100 项与 阿达木单抗生物类似药 (Wincal Biopharm) 相关的临床结果
100 项与 阿达木单抗生物类似药 (Wincal Biopharm) 相关的转化医学
100 项与 阿达木单抗生物类似药 (Wincal Biopharm) 相关的专利(医药)
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项与 阿达木单抗生物类似药 (Wincal Biopharm) 相关的新闻(医药)2023年似乎是“减肥星人”的狂欢之年,诺和诺德的司美格鲁肽口服片剂连续传来积极消息、礼来的加强版GLP-1替尔泊肽成功获批减肥适应症、多款GLP-1竞品纷纷揭露减肥数据……一时之间,GLP-1赛道已是红海态势。创新药研发的热闹不止于此,有不少其他领域的药物仍在奋力突破,有不少疾病治疗的空白将在2024年被填充。医药魔方依据clinicaltrials.gov网站筛选出656项2024年将要/预计完成的注册性III期临床试验,并筛选出8项最值得期待的研究,供大家参考。注:1.仅统计企业方发起的注册性III期临床试验;2.预计完成时间以clinicaltrials.gov网站登记的时间为依据;3.筛选依据主要为:①治疗突破性;②机制创新性;头对头研究的重要程度;4.序号与重要程度无关。NO.1 “万能”GLP-1的适应症拓展GLP-1是2023年当之无愧的“网红”,不仅司美格鲁肽和替尔泊肽出尽风头,而且其它后来者也激起了不小的水花。说起来,减肥只是GLP-1在降糖之外的其中之一“遗珠”优点,早已有诸多研究证明了其“无所不能”的应用潜力。阿尔兹海默病、阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等皆有可能成为GLP-1的下一个破圈点。今年,司美格鲁肽先后在糖尿病肾病和心血管风险上告捷,进一步为以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物拓宽了应用边界。明年,替尔泊肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的III期SURMOUNT-OSA研究也将揭晓结果,GLP-1药物所带来的“溢出效应”将被进一步验证。SURMOUNT-OSA研究(来源:TrialCube数据库)NO.2 首个DPP-1抑制剂有望问世二肽基肽酶(DPP)是一类肽切割酶,可以从多肽的N-末端切割X-脯氨酸二肽。其底物为含脯氨酸的肽,包括生长因子、趋化因子、神经肽和血管活性肽,参与免疫调节、信号传导和凋亡过程。DPP家族包括9位成员,其中DPP-1、DPP-3、DPP-4、DPP-8、DPP-9正在/已被探索其治疗潜力。科学界对DPP-1和DPP-4的研究较为深入,前者具备抗炎能力,后者主要用于开发降糖药物。目前,全球仅3款临床在研DPP-1抑制剂,其中brensocatib是唯一一款处于III期阶段的产品。brensocatib的首发适应症为支气管扩张,该疾病与中性粒细胞过度活跃导致的炎症反应相关。中性粒细胞被激活后会分泌丝氨酸蛋白酶,而这种酶是参与多种炎症反应的关键蛋白,DPP-1便是其开关。因此,DPP-1抑制剂具备治疗支气管扩张的潜力。在II期WILLOW研究中,支气管扩张患者接受brensocatib治疗后,首次出现症状加重的时间显著延后(134 vs. 67天,P=0.03),症状恶化风险也降低了42%(HR=0.58)。为进一步验证brensocatib的有效性和安全性,Insmed启动了III期ASPEN研究,该研究将于2024年3月完成。支气管扩张的治疗手段仍停留在老药上,例如一些抗生素和组胺受体拮抗剂,若brensocatib能够顺利完成III期研究,该疾病的治疗方法也能得到革新。NO.3 艾伯维打造修美乐的继任者乌帕替尼2022年,蝉联多年“药王”的修美乐(Humira,阿达木单抗)年销售额到达顶峰(见:2022年全球药品销售额TOP100)。自今年1月份以来,多款阿达木单抗生物类似药终于得以进入美国市场,结束了修美乐长达20年的“统治”,而修美乐的销售额也因此大幅下跌(前三季度收入111亿美元,同比下降29.1%)。乌帕替尼(Rinvoq/瑞福)是艾伯维为应对王牌产品专利到期带来的冲击而培养的接班者之一,正在逐步渗透修美乐建立的自免宇宙。目前,乌帕替尼已覆盖类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎和克罗恩病7项适应症,其中特应性皮炎是修美乐未涉足的领域。特应性皮炎的“统治者”非度普利尤单抗(Dupixent/达必妥)莫属,仅这一项适应症即可为赛诺菲带来几十亿美元的收入。从乌帕替尼的适应症布局来看,艾伯维尚无开发斑块状银屑病这一庞大市场的打算,那么从度普利尤单抗手中抢占更多的特应性皮炎市场份额便成了乌帕替尼走向自免“王牌”产品的一步必走棋。特应性皮炎领域畅销药物TOP5注:*获批时间特指特应性皮炎这一适应症。由此出发,艾伯维于去年11月启动了III期Level Up研究,旨在对比乌帕替尼与度普利尤单抗治疗特应性皮炎的有效性和安全性,该研究预计将于2024年8月完成。届时可关注一下,乌帕替尼迈出的这关键一步,能否助推其年销售额大幅拉升。Level Up研究(来源:TrialCube数据库)NO.4 BTK抑制剂在自免领域的第二次突破BTK早已成为内卷赛道之一,全球已有6款BTK抑制剂获批上市,另有6款处于III期研究阶段。与EGFR抑制剂赛道类似,BTK抑制剂后来者的竞争空间来源于对不同获得性耐药突变的适应,二代BTK抑制剂Pirtobrutinib(匹妥布替尼)的上市便是一个代表性例子。适应症差异化是BTK抑制剂后来者开辟的另一条突围道路,赛诺菲、诺华和罗氏3家的BTK抑制剂产品均是其中的代表。Remibrutinib(诺华)是首款在自免领域大获成功的BTK抑制剂,明年便会申报慢性自发性荨麻疹适应症,有望成为第一款“破圈”的BTK靶向药物。赛诺菲旗下的Tolebrutinib则瞄准了另一自免市场——多发性硬化症(MS)。2020年,赛诺菲在获得II期研究的积极结果后便迅速启动了多项Tolebrutinib治疗MS的III期临床,其中包括两项头对头临床(GEMINI 1和GEMINI 2)。GEMINI 1/2研究旨在评估Tolebrutinib和特立氟胺治疗复发性MS的有效性和安全性,预计将于2024年4月完成。GEMINI 1研究(来源:TrialCube数据库)GEMINI 2研究(来源:TrialCube数据库)MS是BTK抑制剂从肿瘤领域过渡至自免领域的关键第二站,Tolebrutinib的成败与否也牵连着众多同赛道玩家的心,毕竟前不久默克的BTK抑制剂evobrutinib已因疗效未超越特立氟胺黯然退出MS战场(见:默克BTK抑制剂III期研究失败)。NO.5 首个口服Aβ靶向药物有望问世今年,仑卡奈单抗(lecanemab)的上市冲刷了阿杜卡尼单抗带来的Aβ靶点质疑声,也为Aβ赛道后继者拉升了信心(见:20年来首款!卫材/渤健阿尔茨海默病新药Lecanemab获FDA完全批准)。毋庸置疑,Aβ是延缓阿尔兹海默病(AD)进展的有效靶点。仑卡奈单抗即使已具备不错的疗效,但仍然存在改善空间——提高注射依从性,这也是卫材已着手开发仑卡奈单抗皮下制注射剂的原因(见:淀粉样蛋白清除率更高!卫材拟明年递交lecanemab皮下制剂上市申请)。不过,患者对注射剂的依从性毕竟不如口服制剂,因而开发口服Aβ靶向药物也是争夺AD蓝海市场的一个潜力方向。Valiltramiprosate是目前唯一一款III期在研口服Aβ靶向药物。II期研究结果显示,早期AD患者接受Valiltramiprosate治疗104周后,血浆磷酸化tau蛋白(p-tau,Aβ聚集的生物标志物)水平相比基线显著降低了31%(P=0.015)。Valiltramiprosate治疗早期AD的验证性III期APOLLOE4研究将于2024年4月完成。该研究若能获得积极结果,AD治疗领域也将迎来新一次突破性进展。NO.6 强迫症的“春天”强迫症是一种精神障碍疾病,多表现为个体有意识地进行重复性动作(如频繁洗手或检查)以及一些强迫性心理行为(如反复祈祷、数数或思考)。多数强迫症患者执着于内心严格的规则,例如会通过打开和关闭十几次电灯来检查开关是否已关闭。目前强迫症的治疗手段有药物治疗、心理治疗以及手术治疗等,但这些方式的治疗效果有限且存在一定副作用。有统计显示,强迫症治疗有效率约40%-60%,但实现临床治愈的比例只有20%。已上市的强迫症治疗药物均为5-羟色胺转运体(SERT)抑制剂,包括帕罗西汀、氟伏沙明、氟西汀、氯米帕明和舍曲林,该领域已多年无突破。Trigriluzole是一款第三代兴奋性氨基酸转运蛋白2(EAAT2)调节剂,可调节谷氨酸(人体主要的兴奋性神经递质)水平。该分子通过上调神经胶质细胞中EAAT的表达并增强其功能来增加神经元突触对谷氨酸的摄取,从而降低神经元突触中的谷氨酸水平。此前,Trigriluzole已完成一项强迫症II期研究,但结果不佳。102例患者接受200mg Trigriluzole治疗12周后,Yale-Brown强迫症量表(Y-BOCS)评分改善情况与安慰剂组无显著性差异(-5.9 vs. -4.9分,P=0.220)。不过,Trigriluzole对重度强迫症患者倒是有不错的治疗效果(-7.0 vs. -4.6分,P=0.084)。III期BHV4157-302研究是Biohaven为Trigriluzole挽尊所做的一次努力。该研究将于2024年6月完成。作为目前唯一一款处于III期阶段的强迫症创新药物,Trigriluzole的III期研究结果将关系着这类疾病的治疗范式。NO.7 系统性红斑狼疮有望迎来创新机制产品前段时间,一位著名女演员的离世让系统性红斑狼疮(SLE)这种自免疾病冲上了热搜。目前,除了糖皮质激素以外,泰它西普(荣昌生物)、贝利尤单抗(GSK)和anifrolumab(阿斯利康)是仅有的3款可治疗SLE的创新药物。SLE非激素类药物销售额Dapirolizumab pegol是渤健、优时比(UCB)和Nektar三家公司合力开发的一款CD40L单抗,也是SLE领域研发进展最快的CD40L靶向药物。不过,Dapirolizumab pegol(6/24/45mg/kg)的SLE II期研究结果不佳,虽能改善患者的临床和免疫学结局,但并未能显著提高患者的基于BILAG(英国狼疮评定组指数)的复合狼疮评估(BICLA)应答率。目前,Dapirolizumab pegol治疗SLE的III期PHOENYCS GO研究正在进行中,预计明年下半年将有结果披露。这项研究的结果可能会决定这款产品的命运。NO.8 替尔泊肽与司美格鲁肽的减重之战在替尔泊肽问世之前,司美格鲁肽一直稳居GLP-1赛道“老大”,没有一家公司敢贸然将其产品推上PK司美格鲁肽的擂台。2019年礼来敢为人先,在2型糖尿病患者中验证了替尔泊肽与司美格鲁肽(Ozempic)作为附加疗法时的降糖效果孰优孰劣。礼来的底气一方面来源于替尔泊肽在双靶点上的潜在优势,另一方面来源于替尔泊肽在早期研究中所展现的优异疗效。后来,替尔泊肽确实成功打败了司美格鲁肽,并因此收获了一波关注度。今年4月,在完成多项减肥III期研究后,礼来也乘胜追击启动了替尔泊肽对比司美格鲁肽的减肥头对头III期临床(SURMOUNT-5)。该临床预计将在明年11月完成。于GLP-1赛道而言,这两大明星产品之间的对决之战自然是看点十足。SURMOUNT-5研究(来源:TrialCube数据库)Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。推荐阅读标新生物杨小宝:突破制药边界,蛋白降解剂前景无限本导基因蔡宇伽:基因编辑疗法的“终极目标”——体内编辑圣诺医药陆阳:RNAi疗法逆势而上,实体瘤是下一个高地医药魔方Pro新靶点 新技术 新疗法商务合作:13502093012媒体合作:15895423126Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
▎药明康德内容团队报道北京时间1月10日,君实生物首席执行官(CEO)李宁博士在第42届摩根大通医疗健康年会(J.P. Morgan Healthcare Conference,JPM)现场发表了演讲。在报告中,李宁博士介绍了君实生物的近期业务进展、技术平台和产品管线以及公司的国际化布局和商业化能力。(扫描文末二维码,可获得包括君实生物在内的近50家生物医药公司的JPM大会演讲PPT)。君实生物致力于创新疗法的发现、开发和商业化。根据报告,目前该公司已建立包含50+潜在候选药物的产品管线,其中4款产品已商业化,30款产品处于临床开发阶段。药物类型包括单抗、双抗、抗体偶联药物(ADC)、融合蛋白、小分子药物、核酸类药物,适应症涵盖肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统疾病、感染类疾病等治疗领域。图片来源:君实生物2024JPM演讲报告截图四款产品实现商业化君实生物的核心产品抗PD-1单抗特瑞普利单抗已在中国获批7项适应症,涉及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌等癌种。同时,该药还有3项新适应症上市申请已获得NMPA受理。在国际化布局方面,特瑞普利单抗已获得美国FDA批准用于治疗鼻咽癌,其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域也获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道资格、1项优先审评资格和5项孤儿药资格。此外,欧洲药品管理局(EMA)、英国药品和保健品管理局(MHRA)、澳大利亚药品管理局(TGA)也已受理了特瑞普利单抗的上市申请。目前,通过权益合作,特瑞普利单抗的国际商业化网络已覆盖超过50个国家。君实生物与迈威生物合作开发的阿达木单抗生物类似药已获得NMPA批准8项适应症,用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病。此外,君实生物还有两款抗感染药物获批。图片来源:君实生物2024JPM演讲报告截图48款产品处于研发阶段根据报告,目前君实生物有48款产品处于研发阶段,包括18款处于临床前研究阶段的产品、26款处于1/2期临床阶段的产品以及4款处于3期临床阶段的产品。在本次报告中,李宁博士重点介绍了君实生物肿瘤领域产品管线的一些进展。对于特瑞普利单抗,君实生物目前仍在探索其作为单药和联合疗法治疗更多适应症的潜力,特别是针对早期肿瘤患者术后辅助/围手术期适应症,多个3期临床试验即将完成。与此同时,君实生物还建立了丰富的临床阶段肿瘤药物管线,其中包括:tifcemalimab(TAB004/JS004),一款重组人源化抗BTLA(B和T淋巴细胞衰减因子)单克隆抗体,正在中国和美国开展联合特瑞普利单抗治疗局限期小细胞肺癌的全球多中心3期临床,同时也在中国开展治疗经典型霍奇金淋巴瘤的3期临床;JS203,一款重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体,拟开发用于治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤,目前正在中国开展1/2期临床试验;JS207,一款PD-1 x VEGF双特异性抗体,已在中国获批针对晚期恶性肿瘤的临床试验;JS107,一款靶向肿瘤相关蛋白Claudin18.2的抗体偶联药物(ADC),拟开发用于治疗胃癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤,目前正在中国开展1/2期临床试验;JS105,君实生物与与润佳医药合作开发的一款PI3K-α口服小分子抑制剂,主要用于治疗内分泌方案治疗中或治疗后出现疾病进展的HR阳性、HER-2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌女性(绝经后)和男性患者,目前正在中国和美国开展临床试验。此外,君实生物也在本次大会上介绍了该公司在非肿瘤领域的一些产品进展。例如,在慢性代谢类疾病领域:该公司开发的抗PCSK9单抗昂戈瑞西单抗的上市申请已于2023年4月获得NMPA受理,用于治疗原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性)和混合型血脂异常以及成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症;同时,君实生物还与润佳医药共同研发了一款靶向ANGPTL3信使RNA的siRNA药物JS401,该药已进入临床阶段,拟主要用于治疗高脂血症等。在自免和神经系统疾病的治疗领域,君实生物也开发了多款产品。其中:抗IL-17A单抗JS005拟用于治疗银屑病、脊柱炎,目前正在开展针对中重度斑块状银屑病的3期注册研究,并启动了针对强直性脊柱炎的注册临床试验沟通交流;抗CGRP单抗JS010拟用于成人偏头痛的预防性治疗,目前正在中国开展临床试验。第42届摩根大通医疗健康年会正在进行中。我们将会持续跟踪本届JPM大会进展,为大家分享来自更多中国创新药公司的最新进展和动态。扫描下方二维码,您可以获得近50家生物医药公司的2024年JPM大会演讲PPT。参考资料:[1]君实生物2024年JPM大会演讲报告本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑,欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
本文系基于公开资料撰写,仅作为信息交流之用,不构成任何投资建议新年伊始,宜联生物就与罗氏官宣BD喜讯,罗氏将以10亿美元的总金额获得宜联生物下一代c-MET靶点的ADC管线YL211。买家还是MNC,买的还是ADC管线,中国药企的ADC管线已经成为MNC的供给站。不论是传统药企,还是Biotech,但凡手上ADC管线数据还不错,MNC就会出手扫货。这种狂躁的氛围,甚至已经超过了当年MNC对于中国PD-1管线的关注,中国ADC管线悄然成为全球最具投资价值的前沿资产。图:主要ADC管线BD交易一览,来源:锦缎研究院复盘中国头部创新药企崛起史,PD-1红利是关键的核心动能。无论是百济神州,还是信达生物,它们被MNC认可依靠的是PD-1,获得投资者认可同样也是依靠PD-1。如今ADC已经接过了PD-1的大旗,成为MNC集中布局的下一代平台技术。按照之前的逻辑,ADC如此盛世之下,这些国内参与者中一定也会诞生出新的王者。谁会从众多参与者中杀出重围呢?谁又会成为中国创新药的新王呢? 01荣昌生物:中国最早的ADC玩家 中国ADC耀眼舞台的帷幕,是由荣昌生物率先拉开的。在DS-8201尚未获得“大魔王”称号的2021年,荣昌生物就已经完成了核心ADC管线维迪西妥单抗的BD出海。当年8月,荣昌生物与Seagen达成BD交易,以2亿美元首付款,26亿美元总交易金额获得了迪西妥单抗的海外权益。这一事件让世界看到了中国创新药企的ADC实力,让MNC开始关注来自于东方的创新力量。作为首款上市的国产ADC药物,虽然其已经获批两年半的时间,但维迪西妥单抗却仍是唯一一款实现商业化的国产ADC产品,这足以表明荣昌生物的战略前瞻性。目前,维迪西妥单抗已获批胃癌、尿路上皮癌两个适应症,且都已进入医保。基于巨大的先发优势,维迪西妥单抗上市首年就卖了8400万元,虽然进入医保后单价下降72%,但却销量却同比增长1513.23%,保持极为迅猛的增长势头。尽管维迪西妥单抗增长迅猛,但投资者也不应忽略其所面临的挑战。由于尚未在海外上市,因此维迪西妥单抗的销售场景主要为国内市场。在HER-2靶点最大的乳腺癌适应症中,“旧王”Kadcyla和“大魔王”DS-8201展开激烈拼杀,迫于压力Kadcyla只能连续降价。虽然维迪西妥单抗以适应症差异性守住了一定市场份额,但却也需要面临来自于“大魔王”的强大威压,进击乳腺癌适应症更是难度颇大。纵观荣昌生物后续ADC布局,依然以拓展维迪西妥单抗适应症为主,同时布局更多新兴ADC靶点。图:荣昌生物ADC研发管线,来源:公司公告针对维迪西妥单抗,荣昌生物布局了多达11条研发管线,涵盖单药治疗乳腺癌、妇科恶性肿瘤、黑色素瘤,以及联合PD-1治疗膀胱癌、宫颈癌。除此之外,荣昌生物布局了6条后续ADC管线,涉及MSLN靶点(RC88)、c-MET靶点(RC108)、Claudin 18.2靶点(RC11)。从这些管线布局看,Claudin18.2、c-MET靶点是市场关注度较高的ADC靶点,极有可能成为下一个产业焦点。不过,荣昌生物后续ADC管线的临床进度较慢,暂未获得更多MNC的认可。中国ADC的崛起离不开荣昌生物的拓局,可仅依靠维迪西妥单抗一款产品显然是不够的,仍需孵化更多的后续潜力产品。02科伦博泰:默沙东即价值如果说荣昌生物是中国ADC的开端,那么科伦博泰则是荣昌生物后的第一个重要推手。在2022年中,科伦博泰创纪录的实现连续BD交易,与默沙东订立了多达九项ADC资产的许可及合作协议,交易总金额高达118亿美元。默沙东几乎买了科伦博泰所有的在研管线,与默沙东的深度绑定也成为科伦博泰最大的投资价值。图:科伦博泰ADC研发管线,来源:国联证券成也萧何,败也萧何。科伦博泰原以为绑定默沙东后就可以高枕无忧,但却没有想到后者居然是一个“渣男”。2023年10月,默沙东宣布放弃科伦博泰两项合作中的临床前ADC管线,转而与“新欢”第一三共达成了总额220亿美元的新合作。被第一三共“插足”后,科伦博泰几乎没有任何反制手段,让不少投资者开始担忧起科伦博泰的未来。虽然默沙东管理层表示,对于科伦博泰和第一三共间的合作会一碗水端平,但从交易金额看,其实默沙东早已心中有数。默沙东从第一三共引进的三个ADC靶点涵盖HER3、B7-H3、CDH6,属于新兴靶点;而从科伦博泰引进的Trop2和Claudin18.2靶点布局玩家已经不少,属于即将兑现的靶点。对于科伦博泰而言,未来两年或是一次大考。如果默沙东所引进的Trop2和Claudin18.2管线不能抢得有利身位,那么默沙东极有可能转为侧重与第一三共的合作。默沙东与科伦博泰的BD交易虽然总额较高,但首付款较低,因此并不需要付出太多的沉没成本。默沙东之外,科伦博泰其实也有自己的布局。2023年5月,CDE网站公示了科伦博泰HER2-ADC(A166)的上市申请,用于治疗晚期HER2+实体瘤,不过HER2靶点已经较为惨烈,后来者科伦博泰能获得多少份额需要画上一个问号。科伦博泰的投资价值源于默沙东,但自身却并没有太多话语权,唯有拼命研发才能留住后者的芳心。03恒瑞医药:老大哥的倔强PD-1之后,恒瑞医药已经在创新药领域沉寂了很长时间,急需一款爆款产品破局,大热的ADC药物无疑给老大哥提供了契机。在ADC领域,恒瑞医药布局已久,但却并未开花结果。距离获批最近的是HER2靶点ADC(SHR-A1811),已四次被CDE纳入突破性治疗品种,分别用于治疗HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌和HER2阳性晚期结直肠癌。但由于HER2靶点已经较为拥挤,恒瑞医药想要获得市场肯定,就必须直面“大魔王”DS-8201的挑战,可想要依靠疗效战胜对方,这并不是一件简单的事情。在强劲对手的压力下,通过蓝海适应症破局或是最佳方法。去年12月27日,恒瑞医药就启动了SHR-A1811治疗结直肠癌的III期临床研究,以期获得一席之地。除SHR-A1811外,恒瑞医药还布局了TROP2靶点(SHR-A1921)、c-Met靶点(SHR-A1403)、Claudin 18.2靶点(SHR-A1904)、CD79b靶点(HR-A1912)及多款未披露靶点的ADC药物。图:恒瑞医药ADC研发管线,来源:国联证券从这些布局不难看出,恒瑞医药对于ADC这项平台技术充满期待。虽然错失了HER2靶点的先发优势,但却仍希望通过大规模布局来获得突破。作为曾经的“制药一哥”,恒瑞医药拥有成熟的临床推进体系以及成熟的商业化团队,这是其他创新药企所不具备的。即使在立项上慢了一步,但它依然具备依靠临床执行力来进行弥补。对于恒瑞医药来说,ADC或将是一次比PD-1更重要的机遇。在现阶段进度不具有优势的情况下,如果它能后来居上,那么是极有可能重新获得投资者青睐的。04百利天恒:惊鸿一瞥早在2015年,百利天恒开始投身创新药,申请了第一个双抗专利、第一个ADC专利。不过这些都不足以体现百利天恒的激进,研发管线里一堆四抗药物才是投资者咋舌的主要原因。全球范围内,进入临床研究的四特异性抗体仅有百利天恒的三款“先驱”,一家默默无闻的公司凭什么如此前沿,也因此备受质疑。但冷眼与嘲笑,在2023年底被终结。12月11日,百利天恒与BMS达成天价BD交易,以8亿美元首付款,84以美元总交易额,完成了EGFR×HER3双抗ADC管线BL-B01D1的授权。这笔交易也刷新了中国创新药史上单个项目的License-out交易记录。BL-B01D1作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC,从结构上说,确实具有诸多优势。大分子抗体部分为SI-B001,是基于百利天恒SEBA技术平台自主研发的重组人源双抗,该双抗临床已推进至II期,相对成熟安全;小分子毒素部分为ED04,是基于百利天恒的小分子毒素技术平台合成的、具有自主知识产权的喜树碱类似物;连接子方面,基于自身的全链条一体化ADC药物研发核心技术平台。在2023 ESMO大会上,百利天恒公布了BL-B01D1治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的I期研究,各项数据表现优异。百利天恒身上充满想象空间,但另一面也意味着,存在太多不确定性。05迈威生物:重注ADC全年125%的股价涨幅,这或许是对于迈威生物重注ADC药物的最好认可。ADC平台爆发之前,迈威生物被市场认可更多的标签在于“生物类似药”。2022年是迈威生物的商业化元年,阿达木单抗生物类似药和地舒单抗生物类似药2个产品获批上市,开始产生正向收益。但这样的表现却并未俘获投资者的心,公司股价在2022年暴跌58.5%,成为无数投资者心中的痛。从迈威生物的研发管线和发展策略看,走的依然是以生物类似药为切入点,继而发展创新药的路线。这一路线的典型成功代表为复宏汉霖,其余还有博安生物、百奥泰等。这一路线的确“稳妥”。一方面,由于并不需要创新,类似药的研发难度要小很多;另一方面,由于几大重磅单抗专利刚刚到期,有着巨大的可替代市场,并且国内类似药刚刚起步,尚处蓝海。但对于投资者而言,它们更关注创新,而迈威生物就是很好的抓住了ADC的崛起契机。在创新管线的布局上,迈威生物布局了多个差异化靶点,其中包含三款ADC资产:Nectin-4靶点(9MW2821)、TROP2靶点(9MW2921)、B7-H3靶点(7MW3811)。这其中,9MW2821是最为核心的资产,为国内首款、全球第二款进入临床的靶向Nectin-4 ADC药物。根据II期临床研究数据显示,至少完成1次肿瘤评估的尿路上皮癌受试者共12例,其客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)为100%;此外,至少完成1次肿瘤评估的宫颈癌受试者共6例,ORR为50%,DCR为100%,安全性方面整体良好可控。随着公司重点转向ADC,迈威生物也进入新的发展阶段,投资者也开始有了新的期待,但最终能够兑现几分,依然需要经过时间的检验。06翰森制药:绑定GSK整个2023年的License-out事件中,翰森制药的ADC授出最让人意外。先是在去年10月,翰森制药与GSK达成了BD交易,以0.85亿美元首付款,14.85亿美元总交易款,将B7-H4靶点ADC产品HS-20089的海外权益授予GSK。而就在两年月后,翰森制药再次与GSK达成BD交易,以1.85亿美元首付款,17.1亿美元总交易款,将另一款B7-H3靶点ADC产品HS-20093再次授予GSK。仅这两项交易,就收获了2.7亿美元首付款,交易总额更是高达32.8亿美元。图:B7-H4 ADC产品临床布局情况,来源:国联证券对于翰森制药这样的BigPharma来说,国际化战略通常都是选择自己努力,很少License-out给国际同行。或许是GSK的价格足够美丽让翰森制药动了心,亦或许是其国际化战略发生了变化。这样的变化其实在恒瑞医药身上也已显现,2023年以来,恒瑞医药也在频繁地对外授权。仅10月份,恒瑞医药就对外达成了3笔License-out交易。翰森制药与恒瑞医药有着千丝万缕的关系,它们态度的转变也意味着传统药企不再固执。07更多的可能除了以上一众资本市场熟悉的面孔外,2023年的ADC对外BD交易案中,还出现了许多强劲的“黑马”。映恩生物研发管线里的ADC资产几乎被一扫而光,继2023年4月BioNTech花费16.7亿美元引进其两款ADC后,8月再度共同推进第三个ADC候选药物DB-1305的开发;而百济神州给出13亿美元的总交易合同,才只拿到一款临床前ADC药物,可见其实力之强大。宜联生物是由科伦博泰出走的ADC研发团队创建,其实力也被BioNTech所认可,斥资10亿美元拿下了其中一款HER3靶点ADC产品;罗氏也在2024年初抢下c-MET靶点的ADC产品。由技术平台TMALIN形成的ADC具有许多优点,已在多个体内药效模型与大动物毒理评价实验中,展现出相比于现有ADC技术更宽的药物治疗窗。乐普生物虽然股价持续下跌,但其却在ADC领域布局较深。2023年2月,乐普生物/康诺亚合作研发的CLDN18.2 ADC在研产品CMG901被阿斯利康相中,以6300万美元首付款和超过11亿美元里程碑付款的代价收入囊中。同时,乐普生物还布局了EGFR靶点和HER2靶点的ADC产品,也已经进入临床后期。礼新医药也是不可忽视的强大存在,目前已建立了以CCR8、GPRC5D、Claudin 18.2及SIRPα为核心靶点的4个临床及多个临床前管线。其中Claudin 18.2 ADC项目LM-302获美国FDA三项孤儿药资格认证;LM-108是国内首个获批正式开展临床研究的CCR8靶向抗体;LM-305是全球首款获批IND的靶向GPRC5D ADC。此外,国内Biotech还有包括启德医药、信诺维等都展现出ADC领域非凡的研发实力。一批新势力正在崛起,而以百济神州和信达生物为代表的中国Biotech第一梯队,虽然也布局了不少ADC项目,但主要精力似乎都不在于此,颇有错失风口的感觉,这让投资者甚是遗憾。从各大MNC疯狂扫货的态势看,一个属于ADC的时代即将到来,其显然已成为决胜未来的关键性平台技术。在这个过程中,注定会有人成为赢家,甚至成为引领中国创新药研发走向的新一代王者。免责声明“药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台,主要目的在于分享行业相关知识,传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有,如有侵权,请及时告知,我们会在24小时内删除相关信息。
100 项与 阿达木单抗生物类似药 (Wincal Biopharm) 相关的药物交易