一、基本性质
英文名称：Noda-theranost；全称：1,4,7-Triazacyclononane-1-glutaric acid-4,7-diacetic acid-based theranostic conjugate（简称 Nodaga-theranost，“theranost” 融合 “therapy” 治疗与 “diagnosis” 诊断，核心含 Nodaga 螯合基团与靶向配体）。
中文名称：诺达加诊疗一体化缀合物；通用简称 “Noda-theranost” 或 “Nodaga - 诊疗缀合物”，无统一官方中文标准名称，核心突出 “Nodaga 螯合剂 + 诊疗双功能” 特性，可译为 “1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1 - 戊二酸 - 4,7 - 二乙酸基诊疗缀合物”。
CAS 号：1393933-89-5
其他核心性质：属于 “诊疗一体化” 分子探针前体，分子由三部分构成 ——Nodaga 螯合基团（高效螯合诊断 / 治疗性核素，如⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y）、靶向配体（特异性结合病变组织标志物，如整合素 αvβ3、PSMA、SSTR2）、连接子（维持结构稳定性与生物相容性）；化学稳定性优异，在体外储存（-20℃避光）及体内代谢过程中不易降解；在生理缓冲液中溶解性良好，能穿透病变微环境（如肿瘤、炎症区域），特异性富集于目标组织；对靶标的结合亲和力高（解离常数 Kd 处于 nM 级），对非靶标蛋白交叉反应低，靶向特异性强。
二、应用领域
肿瘤诊疗一体化领域：标记诊断性核素（如⁶⁸Ga）后为 PET 示踪剂，用于肿瘤（如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、神经内分泌肿瘤）原发灶 / 转移灶定位、分期诊断；标记治疗性核素（如 ¹⁷⁷Lu）后为放射性靶向药物，用于不可手术 / 转移性肿瘤的精准放疗，实现 “一次给药前成像评估，二次给药靶向治疗” 的诊疗协同。
炎症与纤维化疾病评估领域：若靶向配体为炎症标志物（如 CD44、VCAM-1），标记⁶⁸Ga 后可通过 PET 显像评估类风湿关节炎、强直性脊柱炎等炎症疾病的病变活性，或肝纤维化、肺纤维化的组织损伤程度，辅助疾病分期与治疗效果监测。
心血管疾病诊疗探索领域：针对动脉粥样硬化不稳定斑块（高表达整合素 αvβ3、GPIIb/IIIa），可作为 PET 示踪剂评估斑块稳定性，为心血管事件风险分层提供依据；未来可探索标记治疗性核素，通过局部辐射抑制斑块进展，实现 “诊断 - 干预” 一体化。
药物研发辅助领域：在靶向药物（如抗体偶联药物、小分子抑制剂）研发中，作为工具探针验证候选药物的靶向结合活性与病变组织穿透性，或用于评估药物对病变标志物表达的调控效果，辅助药物筛选与剂量优化。
三、应用原理
靶向富集原理：病变组织（如肿瘤、炎症区域）会高表达特异性标志物（如整合素 αvβ3、PSMA），Noda-theranost 中的靶向配体通过分子识别与标志物特异性结合，形成稳定的配体 - 标志物复合物，实现探针在病变组织的靶向富集，正常组织因标志物低表达而结合量少。
诊断成像原理：Nodaga 螯合⁶⁸Ga 等正电子核素后，形成 PET 诊断探针。探针注入体内后随血液循环富集于病变组织，⁶⁸Ga 发生正电子衰变，释放的正电子与体内电子湮灭产生一对 511 keV 反向 γ 射线，PET 仪器捕获信号并经图像重建转化为三维断层影像，通过高信号区域定位病变并量化病变活性。
靶向治疗原理：Nodaga 螯合 ¹⁷⁷Lu 等治疗性核素后，形成放射性药物。药物与病变标志物结合后，通过受体介导内吞进入细胞内，核素释放的 β 射线（¹⁷⁷Lu）或 α 射线（如 ²²⁵Ac）在局部产生电离辐射，破坏病变细胞 DNA 结构，诱导细胞凋亡；同时射线作用范围有限（β 射线射程 0.5-2 mm），可减少对周围正常组织的损伤，实现精准放疗。
四、作用机理
配体 - 标志物特异性结合机理：病变标志物（如整合素 αvβ3）的胞外结构域存在与靶向配体（如 RGD 肽段）互补的结合口袋，Noda-theranost 中的靶向配体通过非共价相互作用（氢键、疏水作用、静电作用）与结合口袋精准匹配，形成稳定复合物。这种结合具有高度特异性，仅针对目标标志物，不与其他同源蛋白结合，确保探针靶向性。
核素螯合与信号 / 治疗效应机理：
诊断层面：Nodaga 的大环结构含 3 个乙酸基与 1 个戊二酸基，可通过氧原子与氮原子形成多齿配位键，与⁶⁸Ga 等核素快速（15-30 分钟）形成稳定螯合物（稳定常数 logK≈25），避免核素在体内解离导致的正常组织辐射损伤；核素衰变产生的 γ 射线信号强度与病变组织探针结合量正相关，间接反映病变活性。
治疗层面：¹⁷⁷Lu 等核素释放的 β 射线可直接断裂病变细胞 DNA 链（单链 / 双链断裂），干扰 DNA 复制与修复，导致细胞周期停滞于 G2/M 期或诱导凋亡；同时射线可损伤病变微环境中的血管内皮细胞，抑制病变区域血管生成，切断营养供应，增强治疗效果。
体内代谢与清除机理：未结合的 Noda-theranost 主要通过肾脏代谢清除（经肾小球滤过），在体内血液清除半衰期适宜（约 1.5-3 小时），既能保证病变组织充分富集探针（给药后 1-2 小时达峰），又能减少肝脏、脾脏等器官的非特异性蓄积，降低背景信号（成像）或正常组织辐射剂量（治疗）。
五、相关产品名称
Noda-theranost（1393933-89-5）、⁶⁸Ga-Noda-theranost PET 示踪剂、¹⁷⁷Lu-Noda-theranost 放射性治疗药物、重组人整合素 αvβ3 蛋白、重组人 PSMA 蛋白、整合素 αvβ3 高表达细胞系（U87MG、MDA-MB-231）、PSMA 高表达细胞系（LNCaP、C4-2）、Noda-theranost 结合活性检测试剂盒、Nodaga 大环配体原料、放射性核素标记试剂（⁶⁸GaCl₃、¹⁷⁷LuCl₃）、肿瘤裸鼠移植瘤模型构建试剂盒、炎症疾病小鼠模型（胶原诱导关节炎模型）、PET 影像数据分析专用软件、多肽纯度检测用高效液相色谱（HPLC）分析柱、放射性核素螯合反应缓冲液、病变标志物特异性单克隆抗体、肿瘤细胞凋亡检测试剂盒
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
信息来源：楚肽生物
