一款新药，凭二期数据惊艳行业，三期临床也顺利达标，最终却难逃终止开发的命运——自免赛道的竞争残酷性，远超想象。
一个本该带上光环的药物在最后未能超越药王，背后是千亿自免市场中百款新药的生死竞逐，更抛出了行业核心命题：当“药王”早已筑起坚固壁垒，后来者的破局之路，究竟在何方？一、剧情反转：从4亿重金引进到戛然而止
2026年1月30日，安进与协和麒麟联合官宣：终止OX40单抗rocatinlimab的全球开发与商业化合作。
谁能料到，一年前（2025年）这款药物刚官宣两项关键三期临床成功；回溯至2021年6月，安进更是以4亿美元首付款+8.5亿美元里程碑付款的重金，从协和麒麟手中将其引进，彼时的rocatinlimab，妥妥是行业追捧的“潜力新星”。
其起点堪称高光：2021年安进引进时，rocatinlimab在特应性皮炎领域的二期数据惊艳全场——最高剂量组（600mg，每两周给药）EASI评分改善率达57.4%，远超安慰剂组的15%，且各剂量组与安慰剂对比的P值均<0.001，统计学显著性拉满。
但特应性皮炎赛道，早已横亘着一座无法绕开的“大山”——度普利尤单抗。这座“药王”级别的壁垒，最终让rocatinlimab的高光二期数据，沦为商业化路上的泡影。
二、豪赌的代价：二期惊艳≠三期破局
安进当年的重金引进，本质上是对自免新靶点的一场豪赌。
OX40/OX40L靶点因在炎症性、自身免疫性疾病中高表达，且处于T细胞激活的上游调控环节，曾被行业普遍视为“下一代潜力自免靶点”。二期临床的优异数据，更让市场坚信：特应性皮炎领域的下一颗明星药物，即将诞生。
但现实给了沉重一击。2025年安进公布的三期临床（SHUTTLE研究）结果显示：rocatinlimab高剂量组在第24周的EASI75（湿疹面积和严重程度指数改善75%）达标率仅为52.3%，与安慰剂组的差异仅28.7%。
反观“药王”度普利尤单抗，在CHRONOS研究中，联合TCS（外用糖皮质激素）治疗的EASI75达标率超60%，与安慰剂组的差异更是突破40%。即便是非头对头对比，两者的疗效差距也一目了然。
安进的及时止损，正是行业残酷现实的缩影：当市场已被疗效优势显著的成熟“药王”占据，新药若无法在疗效、安全性或给药便捷性上实现突破性差异，其市场空间将极度有限。
随着赛诺菲的amlitelimab和协和麒麟的rocatinlimab数据公布，两者都未能在AD领域显示出优于自免经典畅销药Dupixent的优势。但这并不意味着OX40靶点的全面溃败，其优势还在于其长效作用机制，以及联合用药的潜力。目前已有多种第二代OX40药物进入研发阶段。部分在研OX40靶点药物
三、自免赛道全景：创新从未停步，挣扎不止OX40
rocatinlimab的退场，并非自免赛道的终点，反而印证了行业正从“广谱抗炎”向“精准调控”的关键转型。
作为全球第二大医疗市场，自免领域的规模与潜力毋庸置疑：据Frost&Sullivan数据，2022年全球自免市场规模达1323亿美元，预计2030年将增至1767亿美元；中国市场潜力更突出，预计2032年将达到263亿美元。
庞大的市场红利，驱动着行业创新持续迭代，其中三大核心方向尤为值得关注：
经典靶点升级：白介素家族仍是“顶流” IL-4Rα抗体度普利尤单抗是当前绝对的“王者”，2025年前三季度销售额超129亿美元，稳坐自免新“药王”宝座。行业并未止步于此，下一代核心方向聚焦STAT6 PROTAC口服药物——其不仅疗效更优，还能精准靶向IL-4/IL-13下游的STAT6转录因子（以Kymera的KT-621为代表，已实现STAT6靶点完全降解，获行业验证），正开启II型自免疾病治疗的全新征途。
小分子口服爆发：JAK/TYK2抑制剂成新热点 相较于注射剂，小分子口服药物能大幅提升患者依从性，其中TYK2抑制剂被视为“下一代替代方案”。国产企业中，D-2570（TYK2抑制剂）在银屑病II期临床中数据优异，已展现出“同类最佳（BIC）”潜力。
新兴靶点涌现：双抗/PROTAC打开新空间 除传统TNF-α靶点外，TL1A、IRAK4等新靶点快速崛起。先声药业的SIM0709（TL1A/IL23p19双抗）、SIM0711（IRAK4 PROTAC），便是聚焦这类潜力新靶点的代表性产品。四、下一代希望：自免ADC，从肿瘤跨界而来的“破局者”？
在自免创新的前沿，ADC技术正从肿瘤领域跨界而来，旨在解决传统疗法“疗效有限、全身毒性明显”的核心痛点。
自免ADC的核心逻辑清晰易懂：精准靶向致病免疫细胞，将有效载荷直接递送至病灶，既强效抑制炎症，又最大程度保留正常免疫功能——高靶向性赋予其“更高疗效+更低系统毒性”的双重优势。
艾伯维的早期探索（ABBV-3373）虽最终折戟，却为行业积累了宝贵经验：其在中重度类风湿关节炎II期研究中，第12周DAS28-CRP评分降幅显著优于阿达木单抗；更关键的是，17名第12周达到低疾病活动度的患者，停药后24周仍有70.6%维持该状态，印证了自免ADC的长期获益潜力。
如今，中国生物医药企业已跻身自免ADC全球第一梯队，三款核心管线值得重点关注：
映恩生物：基于DIMAC平台开发的DB-2304（靶向BDCA2），针对系统性红斑狼疮的II期临床已完成首位患者给药；
先声药业：SIM0708（IL-4Rα抗体+专属糖皮质激素载荷），临床前研究中展现出强效的糖皮质激素受体激活及B细胞活化抑制作用；
恒瑞医药：SHR4597（吸入型IL-4R ADC），用于哮喘治疗，通过局部给药降低全身暴露风险，安全性更具优势。五、细分赛道样本：CSU的多维创新，1000万患者的新希望
慢性自发性荨麻疹（CSU）的治疗进展，是自免细分赛道创新的典型缩影。中国CSU患者超1000万，女性患病率是男性的2倍，传统抗组胺药应答不足的患者，存在巨大未满足治疗需求。
如今，CSU领域已迎来多维创新突破，彻底摆脱单一疗法依赖：
度普利尤单抗近期获欧盟批准用于CSU，成为欧盟十余年来首款该疾病靶向药物；
BTK抑制剂强势入局：2025年10月，诺华瑞米布替尼获FDA批准用于CSU，成为该疾病首个口服BTKI抑制剂；
新一代抗IgE药物：天辰生物LP-003在II期中期数据中，12周症状完全消除率优于奥马珠单抗，且每8周给药一次即可维持疗效，大幅提升患者依从性；
MRGPRX2靶向药物：Evommune公司的EVO756（高选择性口服拮抗剂），已于2025年启动IIb期临床试验，开辟全新治疗路径。这个靶点前面也有调研：EP262 叫停后，诺华8.3 亿美元再布局 MRGPRX2 押注更显关键六、巨头与国产：两种布局，同场竞技
自免赛道的竞争，早已是全球玩家的同台博弈。跨国巨头与国产药企凭借不同的战略布局，在赛道中各展所长。
跨国巨头：全管线+大并购，筑牢护城河赛诺菲是自免领域的标杆企业，拆分消费者保健业务后，将免疫业务列为核心板块。除度普利尤单抗这一“现金牛”外，其管线还涵盖OX40L单抗Amlitelimab、抗CD40L单抗Frexalimab、口服TNFR1抑制剂SAR441566等重磅在研产品；2025年6月，赛诺菲以95亿美元收购Blueprint Medicines，进一步完善自免管线布局。
国产药企：靶点创新+适应症拓展，弯道超车面对巨头先发优势，国产企业选择避开正面竞争，聚焦“创新靶点、差异化技术、细分适应症”，逐步实现弯道超车：
康诺亚：司普奇拜单抗（IL-4Rα单抗）快速放量，预期销售峰值达50亿元；CM512（TSLPxIL-13双抗）全球进度领先，半衰期长达70天且安全性良好；
荃信生物：QX013N（靶向c-kit单抗）聚焦CSU治疗；另有4款双抗项目，将于2025-2026年递交IND申请；
三生国健：610（国内进展最快IL-5单抗），对哮喘患者肺功能改善显著；613（IL-1β抗体）已进入痛风性关节炎NDA阶段，即将实现商业化。结语：当二期数据成“标配”，破局者需何筹码？
安进终止OX40单抗合作，给火热的自免赛道泼了一盆冷水，更发出了清醒的行业警示。
当度普利尤这样的“药王”筑起坚实的市场护城河，后来者的核心竞争力，早已不再是“惊艳的二期数据”——如今的自免赛道，优异的二期数据，不过是入场的“标配”。
真正的破局，离不开颠覆性的疗效突破、差异化的治疗优势，或是革命性的给药方式。自免ADC的跨界探索、新靶点的持续涌现、口服制剂的技术迭代，都在为赛道注入新活力，但最终能脱颖而出的，必然是那些真正解决临床痛点、为患者带来显著获益的药物。
自免赛道的赌局仍在继续，只是每一位参与者都需深思：当二期数据沦为“标配”，手中的牌，能否真正越过度普利尤这座大山？
