HECN-30227

小干扰RNA是RNA干扰的引发物，通过靶向降解特定信使RNA，抑制基因表达。siRNA对基因调控的高效性与特异性，在疾病治疗方面有重要意义。1998年Fire与Mello发现RNAi现象并获2006年诺贝尔奖；2018年全球首款siRNA药物Patisiran获批，标志RNAi疗法正式进入临床时代。 siRNA递送技术 siRNA药物开发史，本质是递送系统迭代史。裸露siRNA易降解、难入胞、易清除，必须依靠递送突破。 第一代：LNP脂质纳米颗粒 通过LNP的保护作用，解决了siRNA在体内易降解、难以进入细胞及内涵体逃逸困难等问题，实现了高效、特异性的基因沉默。目前已有一款基于可电离脂质纳米粒的siRNA药物获批上市，用于罕见病的治疗。代表药物：Patisiran（全球首款siRNA）用于 ATTR-PN（多发性神经病）的 siRNA 疗法，采用脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，通过静脉注射给药，每 3 周一次，需术前使用皮质类固醇等来减少与 LNP 相关的炎症反应。该药 2018 年获批用于 hATTR-PN，虽开创了基因沉默治疗的先河，但给药频率高、耐受性局限等问题为后续迭代留下空间。2024 年该药全球销售额为 2.53 亿美元，同比下降 29%，市场份额逐步被新一代产品（如 Vutrisiran）替代。 第二代：GalNAc偶联 GalNAc-LNP偶联药物是新一代小核酸递送平台，它把肝细胞靶向的GalNAc配体与脂质纳米颗粒（LNP）整合成“一步法”可制备的复合纳米粒，兼顾了GalNAc的高组织特异性与LNP的高内涵体逃逸能力，被视为弥补“纯GalNAc偶联物内涵体逃逸率不足”和“传统LNP脱靶/过敏风险”两大短板的重要技术路线。 图片源自网络 2019年后所有获批siRNA均采用GalNAc，成为全球主流；2025年度，Alnylam公司旗下四款自主商业化的siRNA产品合计实现营收29.87亿美元，较上年同期大幅增长81%。其中，重磅产品Amvuttra（通用名Vutrisiran）表现尤为亮眼，全年营收高达23.14亿美元，同比增幅更是飙升至138%。值得关注的是，在成功斩获ATTR-CM适应症后，Amvuttra迎来销量爆发式增长，年度销售额顺利突破20亿美元，成功跻身超级重磅炸弹药物行列。 第三代：肝外递送 传统小核酸药物受限于递送技术，多数集中于肝脏靶向领域。由于siRNA和ASO带负电荷、分子量较大，难以穿透细胞膜并在内体中释放，因此需要借助递送载体才能发挥功能。肝外递送技术的突破被视为小核酸药物领域的下一个增长引擎，各路资本和企业纷纷布局。 图片源自网络 目前全球尚无肝外递送siRNA进入注册临床。进度最快的Avidity（肌肉靶向siRNA）已经被诺华以120亿美元收购，其核心药物即将进入注册临床；Arrowhead基于其TRIM™平台靶向肺的siRNA ARO-MMP7（治疗特发性肺纤维化）则在临床1/2期中。 国内企业正在全面突破GalNAc，冲刺肝外递送： 瑞博生物 RiboGalSTAR：自主GalNAc，多项目临床III期，全球专利 圣因生物 LEAD™：脂肪/肌肉/免疫细胞肝外递送，临床I/II期验证 舶望制药 RADS™：高稳定性修饰，目标“一年一针” 赫吉亚生物 MVIP：双位点偶联GalNAc，提升稳定性与递送效率 大睿生物 GAIA/APOLLO：肝靶向+中枢肝外双平台 时安生物 STORK：肝靶向+肝外+双靶一体化 安龙生物 ANOG™：Gal-Mola半乳糖递送，长效半年至一年 炫景生物 LICOD：AI设计+化学修饰+肝外递送 LEAD™ 肝外递送平台（图片源自圣因生物官网） 伴随着递送技术的演进，siRNA 的适应症正从罕见病全面延伸至降血脂、降血压、减重等拥有广阔商业前景的慢病领域。以Avidity、Arrowhead、Alnylam为代表的海外小核酸龙头，借鉴GalNAc的成功思路，分别开发出了AOC、TRiM™、C16等多条创新路径，成功突破了肺部、肌肉、中枢神经（CNS）及脂肪等组织的靶向壁垒。 全球siRNA格局 截至2026年初，全球已获批siRNA药物8款，全部聚焦肝脏靶点： 已上市siRNA siRNA技术从最开始的发现、到技术突破、再到临床应用经历了一段波折，而最终能够走向商业化，除了其在精确沉默致病基因方面的极大潜力，更加离不开一众biotech及其科学家们攻坚克难、突破技术壁垒。经历过低谷期的Alnylam、Arrowhead、Dicerna纷纷潜心技术，在低谷期结束后，逐渐成长为siRNA领域的三巨头。 关于小核酸药物走向常见病的故事，必然从Alnylam开始。这家biotech2002年成立，专注于RNAi干扰技术；已然成为了全球小核酸药物领域的龙头企业。因发现RNA干扰（RNAi）机制，其创始人克雷格·梅洛和另一位安德鲁·菲尔（Andrew Fire）博士共同荣获2006年诺贝尔生理学或医学奖。目前，Alnylam布局了超过15款在研项目，覆盖罕见病、心血管、代谢、神经系统等领域。其中，Cemdisiran、Elebsiran已处于临床后期阶段。 Arrowhead 作为全球知名的另外一家家专注于开发RNA干扰（RNAi）疗法的生物技术公司，成立于1989年，2004年在纳斯达克上市。其产品管线主要针对肝脏、肺部和中枢神经系统疾病。目前Arrowhead已经搭建了10余款siRNA疗法的产品管线，管线聚焦于目前未满足的临床需求方向，如IPF、遗传性代谢病。其研发的Plozasiran是全球第八款siRNA药物；也是全球首款获批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的小干扰RNA（siRNA）药物。该药物基于Arrowhead公司独有的TRiM™平台开发，患者仅需每三个月进行一次皮下注射，便可在居家环境中完成给药，极大提升了治疗便利性。 Dicerna 是一家专注于RNA干扰（RNAi）疗法的生物制药公司，成立于2006年10月，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市。2021年11月，诺和诺德以33亿美元收购Dicerna，把Dicerna的RNAi平台添加到其多元化的研究技术平台中。其上市产品Nedosiran也是继Lumasiran之后第二个获批用于治疗PH1的siRNA。这两种药物的作用机制不完全相同，Lumasiran 通过降解 HAO1 mRNA，减少 GO 的合成，从而减少 GO 的目标底物乙醛酸来减少肝脏草酸产生；Nedosiran 可抑制肝脏 LDH，有可能减少所有 PH 亚型的草酸形成，使得它在临床上的应用更为广泛。 部分国外在研管线 WAVE Life Sciences是一家致力于通过其专有的集成化技术平台开发精准RNA疗法的临床阶段生物技术公司。其核心竞争力源于PRISM平台，该平台创造性地将立体纯化学、多模式RNA靶向与人类遗传学洞察相结合，实现了药物的理性设计，并由此催生了具备“减脂保肌”独特疗效的潜在重磅药物WVE-007。WVE-007是一款长效GalNAc修饰siRNA，可靶向遗传学验证靶点INHBE的mRNA，旨在通过抑制INHBE表达减少脂肪积累，同时维持肌肉质量。 2024 年，Sarepta直接砸下5亿美元首付款，换得 Arrowhead 旗下 7 项 siRNA 项目的权益。3月25日，Sarepta Therapeutics（SRPT）正式公布了其siRNA管线两大核心候选药物—SRP-1001（针对FSHD1，面肩肱型肌营养不良1型）和SRP-1003（针对DM1，强直性肌营养不良1型）的Phase 1/2早期临床数据。这份初步读出堪称RNA疗法领域的一次里程碑式亮相：单剂量即实现肌肉高浓度递送、显著靶标敲低及生物标志物改善，且安全性良好、无剂量限制毒性。 本土企业梯队 国产siRNA其实早在2024年起，国内几家主流siRNA企业就展露实力，纷纷实现BD出海。 预计2026–2027年瑞博、石药、维亚臻等迎来首款国产siRNA获批。 图片源自网络 第一梯队：冲刺首批上市 瑞博生物：RBD1016（ATTR淀粉样变性）III期；RBD7022（PCSK9）III期；布局肾病、NASH、肿瘤肝外递送，最接近国产首获批。 石药集团：SYH2061（IgA肾病）II期；SYH2053（PCSK9）I期，商业化能力最强。 维亚臻生物：VSA-001（ApoC-III）申报上市；VSA-003（ANGPTL3）III期，与Arrowhead深度合作。 圣诺医药：STP705（TGF-β1/COX-2）皮肤鳞癌II期，客观缓解率68.4%，国内肿瘤siRNA领先。 第二梯队：临床I/II期 舶望制药：BW-00163（AGT降压）II期，诺华两次重磅授权，总额数十亿美金级。 圣因生物：SGB-3403（PCSK9）I期；SGB-3908（AGT）授权信达；肝外管线丰富。 东阳光药：HECN30227（乙肝）临床前数据突出，siRNA+联合疗法。 先衍生物：LDR2402（AGT）II期，国内降压siRNA领先。 靖因药业：FXI、Lp(a)、INHBE多管线临床推进。 大睿生物：PCSK9、ApoC3、INHBE、双靶点项目进入临床。 赫吉亚生物：Lp(a)、APOC3、降压、减重管线全球布局。 第三梯队：临床前，差异化突围 必贝特、时安、安龙、炫景、迦进生物、昂拓生物、中美瑞康等，聚焦双靶、肝外、CNS、自免、肿瘤。 中国siRNA药物已站在商业化爆发前夜：GalNAc平台全面自主化，临床管线密集冲刺，产业链与政策闭环形成，资本与人才持续涌入。未来2–3年是首批上市、格局定型、技术跃迁的关键窗口，谁能在肝外递送、双靶、全球化、商业化四大维度胜出，谁将主导下一轮千亿赛道。 信息来源：E药学苑 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

精彩内容 近日，东阳光药交出一份亮眼的业绩“成绩单”：2025年营业额48.15亿元，同比增加19.81%；归母净利润2.72亿元，扭亏为盈。目前公司有50款1类创新药在研，10余款新药处于II、III期临床及以上阶段，猛攻抗感染、消化代谢等治疗领域。 营利双增！流感“神药”大卖35.76亿 3月31日，港股上市药企东阳光药发布2025年业绩报告，报告期内录得营业额48.15亿元，同比增加19.81%；归母净利润2.72亿元，实现扭亏为盈。据此前发布的盈利预喜公告，2025年公司归母净利润同比增幅超过200%。 抗感染药物为东阳光药核心板块，2025年收入37.94亿元，同比增长35.62%，占公司总收入比重达78.8%。其中，可威（奥司他韦）系列产品销售收入35.76亿元，同比增长38.56%，增长动力主要来自于2025年下半年流感季节性高发及公司持续优化的多渠道布局。 虽然国内已有多款抗流感新药获批上市，但奥司他韦在抗流感领域的霸主地位难撼。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）全身用抗病毒化药通用名排名中，奥司他韦稳居首位。 慢病治疗药物紧接在后，2025年收入8.78亿元，占公司总收入比重达18.23%。其中，胰岛素产品线凭借完善的二代、三代布局，在国家集采政策下实现了“以价换量”，2025年销售收入2.44亿元，同比大幅增长78.65%。 2025年东阳光药不同治疗领域收入占比情况 来源：公司公告，米内网整理 据东阳光药公告，除了已获批的4款1类创新药，公司还有50款1类创新药在研，多款管线具备“First-in-class”或“Best-in-class”潜力。 米内网数据显示，目前东阳光药在国内有10余款新药处于II期临床及以上阶段，其中有8款新药步入III期临床（不含II/III期）或申报NDA，上市可期，包括4款1类新药、3款生物类似药及1款改良型新药。 东阳光药国内处于III期临床及以上阶段的新药 来源：米内网综合数据库 超2000亿市场！4款新药上市可期 今年1月，东阳光药申报的化药1类新药奥洛格列净胶囊获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，是国内获批的第7款钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂（单靶点新药）。 2020年至今，东阳光药已有6款糖尿病新药在国内获批上市，包括1类新药奥洛格列净胶囊，以及重组人胰岛素注射液、甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液、精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)等5款胰岛素类似物，涵盖第二代及第三代胰岛素。 近年来东阳光药获批上市的糖尿病新药 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 糖尿病是一种常见的代谢性疾病。米内网数据显示，2025年中国三大终端六大市场消化系统及代谢药（化药+生物药）销售额超过2200亿元，同比增长3.18%。从治疗亚类看，糖尿病用药占据主导地位，2025年占比超过35%。 近年来中国三大终端六大市场消化系统及代谢药（化药+生物药）销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 除了已获批上市的新药，东阳光药还有14款消化系统及代谢新药在国内处于获批临床及以上阶段，涵盖糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、消化性溃疡出血等细分病种。 东阳光药国内在研的消化系统及代谢新药 来源：米内网数据库、公司公告 从研发进度看，德谷胰岛素注射液、德谷门冬双胰岛素注射液2款生物类似药分别于2025年2月、2025年6月提交NDA获受理，最快有望于今年迎来好消息。米内网数据显示，2025年中国三大终端六大市场诺和诺德的德谷胰岛素注射液、德谷门冬双胰岛素注射液销售额分别超过9亿元、32亿元。 利拉鲁肽注射液处于III期临床，原研产品2025年在中国三大终端六大市场的销售额超过12亿元；HEC96719片、HEC88473注射液处于II期临床，目前国内尚无FXR激动剂、GLP-1/FGF21双靶点长效融合蛋白获批，东阳光药研发进度靠前。 1400亿市场！9款1类新药在路上 今年2月，东阳光药公告称，其1类新药HEC-648注射液提交临床试验申请获受理。这是一款靶向尼帕病毒G蛋白的单克隆抗体，为国内首款且唯一进入临床注册阶段的针对尼帕病毒的药物。 2020年以来，东阳光药有9个全身用抗感染药物在国内获批上市，均为抗病毒药物，包括磷酸依米他韦胶囊、磷酸萘坦司韦胶囊、艾考磷布韦片3款1类创新药。 2020年以来东阳光药获批上市的全身用抗感染药物 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 近年来中国三大终端六大市场全身用抗感染药物（化药+生物药）市场承压，2024年销售额超过1600亿元，同比下滑11.49%；2025年超过1400亿元，同比下滑10.9%。 近年来中国三大终端六大市场全身用抗感染药物（化药+生物药）销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 除了已获批上市的新药，东阳光药还有10款抗感染新药在国内处于申请临床及以上阶段，以乙肝、丙肝、流感、尼帕病毒等抗病毒药为主。 东阳光药国内在研的抗感染新药 来源：米内网综合数据库 其中，处于I期临床的HECN30227注射液是东阳光药基于小核酸技术平台开发的首款siRNA药物，可同时消除cccDNA和intDNA来源的乙肝表面抗原(HBsAg)。目前全球尚无乙肝siRNA药物获批上市，HECN30227注射液展现出“Best-in-Class”（同类最优）潜力，有望为乙肝治疗领域带来范式转变。 资料来源：米内网数据库、公司公告等 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月1日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦