Botulinum toxin A(Eirion Therapeutics, Inc.)

随着对β地贫研究的深入，以及药物研发技术的发展，近年来β地贫领域屡获进展，已获批3款新药：罗特西普、Zynteglo、Casgevy。价格方面，罗特西普国内（25mg）定价为为2408元，Zynteglo和Casgevy属于基因疗法，价格高昂：其中Zynteglo定价为280万美元，Casgevy定价为220万美元。β地贫药物治疗后时代，β地贫如何“脱贫”？01治疗现状：两款天价基因疗法获批随着罗特西普、Zynteglo和Casgevy的获批，β地贫治疗迎来突破性进展。这三款药物作用机制不同，其中罗特西普是一种红细胞成熟剂，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，其通过靶向结合调节晚期红细胞（RBC）成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。目前，罗特西普已在美国被批准用于治疗输血依赖性β地贫血（TDT）和极低/低/中危骨髓增生异常综合症（MDS）相关贫血。此外，该药还在欧盟被批准用于治疗NTDT（非输血依赖性β地贫）相关贫血。Zynteglo是一种一次性基因疗法，其利用慢病毒载体技术将携带正常血红蛋白β亚基基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的基因片段导入患者自身的造血干细胞。这些经过改造的干细胞被回输至患者体内后，能够在骨髓中持续分化成健康的红细胞，从而产生功能正常的血红蛋白，极大地减轻甚至消除患者对于输血的依赖。2022年8月，该疗法被FDA批准用于治疗需要定期输血的成人和儿童β地贫血患者。Casgevy是CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals合作开发的一款自体细胞疗法，其利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。目前，该疗法已被批准用于治疗12岁及以上输血依赖性β地贫血和12岁及以上伴复发性血管闭塞危象（VOC）的镰状细胞病（SCD）患者。用药方面，罗特西普需每三周皮下注射一次，Zynteglo和Casgevy通过静脉给药。价格方面，罗特西普相对便宜，在国内1支（25mg）的价格为2408元。Zynteglo和Casgevy属于基因疗法，价格高昂，其中Zynteglo定价为280万美元，Casgevy定价为220万美元。市场表现上，Reblozyl上市后销售额逐年攀升，2023年进入10亿美元行列。Zynteglo 2023年前三季度仅867.8万美元。Casgevy上市较晚，此前分析师预测其上市后销售额为13亿美元，最高销售额或可达16亿美元（剔除风险因素）。02β地贫如何“脱贫”？目前，全球还有多款在研治疗β地贫的新药，详见下表。在研β地贫新药大多为基因疗法，且大多处于早期临床。我国药企也积极布局β地贫领域，但相较国外进展进度较慢。表1 全球部分在研β地贫治疗新药资料来源：公开资料具体品种来看，etavopivat是一款每天一次的选择性丙酮酸激酶-R（PKR）激动剂，其通过活化红细胞内天然的PKR进而降低红细胞内无氧糖酵解产物2,3-DPG的含量，使细胞能够携带更多氧气、增加ATP产量，并减少溶血与镰状细胞的产生，被开发用于治疗镰状细胞贫血病（SCD）、输血依赖性β地贫血等疾病。etavopivat最初由Forma Therapeutics开发，2022年9月诺和诺德通过收购Forma Therapeutics将其纳入囊中。今年3月，该药在国内获批临床，用于治疗地中海贫血。EDIT-301、BEAM-101等5款药物处于1/2期临床，其中EDIT-301是一种CRISPR基因编辑的细胞疗法，由来自患者的CD34+造血干细胞和祖细胞构成，这些细胞在γ珠蛋白基因（HBG1和HBG2）启动子处被具高度特异性、效率性的工程化AsCas12a核酸酶编辑，曾被FDA授予治疗输血依赖性β地贫血和SCD的罕见儿科疾病认定。BEAM-101是Beam Therapeutics研发的一种单碱基编辑疗法，通过在体外对患者的造血干细胞进行基因组改造，使其模仿遗传性持续性胎儿血红蛋白症个体中的单核苷酸多态性，来缓解导致SCD和β地贫遗传突变的不良影响。在临床前研究中，BEAM-101完成了高水平的HSC编辑，超过90%的等位基因被编辑，胎儿血红蛋白（HbF）上调水平高，超过总血红蛋白的60%，并且致病蛋白血红蛋白S（HbS）显著降低。BIVV003（ST-400）由Sangamo Therapeutics/赛诺菲共同研发，它是一款自体细胞疗法，使用ZFN基因编辑系统对从患者体内获得的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）进行基因编辑，通过对BCL11A基因的编辑让细胞能够重新表达胎儿血红蛋白。BRL-101是一款基于邦耀生物自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC®)开发的基因治疗产品，利用CRISPR基因编辑诱导γ-珠蛋白的表达。目前，BRL-101在全球范围内已帮助9例地贫患者成功“脱贫”，其中首个接受BRL-101治疗患者摆脱输血依赖已超3年。第26届美国基因与细胞治疗学会年会（ASGCT）上公布的BRL-101治疗输血依赖性β地贫血的早期临床研究结果显示：研究入组的6名年龄在5-15岁的输血依赖性β地贫血患者全部得到治愈，其中包括4名β0/β0表型的重型地贫患者。值得一提的是，BRL-101是亚洲首个、也是全世界首个通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的基因疗法。KL003是一款基因修饰自体造血干细胞产品，通过慢病毒载体介导的β-globin基因转导自体造血干细胞并回输，在患者体内分化出表达功能正常的β-globin的红细胞，恢复患者血红蛋白水平，从而摆脱输血依赖，达到一次性功能性治愈的效果。在研究者发起的（IIT）临床研究中，KL003已成功完成治疗17位患者，最早接受治疗的患者脱离输血时间已超2年。ET-01、RM-001等3款处于1期临床。其中ET-01是一款自体体外基因编辑细胞疗法，其原液通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，富集CD34+细胞群后用CRISPR/Cas9系统编辑BCL11A基因的红系增强子制成。已公布的ET-01治疗输血依赖性β地贫血的IIT研究结果表明：ET-01可显著、持久地提高胎儿血红蛋白水平，受试者在接受ET-01输注后3个月开始脱离输血，截至2022年5月20日数据提交时已经实现脱离输血15个月，且数据显示ET-01的安全性与自体造血干细胞移植和清髓预处理安全性一致。RM-001是瑞风生物自主研发的治疗β地贫的基因编辑药物，其利用CRISPR基因编辑技术改造患者自体造血干细胞，激活人体内天然胎儿血红蛋白（HbF）合成，使红细胞恢复正常生理功能并摆脱输血，达到单次给药根治β地贫的目的。值得一提的是，RM-001采取直接靶向γ-珠蛋白基因（HBG1/2）启动子的编辑策略，不会影响造血干细胞及其分化功能细胞其它功能基因的表达，更加安全。在1期临床和IIT临床研究中，共19例受试者接受了RM-001治疗，其中最早接受治疗的前5例已持续脱离输血2年左右。在可评估的受试者中（回输时间大于1.5个月），100%（17/17）的患者移植成功并快速摆脱输血。受试者中性粒细胞成功植入时间平均为15天，血小板成功植入时间平均为21天，平均不到一个月（24天）实现停止和摆脱输血，无论造血系统重建和脱离移植高风险期所需时间，以及停止和摆脱输血所需的时间，均处于国际领先水平。前17例受试者随访超过1.5个月（1.5-25个月），均处于稳定的脱离输血状态，血红蛋白达到正常水平，整个治疗及随访过程中均未发生产品相关的严重不良事件。BD211是基于本导基因下一代慢病毒载体平台开发的基因修饰自体造血干细胞地贫治疗药物，其通过一系列优化技术，高效表达β珠蛋白，对β0/β0、β0/β+等多种基因型地贫有效，能更好的还原正常人体的血红蛋白的状况。而且，BD211添加了安全保护的绝缘子序列，进一步提高产品进入人体后的安全性。在IIT研究中，两例接受BD211治疗的β0/β0地贫患者均摆脱了输血依赖，随访时间超过两年。2024年1月，该疗法在国内获批临床，用于治疗输血依赖性β地贫血。CS-101、GMCN-508B等4款已获批临床。其中CS-101是正序生物利用变形式碱基编辑器tBE开发的针对β地贫的创新型精准基因编辑疗法，通过对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，使患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，实现单次给药即可彻底“治愈”β地贫的目的。GMCN-508B利用慢病毒载体转导系统将功能性β珠蛋白基因导入到患者自身的造血干细胞中，从而纠正突变基因带来的缺陷，促使患者体内重新生成正常的血红蛋白，达到治疗输血依赖性β地贫血目的。2024年1月，该疗法在国内获批临床。HGI-001是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，通过利用慢病毒载体对患者缺陷的造血干细胞进行基因改造，慢病毒载体所携带的HBB基因表达元件可以稳定整合到造血干细胞基因组中，并且该元件包含红系特异性启动子和转录调控序列，最大限度保证了β珠蛋白表达的水平和特异性，将改造后的造血干细胞回输到患者体内后，新分化产生的红细胞将能够恢复β珠蛋白的比例和血红蛋白的功能，从而减少患者对输血的依赖，达到治疗β地贫的目的。在IIT临床研究中，已有5例接受HGI-001治疗的患者成功摆脱输血。在没有外源性输血的情况下，血红蛋白水平持续大于90g/L且时间超过至少12个月。5名受试者的免输血时间分别为34个月、30个月、19个月、16个月和12个月。而且，5例患者最近一次访视的血红蛋白中位数为105（范围：95~142g/L）。患者的铁过载情况也得到缓解，没有出现严重不良事件。9MW3011是迈威生物自主研发的一款抗TMPRSS6单抗，通过与靶点特异性结合，上调肝细胞表达铁调素(Hepcidin)的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态，被开发用于治疗β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。2023年1月，迈威生物与DISC MEDICINE达成独家许可协议，授权后者在除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化9MW3011的权利，据悉交易金额达4.125亿美元。GEN7010、GPH102处于临床前阶段，其中GPH102是基于UltraHDR平台研发的基因替代方法，使用功能基因替换突变的β-珠蛋白基因，来恢复HbA的表达水平。03总结总体来看，β地贫，尤其是输血依赖型β地贫除了传统治疗手段（如规范化输血和祛铁）缺乏有效治疗药物，罗特西普虽然价格亲民，但是并不能治愈β地贫。除了造血干细胞移植，基因疗法是β地贫治愈的新方向。不过随着基因编辑技术的发展，在研β地贫基因疗法也不断升级，已从慢病毒载体到CRISPR-Cas9基因编辑，再到基于CRISPR的同源定向修复（HDR）。在研药物的疗效和安全性也不断得到提升，期待未来有更多治疗β地贫的基因疗法获批上市。不过，向来以“天价”著称的基因疗法要想惠及更多β地贫还有很长的路要走。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

▎药明康德内容团队报道第64届美国血液学会（ASH）年会将于2022年12月10日至13日召开。一年一度的ASH年会是全球血液学领域的国际学术盛会，汇聚着该领域最新、最前沿的研究进展。近期，许多中国公司宣布将在本届ASH大会上展示其血液学领域产品的最新研究成果，其中不乏口头报告。梳理这些产品，我们发现它们的作用机制包括BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂、CDK9抑制剂、C-Myc/GSPT1双靶点降解剂、基因编辑药物、CAR-T产品等多种类型，涵盖了多种血液肿瘤和血液学疾病。本文将结合各公司的新闻稿分享其中部分入选的研究数据，看看它们都在哪些疾病领域取得了新进展？（按公司名首字母排序）百济神州：泽布替尼将进行最新突破摘要的口头报告百济神州宣布将在本届大会上展示一系列临床试验结果和真实世界数据项目进展，其中包括多项口头报告，涉及BTK抑制剂泽布替尼、Bcl-2抑制剂BGB-11417等多款药物。其中，泽布替尼对比伊布替尼的3期ALPINE试验结果将进行最新突破摘要的口头报告。ALPINE是一项全球3期临床试验，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）的效果。该研究早先已经在最终缓解评估中达到了主要终点，在由独立评审委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）方面展现了相比对照药的优效性（80.4% vs 72.9%）。本次公布的最终无进展生存期（PFS）分析数据显示，经IRC和研究者评估，泽布替尼对比对照药取得了优效性结果。在主要的预定义亚组中，包括在不同IGHV状态和携带del(17p)/TP53突变的患者亚组中，泽布替尼均显示出一致的PFS优效性。该试验中位随访29.6个月时的预设结果分析显示，泽布替尼总体耐受性良好。此外，百济神州还将在本届大会上口头报告多项研究数据，包括：泽布替尼联合PI3Kδ抑制剂zandelisib治疗滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤的临床数据；泽布替尼治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的全球2期临床数据；以及Bcl-2抑制剂BGB-11417单药或联合泽布替尼治疗CLL/SLL患者的1期临床研究初步数据。博雅辑因：公布基因编辑造血干细胞在研疗法初步临床数据博雅辑因宣布将以海报形式展示其基因编辑造血干细胞在研疗法ET-01的初步临床试验数据。ET-01即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，是一款自体的、体外基因编辑细胞疗法在研产品，拟开发用于治疗输血依赖型β地中海贫血。根据博雅辑因新闻稿，本次报告展示的是一项由研究者发起的针对一例输血依赖型β地中海贫血受试者的临床研究结果。数据显示：单次输注ET-01可显著而持久地提高胎儿血红蛋白水平，受试者在接受ET-01输注后3个月开始脱离输血，截至今年5月20日数据提交时，患者已经实现脱离输血15个月；ET-01的安全性与自体造血干细胞移植和清髓预处理一致。博雅辑因新闻稿指出，这些初步数据进一步验证了ET-01治疗输血依赖型β地中海贫血患者的安全性和有效性。德琪医药：公布塞利尼索两项临床数据根据德琪医药新闻稿，其塞利尼索两项研究的初步临床数据将在本届ASH年会上公布。其中，TOUCH研究针对复发/难治性T/NK细胞淋巴瘤患者，LAUNCH研究针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者。塞利尼索是一款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，目前已在全球10多个国家和地区获批上市，包括美国、欧盟、中国等。在TOUCH研究中，塞利尼索联合GemOx化疗方案显示了可控的安全性和良好的疗效，尤其在外周T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤患者中的疗效较为突出。35例疗效可评估患者的总体缓解率约为49%，完全缓解（CR）率为23%，中位无进展生存期（PFS）为2.9个月。在LAUNCH研究中，18例疗效可评估患者的ORR为56%。复星凯特：公布阿基仑赛两项临床试验数据复星凯特宣布将在本届大会上公布其靶向CD19的CAR-T产品阿基仑赛注射液的两项临床研究数据。一项是阿基仑赛注射液用于不适合进行移植的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者二线治疗的2期研究初步分析结果。该试验数据显示：3个月时患者的完全代谢反应（CMR）为67.5%，而既往的对照研究预估标准治疗的CMR为12%；3个月时患者的ORR为75%，最佳ORR和最佳完全缓解率分别为92.5%、77.5%。另一项是3期ZUMA-7研究中接受基仑赛注射液或标准治疗的LBCL患者的后续抗淋巴瘤治疗数据。在该研究中，180例随机化患者中的84例接受三线后续治疗，患者总体中位PFS为1.7个月，中位OS为8.1个月，ORR在25%及以上。亘喜生物：公布BCMA/CD19双靶点CAR-T产品1期临床数据亘喜生物宣布将在本届大会上口头报告其BCMA/CD19双靶点CAR-T产品GC012F的一项1期临床试验初步数据。这是一项由研究者发起的1期临床试验，旨在评估GC012F治疗符合移植条件的多发性骨髓瘤高危初诊患者的效果。截至会议摘要数据截止日，13位符合移植条件的多发性骨髓瘤初诊患者已接受GC012F给药。试验数据显示，13名疗效可评估患者的中位随访时间为5.3个月，患者的总体应答率为100%；69%的患者取得了严格意义上的完全缓解（sCR），目前该研究仍在对患者进行持续随访，以评估不断加深的反应；所有患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性；在第1个月及第6个月，所有可评估患者在两个时间点均达到MRD阴性；所有患者体内均观察到CAR-T细胞的强劲扩增。此外，该候选药也显示了良好的安全性。翰森制药：口头报告二代TKI的2期研究初步结果根据翰森制药新闻稿，其抗肿瘤新药甲磺酸氟马替尼片联合化疗治疗新诊断的Ph/BCR-ABL1阳性成人急性淋巴细胞白血病的2期研究初步结果，将以Poster口头报告形式在本届ASH大会上展示。氟马替尼是一款新型二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在中国获批用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。此次即将展示的是一项名为RJ-ALL2020.2A的注册临床试验结果，共纳入44例初诊的Ph/BCR-ABL1+ ALL患者。数据显示，41例患者在诱导结束时达到完全缓解。在诱导结束和3个月时，经MFC（多参数流式细胞术）评估的MFC（多参数流式细胞术）率分别为65.9%和76.9%，完全分子生物学缓解（CMR）率分别为35%和50%。研究的中位随访时间为10个月，估计的1年PFS率和OS率分别为79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表现为持续缓解。劲方医药：CDK9抑制剂在淋巴瘤中初显疗效根据劲方医药新闻稿，其在研产品GFH009单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者的1期临床研究数据已入选今年ASH壁报展示。GFH009是一款处于临床试验阶段的高选择性CDK9抑制剂，对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上，并且与BCL-2抑制剂药物联用具有潜在抗肿瘤药效。此次即将展示的是一项多中心的1期剂量递增试验结果，拟用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤患者。数据显示，GFH009单药在1期剂量爬坡试验中耐受性良好，并在复发/难治性淋巴瘤患者显示出初步临床疗效。截至目前，该试验未出现剂量限制性毒性事件，4例淋巴瘤患者达到疾病稳定，其中1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤患者在用药8周后，肿瘤负荷较基线减少62%。开拓药业：口头报告新型C-Myc/GSPT1双靶点降解剂最新研究结果根据开拓药业新闻稿，其新型C-Myc/GSPT1双靶点降解剂GT19715的最新研究结果将在本次大会上进行口头报告。研究显示，在70%的人类癌症中存在癌蛋白Myc失调，主要表现为表达水平增加和活性增强，以促进癌症的进展。MYC基因重排在Burkitt淋巴瘤中的易位较常见，在急性髓系白血病（AML）中也观察到MYC的高表达。研究中，研究人员利用单细胞质谱流式技术，发现与正常骨髓CD34+细胞相比，低分化的CD34+ AML细胞中的c-Myc蛋白水平增加。在具有TP53突变的AML细胞尤其是在低分化的CD34+细胞中，GT19715显示出较好的抗肿瘤效果；在Daudi Burkitt淋巴瘤和venetoclax耐药AML模型小鼠中，GT19715可消除淋巴瘤细胞和白血病细胞。诺诚健华：奥布替尼有10项研究入选诺诚健华宣布，该公司开发的BTK抑制剂奥布替尼有10项研究入选本届ASH年会。其中，奥布替尼、利妥昔单抗和高剂量甲氨蝶呤治疗初治原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的回顾性分析研究入选了口头报告。该研究纳入了34名新确诊的PCNSL患者。试验数据显示：所有患者（100%）都获得了一定缓解，其中21名患者（61.8%）获得了完全缓解。18名患者完成了6个周期的RMO方案（奥布替尼联合利妥昔单抗和高剂量甲氨蝶呤）作为诱导治疗，在第6个周期评估时的ORR为94.44%，CR率为88.89%。截至数据截止日期，8名患者接受了奥布替尼维持治疗并达到CR状态，6个月PFS率为97.0%，中位PFS和中位OS未达到。在可用于基因改变分析的22名患者中，18名患者具有MYD88突变并实现了100%的ORR。瑞风生物：公布地贫基因编辑药物1期研究结果根据瑞风生物新闻稿，其在研基因编辑治疗产品RM-001治疗β地中海贫血的最新临床研究成果将在本届ASH年会上报道。RM-001是一款自体造血干细胞基因编辑产品，它利用CRISPR/Cas基因编辑技术修饰γ-珠蛋白启动子，从而激活人体内天然胎儿血红蛋白合成，使患者红细胞恢复正常生理功能并摆脱输血。今年11月，RM-001已在中国获批临床，目前正在开展1期临床试验。在此次大会上，瑞风生物将报道RM-001在早期探索性临床研究中，5例接受治疗的地中海贫血患者的临床观察数据。这些患者在接受RM-001产品治疗后一个月内停止输血，随访至今8~11个月，疗效稳定且健康状况良好。天境生物：公布两项来佐利单抗最新研究成果根据天境生物新闻稿，该公司将于本次大会上公布两项来佐利单抗的最新研究成果，具体有：1）与阿扎胞苷联用治疗骨髓增生异常综合征2期临床试验的生物标志物数据分析结果；2）与靶向CD38的菲泽妥单抗联合治疗高危多发性骨髓瘤（HR-MDS）的研究数据。来佐利单抗是一款创新的CD47抗体，目前正在中美两地开展多项联合治疗血液瘤和实体瘤的临床研究。其中，研究1结果揭示了来佐利单抗联合疗法在调节肿瘤细胞及免疫细胞层面的作用机制。联合治疗可以诱导肿瘤细胞的钙网蛋白表达上调，并且基线期骨髓中巨噬细胞数量和CD8/Treg比例与临床疗效呈正相关；同时在携带TP53突变的患者骨髓中的肿瘤细胞表达更高的钙网蛋白水平，并且具有更高比例的免疫细胞浸润。研究2数据显示，HR-MDS细胞对于达雷妥尤单抗或菲泽妥单抗等CD38抗体单药治疗不敏感，而联合治疗可以有效增强对于这类骨髓瘤细胞的体外抗体依赖的吞噬活性以及体内抗肿瘤效果。信诺维：公布EZH2抑制剂1期临床数据信诺维宣布将在本届大会上公布EZH2抑制剂XNW5004的1期临床研究结果。XNW5004是一种底物竞争性的、选择性、小分子EZH2抑制剂。作为表观遗传学药物，该产品可调节抑癌基因的表达从而抑制肿瘤生长。1期临床试验数据显示，该药在各个剂量组和各瘤种中均展现出良好的抗肿瘤疗效，尤其在滤泡性淋巴瘤人群中的疗效显著。同时，该产品具有良好的安全性和耐受性，亚盛医药：4项临床进展入选口头报告亚盛医药宣布，今年该公司共有3个新药的5项临床研究入选ASH年会展示及报告，包括4项口头报告。这3个新药分别为第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼、Bcl-2选择性抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115。其中，奥雷巴替尼已在中国获批用于治疗对任何TKI耐药并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。本届ASH大会上，奥雷巴替尼有3项临床进展入选口头报告：一项在难治性CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中开展的临床数据显示，奥雷巴替尼具有良好的有效性和耐受性，即使在对ponatinib（第三代BCR-ABL抑制剂）或asciminib（ABL1抑制剂）耐药或有T315I突变的患者中也显示出很好的疗效；两项关键性2期临床数据显示，在伴随T315I突变的CML慢性期以及CML加速期的患者治疗中，奥雷巴替尼表现出良好的疗效以及耐受性；而在中国TKI耐药CML患者中的5年随访数据显示，奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂。本次大会上，该药有一项全球2期临床研究数据入选口头报告，该研究旨在评估APG-2575单药或与acalabrutinib（BTK抑制剂）/利妥昔单抗联合在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗肿瘤活性。数据显示：APG-2575联合acalabrutinib的客观缓解率（ORR）达98%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR达87%。此外，单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似。除了上述公司，还有一些中国公司也宣布将会在本届ASH大会上公布最新的临床试验数据，包括传奇生物、科济药业、天广实、合源生物、翰森制药、邦耀生物、信达生物等等。我们将持续跟踪本届ASH大会的信息，为大家分享更多血液学研究领域的前沿动态。参考资料：[1]各公司官方新闻稿[2]ASH大会官网. 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