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又一小分子潜力大药被传礼来已“盯上”，非常有望上市引爆商业化，CDMO合作未公开……国内好几家“fast follow”；对应治疗适应症领域，还将持续诞生潜力药物，BD机遇不小，对于小分子来说仍是蓝海赛道。全球首创小分子新药，被礼来“盯上”？Guide View这两天，市场传言，礼来有意收购法国生技公司Abivax（ABVX.PA），以获得一款“全球首创”口服小分子IBD新药：Obefazimod（ABX464）。不过礼来公司发言人和Abivax，都表示不予置评。此前在IBD（炎症性肠病）治疗领域，礼来通过收购Morphic Therapeutic，已获得口服α4β7整合素小分子抑制剂MORF-057（LY4268989），Stifel分析师预测，MORF-057峰值销售有望突破20亿美元。今年初，再收购Organovo Holdings，获得新型非胆汁酸口服FXR小分子激动剂FXR314，还可借助Organovo创新的3D人体组织模型技术，更真实地模拟人体疾病状态，有望提升临床前研究的预测效率，重塑IBD药物的开发范式。礼来如果真的再次下场收购，原因肯定包括：这款新药极具爆发潜力价值，大概率能上市商业化，果实现成可摘。而礼来市值突破万亿美元，也不差钱。先看传言中要被收购的标的公司Abivax，总部在法国巴黎，设有蒙彼利埃研发中心和美国波士顿办事处（负责商业化准备）。2023年10月在纳斯达克（代码ABVX）和泛欧交易所（代码ABVX）上市，成为法国生物技术公司有史以来最大的美国IPO之一：2023年IPO募资2.36亿美元，2025年7月完成7.475亿美元的公开发行，现金流可支撑至2027年第四季度。大型药企收购的传闻，反映市场对其核心药物潜力的认可——Abivax凭借唯一核心药物Obefazimod在IBD领域的突破性进展，成为炎症性疾病治疗领域的新兴力量，当前市值已百亿美元，其未来发展取决于临床数据的持续验证和商业化进程。从机制来看，Obefazimod其实并非是一种传统意义上的miRNA药物，而是以miRNA为靶点的小分子药物——适应症主要针对溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）等炎症性肠病（IBD），目前UC的三期临床试验已完成诱导期，克罗恩病处于二期临床阶段。Obefazimod（ABX464）通过与Cap-binding complex结合，提高miR-124的表达量，miR-124是一种天然的微小RNA，靶向MCP-1/CCL2、STAT3、IL-6R mRNA，可实现对炎症的负向调控。由于涉及炎症的因子众多，这种多靶点调控策略理论上对于UC应该更为有效。III期临床数据显示，治疗第8周时，Obefazimod 25mg与50mg剂量组患者实现临床缓解的比例分别为23.8%和21.7%，显著优于安慰剂组的2.5%，且展现出优异的安全性与耐受性。该药物还表现出对难治性患者（生物制剂或JAK抑制剂应答不足者）的疗效显著，部分患者在长期治疗中实现持续缓解。且作为口服药物，相比现有生物制剂（如单抗）或JAK抑制剂更具依从性，也可能规避JAK类药物的血栓、心血管等安全风险。Obefazimod呈现出‌Best-In-Class的潜力。若2026年公布的维持缓解期数据能延续当前的积极趋势，将向欧美监管机构提交上市申请，有望跻身一线治疗方案，并成为下一个market leader。UC病治疗方案目前，全球UC患者约500万，30%为难治性人群，该药是对生物制剂失败者有效的口服药，定价或将低于生物制剂，2026年上市后或快速替代40%的JAK抑制剂份额，年销售峰值预计20亿美元（需维持期数据验证长期疗效），未来还或将有在克罗恩病、类风湿关节炎、银屑病等适应症拓展的潜力。根据公开渠道检索，未发现其合作CDMO消息，Abivax仅在2023年表示要落地实施一种双源合同制造组织(CMO)策略，以确保供应链的持续性，并为其在美国和欧盟的潜在商业上市提供支持。知几新药统计消息显示，国内已有四家药企在follow ABX464，如下图所示。从分子结构来看，四家药企的结构都基于ABX464的母核进行了微改构，整体改造都不大，只有同诺康对母核部分改动略大，各家的改造部分已用红圈标出。其中，恒瑞从分子结构到晶型、盐型都已经公开，推测是其处于临床一期的分子HRS-7085。图源：知几新药300亿美元大市场将持续诞生潜力新药，更多BD机遇Guide View炎症性肠病（IBD）是一类由免疫失衡引起的慢性肠道炎症性疾病，与工业化进程高度相关，北美等国家已进入患病剧增期，支付能力最好的美国、欧盟市场各有90万患者。中国等新兴工业化地区正处于发病加速阶段——北京大学第三医院研究显示，我国城镇地区2016年IBD总体发病率为10.04/10万人，UC发病（8.95/10万人）显著高于CD（0.71/10万人）。由于UC属于慢性、难治性疾病，需进行长周期药物治疗，其药物市场非常可观。根据Evaluate Pharma，2024年全球IBD市场空间规模约230亿美元，预计2030年将达到约308亿美元。图源：新京报市场有巨大的未被满足的临床需求存在——尽管IL-23单抗、α4β7单抗和JAK抑制剂等新型疗法不断涌现，仍有超过半数患者无法实现持久缓解。持续扩大的市场规模与未被满足的临床需求并存，共同推动药企加速IBD治疗领域的创新布局：除了Obefazimod 这款新药，国内云顶新耀引进的伊曲莫德，通过高选择性阻断鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体，阻止淋巴细胞从淋巴结进入血液循环并迁移至肠道，从而减少肠道炎症反应，在快速症状缓解和黏膜修复方面表现突出，预计全球市场销售额可达14.23亿美元——全球Ⅲ期临床试验显示，治疗12周时，62%的患者症状改善，46%的患者达到临床缓解，35%的患者内镜改善；治疗52周时，61%的患者肠道黏膜损伤好转，51.9%的患者实现黏膜愈合，而IBD长期治疗目标以内镜黏膜愈合作为深层次愈合的标准。行业预期，云顶新耀伊曲莫德（中国、韩国、新加坡）年销售额峰值有望达到50亿元人民币（仅供参考）。同口服给药方向中，除了miR-124小分子调节剂（Abivax的Obefazimod）之外，IL-23口服环肽（强生的Icotrokinra ）、PDE4抑制剂（和美药业的Mufemilast）及RIPK2抑制剂（Odyssey Therapeutics的OD-07656）也是具备差异化机制的代表性候选药物。前文礼来已经收购的两款小分子亦是潜力药物。需要指出的是，在非口服给药方向中，TL1A单抗、PSGL-1单抗及CAR-T细胞疗法以其差异化靶点和潜在重度患者获益空间，同样被视为IBD治疗领域的重点突破方向。图源：上实资本整理整体来说，由于IBD现有疗法在疗效和安全性方面仍然存在显著的提升空间，使得该领域具有持续的药物开发潜力。鉴于IBD的发病率与工业化进程密切相关，市场规模持续扩展的趋势十分明确，未来大额交易的发生可能性仍然非常高。参考来源：[1] 知几新药[2] 上实资本[3] 药时代[4] 商图药讯[5] 药物导图[6] DTTD制作策划策划：May /  审核校对：Jeff撰写编辑：May /  封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。