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2024年12月，映恩生物与GSK达成合作，以3000万美元的代价将DB-1324的全球（大中华地区除外）研发与商业化权益授予后者。 2025年1月，乐普生物宣布与ArriVent达成合作，以4700万美元前期费用为代价将MRG007的全球（大中华地区除外）开发及商业化权益授予后者。 2025年10月，罗氏以8000万美元首付款加上高达14.5亿美元的里程碑付款从中国翰森制药手中买走了一款ADC药物的全球权益。 不同于以往ADC创新药物的BD交易集中于HER2、TROP2、B7H3、CLDN18.2等ADC热门靶点，上述三款ADC的靶点均为CDH17：这个2022年之前还名不见经传的冷门靶点，而近几年却转身成为行业聚光灯下的焦点。 甚至2025年初的AACR大会上，有近20个临床前分子集中亮相，堪称彼时最瞩目存在，场景之相似与前几年的CLDN18.2如出一辙。 可为何一个大多数管线来尚处于临床前阶段的赛道、却能让近百家Biotech卷疯，连AACR这样的国际大会也成为了CDH17的主场。 难道ADC靶点领域真的要变天了？ 图1：胃肠道肿瘤模型明星靶点CDH17 图片来源：notebooklm制作 从分子机制到临床价值 要理解CDH17的价值，下述可见一组数据。 2025年，ADC（抗体偶联药物）领域迎来了前所未有的爆发。全年共有110款新ADC进入临床开发阶段，涌现出55个不同的靶点。而在这些靶点中，CDH17脱颖而出，成为最受欢迎的新靶点之一，至少11款靶向CDH17的ADC临床试验中（下表）。 表1：2025年ADC药物年度回顾 类别 关键指标 数据 备注 全球新批准 FDA批准 2款 Datopotamab deruxtecan, Telisotuzumab vedotin NMPA批准 3款 恒瑞、科伦、其他 合计 5款 - 临床管线 新进入临床 ~110款 95款启动+15款注册待入组 双特异性ADC ≥25款 新兴技术方向 热门靶点 CDH17 ≥11款 2025年最热门靶点 EGFR×cMET 6款 双特异性 EGFR×HER3/ROR1 4款 - 载荷分布 TOPO1i 76款 主导地位，全部喜树碱类 微管抑制剂 17款 Auristatin/Eribulin 数据来源：FDA, NMPA, ClinicalTrials.gov 截至：25年12月 很明显，这不是偶然。 CDH17，全称Cadherin-17，又叫肝肠钙粘蛋白。它是一种细胞表面蛋白，在正常情况下主要存在于胃肠道上皮细胞中。但当癌症发生时，情况就不一样了。 研究数据显示，超过90%的结直肠癌患者体内CDH17呈现高表达。不仅如此，胃癌、胰腺癌、肝细胞癌、胆管癌，甚至神经内分泌肿瘤中，CDH17的表达都显著升高。而在正常成人组织中，CDH17的表达极低。 这就意味着，如有一种药物，专门识别并攻击表达CDH17的细胞，那么这种药物就能精准杀死肿瘤细胞，同时还能最大限度地保护正常组织。而这样“安全窗口”的天然优势也使CDH17成为了外界视野中最理想的成药靶点。 当然，CDH17的价值也绝不仅仅在于它的表达谱。从分子机制层面看，CDH17通过调控一条叫做Wnt/β-catenin的信号通路，深度参与肿瘤的发生发展。多项研究证实，当CDH17被抑制时，Wnt信号通路会失活，β-catenin的核转位减少，最终导致肿瘤细胞生长停滞甚至凋亡。简而言之：抑制CDH17，就能从根本上遏制肿瘤的生长引擎。 更值得关注的是，CDH17的表达水平与疾病进展密切相关。以结直肠癌为例，早期患者的CDH17表达相对较低，而一旦发生肝转移，其表达水平便会显著升高。研究表明，高CDH17表达与晚期肿瘤分期及不良生存预后显著相关。 这让CDH17同时具备了诊断标志物和治疗靶点的双重价值。 国内企业主导赛道 仔细观察CDH17的研发管线，其中包含了一个有趣的现象：中国企业几乎包揽了这个赛道的主要玩家，其中不乏如：翰森、迈威、华东、先声、康诺亚、乐普……这些名字，几乎构成了CDH17靶点研发的主力军。 表2：CDH17靶向ADC药物研发管线 药物/项目名称 研发机构 作用机制 研发阶段 HS-20110 Hansoh Pharma； 罗氏 CDH17ADC I期 MRG007 乐普生物/智康博药； ArriVent CDH17ADC；搭载伊立替康衍生物(Exatecan)载荷(TopoI抑制剂) I期/IND阶段 CHM-2101(或CHM2101) Chimeric Therapeutics； 宾大 第三代CDH17CAR-T细胞疗法 I/II期 YL217 宜联生物 CDH17ADC；搭载TopoI抑制剂(YL0010014) I期 7MW4911 迈威生物 CDH17ADC；搭载TopoI抑制剂(MF-6)，通过可裂解连接子偶联 I/II期 SCR-A008(或SIM0609) 先声药业 CDH17ADC；搭载新型TopoI抑制剂(CPT116)，亲水性可裂解连接子 I期 CM518D1 康诺亚 CDH17ADC I/II期 BI-905711 勃林格殷格翰 CDH17xDR5双特异性抗体；DR5激动剂 I期 ARB-202(或ARB202) Arbele(雅各臣/安博/阿诺生物) CDH17xCD3双特异性T细胞衔接器(TCE) I期 LM-350 礼新医药 CDH17ADC；搭载新型TopoI抑制剂LDX2 I期 HDM2017 华东医药 CDH17ADC；搭载喜树碱(CPT)衍生物载荷(TopoI抑制剂) I期 AMT-676 糖岭生物 CDH17ADC I期 DB-1324 映恩生物(DualityBio)/葛兰素史克(GSK) CDH17ADC I期 SOT109 SOTIO Biotech；百奥赛图(Biocytogen) CDH17ADC；搭载TopoI抑制剂(Exatecan/SyntecanE) 临床前 VBC108 威立戈(VelaVigo/纬嘉生物) CDH17xClaudin18.2双特异性ADC；搭载TopoI抑制剂 临床前 BR116 博锐生物 CDH17ADC；搭载创新TopoI抑制剂 临床前 LBL-054 维立志博 CDH17ADC；搭载TopoI抑制剂 临床前 IBI3019 信达生物 CDH17xEGFRNK细胞衔接器 临床前 Lic3(CDH17抗体) ArbeleLimited 选择性结合CDH17胞外域，抑制肿瘤生长与转移 临床前 数据来源：公开信息整理 截至2025年底，全球已有超过20个CDH17靶向药物项目处于不同开发阶段。其中，ADC是绝对的主流技术路线，占据了绝大多数开发项目。 为什么是ADC？因为CDH17是一种膜表面蛋白，具有良好的内吞特性。当抗体与CDH17结合后，整个复合物会被细胞"吞"进去。如果抗体上偶联了细胞毒素，这些毒素就能在细胞内释放，精准杀死肿瘤细胞。从载荷类型看，拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）是开发者最青睐的选择，其次是MMAE。 部分企业还在技术上寻求差异化，比如华东医药的HDM2017，采用了独特的技术平台： 图2：华东医药HDM2017关键技术特点 图片来源：公开资料 这款药物的载荷并非多药耐药泵的底物，有望克服耐药问题；效价高于DXd类药物；具备旁观者效应；血清稳定性良好；还拥有可实现定点偶联的连接子-毒素技术。 除了ADC，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体也在积极探索中。Chimeric Therapeutics的CAR-T项目CHM-2101是该领域的先行者，而诺华等公司也在布局CDH3/CDH17双靶点ADC。 早期临床信号：令人振奋 在临床开发方面，多个项目已开始产出早期数据，整体信号积极。Chimeric Therapeutics的CAR-T疗法CHM-2101是目前进展最快的细胞治疗项目。这是一款第三代自体CAR-T细胞疗法，由宾夕法尼亚大学华先欣（Xianxin Hua）教授团队开发。2025年6月，CHM-2101获得FDA快速通道认定，用于治疗神经内分泌肿瘤。 截至2025年10月的Phase1/2试验数据显示： 8名可评估患者中，6名在28天评估时达到疾病控制。 一名神经内分泌肿瘤患者和一名结直肠癌患者在接受较高剂量治疗后观察到肿瘤缩小，最大缩小幅度达37%。 首位接受较低剂量治疗的神经内分泌肿瘤患者疾病稳定持续150天。 更重要的是，试验中未观察到显著的脱靶毒性或胃肠道毒性。 最后一点尤为关键。因为CDH17在正常肠道上皮中也有一定表达，业界一直担心靶向CDH17是否会带来胃肠道毒性。CHM-2101的早期数据打消了这一顾虑。 在ADC领域，2025年见证了多个项目密集进入临床。Arbele的ARB1002在2026年1月获得FDA孤儿药认定，用于胰腺癌治疗。这种"扎堆入组"的现象反映了各药企对CDH17赛道的高度重视，也预示着未来1-2年将迎来密集的临床数据读出期。 大药企入局：价值验证 从GSK与映恩生物的合作，到乐普生物与ArriVent的合作，再到近期罗氏与翰森制药的15.3亿美元交易，一系列交易表明：尽管CDH17赛道竞争激烈，但跨国药企仍愿意以高溢价获取优质资产。他们看到的，是一个巨大的未满足医疗需求市场： 结直肠癌是全球第三大癌症，每年新发病例超过190万。 胃癌治疗市场预计从2025年的60亿美元增长到2030年的109亿美元。 现有治疗手段对晚期胃肠道肿瘤的疗效有限，患者亟需新选择。 CDH17靶点的崛起，正是对这一需求的回应。 小结：CDH17的未来路在何方？ 回到最初的问题：CDH17只能用ADC和CAR-T来开发吗？传统小分子真的没有机会？ 答案藏在CDH17的分子结构里。作为一种钙黏蛋白，CDH17通过7个细胞外结构域与邻近细胞"握手"，形成大面积、平坦的蛋白质-蛋白质相互作用界面。传统小分子像钥匙找锁孔，但CDH17的表面更像一块光滑的玻璃板，钥匙无处可插。这并不意味着小分子完全出局。研究发现CDH17会上调谷氨酰胺转运体SLC38A5，小分子抑制剂阿米洛利可以阻断这条通路，显著增强化疗敏感性。换句话说，小分子的角色不是"正面硬刚"CDH17，而是"迂回包抄"它的下游信号。 那么，为何全球药企不约而同选择ADC和CAR-T？其并非“跟风”效应，而是CDH17的生物学特性与这两项技术的需求高度匹配。正常肠上皮细胞排列紧密，CDH17被封锁在细胞侧面的紧密连接中，大分子抗体根本"看不见"它。但肿瘤细胞极性丢失、排列混乱，CDH17暴露在细胞表面，成为抗体的靶标。这种"肿瘤可见、正常组织隐蔽"的空间选择性，加上CDH17极高的内吞效率，让ADC天然具备了极佳的安全窗口和载荷释放效率。小分子可以自由扩散到任何组织，无法利用这种空间优势，这才是小分子CDH17药物的开发难点。 CDH17本身是机会，还是CDH17的ADC才有机会？笔者认为两者都是。CDH17的价值在于它创造了一个实体瘤中极为罕见的治疗窗口：超过90%的结直肠癌高表达，而正常组织却因解剖结构而"隐蔽"。这种组合让CDH17成为一个真正的高价值靶点，而非ADC热潮下的跟风选择。ADC是当前最佳的变现路径，罗氏15.3亿美元的押注已经说明问题，但CAR-T、双特异性抗体、放射免疫疗法同样值得关注。小分子的机会则在于通路层面的辅助策略，而非直接靶向。接下来的12-24个月，随着多个ADC和CAR-T项目陆续披露早期临床数据，CDH17靶点的真正价值将得到更充分的验证。对于胃肠道肿瘤患者而言，这或许意味着一个全新治疗选择的到来。而对于整个行业而言，CDH17的故事才刚刚开始。 参考文献 1.Lee,N.P.etal.(2010).Roleofcadherin-17inoncogenesisandpotentialtherapeuticimplications.BiochimicaetBiophysicaActa. 2.KactusBio(2025).CDH17:TheNextBreakthroughinGastrointestinalCancerTherapy. 3.Liu,L.X.etal.(2009).Targetingcadherin-17inactivatesWntsignalingandinhibitstumorgrowthinlivercarcinoma.Hepatology. 4.Ng,L.etal.(2024).TissueCadherin17(CDH17):AnImportantPrognosticDeterminantofColorectalCancer.CancerReports. 5.Plieth,J.(2025).There'snostoppingCDH17.ApexOnco. 6.NETRF(2025).CART-CellTherapyforNeuroendocrineCancerReceivesFDAFastTrackDesignation. 7.NETRF(2025).ProgressSeeninCDH17CARTTrial. 8.CheckOrphan(2026).FDAGrantsOrphanDrugDesignationtoARB-1002forPancreaticCancer. 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。