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新闻纲要 12月24日，和誉生物宣布其自主研发的口服、高活性、高选择性小分子KRAS G12D抑制剂ABSK141，针对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的新药临床试验（IND）申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。此次获批的开放性I/II期临床研究，将重点评估ABSK141在相关患者中的安全性、耐受性、有效性及药代动力学特征。作为全球范围内尚未有针对性靶向疗法获批的领域，ABSK141的临床推进将为胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种KRAS G12D突变晚期实体瘤患者带来全新治疗希望，也标志着和誉生物在KRAS突变靶向治疗领域的研发实力获得权威认可。 一 核心企业 和誉生物 和誉生物是一家专注于肿瘤领域创新药物研发的生物制药企业，核心业务聚焦于具有高度未满足医疗需求的靶点，凭借自主研发实力深耕小分子靶向药物领域。公司拥有丰富的研发管线，覆盖多个肿瘤治疗关键靶点，尤其在KRAS突变等“不可成药”靶点的药物研发上取得突破性进展。此前，其研发的ABSK141已成功获得美国FDA的临床试验批准，此次国内IND获批进一步彰显了公司全球化研发布局与国际化创新能力。和誉生物始终以攻克肿瘤治疗难题、惠及全球患者为使命，通过持续的技术创新与临床探索，为肿瘤患者提供更优质的治疗选择，助力推动中国乃至全球肿瘤靶向治疗领域的发展。 二 关于ABSK141 ABSK141是和誉生物自主设计和开发的一款新型口服小分子KRAS G12D抑制剂，凭借口服、高活性、高选择性三大核心优势，成为攻克KRAS G12D突变肿瘤的潜力药物。在作用机制上，ABSK141能够精准、高选择性地结合KRAS G12D突变蛋白，通过阻断其下游RAS/MAPK信号通路的异常活化，有效抑制肿瘤细胞的增殖与存活，从根源上遏制肿瘤进展。 作为口服制剂，ABSK141在临床前研究中展现出潜在的同类最佳口服生物利用度，这一特性不仅能显著提升患者用药的便利性与依从性，还可确保药物在体内稳定吸收，实现持续的抗肿瘤作用。在活性方面，该药物在包括胰腺导管腺癌、结直肠癌在内的多种人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型中，均表现出显著的抗肿瘤活性，为其后续临床应用于多种KRAS G12D突变实体瘤的治疗奠定了坚实基础。 从治疗价值来看，KRAS G12D突变是KRAS基因突变家族的重要亚型，广泛存在于多种恶性实体瘤中，其中胰腺导管腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌的发生率较高。长期以来，该突变因缺乏明确的药物结合位点被视为“不可成药”靶点，患者既往接受化疗、传统免疫治疗的疗效有限，预后较差，存在巨大的未满足医疗需求。ABSK141的临床试验获批，将逐步验证其在人体中的安全性与有效性，有望打破当前KRAS G12D突变晚期实体瘤无针对性靶向治疗的困境。 目前，ABSK141已同时获得中国NMPA和美国FDA的临床试验批准，全球范围内的开放性I/II期临床研究即将推进。该研究将系统评估药物在不同剂量下的安全性、最大耐受剂量，以及对患者的客观缓解率、疾病控制率等关键疗效指标，为后续药物的剂量优化与适应症拓展提供科学依据，助力这款国产创新药早日惠及全球KRAS G12D突变肿瘤患者。 END 往期精选 点击获取 触界生物，自2017年成立以来，一直致力于为医疗健康与生命科学领域的企业提供创新的聚合平台服务，包括专业的线下活动和线上媒体服务。我们专注于一系列前沿的细分领域，涵盖：抗体药物、细胞与基因治疗、重组蛋白、mRNA&小核酸、创新疫苗、肿瘤精准医疗、类器官、多肽药物、小分子药物、合成生物学、再生医学与医美等领域。详情了解请点击官方网站：https://www.chujietech.com/。

癌有所依  爱来癌去 在精准肿瘤学的飞速发展中，KRAS基因一度被视为“不可成药”的靶点，成为横亘在科研人员与癌症患者之间的一座大山。其中，KRAS G12D突变更是众多晚期癌症，尤其是“癌王”胰腺导管腺癌（PDAC）中常见且凶险的驱动基因。如今，这一僵局正被打破。一款名为GFH375的高活性、高选择性口服小分子KRAS G12D抑制剂的出现，以其卓越的临床数据，为深陷困境的患者点亮了生命的曙光。 一、 KRAS G12D：晚期胰腺癌的“恶之源”与治疗难点 KRAS基因是细胞内信号传导通路中的关键开关，正常状态下在“开启”（GTP结合）和“关闭”（GDP结合）状态间有序切换，调控细胞生长。然而，当发生G12D点突变后，这个开关会持续卡在“开启”状态，导致下游包括MAPK等信号通路被不受控制地持续激活，犹如给癌细胞装上了永不停歇的发动机，疯狂驱动其增殖、扩散和转移。 在晚期胰腺导管腺癌（PDAC）中，KRAS G12D突变发生率极高，是导致患者预后极差、对传统化疗和放疗应答率低的独立预后不良标志物。长期以来，由于KRAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物易于结合的“口袋”，针对这一靶点的药物研发屡屡受挫，使得携带该突变的患者几乎陷入无靶向药可用的绝境，临床需求远未被满足。 二、 GFH375的作用机制：精准锁定，双重抑制 GFH375的研发成功，源于其独特的作用机制，实现了对KRAS G12D蛋白的精准且全面的打击。与某些仅作用于单一状态的抑制剂不同，GFH375采用了一种创新的“ON/OFF”结合机制。 这意味着，无论KRAS G12D蛋白处于激活的“ON”态（结合GTP），还是失活的“OFF”态（结合GDP），GFH375都能以非共价形式与之高效结合。这种双重作用机制，如同为这个失控的开关加上了一道坚固的双保险，最大限度地阻断了其功能。通过占据关键结合位点，GFH375有效抑制了KRAS G12D与下游RAF等效应蛋白的结合，从而彻底切断了其持续激活的下游致癌信号通路，从源头上抑制肿瘤细胞的增殖。 三、 显著的治疗优势：数据说话，优势尽显 GFH375的突破性不仅体现在理论上，更在临床前及临床研究中转化为了实实在在的治疗优势。 1. 强效的抗肿瘤活性：临床前研究表明，GFH375单药即可高效抑制肿瘤生长，且抑制效果呈现剂量和时间依赖性，即用药剂量越高、周期越长，效果越显著。 2. 极高的安全性：在激酶选择性谱和安全性靶点筛选中，GFH375表现出极低的脱靶风险，这意味着它在精准攻击癌细胞的同时，对正常细胞的影响较小，预示着其具有良好的安全性和耐受性。 3.  惊艳的临床数据：在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的I/II期临床研究结果引起了巨大轰动。该研究针对KRAS G12D突变的晚期胰腺癌患者，GFH375单药治疗取得了客观缓解率（ORR）40.7%、疾病控制率（DCR）高达96.7%的卓越成绩。更令人振奋的是，91.5%的受试患者均观察到了肿瘤缩小。这些数据对于预后极差的晚期胰腺癌患者而言，是前所未有的突破。 GFH375的研发，标志着我们在攻克KRAS这一“不可成药”靶点的征途上迈出了至关重要的一步。它成功地将晚期胰腺癌中最常见的致癌驱动因子KRAS G12D转化为可干预的治疗靶点，为那些曾经选择有限、希望渺茫的患者提供了全新的、高效的治疗选择。 随着后续更大规模临床研究的深入开展，GFH375有望尽快惠及全球患者，真正改写晚期胰腺癌的治疗格局，显著提高患者的生存期与生活质量。   项 目 名 称  一项评估GFH375 治疗KRAS G12D 突变型晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放标签、I/II期临床研究 适 应 症 经治的、已知的KRAS G12D突变的肺癌和胆管癌   患 者 获 益 免费用药、免费检查 交通补贴 绿色通道就医   临 床 中 心 北京市、上海市等   主 要 入 排 标 准 需提供确认 KRAS G12D 突变阳性的书面检测报告；可以接受血液检测的结果；阳性患者需要复测，需要提供切片或者筛选期进行活检（只收肺癌和胆管癌） 癌有所依，为爱前行 为肿瘤患者解锁前沿治疗方案，搭建通往新药的快速通道。给予更多生还的希望！