治疗方案提供了支持依据，可作为转移性去势抵抗性前列腺癌潜在且急需的新治疗选择。" 阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示："奥拉帕利的PARP靶点和雄激素受体对于前列腺癌中DNA修复都很重要。PROpel总体研究人群结果表明，奥拉帕利和阿比特龙联合治疗可以发挥雄激素受体在DNA修复中对PARP的依赖性，提供比阿比特龙单药更大的抗癌活性。值得注意的是，基于整体数据，在这种情况下联合治疗能为广大患者带来治疗收益，而近期该适应症在欧盟获批则进一步强调了这一点。" 默沙东实验室全球临床研究高级副总裁、首席医学官Eliav Barr博士表示："前列腺癌是男性患者中第二大最常诊断的癌症，预计未来20年内死亡率将几乎翻倍。由于这些患者治疗选择有限，我们迫切需要能够延迟疾病进展的治疗方案。我们为与阿斯利康的合作感到自豪，因为我们共同致力于推进有待审批通过的监管审查，并为前列腺癌群体带来一种新的治疗选择。" 各亚组关键次要总生存期终点的结果摘要 奥拉帕利联合阿比特龙 安慰剂联合阿比特龙 ITT 患者人数（名） 399 397 中位生存期，以月计 42.1 34.7 HR (95% CI) 0.81 (0.67, 1.00) HRRm 患者人数（名） 111 115 中位生存期，以月计 NR 28.5 HR (95% CI) 0.66 (0.45, 0.95) Non-HRRm 患者人数（名） 279 273 中位生存期，以月计 42.1 38.9 HR (95% CI) 0.89 (0.70, 1.14) BRCAm 患者人数（名） 47 38 中位生存期，以月计 NR 23.0 HR (95% CI) 0.29 (0.14, 0.56) Non-BRCAm 患者人数（名） 343 350 中位生存期，以月计 39.6 38.0 HR (95% CI) 0.91 (0.73, 1.13) *18 名 HRRm 状 态 未知的患者被排除在 亚组 分析之外。 NR ，未达到 奥拉帕利联合阿比特龙的安全性和耐受性与之前临床研究中观察到的结果以及单药治疗的已知特征一致。 在这次更新分析时，没有发现新的长期安全问题。 奥拉帕利联合阿比特龙最常见的不良事件 (AEs)（大于或等于 20% 的患者）是贫血 (49.7%)、疲劳 (38.7%)、恶心 (30.7%)、背痛 (21.6%) 和腹泻 (20.6%)。 在数据截止时，约83%接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗并出现不良事件的患者中仍在接受治疗。 2022年12月，欧盟委员会批准奥拉帕利联合阿比特龙用于治疗临床上未接受过化疗的mCRPC成人男性患者，目前正在接受其他国家法规评审。 注 释 前列腺癌 前列腺癌是男性第二大常见癌症，也是全球男性癌症死亡第五大原因，2020 年发病人数 140 万，死亡人数375,000 [1],[2],[3] 。在美国，2022年估计有 268,490 例新发患者和  34,500人死亡 [4],[5] 。mCRPC患者的总生存期在临床研究中约为三年，在真实世界中甚至更短。大约一半的 mCRPC 患者可能只接受过一线有效治疗，后续治疗效果会越来越差 [7]-[12] 。 转移性去势抵抗性前列腺癌 转移性前列腺癌与显着的死亡率相关 [14] 。前列腺癌的发展通常由称为雄激素的男性性激素驱动，包括睾丸激素 [15] 。 在 mCRPC 患者中，尽管使用雄激素剥夺疗法来阻断雄性激素的作用，但前列腺癌仍会进展并扩散到身体其他部位 [16] 。大约 10-20% 的晚期前列腺癌患者会在五年内进展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，其中至少 84% 的男性在确诊 CRPC 时已经发生了转移 [16] 。在诊断为CRPC时没有转移的患者中，33% 可能在两年内发生转移 [16] 。 尽管过去十多年 mCRPC 治疗因为使用紫杉烷和新型内分泌类药物（NHA）取得了进展，但该人群的医疗需求未能得到满足 [16]-[19] 。 关于 PROpel 研究 PROpel 研究是一项随机、双盲、多中心的 III 期临床研究，在之前未接受过化疗或 NHA等一线治疗的mCRPC患者中评估在阿比特龙以及泼尼松或泼尼松龙的基础上，奥拉帕利与安慰剂相比的疗效、安全性和耐受性。 研究主要终点是rPFS，次要终点包括OS、至第二次无进展生存期或死亡时间（PFS2）和至首次后续治疗时间（TFST）。 在PROpel III期研究中，奥拉帕利与阿比特龙联合使用，阿比特龙是一种靶向雄激素受体 (AR) 通路的新型激素制剂（NHA）。AR信号参与转录程序，对前列腺癌的肿瘤细胞生长和生存至关重要 [20],[21] 。此外，AR还在修复前列腺癌细胞的DNA损伤中发挥作用，包括通常不由HRR修复的损伤。临床前模型已经提出了一些潜在的机制，这些机制可以说明在HRR缺乏和HRP前列腺癌中增加组合疗效的原因 [22],[23],[24],[26],[27] 。最近的数据提供了证据，PARP在DNA损伤的情况下促进了AR-DNA的结合（AZ内部数据存档），用奥拉帕利抑制PARP和用NHA抑制AR的活性，在非HRRm前列腺癌模型中会导致DNA损伤和抗肿瘤活性增强 [22],[24] 。 有关该研究的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov 。 关于奥拉帕利 奥拉帕利是PARP抑制剂类 首创新药 ，也是 首个 在同源重组修复（HRR）缺陷肿瘤细胞中阻断 DNA 损伤应答（DDR）的靶向治疗药物，HRR缺陷包括如BRCA1/BRCA2突变，或由其他药物（如 NHA）引起的功能缺陷。 奥拉帕利等PARP抑制剂可导致PARP被捕获在断裂的DNA单链处，复制叉停滞，出现DNA双链断裂，最终导致肿瘤细胞死亡。 目前奥拉帕利已经在多个国家地区获批用于治疗多个瘤种，包括铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，以及作为单药或联合贝伐珠单抗分别用于BRCA 突变 （BRCAm）或同源重组修复缺陷 （HRD）一线维持治疗的晚期卵巢癌；用于胚系BRCA突变（BRCAm）、HER2阴性转移性乳腺癌（在欧盟和日本，还包括局部晚期乳腺癌）；用于胚系BRCA突变（BRCAm）、HER2阴性高危早期乳腺癌（在日本包括所有BRCAm、HER2阴性高危早期乳腺癌）；用于胚系BRCA突变（BRCAm）转移性胰腺癌；用于HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌在欧盟和日本仅BRCAm）。在中国，奥拉帕利被批准用于治疗 BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌以及 BRCA 突变的晚期卵巢癌一线维持治疗。 奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发和商业推广，已惠及全球超过75,000 名患者。奥拉帕利有一个广泛的临床研究开发计划，阿斯利康和默沙东正在合作研究奥拉帕利的单药或者联合治疗如何影响多种 PARP依赖的瘤种。奥拉帕利是阿斯利康引领靶向DDR通路领域药物组合的基石。 关于阿斯利康与默沙东的肿瘤战略合作 2017年7月，阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州肯尼沃斯市默克公司的公司商号）宣布在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，共同对全球首个PARP抑制剂奥拉帕利以及潜力新药MEK抑制剂司美替尼就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业推广。 双方将携手研发奥拉帕利和司美替尼与其他潜在新药的联合治疗以及单药治疗方案。同时，两家公司还将独立开发奥拉帕利和司美替尼与各自旗下的PD-L1及PD-1抑制剂的联合治疗方案。 关于阿斯利康肿瘤领域的研究 阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。 阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。 关于阿斯利康 阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问 www.astrazeneca.com 。 声明：本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 参考文献 1.  Cancer.Net. Prostate Cancer: Statistics. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/prostate-cancer/statistics . Accessed January 2023. 2.  Rawla P. Epidemiology of prostate cancer. World J Oncol. 2019; 10(2):63-89. 3.  Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin . 2021; 71(3):209-249. 4.  Leslie SW, et al . Prostate Cancer. StatPearls. 2022. 5.  Cancer.Org. Key Statistics For Prostate Cancer. Available at https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/about/key-statistics.html . Accessed January 2023. 6.  Ng K, et al . Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (mHSPC): Advances and Treatment Strategies in the First-Line Setting. Oncol Ther . 2020;8:209–230. 7.  George DJ, et al . Treatment Patterns and Outcomes in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in a Real-World Clinical Practice Setting in the United States. Clin Genitourin Cancer . 2020;18:284-294. 8.  de Bono J, et al . Antitumour Activity and Safety of Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Previously Treated with Abiraterone Acetate Plus Prednisone for ≥24 weeks in Europe. Eur Urol . 2018;74(1):37-45 9.  Hussein M, et al . Prostate-Specific Antigen Progression Predicts Overall Survival in Patients with Metastatic Prostate Cancer: Data from Southwest Oncology Group Trials 9346 (Intergroup Study 0162) and 9916. J Clin Oncol . 2009;27(15):2450. 10.  de Wit, R, et al . Real-World Evidence of Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Cabazitaxel: Comparison with the Randomized Clinical Study CARD. Prostate Cancer Prostatic Dis . 2022;2660. 11.  Ryan C, et al . Abiraterone Acetate Plus Prednisone Versus Placebo Plus Prednisone in Chemotherapy-Naive Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (COU-AA-302): Final Overall Survival Analysis of a Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study. Lancet Oncol . 2015 Feb;16(2):152-60. 12.  Miller K, et al . The Phase 3 COU-AA-302 Study of Abiraterone Acetate Plus Prednisone in Men with Chemotherapy-Naïve Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Stratified Analysis Based on Pain, Prostate-Specific Antigen, and Gleason Score. Eur Urol . 2018;74(1):17-23. 13.  AstraZeneca.com. Lynparza plus abiraterone reduced risk of disease progression by 34% vs. standard-of-care in 1 st -line metastatic-castration resistant prostate cancer. Available at https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/lynparza-combo-delays-progression-risk-in-prostate-cancer.html . Accessed January 2023. 14.  Chowdhury S, et al . Real-World Outcomes in First-Line Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Prostate Cancer Registry. Target Oncol . 2020;15(3):301-315. 15.  Cancer.Net. Treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Available at www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer. Accessed: January 2023. 16.  Kirby M, et al. Characterising the Castration-Resistant Prostate Cancer Population: Systematic Review. Int J of Clin Pract . 2021;65(11):1180-1192. 17.  UroToday. What is Changing in Advanced Prostate Cancer? Available at https://www.urotoday.com/journal/everyday-urology-oncology-insights/articles/122176-what-is-changing-in-advanced-prostate-cancer.html . Accessed January 2023. 18.  Liu J, et al . Second-Line Hormonal Therapy for the Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: a Real-World Data Study Using a Claims Database. Sci Rep . 2020;10(1):4240. 19.  UroToday. Beyond First-line Treatment of Metastatic Castrate-resistant Prostate Cancer. Available at https://www.urotoday.com/library-resources/mcrpc-treatment/114592-beyond-first-line-treatment-of-metastatic-castrate-resistant-prostate-cancer.html . Accessed January 2023. 20.  Schiewer MJ, et al. Dual roles of PARP-1 promote cancer growth and progression. Cancer Discov. 2012;2(12):1134-1149. 21.  Schiewer MJ & Knudsen KE. AMPed Up To Treat Prostate Cancer: Novel AMPK Activators Emerge for Cancer Therapy. EMBO Mol Med . 2014;6(4):439-441. 22.  Li L, et al. Androgen Receptor Inhibitor–Induced "BRCAness" and PARP Inhibition are Synthetically Lethal for Castration-Resistant Prostate Cancer. Sci Signal . 2017; 10(480):eaam7479. 23.  Polkinghorn WR, et al. Androgen Receptor Signaling Regulates DNA Repair in Prostate Cancers. Cancer Discov. 2013;3(11):1245-1253. 24.  Asim M, et al . Synthetic Lethality Between Androgen Receptor Signalling and the PARP Pathway in Prostate Cancer. Nat Commun . 2017;8(1):374. 25.  Ju B-G, et al . A Topoisomerase IIbeta-Mediated dsDNA Break Required for Regulated Transcription. Science . 2006;312(5781):1798-1802. 26.  Goodwin JF, et al . A Hormone-DNA Repair Circuit Governs the Response to Genotoxic Insult. Cancer Discov . 2013;3(11):1254-1271. 27.  Tarish FL, et al . Castration Radiosensitizes Prostate Cancer Tissue by Impairing DNA Double-Strand Break Repair. Sci Transl Med . 2015;7(312):312re11.

该研究结果在2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 泌尿生殖系统 (GU) 癌症研讨会 (#LBA16) 上以口头报告的形式公布。 前列腺癌是男性第二大常见癌症，也是全球男性癌症死亡第五大原因，2020 年发病人数 140 万，死亡人数375,000。转移性前列腺癌与显着的死亡率相关 。前列腺癌的发展通常由称为雄激素的男性性激素驱动，包括睾丸激素。在美国，2022年估计有 268,490 例新发患者和  34,500人死亡。mCRPC患者的总生存期在临床研究中约为三年，在真实世界中甚至更短。 大约一半的 mCRPC 患者可能只接受过一线有效治疗，后续治疗效果会越来越差。 在 mCRPC 患者中，尽管使用雄激素剥夺疗法来阻断雄性激素的作用，但前列腺癌仍会进展并扩散到身体其他部位。大约 10-20% 的晚期前列腺癌患者会在五年内进展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，其中至少 84% 的男性在确诊 CRPC 时已经发生了转移。在诊断为CRPC时没有转移的患者中，33% 可能在两年内发生转移。尽管过去十多年 mCRPC 治疗因为使用紫杉烷和新型内分泌类药物（NHA）取得了进展，但该人群的医疗需求未能得到满足。 PROpel III 期转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的最终预设总生存期 (OS) 分析结果显示阿斯利康和默沙东联合开发的奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙显示的中位OS为 42.1 个月，而阿比特龙联合安慰剂组为 34.7 个月。显示联合治疗对比标准治疗取得7.4个月的中位OS绝对差异（ 成熟度47.9%， HR 0.81；95% CI 0.67-1.00；p=0.0544）。 虽然中位OS未达到统计学差异，但这一临床活动建立在对照组为患者接受当前的标准治疗阿比特龙之上。研究结果将于今天在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 泌尿生殖系统 (GU) 癌症研讨会 (#LBA16) 上以口头报告的形式公布。 在ASCO GU 2022上报道的研究主要终点结果显示，PROpel 研究达到了主要终点影像学无进展生存 (rPFS) ，并已发表在《新英格兰医学证据杂志》。结果显示，奥拉帕利联合阿比特龙与阿比特龙单药治疗相比，影像学进展或死亡的风险显著降低了 34%（HR 0.66；95% CI 0.54-0.81；p< 0.0001）。 曼彻斯特克里斯蒂/索尔福德皇家医院和曼彻斯特大学泌尿外科医生兼泌尿肿瘤学教授、PROpel 研究高级研究员 Noel Clarke 表示：“从去年在 ASCO GU 上展示的主要影像学无进展生存期分析到今天展示的更新后总生存期数据，进一步显示了奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌患者在整个研究人群和各亚组的治疗潜力。PROpel 研究结果对患者和肿瘤学界都非常重要，为这种联合治疗方案提供了支持依据，可作为转移性去势抵抗性前列腺癌潜在且急需的新治疗选择。” 阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示：“奥拉帕利的PARP靶点和雄激素受体对于前列腺癌中DNA修复都很重要。PROpel总体研究人群结果表明，奥拉帕利和阿比特龙联合治疗可以发挥雄激素受体在DNA修复中对PARP的依赖性，提供比阿比特龙单药更大的抗癌活性。值得注意的是，基于整体数据，在这种情况下联合治疗能为广大患者带来治疗收益，而近期该适应症在欧盟获批则进一步强调了这一点。" 默沙东实验室全球临床研究高级副总裁、首席医学官Eliav Barr博士表示：“前列腺癌是男性患者中第二大最常诊断的癌症，预计未来20年内死亡率将几乎翻倍。由于这些患者治疗选择有限，我们迫切需要能够延迟疾病进展的治疗方案。我们为与阿斯利康的合作感到自豪，因为我们共同致力于推进有待审批通过的监管审查，并为前列腺癌群体带来一种新的治疗选择。” 各亚组关键次要总生存期终点的结果摘要 *18 名 HRRm 状态未知的患者被排除在亚组分析之外。 NR，未达到 奥拉帕利联合阿比特龙的安全性和耐受性与之前临床研究中观察到的结果以及单药治疗的已知特征一致。 在这次更新分析时，没有发现新的长期安全问题。 奥拉帕利联合阿比特龙最常见的不良事件 (AEs)（大于或等于 20% 的患者）是贫血 (49.7%)、疲劳 (38.7%)、恶心 (30.7%)、背痛 (21.6%) 和腹泻 (20.6%)。 在数据截止时，约83%接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗并出现不良事件的患者中仍在接受治疗。 2022年12月，欧盟委员会批准奥拉帕利联合阿比特龙用于治疗临床上未接受过化疗的mCRPC成人男性患者，目前正在接受其他国家法规评审。 注：本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 参考文献 1，Cancer.Net. Prostate Cancer: Statistics. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/prostate-cancer/statistics. Accessed January 2023. 2，Rawla P. Epidemiology of prostate cancer. World J Oncol. 2019; 10(2):63-89. 3，Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3):209-249. 4，Leslie SW, et al. Prostate Cancer. StatPearls. 2022. 5，Cancer.Org. Key Statistics For Prostate Cancer. Available at https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/about/key-statistics.html. Accessed January 2023. 6，Ng K, et al. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (mHSPC): Advances and Treatment Strategies in the First-Line Setting. Oncol Ther. 2020;8:209–230. 7，George DJ, et al. Treatment Patterns and Outcomes in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in a Real-World Clinical Practice Setting in the United States. Clin Genitourin Cancer. 2020;18:284-294. 8，de Bono J, et al. Antitumour Activity and Safety of Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Previously Treated with Abiraterone Acetate Plus Prednisone for ≥24 weeks in Europe. Eur Urol. 2018;74(1):37-45 9，Hussein M, et al. Prostate-Specific Antigen Progression Predicts Overall Survival in Patients with Metastatic Prostate Cancer: Data from Southwest Oncology Group Trials 9346 (Intergroup Study 0162) and 9916. J Clin Oncol. 2009;27(15):2450. 10，de Wit, R, et al. Real-World Evidence of Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Cabazitaxel: Comparison with the Randomized Clinical Study CARD. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2022;2660. 11，Ryan C, et al. Abiraterone Acetate Plus Prednisone Versus Placebo Plus Prednisone in Chemotherapy-Naive Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (COU-AA-302): Final Overall Survival Analysis of a Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. 12，Miller K, et al. The Phase 3 COU-AA-302 Study of Abiraterone Acetate Plus Prednisone in Men with Chemotherapy-Naïve Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Stratified Analysis Based on Pain, Prostate-Specific Antigen, and Gleason Score. Eur Urol. 2018;74(1):17-23. 13，AstraZeneca.com. Lynparza plus abiraterone reduced risk of disease progression by 34% vs. standard-of-care in 1st-line metastatic-castration resistant prostate cancer. Available at https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/lynparza-combo-delays-progression-risk-in-prostate-cancer.html. Accessed January 2023. 14，Chowdhury S, et al. Real-World Outcomes in First-Line Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Prostate Cancer Registry. Target Oncol. 2020;15(3):301-315. 15，Cancer.Net. Treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Available at www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer. Accessed: January 2023. 16，Kirby M, et al. Characterising the Castration-Resistant Prostate Cancer Population: Systematic Review. Int J of Clin Pract. 2021;65(11):1180-1192. 17，UroToday. What is Changing in Advanced Prostate Cancer? Available at https://www.urotoday.com/journal/everyday-urology-oncology-insights/articles/122176-what-is-changing-in-advanced-prostate-cancer.html. Accessed January 2023. 18，Liu J, et al. Second-Line Hormonal Therapy for the Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: a Real-World Data Study Using a Claims Database. Sci Rep. 2020;10(1):4240. 19，UroToday. Beyond First-line Treatment of Metastatic Castrate-resistant Prostate Cancer. Available at https://www.urotoday.com/library-resources/mcrpc-treatment/114592-beyond-first-line-treatment-of-metastatic-castrate-resistant-prostate-cancer.html. Accessed January 2023. 20，Schiewer MJ, et al. Dual roles of PARP-1 promote cancer growth and progression. Cancer Discov. 2012;2(12):1134-1149. 21，Schiewer MJ & Knudsen KE. AMPed Up To Treat Prostate Cancer: Novel AMPK Activators Emerge for Cancer Therapy. EMBO Mol Med. 2014;6(4):439-441. 22，Li L, et al. Androgen Receptor Inhibitor–Induced “BRCAness” and PARP Inhibition are Synthetically Lethal for Castration-Resistant Prostate Cancer. Sci Signal. 2017; 10(480):eaam7479. 23，Polkinghorn WR, et al. Androgen Receptor Signaling Regulates DNA Repair in Prostate Cancers. Cancer Discov. 2013;3(11):1245-1253. 24，Asim M, et al. Synthetic Lethality Between Androgen Receptor Signalling and the PARP Pathway in Prostate Cancer. Nat Commun. 2017;8(1):374. 25，Ju B-G, et al. A Topoisomerase IIbeta-Mediated dsDNA Break Required for Regulated Transcription. Science. 2006;312(5781):1798-1802. 26，Goodwin JF, et al. A Hormone-DNA Repair Circuit Governs the Response to Genotoxic Insult. Cancer Discov. 2013;3(11):1254-1271. 27，Tarish FL, et al. Castration Radiosensitizes Prostate Cancer Tissue by Impairing DNA Double-Strand Break Repair. Sci Transl Med. 2015;7(312):312re11.