SCN9A Candidate

为了纪念令人毛骨悚然的生物技术市场，Fierce Biotech于近日推出了2022年踏入墓地的生物科技公司名单。该名单共有7位成员，分别是Diffusion制药、Exicure、Genocea、H3 Biomedicine、Kaleido、Orphazyme、Bone。其中Exicire和Diffusion制药两家公司尚未完全闭气，只是因为已经大幅缩减研发工作，半身子躺在棺材里，所以“上榜”。某种程度上来说，该名单不只是市场的茶余饭后的谈资。因为，这是一份在金融动荡和临床失败的危险重压下，崩溃的biotech名单。导致这些企业失败背后的某些“经历”，或许能够为整个行业带来“警示”作用。01Diffusion制药——缺乏“出售”自己的能力对于Biotech来说，融资能力也是实力的体现。缺乏融资能力，或者说没有“出售”自己能力的Biotech，危险系数无疑更高。Diffusion制药，便诠释了这一点。Diffusion制药是一家研发“组织缺氧”药物的biotech。公司的TSC疗法，能够在低氧的条件下改善组织供氧，目前已开展了肺炎、贫血和实体瘤等多种适应症的临床试验。Diffusion制药的首席执行官Robert Cobuzzi Jr博士表示，TSC也可以作为多形胶质母细胞瘤等低氧实体肿瘤的辅助治疗。但前提是，公司能找到一笔交易或其它合作伙伴来帮助它度过这场危机。的确如此，Diffusion制药已经捉襟见肘多时。截至2022年9月末，公司帐上现金只有2585万美金。在寒冬中，公司的市值跌至1000万美金，基本丧失了再融资能力。今年10月，Diffusion制药宣布，公司可能会进行合作、许可交易、剥离甚至完全出售。不过，各项计划也可能只是说说而已。目前，这些项目没有完成的时间表，管理层也没有承诺何时会有新消息。02Exicure——输给“内控”的公司一直以来，科学家能否经营公司是市场最大的疑惑。核心原因在于，对于一家公司来说，核心竞争力不仅包括研发，还包括管理、内控等。Exicure或许就是一家败给“内控”的公司。Exicure是一家专注于神经系统疾病创新疗法研究的biotech。这家诞生于美国芝加哥的biotech，含着金汤匙出生，从比尔·盖茨等人那里筹集了数千万美元。完成IPO后，市值一度逼近10亿美金，成为“准独角兽”。遗憾的是，Exicure经常因为各种错误登上头条。公司最大的问题，是“内控”。一项内部调查发现，Exicure的前神经科学小组组长，在2021年前9个月里误报试验数据。这直接导致Exicure放弃了核心管线的研发。从那以后，公司厄运连连，一直在削减管线和裁员，并调整研发方向。在遭遇挫折之后，Exicure将研究重点转移至临床前疼痛项目SCN9A。然而，研究人员在动物实验中发现，该候选项目不合格，公司随即暂停了所有的研发工作。在此期间，Exicure进行了内部重组，并进行裁员以削减成本并调整业务、精简管线。始终在动荡中蹒跚前行，Exicure如今的市值只剩下区区561万美金。今年9月底，CBI公司以540万美元的价格，购买公司340万股普通股，这才让Exicure能够运转至今。03Genocea——资金耗尽导致散伙在资本寒冬中，Biotech最大的挑战，是资金。对于大部分biotech来说，需要推进管线研发以获得市场认可，而没有资金意味着难以完成上述动作。这将导致，即便你自认为实力出众，但也无法让市场意识到你真的实力出众。Genocea便是在这一背景下，踏入墓地的biotech。Genocea自以为傲的，是其专有的发现平台ATLAS。根据公司表述，ATLAS平台可以使用患者自身的T细胞免疫反应机制来识别最佳抗原，从而实现更加个性化的癌症免疫疗法。基于该平台，公司开发了一款肿瘤疫苗，和特定新抗原的T细胞疗法。正是凭借技术平台+管线的故事，Genocea在二级市场市值一度超过14亿美金。遗憾的是，公司没能证明自己，导致难以获得再融资。从2013年至今，公司帐上现金始终在数千万美金徘徊，亚历山大。在经历了多年的财政压力后，Genocea于5月24日正式宣布退市，并遣散了剩余的非必要员工。Genocea一直试图坚持下去。2022年4月，Genocea宣称在研T细胞疗法产品GEN-011在I/IIa期临床试验中展现了一定疗效，5名患者中4名病情稳定，并计划下一阶段研究中继续增加剂量。然而，仅仅几周后，Genocea就宣布了一项战略评估，旨在出售公司的全部或部分资产并裁员65%。最终结局，如上文所说，散伙。04H3 Biomedicine——大药厂缩编的一个缩影近年来，大药厂频频调整，子公司裁撤无数。关门大吉的H3 Biomedicine，就是大药厂减员的一个缩影。H3 Biomedicine是日本药厂卫材的子公司，成立于2010年，位于美国马萨诸塞州剑桥，专注于发现和开发精准肿瘤治疗方法。自2010年成立以来，H3一直是重要卫材的创新发现平台和开发引擎，目前已经提交了4项IND，签署了2份授权协议，完成了H3B-6545概念的临床验证。”不过，近年来跨国药企在市场压力之下调整不断，卫材便是其中一员。今年7月，卫材决定永久关闭其肿瘤学部门H3 Biomedicine，裁员人数预计为88名。其将全球研发（R&D）组织从以前的业务集团结构改革为新的研发组织DHBL。H3 Biomedicine在研业务也将合并到DHBL组织中。对此，市场猜测可能是由于投入成本超出预期、肿瘤线高管变动、人员有所调整、研发进度存在问题，也可能是卫材认为阿尔兹海默症药物未来的市场潜力大，做了资源的优先倾斜。05Kaleido——坐拥全球顶流资源也难逃失利在生物科技行业，大佬坐镇是加分项，但也仅仅只是加分项而已，并不能代表实质性的利好。历史上，大佬失利的例子比比皆是。Kaleido也是这样一个例子。看上去，Kaleido是一家玄学公司，其宗旨是以“解锁微生物群，改变医药世界”。不过，Kaleido背景绝对够硬。其为顶级投资机构Flagship Pioneering孵化的明星，与Moderna属于同门师兄弟。成立之后，Kaleido与诸多大佬搭上关系，包括与全球著名的MD安德森癌症中心的医学博士Robert Jenq合作，与慢性阻塞性肺病基金会联手，和强生联姻探索微生物组代谢疗法在预防特应性疾病、免疫疾病。公司C轮融资达到1.01亿美金，且在IPO后市值超过10亿美金。不过，由于迟迟没有拿出成绩，投资者兴趣衰退，公司逐渐陷入危机。这种背景下，公司甚至铤而走险。Kaleido核心产品KB109是一款治疗多重耐药性细菌感染的靶向聚糖，在未经FDA许可的情况下，意图用于缓解和治疗新冠肺炎。对此，FDA显然不接受，下发警示函终止公司的荒诞行为。这，也阻断了Kaleido最后的生路。今年2月，面对日益减少的现金储备，KB109用于慢阻肺的II期临床研究被迫终止。到了4月份，在未能找到买家，且资金“败光”的情况下，Kaleido宣布“无法继续运营，最好的选择是有序地结束流程”，正式宣告踏入墓地。06Orphazyme——被FDA劝退的明星选手小型生物技术公司通常依赖一两种产品，这使它们成为高风险、高回报的投资类型。Orphazyme是一家“高风险”的案例。Orphazyme是一家位于丹麦的biotech，专攻神经退行性疾病药物研发。其核心管线arimoclomol旨在治疗一种罕见的进行性遗传疾病C型尼曼-匹克病。该疾病适用人数极少，全球患者总数估计约为3000人；但商业化前景可能不低，公司预计该疗法治疗价格约为30—60万美金。在这一背景下，Orphazyme二级市场巅峰市值逼近30亿美金。遗憾的是，arimoclomol的临床数据显示，该药物疗效并不明显。最终arimoclomol被FDA和EMA接连劝退。受这些负面消息影响，Orphazyme股价持续暴跌，市值只剩下3000万美金。更悲剧的，核心管线失利，导致Orphazyme陷入裁员风波，最终破产。Orphazyme的结局，是被KemPharm以不到1300万美元的价格收购。头铁的KemPharm表示，还将继续推进arimoclomol上市申请的计划。在此，祝KemPharm好运。07Bone——摊子铺太大对于Biotech来说，管线越多并不意味着越好。毕竟，初创型企业有没有能力推进诸多管线存疑，单单资金压力就不小。Bone Therapeutics或许就是摊子铺太大。Bone Therapeutics是一家骨细胞治疗公司，专门解决骨科和骨病领域未满足的医疗需求。根据介绍，公司拥有广泛的创新同种异体细胞治疗解决方案组合，涵盖一系列适应症。其官网显示，公司拥有5条管线。对于一家未上市的biotech来说，这可谓挑战巨大。2022年3月，在镇定思痛之后，Bone Biologics决定彻底改革整个产品线，将所有开发资源，集中于高风险胫骨骨折的异基因细胞疗法。随后，Bone基本上解雇了整个核心高管团队——CEO、CSO、CFO、CBO都被扫地出门，非执行董事会成员停职留薪。此前有披露称，如果Bone继续正常运营，它将在今年第三季度耗尽资金。幸运的是，Bone被法国Biotech Medsenic拯救，在8月份对其进行了反向合并。两家公司合并后更名为BioSenic，并将致力于炎症和骨科疗法的研发。Bone的细胞疗法是BioSenic保留的资产之一，其IIb期试验结果将于2023年上半年公布。在这笔交易中，Bone的最终估值略高于1000万美元。合并，使Bone在2022年不会踏入墓地，但不代表以后不会。手里仅有510万美元库存现金，BioSenic还远谈不上安全。来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 朱来责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、行业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

转自：医谷近日，Fierce Biotech发布了“2022年Biotech‘死亡’名单”，这是一份在金融动荡和临床失败的危险重压下诞生的名单，包括了7家公司，他们或已永久倒闭，或已有明确迹象表明即将进入破产倒闭阶段，曾为了“活下去”，他们并非没有努力过，裁员、收缩研发管线、出售资产、寻求融资……但当断臂求生依然无法实现自我拯救时，只能以倒闭收尾结束。导致这些企业失败背后的某些“经历”，或许能够为整个行业带来一些“警示”作用。Diffusion Pharmaceuticals主要研究领域：组织缺氧Diffusion Pharmaceuticals在今年10月份宣布了一项战略评估，称公司可能会进行合作、许可交易、剥离甚至完全出售。尽管Diffusion Pharmaceuticals面临着极为艰难的时刻，但该公司的高管们依然在兜售一种名为TSC的缺氧疗法，TSC疗法旨在低氧的条件下改善组织供氧，Diffusion Pharmaceuticals针对此疗法已开展了肺炎、贫血和实体瘤等多种适应症的临床试验。Diffusion Pharmaceuticals的首席执行官Robert Cobuzzi Jr表示，TSC也可以作为多形胶质母细胞瘤等低氧实体肿瘤的辅助治疗。但前提是，公司能找到一笔交易或其它合作伙伴来帮助它度过这场危机。目前，Diffusion Pharmaceuticals的的各项计划没有任何实质性进展，没有具体的时间表，也没有承诺何时可能会更新，前途未卜。不过，可以肯定的是，Diffusion Pharmaceuticals的账面资金已经捉襟见肘，截至2022年9月末，该公司帐上现金只有2585万美金。在寒冬中，公司的市值跌至1000万美元，基本丧失了再融资能力。Exicure主要研究领域：神经系统疾病Exicure是一家在发展早期极为低调的公司，曾经该公司从比尔·盖茨等人那里筹集了数千万美元，完成IPO后，市值一度逼近10亿美元，但这些高光时刻已经成为遥远的记忆，在过去一年左右的时间里，该公司经常因为各种错误而登上头条。一项内部调查发现，Exicure的前神经科学小组组长在2021年前9个月里误报试验数据，这直接导致Exicure放弃了一款弗里德希氏共济失调的临床前药物。此后，Exicure又将研究重点转移至临床前疼痛项目SCN9A，然而，研究人员在动物实验中发现，该候选项目不合格，公司随即暂停了所有的研发工作。与此同时，Exicure进行了裁员、精简研发管线以降低运营成本。在磕磕绊绊中蹒跚前行的Exicure，如今市值已只剩下不足600万美元。今年9月底，投资公司CBI购买了Exicure 340万股的普通股票，产生的540万美元收益才让Exicure能够运转至今。Genocea Biosciences主要研究领域：肿瘤再经历了长达五年的财政重压后，Genocea今年5月正式宣布退市。Genocea也曾努力试图坚持下去。2022年4月，Genocea宣称在研T细胞疗法产品GEN-011有5名临床试验患者的数据积极，并计划下一阶段研究中继续增加剂量。然而，仅仅几周后，Genocea就宣布了一项战略评估，旨在出售公司的全部或部分资产并裁员65%。而这种迅速“跌落”的背后是最近五年来Genocea一直面临着财政的巨大压力，2017年，因为资金不足，Genocea曾被迫停止了一款疱疹疫苗的后期开发，又转而将重点放至两种癌症疗法，公司的业务不稳定导致了其在二级市场上的表现陷入困境，并从此一蹶不振。H3 Biomedicine主要研究领域：肿瘤H3 Biomedicine是日本药厂卫材的子公司，成立于2010年，位于美国马萨诸塞州剑桥，专注于利用其集成数据科学、人类生物学和精准化学发现引擎，发现和开发精准肿瘤治疗方法。作为卫材的创新发现平台和开发引擎，H3 Biomedicine在开发多个临床项目，包括乳腺癌疗法H3B-6545等，并同时提交了4项IND，签署了2份授权协议，与百时美施贵宝等公司达成了合作协议。但今年7月，基于全球发展战略的调整，卫材决定永久关闭其肿瘤学部门H3 Biomedicine并裁员，将全球研发（R&D）组织从以前的业务集团结构改革为新的研发组织DHBL。H3 Biomedicine在研业务也将合并到DHBL组织中。Kaleido Biosciences主要研究领域：微生物组治疗Kaleido在早期的发展阶段还算顺利，2017年，Kaleido曾从顶级投资机构Flagship Pioneering孵化器中脱颖而出，Moderna也是这家机构孵化的明星公司，在此后的一年半时间里，Kaleido进行了B轮融资甚至IPO，但在2019年和2020年，由于迟迟没有拿出更为亮眼的成绩单，投资者兴趣减退导致该公司发展停滞。Kaleido Biosciences还曾将一款用于治疗多重耐药性细菌感染的靶向聚糖产品KB109，在未获得IND批准的情况下，用于新冠肺炎治疗，这直接导致了FDA发出警示函终止了该行为。今年2月，面对日益减少的现金储备，KB109用于慢阻肺(COPD)的II期临床研究被迫终止；4月，在账面资金已耗尽的情况下，Kaleido依然未能找到买家，最后不得不发布文件宣布“已无法继续运营，最好的选择是有序地结束流程”。Orphazyme主要研究领域：神经退行性疾病Orphazyme是一家位于丹麦的biotech，专攻神经退行性疾病药物研发。其核心管线arimoclomol旨在治疗一种罕见的进行性遗传疾病C型尼曼-匹克病，但相关临床试验数据显示，该药物疗效并不明显，这也直接导致其上市申请被FDA驳回，之后，Orphazyme的股票一泻千里，公司也被迫大幅度裁员。最终，Orphazyme还是以破产告终，KemPharm以不到1300万美元的价格收购了Orphazyme的资产同时聘用了大部分剩余员工。此外，KemPharm还表示将继续推进arimoclomol上市申请的计划。Bone Therapeutics主要研究领域：骨科治疗今年3月，在决定将所有开发资源集中于高风险胫骨骨折的异基因细胞疗法后，Bone Therapeutics基本上解雇了整个核心高管团队，包括CEO、CSO、CFO、CBO，非执行董事会成员停职留薪。此前有披露称，如果Bone继续正常运营，它将在今年第三季度耗尽资金。幸运的是，Bone的求救信号被法国Biotech Medsenic及时“打捞上岸”，并在8月份进行了反向合并。两家公司合并后更名为BioSenic，致力于炎症和骨科疗法的研发。这笔交易中，Bone的估值仅为1000万美元。Bone的细胞疗法是保留资产之一，其IIb期试验结果将于2023年上半年公布。但被收购后的Bone还远远谈不上安全，手里仅有510万美元库存现金的BioSenic和所有公司一样，它的最终命运将取决于它是否能得到说服投资者的数据。