Eribulin ADC (Jiangsu hengrui)

巨轮转向，固然艰难。距离“医药一哥”恒瑞医药首次出现业绩下滑已经过去了两年有余，公司仅仅用了一年半左右的时间，就扭转了业绩的颓势；同时一系列内部结构改革、孙飘扬总重新出山、出海策略转变的操作，令市场剔除了“恒瑞垂暮”的印象，过往的阴霾一扫而空。从种种迹象表明，大行业背景、公司整体趋势正在往积极的方向转变，“医药一哥”，这次真的要“醒了”。01创新药早期宽松定价政策下的最受益者近日消息显示，国家医保局正在调整创新药的定价政策，在《新冠治疗药品价格形成指引》基础上，对创新药上市早期阶段的价格采取相对宽松的管理。毫无疑问，恒瑞医药将成为受益最大的国内药企之一。今年年底的医保谈判，预计恒瑞医药有5款创新药物入围，是入选品种最多的国内创新药企。其中包括：DPP4抑制剂瑞格列汀、PI3Kδ抑制剂林普利塞、PD-L1阿得贝利单抗、抗真菌药物奥特康唑、右美托咪定鼻喷剂，均为首次医保谈判。在政策逐步落地下，未来新上市的创新药或许有更多的自由定价空间，而不是围绕入围医保谈判绞尽脑汁。据2023年中报显示，恒瑞医药已经有6款管线NDA获得受理，包括PCSK9单抗、JAK1抑制剂、IL-17A单抗、环孢素A、DPP-IV/二甲双胍复方组合、NOV03，不乏潜力和重磅品种；同时，公司还有6款管线进入三期临床。政策对创新药的支持，“医药一哥”必然率先受益。02最近两次员工股权激励对比恒瑞医药的最新一次员工持股计划，也能看到公司对于未来3年有着充足的信心。再前一次恒瑞医药的员工持股计划是在2022年中报披露前后，参与人数不超过1158人（董事、监事及高级管理人员不超过15人），该激励计划分三批次解锁，其中创新药收入指标达成条件为2022-2024年公司创新药收入需要分别达到85亿、105亿、130亿人民币，新分子IND获批数量需要分别达到10个、11个、12个，创新药NDA申报并获得受理（含新适应症）数量需要分别达到6个、7个、8个。根据恒瑞医药11月4日发布的最新一期员工持股计划公告，参加计划人数预计不超过1178人（董事、监事、高级管理人员不超过14人），有小幅扩围。同样，公司制定了2024-2026年各年的具体指标来进行分批次的股权解锁，其中2024-2026年公司创新药收入需要分别达到130亿、165亿、208亿，新分子实体IND获批数量分别需要达到12个、13个、14个，创新药申报并获得受理的NDA申请数量分别达到6个、5个、4个。最引人注意的，上一轮2022-2024年恒瑞医药对于创新药收入目标的年复合增速为23.67%，而这一轮2024-2026年的创新药收入目标的年复合增速为26.49%，增速有大幅度提升，这还是在收入规模增加后的增速加快，难度更大。如此看来，假设恒瑞医药能在2026年达成创新药收入的激励指标，那么届时公司创新药收入接近等同于2022年公司的总收入（212.75亿）。03策略转向，BD井喷可期恒瑞医药在BD、国际化策略层面进行了较大的转变。在2023年以前，2020年恒瑞医药BD经历了一定的高光时刻，不过授权方均为中小型公司，不被市场认可，另外PD-1也被“退货”；2021年，恒瑞医药加强了对外部管线的引入，一年完成了4笔License in，可惜大部分交易未能兑现价值；2022年，尽管恒瑞医药并未有引入或对外授权动作，但在5月成立海外子公司，开始整合优质管线布局海外临床和进行数据积累。目前，2023年年内恒瑞医药已经完成了5笔对外授权，比过去三年加起来还要多。最新的一笔交易显示，恒瑞医药将HRS-1167、SHR-A1904两大分子授权给德国默克，刷新了市场对公司研发能力和BD能力的态度和观点，这也是恒瑞首次与MNC进行战略合作。可以看到，恒瑞医药已经下定决心通过License out方式来实现国际化，其带来的势能将比一般的Biotech大数倍。首先，第一个层面是基于恒瑞医药的管线丰富度，公司除了拥有16款获批上市的创新药之外，还有上百条在研管线和高达270项在研临床，较一般Biotech具备更多BD的可能性。其次，时下最热的BD交易目标为热门靶点的ADC分子，2022年全球ADC交易金额创下历史新高251.97亿美元，2023年前5个月，2023年中国ADC项目转让数目排名全球第一。以恒瑞医药与德国默克的交易为例，其中SHR-A1904便为CLDN18.2 ADC，CLDN18.2是治疗消化道癌症的热门靶点，之前国内康诺亚、石药集团、礼新医药、科伦药业等创新药企均将旗下的CLDN18.2 ADC对外授权。对于恒瑞医药而言，其已经打造起了自有的ADC技术平台，涉及依喜替康ADC、艾日布林ADC、抗体偶联TLR激动剂等，进入临床的产品数量已经达到8个，数量位于国内领先水平。除了已授权的Claudin18.2靶点外，恒瑞医药布局的靶点相当丰富，包括HER2、HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP-2、CD79B等靶点。另外，恒瑞医药进度最快的HER2 ADC管线SHR-A1811目前已经处于三期临床，今年以来获得了CDE颁发的三个突破性疗法；已有的全球多中心一期临床数据显示：SHR-A1811拥有更好的安全性（严重副作用间质性肺炎发生率仅有3.2%），同时疗效展现出媲美DS-8201的潜力，这使得SHR-A1811的覆盖人群和治疗窗口具备更大的拓展潜力。SHR-A1811作为恒瑞医药ADC领域核心后期管线，或许能在海外的BD授权上榨取更大的价值。量变到质变，往往需要经历漫长过程。尽管我们无法看到“一哥”恒瑞的上限和未来，但至少知道，它走在最适合自己的转型道路上。来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

近日，恒瑞医药旗下硫酸艾玛昔替尼片申报上市，有望成为首个上市的国产新一代JAK1抑制剂。从恒瑞2022年年报进入三期的临床管线中，已经有两款药物进入了NDA阶段，除了上述的JAK1抑制剂SHR-0302，还有引进的干眼症药物SHR-8028。无论是SHR-0302，还是纳入突破性疗法的SHR-A1811，均为可预见的重磅大品种，可以为恒瑞医药带来强大的有生现金流力量。同时，信立泰的恩那司他获批上市，成为公司2019年公司明确转型战略后的首个创新药，同时也是国内第二款治疗肾性贫血创新药物。对标药物阿斯利康罗沙司他2018年底在国内获批，国内2022年销售额已经达到1.97亿美元，折合人民币近14亿元，未来肾性贫血领域将迎来“创新药双寡头”的局面。恩那司他开启了信立泰的一波新药获批潮。2024年底前，公司的三款新药复方制剂SAL0107、SAL0108、苯甲酸复格列汀（DPP-4抑制剂）头部“转创”药企恒久弥香，2023年一季度已出现业绩负面因素出清趋势。恒瑞医药处于新老转换的关键几年，目前仿制药压制只剩下三大品种布托啡诺、碘佛醇、七氟烷目前未被集采。但创新药研发成果兑现已出现一定苗头，包括HER2 ADC的临床数据确认、大量的创新药获批预期，将扭转过去两年创新药增量弥补仿制药降价的局面，同时2023年一季度的营收利润端重回正增长。信立泰经历了泰嘉丢标、冠脉支架集采失利的冲击后慢慢回归正轨，得益于2019年确立拥抱高端仿制药、聚焦创新药的核心战略，同时砍掉冗余管线、变卖资产的回笼资金。2022年，信立泰交出了营收净利双增长的成绩单，营收同比增长13.85%至34.82亿元（回到了公司2015年的收入水平），净利同比增长19.34%至6.37亿元。创新药层面也迎来开花结果，恩那司他将引领信立泰新一轮的创新药获批潮。科伦药业多个板块全面开花，输液业务受到今年医院门诊+手术量恢复影响促进使用，发货量明显增加；制剂业务公司仿制药大单品集采压力几近出清，并且公司对于仿制药仍然报以较大投入，大量新“光脚品种”在集采中充分受益，业务增长动力较强；原料药则由于2022年主要产品涨价影响，一季度受益于抗生素下游补库存带动需求增长。院内诊疗、手术量的复苏，是2023年率先刺激老牌药企的强大催化剂。自疫情开始以来，麻醉镇痛药物出现下降触底，但中信建投数据显示：麻醉镇痛药物2021年Q1已基本恢复至疫情前水平，2022年Q3国内麻醉镇痛药物销量增长迎来小高峰，全身麻醉药物季度环比增长15.70%，局部麻醉药物季度环比增长15.23%；更有卖方数据显示，今年5月国内麻醉镇痛药物出货量爬坡至年内最高水平。传统麻精类巨头恩华药业，扛住压力。2022年营收和利润端分别实现高个位数和低双位数增长，2023年一季度实现11.76亿收入（同比增长18.76%），扣非净利润实现2.29亿（同比增长20.8%）；5月引进镇痛新药TRV130被市场视为是10亿级别的潜力品种，将有效上修公司未来几年的业绩增速。麻精类药物新秀海思科，大放异彩。2022年公司大部分仿制药大单品对公司影响已经落地，创新麻醉药环泊酚在2023年迎来放量，即将单月销售破一百万支，今年有望达到10亿级的营收。作为最早转型创新药的老牌药企，明年海思科预计有至少4个创新药在市，源头创新端也十分高效，预计今年有5个IND。在全新的药物领域，老牌药企们丝毫不输给一些Biotech，隐隐有崛起之势头。科伦药业的ADC平台与默沙东深度绑定，验证了其新型药物平台的潜力，同时ASCO上Trop2 ADC的初步数据或许让市场看懂了巨头的眼光和魄力。SKB264在20例可评估的经治耐药EFGR-TKI的患者（且50%患者至少接受过一种化疗）的后线治疗中，ORR和mPFS分别达到60%、11.1个月，有望成为EFGR-TKI耐药后首选治疗方案。海思科的Protac平台，虽然未与国际巨头联姻，展现出了极强的前端开发能力和平台底蕴。目前公司内临床前管线超过20条，无论是AR-V7、EGFR等靶点蛋白降解剂，进度均处于国内First in class或全球第一梯队的潜力，另外BTK-protac相关早期数据将在下半年读出。老牌药企“家有余粮”，手握重磅管线静待出海。恒瑞医药在最近一次线下交流中展现出了很强的BD信心，也是年初的EZH2抑制剂SHR-2554出海给予公司十足信心，又或许是ADC行业的BD热潮让手握国内最多ADC管线的恒瑞心里有数。恒瑞医药的ADC平台并不低人一头，涉及依喜替康ADC、艾日布林ADC、抗体偶联TLR激动剂等，布局靶点包括HER2、HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP-2、CD79B、Claudin18.2等，“大力出奇迹”、“量变到质变”均有可能。海思科的当家产品环泊酚海外临床三期到达关键时刻，第二、第三个临床均入组完成，等待9-10月份统计数据，临床成功大概率将复制和黄药业呋喹替尼的路径，很可能交出大额首付款和高比例分成里程碑的成绩单。同时，Protac平台的成药性急需在研分子的早期数据验证，也期盼欧美蛋白降解先驱的技术验证掀起行业东风。信立泰心衰重磅药JK-07是市场亘古不变的焦点，2022年9月1b期临床的积极中期数据让投资者看到了其成药的初步潜力，诺华的诺欣妥已经证明了心衰创新药的市场潜力，只待JK-07进一步验证成药性，随后大BD或触手可及。结语：“杀不死我的，将会让我更强大”，这句话完美诠释了从集采风暴中挺过来的老牌药企。随着时间推移，老牌药企业绩不断回暖、前期转型创新投入将充分兑现，将迎来更璀璨的荣耀时代。来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦