This study will test the safety of a drug called SGN-ALPV in participants with solid tumors. It will also study the side effects of this drug. A side effect is anything a drug does to your body besides treating your disease.
Participants will have solid tumor cancer that has spread through the body (metastatic) or cannot be removed with surgery (unresectable).
This study will have three parts. Parts A and B of the study will find out how much SGN-ALPV should be given to participants. Part C will use the dose and schedule found in Parts A and B to find out how safe SGN-ALPV is and if it works to treat solid tumor cancers.

开始日期2022-04-21

申办/合作机构

Seagen, Inc.

100 项与 SGN-ALPV 相关的临床结果

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100 项与 SGN-ALPV 相关的转化医学

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100 项与 SGN-ALPV 相关的专利（医药）

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项与 SGN-ALPV 相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; Synan, Alyssa ; D’Alessio, Joseph A.

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-04-16·BIOCONJUGATE CHEMISTRY

Mechanistic Characterization of the Potency of THIOMAB Antibody–Drug Conjugates Targeting Staphylococcus aureus and ETbR-Expressing Tumor Cells Using Quantitative LC-MS/MS Analysis of Intracellular Drug Accumulation

Article

作者: Hernandez-Barry, Hilda ; Asundi, Jyoti ; Vandlen, Richard ; Zhang, Donglu ; Pillow, Thomas ; Loyet, Kelly M. ; Hazenbos, Wouter L.W. ; Liu, Yichin ; dela Cruz-Chuh, Josefa ; Wu, Cong ; Kozak, Katherine R. ; Kajihara, Kimberly K.

THIOMAB drug conjugate (TDC) technology provides site-specific conjugation of linker drugs to antibodies, allowing for targeted delivery of the payload. While a direct measurement of TDC cytotoxic potency allows efficient screening and confirmation that new drugs conjugated to antibodies result in proper processing in cells, additional mechanistic characterization is often needed to provide information-rich data to guide further optimization of TDC design. For example, a quantitative understanding of how TDCs are processed intracellularly can help determine which processing step is impacting payload delivery and thereby inform the basis of the TDC efficacy. Here, we measure the cellular accumulation of two different TDC drug payloads: MAPK (mitogen-activated protein kinase) pathway inhibitor targeting ETbR-expressing tumor cells and an antibiotic active against Staphylococcus aureus with an in vitro cell-based drug release LC-MS/MS assay in a 96-well format. This assay allowed us to correlate the cellular potency of each unconjugated molecule with the amount of payload that accumulated inside the cell. In the case of the pathway inhibitor drug, the biochemical characterization of TDC processing by cathepsin B and purified human liver enzyme extract demonstrated a correlation between the efficiency of the linker drug cleavage and intracellular payload accumulation. For the antibody-antibiotic conjugate, kinetic analysis of intracellular free drug retention provided valuable insight into the chemistry modifications needed for an efficient TDC. Taken together, we demonstrated the utility of quantitative LC-MS/MS assays as one tool in guiding the design of more effective TDCs via the mechanistic release characterization of two distinct payloads.

2025-04-10·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

NIR-II aza-BODIPY Platform for the Development of a Fluorescent Antibody Drug Conjugate

Article

作者: Wegner, K. David ; Paul, Catherine ; Pipier, Angélique ; Chazeau, Elisa ; Sancey, Lucie ; Ghiringhelli, François ; Goze, Christine

Real-time imaging of antibody-drug conjugates (ADCs) offers valuable insights for assessing tumor targeting specificity, monitoring therapeutic efficacy, and detecting off-target accumulation that may cause adverse effects. To enable precise tracking, we developed a versatile fluorescent platform based on an NIR-II emitting aza-BODIPY dye, which can be site-specifically grafted onto an IgG1 antibody to generate well-defined fluorescent ADCs. As a proof of concept, we synthesized an HER2-targeting trastuzumab immunoconjugate bearing a NIR-II aza-BODIPY fluorophore. The cytotoxic monomethyl auristatin E (MMAE) payload was introduced in the final step, resulting in a trackable and homogeneous ADC suitable for both in vitro and in vivo investigations. The resulting Trastu-azaNIRII-MMAE selectively accumulated in HER2-positive subcutaneous tumors, significantly reducing the tumor growth. Using NIR-II optical imaging, a single injection of the NIR-II-ADC allowed for the detection of the conjugate over a period of more than one month, highlighting its potential for long-term tracking and therapeutic applications.

项与 SGN-ALPV 相关的新闻（医药）

2024-02-27

·药研网

ALPPL2/ALPP: 具有肿瘤特异性的潜力靶点

碱性磷酸酶(ALP）是一种普遍存在的膜结合糖蛋白，存在于从细菌到人类的许多生物体中。在大多数情况下，它们是同源二聚体酶，每个催化位点包含三个金属离子，即两个锌和一个镁。这些酶通过催化有机磷酸酯的水解或去除生物矿化的抑制剂无机焦磷酸(PPI)来催化水解。ALP由一组同工酶组成。每个同工酶都是由不同基因位点编码的糖蛋白。研究发现，人类所有的ALP基因都是从一个祖先基因进化而来的。图1显示了推导出的ALP进化树的大致轮廓。图1. 人类ALP基因的假定进化关系 ALP特征人碱性磷酸酶包括:肝/骨/肾碱性磷酸酶 (ALPL）、肠道碱性磷酸酶 (ALPI）、胎盘碱性磷酸酶（ALPP）和生殖细胞碱性磷酸酶 (ALPPL2/ALPG）。ALPPL2和ALPP在氨基酸序列上几乎相同(同源性98%)，两者与ALPI具有高度同源性(87%同源性)，与ALPL具有一定的同源性(57%同源性)。ALPL在肾等组织广泛表达；ALPI主要在十二指肠表达；ALPP和ALPPL2在正常组织中几乎不表达，仅在胎盘和生殖组织和肺组织中的低表达。图2. ALPP/ALPPL2在正常组织表达高度受限除正常细胞外，ALPP/ALPPL2的表达与某些类型的癌症(如结肠癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤和白血病)的进展有关，使其成为这些癌细胞的临床标志物。研究表明，ALPP和ALPPL2在多种实体瘤表达增加，如卵巢癌、睾丸癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、胃癌等。图3. ALPP/ALPPL2在多种实体瘤中的表达临床主要进展ALPP/ALPPL2在正常组织几乎不表达或低表达，而在多种实体瘤中高表达，因此是一个肿瘤特异性较好的靶点，其具有ADC、双抗及CAR-T等药物形式开发的潜力。目前，ALPP和ALPPL2现有3个项目临床在研，最快进展到临床2期。表3. 主要临床进展SGN-ALPVSGN-ALPV是由Seagen 研发的一款靶向ALPPL2和ALPP的ADC药物，在研适应症主要针对实体瘤。该药物经过内吞作用进入细胞，在溶酶体中裂解出MMAE后杀伤细胞，在过表达ALPPL2的细胞系中杀伤活性可达到ng级别，也可产生部分ADCC/ADCP效应。在胃癌、胰腺癌、卵巢癌中能起到明显的抑制作用。图4. SGN-ALPV作用机制SGN-ALPV于2022年4月进入临床I期研究，用于探索其在卵巢癌、子宫内膜癌、NSCLC、胃癌等多种实体瘤中的疗效。2023年3月13日,辉瑞拟430亿美元收购Seagen，押注抗癌“导弹”药物；12月12日，宣布将于12月14日完成对Seagen的收购。12月13日，clinicaltrials显示，SGN-ALPV临床研究因投资组合优先次序而终止。TC-A101TC-A101是TCRCure的特异性靶向ALPP的CAR-T细胞治疗法，目前已进入临床1/2期，主要是评估TC-A101治疗 ALPP阳性转移性卵巢癌和子宫内膜癌患者的安全性和有效性。目前暂无详细的数据披露。AB-1015AB-1015 是 ArsenalBio 公司首个进入临床开发阶段的内部发现的 T 细胞药物，是ArsenalBio产品管线AB-X的一员。AB-X由ArsenalBio独有的编程细胞技术平台ICT打造，以期能以较低剂量的T细胞达到治疗效果。AB-1015可同时识别ALPG/P和MSLN，双靶标的设计有助于T细胞更精准地识别和杀死癌细胞，同时保护正常健康组织免受毒害。2023 年 1月 5 日,ArsenalBio 宣布，作为卵巢癌治疗药物开发的 AB-1015 1 期临床试验的首例患者给药成功。目前仍处于对耐药/难治性上皮性卵巢癌的1期临床研究中。小结ALPP/ALPPL2的潜在适应症包括卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌等实体瘤，这些癌种均具有较大未满足的临床需求；且目前临床在研的项目尚处于早期，布局的公司较少，竞争也相对较小。参考资料【1】https://doi.org/10.3390/cells10123338【2】https://doi: 10.1007/978-1-62703-562-0_3.【3】2022 AACR Abstract No. 1766

抗体药物偶联物并购免疫疗法细胞疗法临床2期

2023-06-05

·药研网

认识碱性磷酸酶：形式、特征和功能概述

碱性磷酸酶(ALP；EC 3.1.3.1)是一种普遍存在的膜结合糖蛋白，存在于从细菌到人类的许多生物体中。在大多数情况下，它们是同源二聚体酶，每个催化位点包含三个金属离子，即两个锌和一个镁。这些酶通过催化有机磷酸酯的水解或去除生物矿化的抑制剂无机焦磷酸(PPI)来催化水解。ALP由一组同工酶组成。每个同工酶都是由不同基因位点编码的糖蛋白。人们认为，人类所有的ALP基因都是从一个祖先基因进化而来的。图1显示了推导出的ALP进化树的大致轮廓。人类ALP基因的假定进化关系[1]01ALP形式‍‍‍‍‍根据表达的组织特异性，人类ALPs至少可以分为四种组织特异性形式：即胎盘碱性磷酸酶(PLAP)、肠道碱性磷酸酶(IALP)、表达于肝/骨/肾的非组织特异性碱性磷酸酶(TNSALP)、生殖细胞ALP(GCALP)。人和小鼠ALP的基因命名、登录号和通用名称[2]胎盘碱性磷酸酶PLAP基因（ALPP）被定位在染色体2。与IALP基因的同源性为87%。然而，它们的羧基末端存在差异。ALPP是一种热稳定酶，在胎盘中含量很高。在正常血清中可以检测到微量的这种同工酶。血清胎盘型活动的一部分来源于中性粒细胞。ALPP可以作为Regan同工酶在癌细胞中重新表达。ALPP是一种多态酶，与其他ALP同工酶不同，有多达18种等位基因酶是由点突变引起的。肠道碱性磷酸酶编码肠道碱性磷酸酶(IALP)的基因是定位于2号染色体长臂的基因家族成员。IAP是一种部分热稳定的同工酶，在肠道组织中含量较高。与其他碱性磷酸酶同工酶不同，IALP的碳水化合物侧链不会被唾液酸终止。可以从胎儿和成人的肠道组织中分离出不同的IALP。胎儿和成人不仅在碳水化合物含量上存在差异，而且在蛋白质部分本身也存在差异，这表明在胎儿发育过程中，人类可能存在一个独立的ALP基因位点。这种胚胎基因可以被癌细胞重新表达(以修饰的形式)，并被命名为Kasahara同工酶。生殖细胞碱性磷酸酶生殖细胞碱性磷酸酶(GCAP)的编码基因（ALPPL2）也被定位在2号染色体。它是低水平存在于生殖细胞、胚胎和某些肿瘤组织中的热稳定性同工酶。它编码睾丸/胸腺ALP，可在胎盘中低水平表达。睾丸中的GCAP似乎定位于未成熟生殖细胞的细胞膜上，并且像其他ALP同工酶一样，通过磷脂酰肌醇-葡聚糖连接到细胞膜上。与ALPP一样，它可以被癌细胞重新表达。非组织特异性碱性磷酸酶(TNSALP)表达于肝/骨/肾(L/B/K ALP)的TNSALP为热不稳定同工酶。来自不同组织的L/B/K ALPs之间在凝胶迁移率和热稳定性方面的轻微差异归因于翻译后修饰的差异，尽管它们的蛋白质部分可能是由独立但相关的基因编码的。TNSALP被编码为单个遗传位点，定位于1号染色体的短臂。吉满生物推出构建ALPP/ALPPL2过表达稳定细胞系/抗体的服务（详细数据见文末），充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。02‍ALP特征‍‍‍‍‍许多不同的生化和免疫学方法已经被用来在酶和蛋白质水平上区分和选择性地检测不同的ALP。有三种常见的方法被证明特别有用：热稳定性研究；各种氨基酸、小肽和其他低分子物质的差异抑制；以及免疫学方法。热稳定性IALP和L/B/K ALP在65℃下迅速失活(表2)。相比之下，胎盘型和类似胎盘型的ALP非常耐热。它们可以在65℃下加热一小时或更长时间，而不会失去活性。人类ALP的相对热稳定性[1]在56℃和65℃下使人类不同ALP 50%失活所需的时间(分钟)抑制研究不同的低分子物质对不同的ALP表现出不同的抑制作用。表3总结了已广泛使用的五种抑制剂的效果。不同抑制剂对人类ALP影响[1]对人类ALP产生50%抑制所需的各种抑制剂浓度(nmoL/L)03‍ALP生理功能‍自1907年Suzuki及其同事首次对其进行描述以来，碱性磷酸酶(ALP)得到了持续而广泛的研究。但人们对ALP在大多数组织中的生理功能知之甚少，除了骨同工酶一直被认为在正常的骨骼矿化中起作用。然而，L/B/K ALP除了在正常的骨矿化中发挥作用外，在生理和肿瘤条件下的其他功能仍然不清楚。一些研究表明，ALP参与了胚胎发育过程中蛋白质磷酸化、细胞生长、细胞凋亡和细胞迁移等细胞事件的调节。碱性磷酸酶基因受到不同信号的调控，其表达谱明显不同。ALP蛋白的异位表达与多种人类癌症有关。ALP同工酶在恶性肿瘤组织中的表达模式发生改变，如血浆TNALP水平可以提示骨肉瘤、Paget病和成骨细胞骨转移的存在。IALP的表达增强在肝细胞癌中也有报道。此外ALPP 和 ALPPL2 在正常组织中表达受到高度限制，但在包括卵巢癌、子宫内膜癌、生殖细胞癌、非小细胞肺癌和胃癌在内的几种实体瘤类型中高表达。目前针对ALPP和 ALPPL2的在研药物中，Seagen的ADC药物SGN-ALPV进展较快，SGN-ALPV由抗ALPP/ALPPL2单抗、可裂解mc-vc linker和MMAE偶联而成。目前正处于临床1期，旨在探究SGN-ALPV治疗实体瘤（卵巢癌、子宫内膜癌、NSCLC、胃癌、睾丸肿瘤和子宫颈癌）的安全性。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物科技（上海）有限公司，是位于上海浦东的一家以创新为驱动的工程化细胞系研发公司，基于自有的国内最大报告基因平台、慢病毒平台以及最迅速的药研网资讯平台，目前已构建出500余株现货单克隆细胞系产品，覆盖ROR1/DLL3/SLC39A6/TROP2/BCMA/BDCA/TREM2……200余新药热门靶点，其中有90余靶点开发有对应luciferase reporter方法，更有国内独家/首家CCR8, BDCA, TREM2和GAPR等luciferase的assay平台。ALPPL2/ALPP细胞系产品列表部分结果：GM-C26398：H_ALPPL2(ALPG) CHO-K1 Cell Line 使用Anti-ALPPL2 mIgG2a antibody流式验证结果GM-C26399：H_ALPPL2(ALPG) HEK-293 Cell Line使用Anti-ALPPL2 mIgG2a antibody流式验证结果GGM-C26401 ：H_ALPP HEK-293 Cell Line使用Anti-ALPPL2 mIgG2a antibody流式验证结果吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域近200余个靶点。2020年底成立专业细胞系子品牌DDXCELL，同时已建立了DDXCELL现货查询小程序。截止当前已布局近200个热门靶向药靶点500余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。细胞系现货查询请扫码👇参考：[1] DOI 10.1007/s12291-013-0408-y[2] https://doi.org/10.3390/cells10123338

100 项与 SGN-ALPV 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Seagen, Inc.	2022-04-21
晚期恶性实体瘤	临床1期	加拿大	Seagen, Inc.	2022-04-21
晚期恶性实体瘤	临床1期	西班牙	Seagen, Inc.	2022-04-21
晚期恶性实体瘤	临床1期	瑞典	Seagen, Inc.	2022-04-21
晚期恶性实体瘤	临床1期	英国	Seagen, Inc.	2022-04-21
胃食管交界处腺癌	临床1期	美国	Seagen, Inc.	2022-04-21
胃食管交界处腺癌	临床1期	加拿大	Seagen, Inc.	2022-04-21
胃食管交界处腺癌	临床1期	西班牙	Seagen, Inc.	2022-04-21
胃食管交界处腺癌	临床1期	瑞典	Seagen, Inc.	2022-04-21
胃食管交界处腺癌	临床1期	英国	Seagen, Inc.	2022-04-21