近日，日本千寿制药（Senju Pharma）宣布，其在日本正式推出用于治疗干眼症（Dry Eye Disease, DED）的新型药物Avarept（通用名：motugivatrep，莫妥吉伐特雷）。该药是全球首个获批上市的TRPV1拮抗剂类眼科药物，标志着干眼病治疗领域迎来全新作用机制的突破。
Avarept最初由日本持田制药（Mochida）研发，千寿制药获得授权后完成开发并推向市场。该药为眼用混悬液，每瓶5ml，官方定价为577.50日元（约合3.63美元）。在日本市场，Avarept的分销将由武田药品（Takeda）负责。
干眼症：日益严峻的公共健康问题
干眼症是一种常见的炎症性眼表疾病。据统计，日本约有超过2000万人受其困扰，且随着人口老龄化、隐形眼镜长期佩戴以及电子屏幕使用时间增加，发病率仍在持续上升。该病的核心特征是眼表水分和润滑不足，导致眼部干涩、炎症、疼痛、异物感及生活质量下降；严重时，甚至可能造成永久性视力损害。
现有疗法效果有限，新机制药物带来希望
目前临床上针对干眼症的标准治疗仍以润滑性滴眼液、抗炎药物及促进泪液分泌的药物为主。然而，这些疗法往往起效缓慢，对许多患者的症状改善并不充分，存在明显未被满足的医疗需求。
Avarept的获批基于日本一项名为3-02的III期临床试验。该试验结果显示，与安慰剂组相比，Avarept能显著改善干眼症状的严重程度（以DEQS评分衡量），研究达到了主要终点，具有统计学意义上的差异。
TRPV1拮抗剂：从镇痛到眼科的新探索
TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型1）是一种参与疼痛信号传导和炎症反应的离子通道受体。早在多年前，科学界就提出TRPV1拮抗剂可能具有治疗潜力，最初的研究方向主要集中于系统性镇痛。然而，早期候选药物（如安进、艾伯维开发的相关分子）因引起体温升高等副作用而受阻。随着药物化学的进步，新一代TRPV1拮抗剂在保留疗效的同时，显著降低了发热风险，使得这一靶点重新成为药物研发的热点。
除了干眼症，TRPV1拮抗剂还在多个疾病领域展现出应用前景，例如：AlzeCure公司的ACD440（神经病理性疼痛）、Pila Pharma公司的XEN-D0501（肥胖及2型糖尿病）、Serentrix公司的SER014（干眼病、疼痛及肠易激综合症），以及Sylentis公司的tivanisiran（SYL1001，干眼病）。
对比与启示：FDA再次拒绝另一干眼新药
值得注意的是，并非所有新型干眼病药物都能顺利获批。今年3月，美国Aldeyra Therapeutics公司开发的RASP抑制剂reproxalap因“缺乏充分的疗效证据”，第三次遭到美国FDA的拒绝。该公司已申请与FDA召开会议讨论这一决定，但表示不会再对该药物在干眼病适应症上开展新的临床试验。
这一对比也凸显了Avarept成功上市的意义——不仅为干眼病患者提供了全新的治疗选择，也验证了TRPV1拮抗剂在眼科局部用药中的可行性与安全性。
持田制药业务发展负责人松末友和（Tomokazu Matsusue）表示：“我们对TRPV1拮抗剂多年来的研究积累，以及千寿制药通过不懈的开发努力，使其成为全球首个具有TRPV1拮抗活性的干眼病治疗药物，感到非常欣慰。我们真诚希望Avarept能够帮助众多干眼症患者改善症状。”
参考文献
Senju Pharma launch announcement.
Mochida clinical trial data (Study 3-02).
FDA decision on reproxalap (March 2024).
