9 月 25 日，CDE 官网显示，乐普生物的 EGFR ADC 维贝柯妥塔单抗（MRG003）申报上市，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。
Insight 数据库显示，国内尚没有 EGFR 靶向 ADC 获批上市。乐普的 MRG003 是国内首个申报上市的 EGFR ADC。
截图来自：CDE 官网
EGFR 高表达于结直肠癌、肺癌、头颈癌等多种恶性实体瘤中，89% 的晚期鼻咽癌存在 EGFR 表达。因此，EGFR 是癌症治疗的重要靶点。
MRG003 是一种由 EGFR 靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷 MMAE 分子通过 vc 链接子偶联而成的 ADC。它以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的 EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。
截图来源：乐普生物官网
MRG003 治疗复发性或转移性鼻咽癌曾获得 CDE 授予的突破性治疗药物品种、拟优先审评资格，这意味着该药有望加速在中国获批。而在海外，美国 FDA 也曾授予 MRG003 孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。
在 2023 年 ESMO 年会上，乐普生物曾公布了 MRG003 在复发/转移性鼻咽癌患者中的初步剂量探索研究结果。这是一项 IIa 期研究（NCT05126719），旨在评估 MRG003 对复发/转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。该研究调查了两种剂量水平的 MRG003 (2.0 或 2.3 mg/kg，Q3W)，以确定最佳剂量。主要终点是 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和安全性。
共有 61 名患者接受了至少 1 剂 MRG003，其中 30 名患者接受 2.0 mg/kg (DL1) 剂量治疗，31 名患者接受 2.3 mg/kg (DL2) 剂量治疗。大多数患者 (52/61) 接受过 ≥2 线的先前治疗，53 名 (86.9%) 患者接受过先前铂类和 PD-1/L1 治疗。
截至 2023 年 3 月 15 日，有效性数据显示：
DL1 队列中有 28 名患者可评估，ORR 为 39.3%，DCR 为 71.4%。
DL2 队列中有 29 名患者可评估，ORR 为 55.2% ， DCR 为 86.2%。
DL1 组中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月 ，DL2 组中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月 。
DL1 队列的中位 PFS (mPFS) 为 7.3 个月 ，而 DL2 队列的中位 PFS 尚未成熟。
安全性方面，研究人员评估的最常见治疗相关不良反应 (TRAE) 是皮疹 、瘙痒 、贫血 和脱发；大多数 TRAE 为 1 级或 2 级。治疗相关严重不良事件 (SAE) 的发生率为 11.5%。由于 TRAE 导致的剂量减少率为 13.1%，3 名患者停止治疗。未观察到与治疗相关的死亡。
综合以上数据，研究认为 MRG003 在晚期复发/转移性鼻咽癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性，并且具有可接受的耐受性和可控的安全性，并确定 2.3 mg/kg 作为进一步关键研究的推荐剂量。
MRG003 IIa 期研究总览图
截图来源：Insight 数据库
值得一提的是，除了单药治疗复发/转移性鼻咽癌外，乐普生物也在探索 MRG003 与 PD-1 抑制剂普特利单抗联合治疗鼻咽癌患者的效果。2024 年 ASCO 年会上，乐普生物曾公布了 MRG003 与普特利单抗联合治疗 EGFR 阳性实体瘤患者的安全性和有效性的 I/II 期研究结果（NCT05688605）。
截至 2024 年 1 月 30 日的试验数据显示：在 II 期临床中，9 名可评价的接受 PD-1 加铂类化疗的一线治疗后 EGFR 阳性鼻咽癌患者中，观察到 2 名患者达到完全缓解（CR），5 名患者达到 PR 及 2 名患者达到 SD，ORR 为 77.8%，DCR 为 100%。
Insight 数据库显示，EGFR ADC 领域研究比较快的两款产品都来自中国。除了乐普的 MRG003 外，石药集团的 CPO301 是进度第二快的产品，已在国内进入 Ⅲ 期临床。此外，还有多款 EGFR ADC 已在国内进入临床，包括百力司康的 BB-1705、复宏汉霖/宜联生物的 HLX42、多禧生物 DXC004A 等。
封面来源：企业 Logo
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编辑：馨药
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