SIR-4156

2026年10月5日，Fierce Biotech公布年度 Fierce 15 名单。编辑团队从超过150家候选公司中选出15家，并通过采访创始人和CEO，介绍它们的核心技术、研发管线与发展策略。 Fierce 15是这家生物医药行业媒体面向非上市、尚未商业化、拥有治疗药物研发管线的生物技术公司开展的年度评选，入选企业可以处于临床前或临床开发阶段。名单反映了编辑团队对这些公司科学基础与发展潜力的判断。 今年的入选公司涉及肥胖、肿瘤、眼科、女性健康、生育、脱发和乙肝等领域，也涵盖多种药物发现与递送技术。它们探索的路径各不相同：从新的干预机制、药物设计，到临床终点的选择，再到生产和供应，每家公司都有值得进一步了解的切入点。 下文按原文顺序介绍这15家公司，重点梳理核心资产、作用机制、研发阶段及主要特点。公司所在地、成立时间等信息依据Fierce原文，部分临床进展结合公司公告更新。 1．Alveus Therapeutics：把肥胖治疗的重点延伸至长期体重维持 所在地：美国波士顿；主要运营地还包括丹麦哥本哈根 成立：2023年｜CEO：Raj Kannan 未来五到十年的肥胖治疗，需要解决什么？Alveus其团队汇集了诺和诺德和礼来的肥胖、糖尿病研发及外部创新人才。公司认为，随着减重药物普及，长期疗效、耐受性、体成分和患者使用体验将变得更加重要。 核心资产ALV-100（GIP受体拮抗／GLP-1受体激动的双功能融合蛋白）从中国Gmax Biopharm 引进。Alveus 于2024年获得其大中华区以外的开发和商业化权益。公司2026年完成总额1.97亿美元的A轮融资，另外两项临床前项目分别为选择性胰淀素受体R3肽激动剂，以及胰淀素／降钙素受体双激动的小分子。其发现研发在印度开展，原料药生产在中国进行。 ALV-100采用“GLP-1受体激动＋GIP受体拮抗”机制，这条路线有安进的MariTide采用相同机制组合已进入Ⅲ期，并开展减重后转药和体重维持研究；信达的IBI3012采用相近设计，额外加入胰高糖素受体激动处于临床试验申请准备阶段。ALV-100则于2026年9月启动Ⅱ期体重维持研究。 Alveus的主要看点是选择已经通过司美格鲁肽减重的人群，验证后续体重维持效果。它能否在给药便利性、耐受性或疗效上形成优势，仍需临床结果支持。2．Beacon Therapeutics：借鉴前人经验，推进眼科基因治疗 所在地：英国伦敦 成立：2023年｜CEO：Lance Baldo Beacon 的核心资产是laru-zova（通过AAV载体递送功能性RPGR基因的基因治疗），用于X连锁视网膜色素变性。该疾病会导致进行性视力损失，患者往往从儿童时期开始出现夜视困难。 公司借鉴此前同类项目的经验，包括载体优化、递送能够编码全长RPGR蛋白的基因，以及选择更能反映患者获益的临床终点。其关键性研究采用低照度视力作为主要终点。公司9月公布的关键性Ⅱ/Ⅲ期 VISTA 研究达到主要终点：治疗12个月后，高、低剂量组分别有31.0%和24.1%的参与者低照度视力改善至少15个字母，未治疗对照组没有参与者达到这一改善幅度。公司计划据此推进监管申报。 Beacon的案例说明，眼科基因治疗的开发既需要优化药物设计，也需要选择合适的临床终点才能更准确地评估患者的视力是否得到改善。3．EpiBiologics：用双抗清除细胞表面和细胞外的致病蛋白 所在地：美国加利福尼亚州圣马特奥 成立：2021年｜CEO：Ann Lee-Karlon EpiBiologics的EpiTAC平台利用双特异性抗体降解细胞表面和细胞外的致病蛋白：一端结合目标蛋白，另一端结合介导降解的受体，促使目标被清除。公司建立了包含270多种相关受体的图谱，用于筛选适合不同疾病的组合。 核心资产EPI-326（EGFR×ITGB6双抗型蛋白降解剂）通过ITGB6介导的内吞，将EGFR送入细胞内的溶酶体降解。其设计目标是清除肿瘤中的野生型和突变型EGFR，并利用ITGB6的组织表达差异减少对正常组织的影响。它通过清除蛋白起效，并非招募T细胞杀伤肿瘤的TCE。 EPI-326于2026年4月进入全球Ⅰ期研究，初期关注非小细胞肺癌和头颈部鳞癌。此前动物模型中的抗肿瘤效果仍需人体研究验证，公司预计2027年中可能获得临床数据。2026年，公司完成1.07亿美元B轮融资。4．Expedition Medicines：共价化学&AI 所在地：美国马萨诸塞州剑桥 成立：2022年｜CEO：Alec Reynolds Expedition由Flagship Pioneering孵化，2025年公开亮相时获得5000万美元资金承诺。公司最接近确定候选药的项目是用于免疫相关疾病的口服小分子变构抑制剂，旨在通过结合某个免疫信号关键蛋白的调控位点抑制其功能。 公司将共价化学、实验数据与AI结合开展分子设计。共价药物能够与目标蛋白形成化学键；公司通过大量实验研究小分子在蛋白哪些位置能够形成这种连接，再利用AI设计新的分子，希望触及传统小分子难以作用的蛋白区域。 公司已与辉瑞合作，围绕多个靶点开展前列腺癌药物发现。接下来值得关注的是这些研究能否产生有潜力的候选药，并在后续临床试验中证明其治疗价值。 5．Freya Biosciences：用活菌药物改善生殖道环境 所在地：丹麦哥本哈根；美国波士顿设有运营据点 成立：2020年｜CEO：Colleen Acosta Freya的核心资产FB301（多菌株乳杆菌组合制剂）是一款阴道给药的活菌药物，旨在重建以乳杆菌为主的微生物群、改善局部炎症环境，开发方向是减少试管婴儿治疗中的胚胎着床失败。其特点是从女性生殖道环境入手：即使胚胎质量良好，母体局部的微生物群和炎症状态仍可能影响着床。公司希望通过特定菌株的定植，改善这一环境。 FB301已完成Ⅰ期研究，观察到安全性、耐受性及菌群改善结果，正在向Ⅱ期推进。目前的人体证据主要支持其调节菌群的能力，能否提高妊娠和活产率仍需后续研究验证。 另一项目 FB401（微生物群调节疗法）面向早产预防，先在细菌性阴道病人群中开展概念验证。原文预计2027年第三季度进入Ⅱ期。两项产品均来自公司的Dyscover平台，该平台结合人体样本、多组学和临床信息筛选治疗菌株。6．Infinimmune：从人体天然抗体中寻找炎症治疗药物 所在地：美国加利福尼亚州阿拉米达 成立：2022年｜CEO：Wyatt McDonnell Infinimmune的两项核心资产是 IFX-101（IL-22抑制性单抗）和IFX-201（IL-13中和单抗），均首先面向特应性皮炎，计划2027年在澳大利亚进入Ⅰ期研究。 公司的特点主要在抗体发现方法：从真实人体B细胞中寻找天然产生的抗体再进行筛选和工程优化，希望获得具有不同结合方式、更强活性或更长作用时间的分子。其平台已积累数百万条人体抗体相关序列。其中，IFX-101探索IL-22相关疾病机制；IFX-201则进入已有多款药物布局的IL-13领域。因此，人体来源是发现路径，产品是否具有优势，还需通过效力、安全性和给药间隔等临床结果判断。公司2026年完成7500万美元A轮融资，并与默沙东达成潜在总额最高8.38亿美元的抗体发现合作。7．Neomorph：用口服分子胶降解肿瘤缺氧反应的关键蛋白 所在地：美国加利福尼亚州圣迭戈 成立：2020年｜CEO：Phil Chamberlain Neomorph的核心资产NEO-811（靶向ARNT／HIF-1β的口服分子胶降解剂）已进入Ⅰ/Ⅱ期研究，首先用于局部晚期或转移性、不可切除的透明细胞肾细胞癌。 分子胶的作用是促使目标蛋白与细胞内的E3连接酶结合，再利用细胞自身的清除系统将目标降解。NEO-811选择的ARNT参与肿瘤缺氧信号调控，与血管生成、代谢变化和肿瘤生长有关，其研发目标是通过清除这个关键蛋白干预相关通路。 公司筛选和利用更多种类的E3连接酶，以扩大分子胶能够处理的蛋白范围。除自有项目外，Neomorph已与艾伯维、渤健和诺和诺德建立合作，潜在交易总额合计最高46亿美元。NEO-811的人体安全性及抗肿瘤活性仍处于早期验证阶段。8．Nuclidium：用铜同位素连接肿瘤诊断与治疗 所在地：瑞士巴塞尔 成立：2017年｜CEO：Leila Jaafar Nuclidium的两项核心项目是NU101（靶向PSMA的放射性诊疗项目）和NU201（靶向SSTR2的放射性诊疗项目），分别重点开发前列腺癌和转移性乳腺癌。 其产品思路是让靶向分子携带不同的铜同位素：铜-61用于PET显像，寻找肿瘤病灶；铜-67用于治疗，将辐射送到肿瘤。公司希望用相匹配的诊断和治疗产品，帮助筛选患者并制定治疗方案。研发进展需要区分诊断与治疗部分。2026年10月，铜-61标记的NU101诊断产品已在Ⅱ期研究完成首例患者显像；公司正在推进相关治疗部分的Ⅰ/Ⅱ期开发，诊断结果不能直接视为治疗疗效证据。 Nuclidium重视同位素供应，采用加速器生产治疗用铜-67，希望提高制造和配送的可控性。公司B轮扩展后融资总额约1.15亿欧元。9．Pelage Pharmaceuticals：通过调节细胞代谢唤醒休眠毛囊 所在地：美国洛杉矶 成立：2018年｜CEO：Daniel Gil Pelage的核心资产PP405（线粒体丙酮酸转运体MPC抑制剂）是一款治疗雄激素性脱发的外用小分子。它旨在改变毛囊干细胞的代谢状态，使处于休眠状态的细胞重新活跃，恢复毛发生长。其特点是采用非激素途径，直接围绕毛囊干细胞的激活机制开展治疗。公司此前的Ⅱa期研究观察到毛发密度改善的早期信号，并报告了支持继续开发的安全性和耐受性结果。 2026年10月14日，公司宣布Ⅱ/Ⅲ期AWAKEN研究完成首例给药，计划纳入约600名男性，随访12个月，进一步评估生发效果和长期安全性。女性脱发Ⅱ期研究计划于2026年底前启动。公司研究源自加州大学洛杉矶分校，并于2025年完成1.2亿美元B轮融资。10．Replicate Bioscience：用低剂量自复制RNA开发疫苗和治疗药物 所在地：美国圣迭戈 成立：2020年｜CEO：Nathaniel Wang Replicate的核心资产RBI-4000（编码狂犬病病毒糖蛋白的自复制RNA疫苗）已完成Ⅰ期研究。RNA进入细胞后能够扩增，再指导细胞产生抗原，目标是用较低剂量获得足够的免疫反应。Ⅰ期研究纳入89名健康志愿者。在包括0.1微克在内的不同剂量下，研究观察到了中和抗体反应；采用两次接种方案时，各剂量组多数参与者达到WHO规定的保护性抗体阈值。这里验证的是安全性和免疫原性，尚不是直接测量预防狂犬病感染的临床保护效力。 公司围绕RNA扩增、蛋白表达和制造工艺进行优化，希望降低所需剂量和生产负担。狂犬病疫苗既是具体产品，也是其平台的人体验证项目。公司还开发呼吸道病毒和EB病毒疫苗，并与诺和诺德建立潜在总额5.5亿美元的研究合作，将平台拓展至肥胖、Ⅱ型糖尿病及其他心脏代谢疾病。11．Soley Therapeutics：从肿瘤细胞的应激反应寻找小分子药物 所在地：美国加利福尼亚州南旧金山 成立：2020年｜CEO：Yerem Yeghiazarians Soley的两项领先项目是SOL-001（增强肿瘤细胞应激、促使其死亡的小分子）和SOL-002（面向实体瘤的小分子，具体机制未披露）。SOL-001首先开发急性髓系白血病，原文预计两项项目2027年进入临床。 公司还披露过STX-6398（CKAP2通路调节剂），在肺癌、结肠癌等临床前模型中开展研究；原文未说明它与SOL编号项目的对应关系。其特点在于药物发现的起点：先观察细胞受到药物、缺氧等刺激后的变化，寻找能够选择性推动肿瘤细胞死亡的化合物，再分析其作用机制。平台结合细胞影像、计算分析和药物化学开展筛选。公司2026年完成2亿美元C轮融资，并与甲骨文合作使用英伟达AI基础设施。12．Sironax：围绕神经保护、细胞代谢和炎症开发小分子药物 所在地：美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 成立：2017年｜CEO：Shefali Agarwal Sironax由百济神州（现BeOne Medicines）联合创始人王晓东等人于2017年创立。王晓东现任董事长，CEO则由具有丰富临床开发和注册经验的Shefali Agarwal担任。Sironax围绕神经退变、代谢失调和炎症等与衰老相关的机制建立管线，目前三项核心小分子均已进入Ⅰb/Ⅱ期开发。其研发路径是选择明确的疾病和患者人群，验证能否保护神经、改善体成分或减轻炎症损伤。 SIR2501：通过抑制SARM1保护神经纤维。 SARM1参与神经轴突退变，SIR2501是一款可进入脑部的SARM1变构抑制剂，旨在阻止神经纤维进一步受损。首个重点适应症是化疗诱导的周围神经病变，即部分化疗药造成的手脚麻木、疼痛及感觉异常。公司选择这一方向，也希望比进展缓慢的神经退行性疾病更快获得患者中的概念验证。 SIR4156：通过激活NAMPT探索减脂与瘦体重保留。 NAMPT参与细胞内NAD的合成，NAD是能量代谢和线粒体功能所需的重要辅酶。SIR4156是一款口服NAMPT激活剂，公司希望通过调节NAD代谢，改善脂肪和肌肉相关的代谢功能。该药正在Ⅱ期FORGE-LM研究中与司美格鲁肽联用，评估脂肪量、体成分和瘦体重等指标。公司2026年10月13日宣布已完成约50%的目标入组。目前减脂、瘦体重保留及肌肉功能方面的支持证据主要来自动物研究，人体获益仍待临床结果确认。 SIR9900：通过抑制RIPK1干预细胞死亡与炎症。 RIPK1参与部分炎症和细胞死亡信号。SIR9900是一款可进入脑部的RIPK1变构抑制剂。原文介绍，该项目已进入Ⅱ期，但公司尚未披露具体适应症。RIPK1曾吸引多家跨国药企投入，也出现过多次研发挫折，因此，选择什么疾病、什么患者及如何验证机制，是其后续开发的重要问题。 公司另有一套帮助抗体等大分子跨越血脑屏障的递送平台。2026年9月，诺华行使选择权，收购该平台的全球权益；公告称Sironax将在交易交割后获得1.25亿美元，并保留利用平台开发、生产和商业化部分指定资产的权利。这套大分子递送技术与上述三项小分子的开发属于不同技术路径。13．SonoThera：用超声递送全长基因，探索可重复给药的基因治疗 所在地：美国南旧金山 成立：2022年｜CEO：Kenneth Greenberg SonoThera首个拟进入临床的项目，是面向杜氏肌营养不良症的非病毒基因治疗，目标是递送能够表达全长抗肌萎缩蛋白的DNA。公司的RIPPLE递送平台将遗传物质与微泡输入体内，再利用超声在目标组织产生局部效应，帮助遗传物质进入细胞。其开发目标包括递送较大的基因载荷，以及实现重复给药。公司已在动物模型中研究全长抗肌萎缩蛋白在骨骼肌、心肌和膈肌中的表达。其用非病毒方式解决递送问题，而非围绕AAV载体进行改造。公司计划2027年启动杜氏肌营养不良症人体研究，随后六至九个月推进常染色体显性多囊肾病项目。 当前证据仍处于临床前，能否在人体内达到足够的递送效率、表达水平和安全性是下一步关键。公司2026年完成1.25亿美元B轮融资。14．ReproNovo：用口服药改善男性精子生成与女性胚胎着床 所在地：瑞士洛桑 成立：2021年｜CEO：Jean Marie Duvall ReproNovo的两项核心资产均已进入Ⅱ期，分别针对男性不育和女性胚胎着床： RPN-001／leflutrozole（口服芳香化酶抑制剂）面向伴有低睾酮和精子生成障碍的男性。它通过抑制睾酮向雌二醇的转化，调节生殖激素水平，目标是改善精子生成。 RPN-002／nolasiban（口服催产素受体拮抗剂）用于辅助生殖治疗中的胚胎移植。它旨在减少移植前后的子宫收缩，提高胚胎成功着床、妊娠和活产的机会，公司还计划将其开发用于子宫腺肌病。 公司围绕生育过程中的具体障碍选择药物：一项干预男性精子生成，另一项改善女性胚胎着床条件。两项Ⅱ期研究分别于2027年和2028年读出数据。两项资产分别经Mereo和ObsEva引进，原始来源为诺华和默克雪兰诺。公司2025年完成6500万美元A轮融资。15．Tune Therapeutics：通过表观遗传调控关闭乙肝病毒的基因表达 所在地：美国西雅图和北卡罗来纳州达勒姆 成立：2020年｜CEO：John McHutchison Tune的核心资产TUNE-401（通过LNP递送RNA的表观遗传沉默疗法）用于慢性乙肝，目前处于Ⅰb/Ⅱa期开发。 RNA进入肝细胞后，指导产生能够识别HBV DNA的蛋白，通过甲基化等表观遗传调控，使病毒DNA减少表达。作用对象包括维持感染的cccDNA，以及整合进宿主基因组的HBV DNA。尝试从病毒DNA的表达源头入手，将持续产生病毒成分的“开关”关闭，同时不剪切或改写DNA序列。目标是获得较持久的抑制作用，减少持续治疗的负担。2026年EASL公布的早期临床数据中，多项HBV相关生物标志物下降，单次给药后的相关抑制效果最长已观察至17个月。这支持继续探索其机制和持久性，但尚不能据此认定已实现乙肝功能性治愈。 公司2025年完成1.75亿美元B轮融资。CEO John McHutchison曾任吉利德首席科学官及研发负责人，具有长期肝病药物开发经验。这15家公司带来了哪些研发思路？ 今年的Fierce 15呈现了药物创新的多个切入点：寻找新的干预方式、改善递送，以及围绕具体患者需求设计临床开发路径。 Neomorph、EpiBiologics和Expedition试图扩大药物可以干预的蛋白范围，分别探索分子胶降解、膜蛋白与细胞外蛋白降解，以及共价小分子设计。Sironax的大分子脑递送平台、SonoThera的超声递送技术，则着力解决药物如何到达目标组织的问题。Nuclidium进一步把生产和供应纳入研发考量，体现了放射性药物从实验室走向临床所面临的实际约束。 临床开发策略同样值得关注。Alveus将减重后的体重维持作为重点，Beacon围绕患者在低照度环境下的视力改善选择主要终点，Freya和ReproNovo则从微生物群、激素调节和子宫收缩等不同环节切入生育治疗。它们提出的共同问题是：一项技术应该用于哪些患者，又该用什么指标判断治疗是否有效？ 这些公司所处的阶段不同，部分已有早期人体数据，部分仍在等待首个候选药或首次临床验证。比入选本身更值得关注的是这些公司希望解决的临床问题、现有数据提供了多少支持，以及后续研究能否证实其治疗价值；Fierce 15提供了一扇观察新药研发与临床转化的窗口。 主要参考：Fierce Biotech《Introducing Fierce Biotech’s 2026 Fierce 15》，2026年10月5日；部分进展补充公司公开公告。