SIM-0610

2026年1月19日，先声药业（2096.HK）旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的双特异性抗体偶联药物（BsADC）SIM0610在山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）完成Ⅰ期临床试验首例患者入组。 这项多中心、开放标签的Ⅰ期研究，由山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明院士牵头，旨在评价SIM0610在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性与抗肿瘤作用。 SIM0610是一种可同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质表皮转化因子（cMET）的BsADC药物，由人源化抗EGFR / cMET双特异性抗体、可切割的亲水性连接子与拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）偶联而成。其作用机制是通过双特异性抗体靶向肿瘤细胞表面的EGFR和（或）cMET，内化后释放TOP1i，引起肿瘤细胞DNA损伤和凋亡。该双靶点设计有助于增强抗肿瘤活性，克服耐药问题，并借助其良好的血浆稳定性和亲水性提高治疗特异性。 临床前研究显示，SIM0610在非小细胞肺癌和结肠癌等模型中展示出显著抗肿瘤效果，有望为EGFR/cMET阳性晚期实体瘤患者提供新的治疗选择。 先声再明是先声药业旗下专注于抗肿瘤创新药研发、生产和商业化的生物医药公司，致力于以科学创新和突破性技术，打造高价值创新管线，已上市产品组合包含恩泽舒®、科赛拉®、恩维达®、恩度®、恩立妥®5款创新药。先声再明与全球合作伙伴的协同创新，为临床提供更有效的治疗手段，让更多肿瘤患者再现生机与光明。  编辑 | 李逸玲 审校 | 杨晨 孙少梅 审核 | 汪咏钰

一、公司发展历程 先声再明医药（于中国注册成立）是先声药业集团旗下专注肿瘤创新药研发、生产与商业化的生物制药企业，其发展深度依托先声药业产业基础，同时逐步形成独立运营能力，核心历程可划分为三大阶段： 1. 依托母体培育期（2005-2022年）：核心资产源于先声药业早期布局，2005年首款创新药恩度®（重组人血管内皮抑制素）获批上市，成为中国首个抗血管生成靶向药；2019年先声药业建立波士顿创新中心，为后续肿瘤管线国际化奠定基础；2021-2022年，恩维达®（全球首款皮下注射PD-L1抑制剂）、科赛拉®（全球首款化疗前骨髓保护药）先后获批，初步构建肺癌、泛实体瘤产品矩阵。 2. 独立运营启动期（2023年）：正式从先声药业拆分独立运营，聚焦肿瘤领域专业化发展；同年先诺欣®上市（后完全获批），并完成业务架构梳理，终止境内合约安排，简化股权架构，为资本化铺路；Pre-IPO轮融资落地，引入先进制造基金二期等机构投资者，投后估值初步锚定。 3. 全球化与资本化期（2024-2026年）：2024年恩立妥®（中国首款自主抗EGFR单抗）获批，完善消化道肿瘤管线；2025年实现关键突破——恩泽舒®（中国首款铂耐卵巢癌全人群靶向药）获批并纳入医保，与艾伯维、Ipsen、NextCure达成3项海外许可（潜在总价值超28亿美元），按肿瘤资产交易数量及总值计，在中国生物制药公司中分别位列第一及第四；2026年初向港交所递交招股书，冲刺港股“肿瘤创新药细分龙头”定位。 二、创始人与核心团队 1. 核心创始人与实际控制人 公司实际控制体系以先声药业控股股东为核心——任晋生先生为最终控股股东之一，现任先声药业董事长兼首席执行官，同时担任先声再明董事，拥有近30年医药行业经验，主导先声药业从仿制药向创新药转型，推动恩度®、科赛拉®等核心产品商业化；其与王熙女士、SIG、P&H Holdings等组成的一致行动人，通过先声中层控股公司（SPHL、雅景环球等）间接控制先声药业，进而控制先声再明83.10%股权（IPO前），为公司战略决策核心主导者。 2. 核心管理团队与组织架构 - 执行董事团队：包括唐任宏博士（兼任授权代表，负责研发战略，拥有多年肿瘤药物研发经验）、万玉山先生（统筹运营管理）、李正涛博士（主导临床开发）、李东方先生（分管合规与政府事务），团队背景覆盖研发、临床、合规等关键环节，平均行业经验超15年。 - 关键高管：沈俊先生（CFO兼联席公司秘书，负责财务与资本化，曾主导多起医药企业融资）、独立非执行董事鲁薏（博士，提供学术与合规监督）等，保障决策独立性与专业性。 - 团队规模与结构：截至最后实际可行日期，公司共有全职员工中，研发人员约500人（占比超24%，硕博士占比超60%），聚焦TCE、ADC等技术平台；销售及营销团队1200人（覆盖全国30省），负责产品学术推广与渠道维护；生产与职能人员保障供应链与日常运营，整体呈现“研发+商业化”双驱动的人员结构。 三、IPO前股东结构 公司股权集中度高，核心股东以产业控股与战略投资为主，股权架构清晰： 1. 控股股东（先声药业及其附属）：先声药业通过全资子公司先声山东、海南先声、先声江苏，间接控制公司83.10%已发行股本，为绝对控股股东，确保战略与先声药业协同（如共享生产基地、部分供应链），同时保障业务独立性（肿瘤管线与先声药业神经、抗感染管线无重叠）。 2. Pre-IPO机构投资者：包括先进制造基金二期（有限合伙）、泉州鼎信中和投资、太平（深圳）医疗健康基金、深圳中深新创等，合计持股约8.2%，均为专注医药领域的专业投资机构，2025年6月通过Pre-IPO轮合计投资220.9万美元，认购408.79万股普通股，投后估值达*亿美元。 3. 管理层与核心员工持股：通过上海佳景益企业管理咨询合夥企业（有限合夥）等激励平台，核心管理层（如唐任宏、沈俊）及关键员工合计持股约4.42%（含2053.15万股限制性股份），其中88名合资格参与者获授股份，锁定期与业绩考核挂钩，实现核心团队利益绑定。 4. 早期投资方退出情况：无公开早期财务投资者清仓记录，股权结构以产业资本为主，稳定性强，避免IPO后短期减持压力。 四、历次融资与估值演变 公司融资历程与业务扩张高度协同，估值随管线成熟度与商业化成果逐步提升： 1. 种子轮至A轮（2020-2021年，依托先声药业体系）：未公开具体金额，主要由先声药业内部资金支持，用于恩维达®临床后期开发与科赛拉®引进许可；此阶段估值未单独披露，依附于先声药业整体估值，核心成果为完成肺癌、泛实体瘤管线初步布局。 2. Pre-IPO轮（2025年6月）：由East Links Limited领投，先进制造基金二期等跟投，融资220.9万美元，认购408.79万股普通股，投后估值1亿美元；此轮融资聚焦全球化布局（如波士顿研发中心扩建）与IPO筹备，估值对应2025年前三季度收入的0.81倍，低于行业平均1.2倍水平，反映创新药企业早期估值特性（依赖管线潜力而非当前盈利）。 3. 对外许可里程碑（2025年）：虽非直接融资，但与Ipsen就SIM0613（LRRC15 ADC）达成全球许可，获4500万美元预付款及最高10.6亿美元里程碑付款，间接验证管线估值——按里程碑付款折算，SIM0613单资产估值约5亿美元，凸显技术平台价值。 整体来看，公司估值逻辑从“依附母体”转向“独立管线驱动”，Pre-IPO估值与海外许可交易形成印证，核心支撑为TCE、ADC平台的全球竞争力及已上市产品的医保放量潜力。 五、产品体系与核心技术 1. 已商业化产品（5款创新药，覆盖三大肿瘤领域） - 肺癌领域：恩度®（2005获批，中国首个抗血管生成药，2017年起纳入医保，2025年医保续约，毛利率超70%，适用于非小细胞肺癌一线联合化疗，累计惠及超50万患者）；科赛拉®（2022获批，全球首款化疗前骨髓保护药，2025年纳入医保，用于小细胞肺癌，降低化疗骨髓抑制发生率，2025年前三季度销售收入占比超30%）。 - 消化道肿瘤领域：恩立妥®（2024获批，中国首款自主抗EGFR单抗，2024年纳入医保，联合FOLFIRI方案治疗RAS/BRAF野生型结直肠癌，临床数据显示显著延长PFS与OS，上市首年销售额破1.5亿元）；恩维达®（2021获批，全球首款皮下注射PD-L1抑制剂，适用于MSI-H/dMMR实体瘤，依赖学术推广，2025年销售收入占比约15%）。 - 妇科肿瘤领域：恩泽舒®（2025获批，中国首款铂耐卵巢癌全人群靶向药，2025年底纳入医保，用于铂耐复发卵巢癌，临床数据显示OS显著优于同类药物，上市后3个月快速覆盖800家三级医院）。 2. 核心在研管线（15+临床/IND阶段，聚焦FIC/BIC） - SIM0270（口服SERD）：第三代口服雌激素受体降解剂，全球研发进度领先，针对HR+/HER2-乳腺癌（CDK4/6抑制剂经治人群），临床前数据显示优于现有注射剂型，III期临床入组不限制ESR1突变状态，覆盖更广泛患者，预计2026年递交NDA。 - SIM0237（PD-L1/IL-15双功能蛋白）：全球首个进入临床的PD-L1/IL-15融合蛋白，针对非肌层浸润性膀胱癌（BCG无应答），双机制协同激活免疫，早期临床显示ORR超50%，预计2027年完成关键临床。 - SIM0500（GPRC5D/BCMA/CD3 TCE）：全球进度第二的皮下注射三特异性T细胞衔接器，针对复发难治多发性骨髓瘤，临床前显示优于双靶点竞品，2024年启动I期临床，预计2028年商业化。 - ADC管线：SIM0505（CDH6 ADC，全球前四进度，针对卵巢癌）、SIM0613（LRRC15 ADC，授权Ipsen海外权益）、SIM0610（EGFR/cMet双靶ADC，克服耐药），均采用自主ADC平台，搭载新型喜树碱衍生物毒素与亲水性连接子。 3. 三大核心技术平台（全球竞争力导向） - T细胞衔接器（TCE）平台：核心优势为“高肿瘤特异性+低脱靶毒性”，通过优化CD3结合亲和力与双/三靶设计，实现T细胞精准激活，避免非肿瘤组织结合，SIM0500为平台代表性产品，技术指标优于同类在研管线。 - ADC平台：以“新型靶点+强效载荷+可裂解连接子”为特色，自主开发喜树碱衍生物毒素（TOPO I抑制剂），解决现有毒素耐药问题；靶点选择聚焦CDH6、LRRC15等低正常组织表达抗原，提升治疗窗口，SIM0613已通过海外许可验证平台价值。 - 降解剂平台：采用“分子胶+抗体偶联”双轨策略，一方面开发“不可成药”靶蛋白口服分子胶（如Pan-RAS降解剂SIM0532），另一方面通过抗体靶向提升肿瘤局部降解效率，平台已产出多个临床前候选分子，填补现有抑制剂耐药空白。 六、经营状况分析 1. 市场地位与竞争优势 - 行业排名：2025年完成3项海外许可交易，按肿瘤资产交易数量计位列中国生物制药公司第一，按交易总值（超28亿美元）位列第四，为中国少数具备“自主研发+海外许可”能力的肿瘤药企；在肺癌、卵巢癌细分领域，恩度®、恩泽舒®分别占据国产创新药市场份额前三。 - 差异化优势：产品管线兼具“临床刚需+全球创新”，如科赛拉®解决化疗骨髓保护痛点，SIM0237填补BCG无应答膀胱癌治疗空白；技术平台聚焦TCE、ADC等全球热门方向，且具备自主知识产权，避免“跟随式研发”陷阱。 2. 销售渠道与商业化能力 - 渠道覆盖：构建“经销商+直销”双轨网络，截至2025年9月，拥有127家经销商（较2024年增加23家），覆盖全国2000余家医院（含1500余家三级医院，占全国三级医院总量的60%）；直销渠道（微信小程序、电商旗舰店）占收入25.7%，主要承担品牌建设与高净值患者服务，经销渠道占74.3%，保障下沉市场渗透。 - 推广模式：以“学术营销”为核心，2025年前三季度举办学术会议超800场，覆盖肿瘤领域医生超5万人次；针对医保产品（如科赛拉®、恩泽舒®），组建专项推广团队，推动进院与处方放量，恩泽舒®上市3个月进院率达40%。 3. 生产与供应链管理 - 生产布局：拥有山东烟台、江苏南京两大生产基地，总占地7.17万平方米，建筑面积3.62万平方米，符合GMP标准，其中烟台基地负责恩度®、恩泽舒®自主生产，南京基地承担部分制剂加工；科赛拉®委托保留先声集团生产，通过驻场技术人员监控质量，2025年委托生产占比约35%。 - 供应链风险控制：核心原材料（如ADC连接子、抗体）与3家以上供应商建立合作，避免单一依赖；建立安全库存机制，关键物料库存周期维持6个月以上，2025年未发生供应链中断事件。 4. 核心经营风险 - IP依赖风险：授权IP贡献收入占比从2023年54.2%升至2025前三季度95%，米哈游《原神》等核心IP协议2026-2027年到期，若续期不利可能影响收入；且IP授权多为非独家，面临同类产品竞争。 - 行业竞争加剧：海外品牌（如罗氏、辉瑞）在ADC、PD-(L)1领域持续加码中国市场，国内创新药企（如恒瑞、信达）管线重叠度提升，可能导致价格压力与市场份额争夺。 七、财务数据深度分析（往绩记录期：2023-2025年前三季度） 1. 收入规模与结构变化 - 收入趋势：2023年营收15.216亿元，2024年降至12.960亿元（同比-14.8%），主要因恩度®医保续约降价及恩维达®销售增速放缓；2025年前三季度反弹至12.380亿元（同比+32.9%），驱动因素为恩泽舒®上市（贡献收入1.8亿元）、科赛拉®医保放量（同比+65%）及恩立妥®结直肠癌适应症拓展，收入结构向高毛利妇科肿瘤、消化道肿瘤领域倾斜。 - 收入构成：创新肿瘤药收入占比持续超90%（2025前三季度91.7%），其中已上市5款创新药贡献88%，对外许可收入（如Ipsen预付款）贡献3.7%；仿制药收入占比不足8%，且呈下降趋势，符合“聚焦创新”战略。 2. 盈利能力与成本控制 - 毛利率：2023年72.4%、2024年72.3%、2025前三季度68.1%，整体维持高毛利水平，反映创新药主导的产品结构优势；2025年略降因恩泽舒®上市初期推广阶段，经销商返利较高，后续随规模效应有望回升至70%以上。 - 费用管控：研发投入相对稳定，2023-2024年研发成本从8.314亿元降至7.077亿元（-14.9%），主要因部分早期项目终止，聚焦核心管线；2025前三季度研发成本5.118亿元（同比-0.8%），研发费用率41.3%（2024年54.6%），效率提升显著。销售及分销开支2025前三季度5.318亿元（同比+16.4%），因恩泽舒®、恩立妥®学术推广投入增加，销售费用率43.0%，低于行业平均50%水平，商业化效率领先。 3. 利润与现金流状况 - 净利润：2023年净亏3.364亿元、2024年净亏5.062亿元（亏幅扩大50.5%），主要因科赛拉®引进许可费用摊销及研发投入；2025前三季度净亏收窄至3.031亿元（同比-17.8%），得益于收入增长与费用率优化，经调整净利润（加回股份支付等）8.642亿元（同比+81.9%），核心盈利能力显著改善。 - 现金流：经营活动现金流从2023年-4.469亿元、2024年-4.344亿元，2025前三季度转正至2.540亿元，主要因恩泽舒®预付款回收及医保产品回款加速；截至2025年9月30日，现金及现金等价物7.772亿元，足以覆盖未来18个月运营与研发开支，流动性安全。 4. 资产负债结构 - 资产净值：2023年20.692亿元、2024年16.475亿元、2025前三季度13.926亿元，持续下降因累计亏损，但流动资产净值从2024年5.475亿元增至8.471亿元（+54.7%），主要因现金储备增加与存货优化（科赛拉®库存周转天数从65天降至48天），短期偿债能力增强。 - 负债情况：2025年9月总负债21.415亿元，其中流动负债7.728亿元（主要为应付账款与预收款），非流动负债13.686亿元（主要为长期应付许可费用），资产负债率60.6%，处于医药行业合理水平（创新药企平均65%），无短期偿债压力。 八、港股IPO核心信息 1. 上市基本安排 - 上市地点与板块：拟于香港联合交易所有限公司主板上市；股份类型为H股，每股面值人民币1.00元，拟发行股份包括未上市股份转换H股及新增发行股份，具体数量待确定。 - 中介机构：联席保荐人为摩根士丹利亚洲有限公司与中国国际金融香港证券有限公司；合规顾问为新百利融资有限公司；香港法律顾问为天元律师事务所，中国法律顾问为竞天公诚律师事务所；核数师为毕马威会计师事务所；行业顾问为灼识行业咨询有限公司，保障上市流程合规与信息披露专业。 2. 募资用途规划（按指示性发行价中位测算） 假设募资净额为[XX]港元，主要用于五大方向： 1. 研发投入（占比40%）：30%用于推进SIM0270、SIM0500等核心管线临床开发（如SIM0270 III期临床患者招募），10%用于技术平台迭代（如ADC新型毒素研发）； 2. 制造能力提升（占比20%）：扩建烟台基地ADC产能（从200kg/年增至500kg/年），升级南京基地质量管理体系，满足未来3-5年商业化需求； 3. 全球战略收购（占比25%）：瞄准海外小型生物科技公司，收购肿瘤领域早期创新资产，补充管线梯队； 4. 运营资金与一般用途（占比15%）：用于销售团队扩张、海外市场调研（如美国临床准入准备）及应急资金储备。 3. 监管豁免与风险提示 - 获授豁免：因核心业务在中国境内，获联交所豁免“至少两名执行董事常驻香港”（通过唐任宏博士（授权代表）+黄美凤女士（联席公司秘书）+合规顾问三重沟通机制保障）、“联席公司秘书资质”（沈俊先生在黄美凤女士协助下3年内达标）、“Pre-IPO股份激励计划非高管信息全文披露”（可备查而非公开），降低上市合规成本。 - 主要上市风险：除经营风险外，还包括境外上市备案风险（需完成中国证监会备案，流程存在不确定性）、汇率波动风险（募资以港元计价，境内支出需结汇，可能产生汇兑损失）、美国144A/S规例限制（股份不可在美国境内公开发售，仅可向合格机构投资者转让）。 4. 股权稀释与股东回报 IPO后，先声药业持股比例将降至[XX]%（假设全额行使超额配售权），仍为控股股东；Pre-IPO投资者持股比例稀释至约6.5%，锁定期6个月；管理层持股比例稀释至3.8%，限制性股份解锁条件与2026-2028年营收增速挂钩（需年均增长超25%）。公司暂无明确股息政策，因仍处亏损阶段，短期以“投入研发与扩张”为主，预计盈利后（2027年预期）再制定股息分配方案，优先留存资金用于管线拓展。 *主要是根据招股说明书申请版本内容整理，以官方文本为准。