B cell therapies (Be Biopharma)

Intellia Therapeutics基于CRISPR的基因编辑疗法在遗传性血管性水肿的3期研究中，显著抑制了疾病发作频次。分析师认为，这一结果或将对Ionis Pharmaceuticals构成严峻挑战，Ionis的同类血管性水肿药物已于去年8月在美国上市。Intellia于4月已启动向FDA滚动提交lonvo-z的申请，公司预计于今年下半年完成提交，并有望在2027年上半年迎来批准与上市。在3期HAELO研究中，Intellia招募了80名遗传性血管性水肿（HAE）患者，随机分配接受安慰剂或单次静脉输注Intellia的在研药物lonvoguran ziclumeran（lonvo-z）。在试验第5周至第28周期间，接受lonvo-z治疗的患者每月需按需治疗的发作次数比安慰剂组减少了89%。在同一观察期内，接受lonvo-z治疗的患者每月中度或重度HAE发作次数减少了91%。生活质量改善在接受基因编辑资产治疗的患者中同样显著更优。分析师认为，在预防HAE发作方面，lonvo-z与Ionis的反义寡核苷酸疗法Dawnzera不相上下。Ionis在4月报告称，该产品第一季度创造了1600万美元的营收。 Incyte和Mirum Pharmaceuticals的ALK2抑制剂在一项针对进行性骨化性纤维发育不良的2期研究中，虽未能达到统计学显著性，但在减少异位骨形成方面显示出"明确获益"。两家公司公布了2期PROGRESS研究的数据，该研究在60多名患者中比较了其口服药物zilurgisertib与安慰剂的效果。在24周时，zilurgisertib组仅有一名患者出现新的异位骨化病变（即软组织内异常骨形成）。相比之下，安慰剂对照组有五名患者出现了此类异常骨病变。Incyte和Mirum表示，zilurgisertib的治疗效果使风险降低了81%，但其p值为0.0986，未能达到统计学显著性。在24周安慰剂对照观察期结束后，PROGRESS研究进入开放标签扩展阶段，最初分配至安慰剂组的患者转为接受zilurgisertib治疗。在研究的这一部分又进行了24周随访后，PROGRESS未在任何参与者中发现新的异位骨病变。分析师预测zilurgisertib的峰值销售额约为2亿美元。该公司承认，这对目前估值超过60亿美元的Mirum而言"规模不大"。进行性骨化性纤维发育不良是一种罕见的遗传性疾病，患者的肌肉、肌腱和韧带等软组织上会形成骨骼。患者行动严重受限，随着时间推移会完全丧失活动能力，并出现进食、言语和呼吸困难等其他并发症。Zilurgisertib通过抑制ALK2受体发挥作用，该受体在进行性骨化性纤维发育不良患者中异常活跃，是驱动异位骨形成的关键。 一项独立研究显示多巴胺激动剂可带来情绪获益，为Alto的抗抑郁候选药物提供了支持。Alto Neuroscience正在推进一款基于多巴胺激动剂普拉克索的抗抑郁药，根据瑞典一所大学开展的一项独立研究，多巴胺激动剂普拉克索有助于恢复情绪障碍患者感受愉悦的能力，这为Alto Neuroscience基于同一活性化合物的抗抑郁药提供了有力支持。这项随机、双盲、安慰剂对照的PRIME-PRAXOL研究在瑞典隆德大学进行，入组了80多名重度抑郁症、双相抑郁或恶劣心境患者。恶劣心境的特征是持续的情绪低落，但尚未达到重度抑郁症的标准。该研究专门考察了普拉克索的作用。普拉克索是一种多巴胺激动剂，通过在大脑中发挥抗抑郁效应而起作用。普拉克索已作为勃林格殷格翰的Mirapex获批，用于治疗帕金森病和不宁腿综合征，但Alto正在推进一种名为ALTO-207的在研普拉克索疗法，该疗法将固定剂量的多巴胺激动剂与止吐药昂丹司琼组合在一起。这种组合方案目前正处于中期试验阶段，它通过预防原本会限制剂量的副作用，允许以更快的速度递增至更高剂量。该独立研究的结果于周五发表在《自然·医学》期刊上，结果显示普拉克索显著改善了Snaith-Hamilton愉悦量表上的快感缺失评分。这一通常简称为SHAPS的量表，用于衡量患者从日常活动中获得愉悦的程度，例如看电视、与家人朋友相处或从事个人爱好。该独立研究还发现，与恶劣心境患者相比，普拉克索对重度抑郁症患者的快感缺失获益更为显著。在为期六个月的观察期间，普拉克索对快感缺失的改善效果得以维持。 DemeRx即将启动美国首个伊博加因衍生候选药物的临床试验，这对一种长期因安全性问题被边缘化的争议性迷幻药而言，标志着一个关键时刻。该药物作用机制不明，且有潜在致死性心脏毒性的历史，给药物开发商带来了显著风险。在DemeRx，高管们寄希望于其活性代谢物去甲伊博加因拥有更好的安全性。4月下旬，该化合物已获FDA批准，将在美国进行首次人体试验。就在DemeRx获得FDA放行前几天，美国总统特朗普签署了一项行政命令，旨在加速针对严重精神疾病的迷幻疗法开发。Compass Pathways、Usona Institute和Transcend Therapeutics各自为处于后期开发的迷幻药赢得了FDA局长国家优先券，这些优先券可将通常长达一年的审评期缩短至仅1至2个月。相比之下，此前从未有任何伊博加因衍生物在美国进行过人体试验。伊博加因源自一种非洲灌木，历史上被中西部非洲的土著人民使用。该药物的效应各异，但最强烈的精神活性体验通常持续约24至36小时。与其他迷幻药一样，伊博加因被认为能促进神经可塑性，并因在患有创伤后应激障碍和创伤性脑损伤的退伍军人以及物质使用障碍中的潜在应用而引起关注。除了指示FDA为迷幻药资产发放CNPV外，该命令还指示监管机构以及缉毒局根据"尝试权法案"为符合条件的患者开辟获取迷幻药（包括伊博加因化合物）的途径。但除了潜在的益处，伊博加因也因其神经毒性和心脏毒性效应而闻名，这些效应可能导致严重并发症甚至死亡。截至2022年，已发表文献中记录了33例使用伊博加因后的死亡病例。虽然伊博加因的安全性特征让投资者和科学家都望而却步，但DemeRx正在开发该药物的一种主要活性代谢物，公司称该代谢物不会产生任何精神活性效应。据DemeRx称，这种名为去甲伊博加因的化合物缺乏伊博加因的"迷幻"效应，并降低了安全风险。DemeRx计划在一项酒精相互作用试验中证明去甲伊博加因更安全，该试验将略早于针对酒精使用障碍的2期研究进行。 Elicio Therapeutics的在研癌症免疫疗法ELI-002 7P未能达到胰腺癌2期试验中无病生存期的主要终点，公司将这一结果主要归因于治疗组中存在较高比例、残留病灶更重的患者。公司计划继续向3期试验推进。当日开盘Elicio股价暴跌73%。2期AMPLIFY-7P试验评估了在研癌症免疫疗法ELI-002 7P，用于局部治疗后辅助治疗突变KRAS驱动的胰腺癌患者，并与标准治疗的观察队列进行对比。Elicio在新闻稿中将未达终点归因于，治疗组中所谓的R1切除患者（即手术切缘处或1毫米内存在肿瘤的患者）比例高于试验观察组；ELI-002 7P组中有19%的患者符合这一描述，而观察组为10%。Elicio指出回顾性分析中的另一个积极信号：在三个、六个和九个月时，积极治疗期间的绝对无病生存期获益约为14%，表明存在早期临床活性；R0患者的DFS风险比更佳。Elicio报告称，在这些约占总体研究人群84%的患者中，18个月时的绝对复发率在治疗组降低了9.5%。试验中R0患者的中位DFS为23.8个月，而观察队列为12.8个月。ELI-002 7P 是一种基于 AMP（淋巴结靶向两亲体）平台开发的治疗性肿瘤疫苗，主要用于治疗携带 KRAS 突变的实体瘤（如胰腺癌、结直肠癌），其核心作用机制是通过激活患者自身免疫系统来识别并清除肿瘤细胞，从而降低术后复发风险。ELI-002 7P 包含 7 种常见的KRAS 突变多肽（G12D、G12V、G12R、G12C、G12S、G12A、G13D）。 赛诺菲的CD3ε单克隆抗体疗法Tzield已获FDA批准，用于治疗儿科患者的1型糖尿病。此次获批正值该机构内部对该药物存在分歧，并涉及利用颇具争议的优先审评券计划来加速审评时间之际。根据FDA加速批准途径，Tzield获得的标签扩展，将该药物的适用范围扩大至近期被诊断为3期1型糖尿病的8至17岁患者，旨在延缓这些患者内源性胰岛素生成的下降。Tzield在这一背景和适应症上的持续批准，将取决于确证性研究中临床获益的验证。赛诺菲已启动3期BETA-PRESERVE试验来满足这一要求。该试验目前正在招募受试者，预计将于2028年公布数据。赛诺菲表示，3期PROTECT试验的数据支持了FDA在周五的批准。该研究考察了Tzield对青少年1型糖尿病患者C肽水平的影响，C肽是反映胰腺分泌胰岛素能力的替代终点指标。PROTECT研究发现，通过混合餐耐受试验测量，与安慰剂相比，Tzield显著减缓了平均C肽浓度的下降。去年10月，PROTECT研究为Tzield赢得了另一项监管奖励铺平了道路：局长国家优先券，这是FDA授予那些符合特定国家优先事项（如解决未满足的医疗需求、降低药价或提升国内供应链）的公司的优先审评凭证。一旦使用，CNPV能够将药物申请的审评时间从通常的10至12个月大幅缩短至1至2个月。据报道，前药品审评与研究中心代理主任Tracy Beth Høeg对此持反对意见，她认为Tzield在这一人群中的获益并未超过其风险。目前尚不清楚赛诺菲请求将Tzield从CNPV计划中撤回的结果如何，但Høeg在同一月被解雇后已不再任职于该机构。她的职位已由CDER副主任Michael Davis接替，后者将以代理身份领导该中心，直至任命正式继任者。 Rhythm Pharmaceuticals的减肥注射剂Imcivree在一项针对Prader-Willi综合征的2期研究中减少了脂肪，同时增加了肌肉。Imcivree（setmelanotide）是Rhythm唯一已上市的药物，已获批用于少数与肥胖相关的适应症，2025年创造了1.948亿美元的营收。除Prader-Willi综合征外，该生物技术公司还在推进Imcivree用于多种其他罕见及遗传性肥胖症。在6个月分析时，接受Imcivree治疗的患者体重指数平均下降了3.06%。这其中包括成年患者平均下降3.11%，儿童患者下降3%。身体扫描还显示，Imcivree的减重效果主要由脂肪减少而非肌肉减少驱动。根据Rhythm发布的新闻稿，16名接受Imcivree治疗的患者脂肪量下降了4.19%，而瘦体重增加了0.74%。7名儿童患者中有5名瘦体重至少增加了2.95%。Imcivree是一种MC4受体激动剂，通过调节饥饿感和能量消耗发挥作用，同时促进饱腹感。该药于2020年11月首次获批，用于与POMC、PCSK1或LEPR蛋白缺乏相关的肥胖症患者的长期体重管理。Imcivree于2022年获得标签扩展，允许其用于巴德-毕德氏综合征，这是一种导致儿童肥胖的罕见遗传病。然而今年3月，该药在一项3期篮式研究中失败，该研究考察了其在一组与黑皮质素-4受体通路相关的四种基因（POMC/PCSK1、LEPR、SRC1或SH2B1）突变有关的罕见肥胖症中的减重疗效。在针对每种变体的四项子研究中，Imcivree在降低体重方面均未能显著优于安慰剂。数日后，该药获得了FDA对下丘脑性肥胖的批准。 礼来新获得的JAK2抑制剂AJI-11095在70%的骨髓纤维化患者中，将脾脏体积缩小了超过三分之一。该药物来自今年4月礼来以23亿美元对Ajax Therapeutics的收购。根据在欧洲血液学协会2026年会议上公布的1期研究数据，在治疗12周时，接受礼来这款药物治疗的患者中有70%实现了脾脏体积缩小35%。同样比例的治疗患者，其症状也改善了50%。此外礼来报告称，在达到24周治疗期的患者中，59%的患者驱动突变变异等位基因频率至少降低了20%，该指标反映了致病性基因改变的普遍程度。35%的患者中，这些变异的减少幅度至少达到一半。礼来还称该药物的安全性特征"干净"，并指出治疗期间出现的贫血病例是可控的。未出现剂量限制性毒性或因治疗相关原因退出研究的情况，尽管超过一半的患者因副作用需要降低剂量。礼来目前正在开展一项扩展队列研究，以评估AJI-11095作为骨髓纤维化二线治疗选择的潜力。该药企还计划在未接受过JAK2抑制剂治疗的高危真性红细胞增多症和骨髓纤维化患者中测试AJI-11095。AJI-11095是礼来收购Ajax交易的核心资产。据礼来称，这款设计为口服的药物，通过与无活性的JAK2结合发挥作用，从而"更彻底地"抑制导致骨髓纤维化的信号级联反应，以及其他与骨髓中血细胞过度生成相关的血癌。 在经历了漫长的监管波折之后，FDA终于认可，uniQure 1/2期试验的三年数据足以支持加速提交生物制品许可申请。uniQure宣布，计划在第三季度为其亨廷顿病基因疗法提交生物制品许可申请。此前，FDA已认可，其1/2期临床试验的三年数据可支持加速批准。uniQure股价当日开盘飙升62%。FDA并不强制要求对AMT-130的确证性研究采用假手术对照组设计。此前，FDA一直坚持要求在考虑批准AMT-130之前，额外进行一项设有假手术对照的3期临床试验，许多专家和患者权益团体认为这种试验设计不合伦理。FDA现在正考虑采用标准疗法作为对照。uniQure特别指出，无论双方最终商定何种细节，FDA都希望在BLA提交之前，就该确证性研究的设计达成一致。FDA表示，将在此项工作上与uniQure尽快推进。若获得批准，AMT-130将成为首个亨廷顿病的基因疗法。在此前所述1/2期试验中，该疗法三年后将疾病进展减缓了75%。 Be Bio放弃核心项目血友病B细胞疗法的试验。根据临床试验数据库的信息，终止这项名为BeCoMe-9的1/2期研究的决定是出于"战略性业务决策"，与任何安全性问题无关。Be Bio一直在为其核心资产BE-101进行这项研究，这是一种自体细胞疗法。在该试验被关闭前，已入组了24名预期患者中的5名。血友病是一种罕见的遗传性疾病，其特征是人体无法正常凝血，导致长时间且严重的出血事件，可能危及生命，尤其是在发生内出血时。Be Bio的BE-101专门用于治疗该疾病的亚型血友病B，该亚型由凝血因子IX缺乏引起。BE-101利用患者自身的细胞，这些细胞经过离体修饰，使其能够可预测且持续地产生凝血因子IX。Be Bio目前没有其他针对BE-101的试验在列，但拥有一款名为BE-102的临床前资产，计划用于低磷酸酯酶症的研究。 Edgewise Therapeutics的在研药物改善了肥厚型心肌病患者的血流动力学和生物标志物指标，但获益程度似乎令投资者感到失望。数据公布后一度下跌15%。Edgewise正在2期CIRRUS-HCM试验中评估其候选药物EDG-7500，这是一项针对阻塞性和非阻塞性肥厚型心肌病患者的多部分、开放标签研究。本次公布的12周数据涉及20名阻塞性HCM患者和33名非阻塞性HCM患者。在阻塞性HCM队列中，EDG-7500改善了90%受试者的血流动力学指标。在同一队列中，74%的患者达到了NT-proBNP（一种反映心力衰竭严重程度的生物标志物）水平正常化，或较基线至少降低了50%。EDG-7500还使堪萨斯城心肌病问卷总评分平均改善了24分，该问卷是用于评估心力衰竭症状及其对患者生活影响的工具。EDG-7500 是一款口服选择性心肌肌节调节剂（Cardiac Sarcomere Modulator），专门设计用于治疗肥厚型心肌病（HCM）等舒张功能障碍疾病。其作用机制与传统的心肌肌球蛋白抑制剂（CMI）有显著区别，核心在于调节而非抑制，旨在改善舒张功能的同时保留收缩功能。 美国贸易代表办公室正在对德国的药品定价政策发起调查，以确定该国的做法是否让美国在全球研发成本中承担了不成比例的份额。美国贸易代表大使Jamieson Greer已根据《1974年贸易法》第301条启动此项调查，该条款针对的是影响美国的不公平贸易行为。新闻稿中表示："特朗普已明确表示，美国患者不应承担全球药品研发中不成比例的份额。我尤其关注到，德国正在快速推进一项将进一步削减其创新药支出的立法。在我们的贸易伙伴需要挺身而出，开始为资助创新药研发支付其应付份额之际，这是一个严重的倒退。"今年4月，德国公布了一项新的法律草案，旨在节省超过160亿欧元（约合183亿美元）的医疗支出并控制保险费率。德国领导人将该计划定位为对国家保险机构日益扩大的赤字的必要回应。据预测，赤字将从2027年的153亿欧元（约合175亿美元）猛增至2030年的404亿欧元（约合463亿美元）。制药商反对这些改革，礼来首席执行官表示，这向制药公司发出了一个可怕的信号。在礼来和勃林格殷格翰因计划中的改革而取消了在德国的生产投资计划后，路透社后续报道称，德国正在放弃该计划中一个备受争议的部分。据美国政府称，此次美国贸易代表办公室的调查，也是在美德双方为解决这一局势进行了数月来回交涉之后启动的。该贸易办公室预计将于9月22日就此次调查举行公开听证会。如果调查认定美国确实因德国的行动受到了不合理的影响，美国可能会推动采取诸如保密性补充折扣或强制性可变费率回扣等措施。Jamieson Greer建议，德国应效仿英国近期与美国达成协议的做法。该协议意味着英国政府将为药品创新支付更多费用，以换取免受特朗普药品关税的保护。 Moderna的mRNA流感疫苗在FDA咨询委员会会议上赢得一致支持。今年2月，FDA曾以试验存在缺陷为由，一度拒绝审评Moderna的流感疫苗，但数日后又改变了态度。预计最终裁决将于8月5日作出。FDA疫苗及相关生物制品咨询委员会以9比0的投票结果，支持完全批准Moderna的疫苗mFlusiva用于预防50至64岁成年人的流感。顾问们随后又以一致投票，建议加速批准这款mRNA疫苗用于65岁及以上的人群。 Verastem在受Revolution数据影响的"尚可但不出彩"的中期数据后，降低胰腺癌项目的优先级。在中期数据读出后，Verastem Oncology已决定放弃其在研的胰腺癌联合疗法，转而将资源投入到其针对实体瘤的口服KRAS抑制剂上。Verastem Oncology的在研联合疗法，在一项针对转移性胰腺癌的1b/2a期研究中，使超过半数的患者获得了治疗应答。这一结果使这家生物技术公司略逊于该领域目前的明星公司Revolution Medicines。Revolution的daraxonrasib在四月份的数据显示，与化疗相比，总生存期几乎翻了一倍，而另一项早期数据则显示出58%的客观缓解率，这些成果在这一充满挑战的领域广受赞誉。根据本次发布的数据，Verastem联合疗法的总生存期数据在截止日时尚不成熟，为86%，而客观缓解率为52%，六个月的无进展生存率为68%。Verastem的RAMP 205试验专门测试了一种每周两次给药的MEK激酶抑制剂Avmapki（avutometinib）与每日两次给药的FAK抑制剂Fakzynja（defactinib）的联合方案，两者均在吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的基础上给药。Verastem将Avmapki和Fakzynja作为联合包装，用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌。Verastem现在将把注意力集中到VS-7375上，这是一种在研的KRAS G12D抑制剂，能够与其靶点在活性和非活性两种状态下结合。该药物正处于中期开发阶段，针对KRAS G12D突变的实体瘤，如结直肠癌和非小细胞肺癌。 FDA已批准GSK与Spero Therapeutics的口服抗生素tebipenem pivoxil用于治疗复杂性尿路感染。这款药物将于年底前在美国上市，商品名为Utebzi。在2022年6月遭拒后，GSK向Spero Therapeutics支付了6600万美元，获得了该药物的全球独家开发与商业化许可。这是GSK自去年初以来推向市场的第二款口服抗生素。GSK表示，Utebzi是此类抗感染药物中的首款口服选择，专门适用于由敏感病原体引起、且替代治疗方案有限或缺失的复杂性尿路感染患者。该药物最初由Spero Therapeutics开发，此前于2022年6月遭到FDA拒绝。根据当时的新闻稿，该机构认为，这家生物技术公司用于支持其申请的那项3期研究"不足以支持批准"。监管机构要求进行另一项研究以确立该药的疗效。同年12月，GSK支付了6600万美元首付款，并承诺最高7.5亿美元的里程碑付款，以获得在日本及某些亚洲地区以外的全球范围内独家开发与商业化该抗感染药物的许可。GSK与Spero于2025年12月重新提交了Utebzi的药品申报材料。3期PIVOT-PO研究的数据支持了FDA的此次批准。2025年10月公布的数据显示，Utebzi在疗效上非劣效于静脉注射的亚胺培南-西司他丁（一种广泛用于细菌感染的广谱抗生素）。Utebzi组患者的总体治疗成功率为58.5%，而接受静脉治疗的患者为60.2%。在此数据公布之前，GSK于2025年5月宣布，一个独立数据委员会建议因疗效显著而提前终止PIVOT-PO试验。