2014年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个用于减肥的GLP-1类药物——利拉鲁肽，这是一种人工合成酰化GLP-1类似物。近年来，司美格鲁肽风靡全球，这款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物，让我们见识到了减肥还可以如此简单。这款药物去年销售额超过200亿美元，也帮助其开发公司诺和诺德的股价一路攀升，目前总市值超过6300亿美元。而由于中国和印度的许多制药公司的努力，司美格鲁肽等重磅减肥药可能很快就会变得更便宜，从而惠及更广泛的人群。 2024年2月，《柳叶刀》发表的最新数据显示，全世界肥胖总人数已经达到10亿，作为全世界人口最多的两个国家，中国和印度有着数以亿计的肥胖和超重人口，他们对减肥药的需求的很强劲。模拟激素，高效减肥在过去的几年里，一类新型减肥药快速风靡全球，它们通过模拟一种天然产生激素——胰高血糖素样肽-1（GLP-1）来发挥作用。GLP-1不仅调节血糖水平，还与大脑中控制食欲的受体和肠道中减缓消化并产生饱腹感的受体结合。 2014年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个用于减肥的GLP-1类药物——利拉鲁肽，这是一种人工合成酰化GLP-1类似物，与人体天然GLP-1相比具有97%以上的序列相似性，该药物每天皮下注射一次，一年内可使体重平均减轻8%。这种给药频率和减肥效果，显然还不具备风靡全球的要求，直到7年后，司美格鲁肽惊艳亮相。 2021年，美国FDA批准司美格鲁肽作为减肥药上市，这种新一代GLP-1类药物，每周皮下注射一次，可使体重平均减轻15%。 2023年，美国FDA替尔泊肽作为减肥药上市，这是首款GLP-1和GIP受体双重激动剂，每周皮下注射一次，可使体重平均减轻22.5%。这些GLP-1类药物，不仅能够治疗2型糖尿病、减肥，还能够降低肾衰竭的风险、抑制炎症、预防严重心血管疾病发作、减轻睡眠呼吸暂停综合症等等。中印仿制药蓄势待发 GLP-1类药物减肥效果很好，但它们的价格也确实不低，以美国价格为例，使用司美格鲁肽或替尔泊肽减肥的肥胖患者，一个月的费用可能要超过1000美元。目前，利拉鲁肽的专利在中国已经过期，而司美格鲁肽的专利也将于2026年在中国和印度过期，来自印度和中国的公司计划通过开发生物仿制药来大幅降低这些GLP-1类药物的高昂价格。这些生物仿制药的成本会降低多少还有待观察，但售价很可能将至原研药的一半甚至十分之一。大幅降低的售价，可能会让更多人使用，从而扩大需求，这反过来也会产生连锁反应，加大竞争，带来更低廉的售价。印度目前尚未批准任何减肥生物仿制药，但一家位于印度孟买的制药公司Glenmark Pharmaceuticals在今年1月份推出了一款利拉鲁肽生物仿制药——Lirafit，用于治疗2型糖尿病，该药物每天只需花费约1.2美元，相比利拉鲁肽便宜了70%。此外，印度仿制药巨头Biocon也开发了利拉鲁肽和司美格鲁肽的生物仿制药，正在等待上市。而在中国，中国药监局已经批准了两款由中国公司生产的用于减肥的GLP-1类药物，第一款是华东医药生产的利拉鲁肽生物仿制药（商品名为利鲁平）；第二款是仁会生物生产的贝那鲁肽（商品名为菲塑美），贝那鲁肽是首款全人源GLP-1药物，其与人体生理性GLP-1的氨基酸序列完全一致，未做修饰，因此半衰期短，需要一天三次皮下注射给药。此外，中国已有几家公司准备在2026年司美格鲁肽在中国的专利到期后抢占市场。有6家公司已经启动了司美格鲁肽的3期临床试验，其中九源基因的司美格鲁肽生物仿制药已完成治疗2型糖尿病的3期临床试验，有望率先进入中国市场。此外，该公司也已经启动了司美格鲁肽生物仿制药治疗肥胖的3期临床试验。九源基因的部分在研管线随着司美格鲁肽生物仿制药的到来，减肥市场的游戏规则有望再次改写，市场竞争也会变得尤为激烈。除了仿制，还有改进除了生物仿制药，印度和中国的制药公司也在开发新型减肥药物。例如，位于印度孟买的Sun Pharmaceuticals开发了一种名为GL0034的分子，其化学结构相比司美格鲁肽略有调整，并改变了它与胰岛素分泌细胞和神经细胞的相互作用的方式，从而希望产生出更便宜且媲美司美格鲁肽效果的减肥药。早期临床试验结果显示，高剂量组的使用者在2个月内体重减轻了10%。此外，该公司也在开发与替尔泊肽竞争的全新结构的双靶点减肥药。在中国，信达生物与礼来合作开发的新型双靶点减肥药玛仕度肽（Mazdutide）有望更早在中国上市，这是一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素（GCG）受体双重激动剂，胰高血糖素（GCG）有助于促进新陈代谢，促进脂肪组织燃烧。此前公布的2期临床试验结果显示，其减肥效果媲美司美格鲁肽，9mg剂量组在平均BMI=34.3的中国肥胖人群中治疗24周后的减重幅度可达15.4%。而在下周，信达生物将在美国糖尿病协会年会上公布3期临床试验数据，据悉，9mg剂量组在近一年后体重减轻了高达19%。据预计，玛仕度肽将在2025年上半年获得中国药品监管机构的批准用于减肥，这将使其成为全球首个获批的GLP-1、GCG双靶点减肥药。

专利到期

2024-01-12

·药智网

中印减肥药「争夺战」

2023年，医药领域最热门的话题之一当属减肥药，预计热度仍将在2024年持续下去。值得注意的是，诺和诺德率先上市的GLP-1多肽药物Liraglutide（Victoza）专利到期，作为行业先行者，将引发怎样的连带效应，是2024年的重要看点。01印度：Glenmark拉开竞赛序幕印度Glenmark Pharmaceuticals Limited公司的首款仿制药Lirafit，为刀光剑影的2024年减肥药竞争奏响了序曲。根据网上药房信息，Lirafit 6mg/ml的最高零售价为1855印度卢比（22.30美元），而Victoza的折扣价在印度为4490印度卢比（53.98美元）。Glenmark指出，Lirafit标准剂量1.2 mg（每天）的售价约为100印度卢比（1.20美元），治疗成本降低约70%。Glenmark表示，对印度成年2型糖尿病患者进行为期24周的临床试验表明，Lirafit有效、安全且耐受性良好。印度市场的Victoza为进口药物，但诺和诺德目前正在调整产能分配，试图利用“弃卒保车”的策略优先缓解semaglutide的供应问题。诺和诺德已于2022年在印度推出了semaglutide的口服制剂Rybelsus，称这将“彻底改变印度2型糖尿病的疗法”。Rybelsus彼时在印度的定价约为每片315印度卢比（3.79美元），相当于每月治疗费用约为10000印度卢比（120.22美元），与印度GLP-1注射剂型美元的费用大体相当。Victoza在印度的最新销售目前没有准确数据来源，但该产品在2020年—2021年产生的收入约为4.4亿印度卢比（528.9万美元），而2019年为4.818亿印度卢比（579.1万美元），2018年为4.107亿印度卢比（493.7亿美元）。许多印度国内公司都参与了Victoza的竞争，其中包括印度顶级制药商Sun Pharmaceutical,Biocon,Ltd.和Virchow Biotech。Sun Pharmaceutical自己的研发管线也有GLP-1受体激动剂，目前处于开发的早期阶段。去年6月，Sun在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会会议上展示了其新型长效GLP-1受体激动剂GL0034在非肥胖和肥胖非糖尿病成人中的两项1期研究的令人鼓舞的结果。除了Victoza之外，许多印度公司也已经在制定semaglutide的计划。Cipla Limited早些时候曾表示出开发semaglutide口服制剂的意向，而Dr.Reddy's Laboratories Ltd.正在印度开发semaglutide注射剂。02中国：GLP-1持续内卷Victoza仿制药已在中国获得批准。2023年，华东医药的liraglutide注射液在中国获得了用于治疗2型糖尿病的批准，几个月后又在中国获得了肥胖症的批准；而通化东宝的Victoza仿制药也已在中国获得批准用于治疗糖尿病。美银证券分析师指出，虽然华东医药凭借liraglutide仿制药进入减肥药市场，但这家公司拥有完善的GLP-1管线资产，包括semaglutide仿制药，许可产品HDM1002（GLP-1R），SCO-094（GLP-1R/GIPR），以及自主研发的DR10624（GLP-1R、GCGR、FGF21R）。其Semaglutide仿制药目前正在中国进行III期临床试验，预计将于2026年上市。Semaglutide专利将于2026年到期，此前在中国已经受到无效宣告，被中国专利局认定为无效。诺和诺德已就该决定向北京知识产权法院提起上诉，目前仍在等待最后结果。诺和诺德坚称，片剂配方和每日一次的治疗方案受到其它专利保护，有效期为2031年至2034年。据Frost&Sullivan预计，到2030年，中国减肥药市场的收入将达到259亿元人民币（2021年—2030年复合增长率为35.1%）。就在诺和诺德与礼来为他们的GLP-1拳头产品在中国获批而努力的同时，中国已经批准了本土研发的beinaglutide。Beinaglutide与semaglutide一样，均为GLP-1受体激动剂（礼来的tirzepatide是GLP-1/GIP双受体共激动剂）。从其化学结构上可以看出，beinaglutide全部采取了天然氨基酸这种“直抒胸臆”式的序列，而且没有缀合能与白蛋白albumin结合的脂肪侧链，因此无法获得白蛋白的荫护，在药代动力学上要求每天注射三次，而Wegovy只需每周注射一次。但beinaglutide只是中国生物技术公司测试下一代减肥药物的探路者。在孕育更大希望的GLP-1管线产品中处于领先地位的是mazdutide，由中国信达生物制药和礼来共同开发。Mazdutide是GLP-1/Glucagon双受体共激动剂，能够在控制血糖和减肥的过程中实现更精妙的平衡。这种机理与Boehringer Ingelheim的减肥药管线产品Survodutide作用机理“同出而异名”。信达生物去年年底表示，一项中期临床试验显示该药物帮助患者减轻了约18.6%的体重。Jefferies分析师称这一结果“令人印象深刻”，并将mazdutide的地位置于semaglutide之上。信达生物日前表示，已开始对中国Mazdutide后期试验的参与者进行给药，希望在年内将其引入中国市场。中国正在开发的一些候选药物引起了西方制药巨头的兴趣。阿斯利康公司去年年底宣布通过从中国公司Eccogene授权的候选药物ECC5004而进军减肥领域。ECC5004目前处于早期临床测试阶段，值得注意的是，这款候选药是口服制剂，而不是注射剂。口服制剂可能是减肥药下一个重点开发领域。减肥药在中国蕴藏着极其巨大的市场。据澎湃新闻援引平安证券的数据报道，预计到2030年，中国减肥药市场规模将达到149亿元人民币（约21亿美元）。Ref.1.Zhu,S.et al.What is the optimal body mass index for Chinese people?CMAJ.2011 Apr 5;183(6):645–646.2.Changurde,A.Battleground GLP-1s:After Chinese Firms,Glenmark Debuts Liraglutide;More Coming.Scrip.01.08.2024.3.Zhang,Y.L.et al.Beinaglutide showed significant weight‐loss benefit and effective glycaemic control for the treatment of type 2 diabetes in a real‐world setting:a 3‐month,multicentre,observational,retrospective,open‐label study.Obes Sci Pract.2019 Aug;5(4):366–375.4.Ji,L.et al.A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.Nature Communications volume 14,Article number:8289(2023)5.Gale,J.et al.Innovent,Lilly Obesity Drug Spurs More Weight Loss in Trial.Bloomberg.30.10.2023.6.Ong,S.Y.Ozempic Frenzy Hitting China Has Residents Turning to Scalpers.Bloomberg.29.05.2023.7.Leigh,K.China Looks to Capitalize on Weight Loss Drug Frenzy:Prognosis.Bloomberg.08.01.2024.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 蓝色转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

专利到期

100 项与利拉鲁肽生物类似药（Glenmark Pharmaceuticals Ltd.）相关的药物交易

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