RSS-0343

一、靶点概述1.1 靶点基本信息 二肽基肽酶1（Dipeptidyl Peptidase 1，DPP1），又称组织蛋白酶C（Cathepsin C，CatC/CTSC），是一种高度保守的溶酶体半胱氨酸蛋白酶，属于木瓜蛋白酶家族。DPP1在骨髓中性粒细胞成熟过程中发挥关键激活作用，是激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（Neutrophil Serine Proteases, NSPs）的上游调控酶。 DPP1基因位于人类第11号染色体（11q14.2），编码由463个氨基酸组成的前体蛋白。该蛋白在溶酶体中经过一系列蛋白水解加工，形成有活性的四聚体酶。DPP1具有二肽氨肽酶活性，能够从蛋白质和肽的N端依次切除二肽残基，在免疫细胞的丝氨酸蛋白酶激活过程中发挥不可替代的作用。1.2 作用机制 DPP1的核心生理功能是在骨髓中性粒细胞成熟过程中，激活三种关键的颗粒相关丝氨酸蛋白酶：中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和组织蛋白酶G（CatG）。这些NSPs在合成初期以无活性酶原形式存在，其N末端含有抑制性二肽序列。DPP1通过切除N末端二肽，将酶原转化为活性形式。 在正常生理条件下，NSPs参与病原体清除和炎症介导。然而，在支气管扩张症等慢性炎症性疾病中，NSPs过度活化并释放到气道中，导致气道壁损伤、黏液过度分泌、炎症加剧以及中性粒细胞和巨噬细胞功能受损，从而增加感染风险。通过抑制DPP1，可从源头减少NSPs的活化，恢复蛋白酶-抗蛋白酶平衡，从而减轻中性粒细胞介导的气道炎症和组织损伤。1.3 疾病领域关联 DPP1靶点功能异常与多种炎症性疾病密切相关，主要包括： ▪ 非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）：以中性粒细胞介导的气道炎症为核心病理特征，DPP1抑制剂是首个被证实对该疾病有效的特异性疗法。全球NCFB患者估计超过500万人，是继哮喘和慢阻肺之后的第三大常见慢性呼吸道疾病。 ▪ 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：中性粒细胞炎症在COPD发病中占重要地位，DPP1抑制剂可减少NSPs介导的肺组织破坏。 ▪ 囊性纤维化（CF）：CF患者气道中NSPs活性显著升高，DPP1抑制可减轻气道炎症和黏液蓄积。 ▪ 化脓性汗腺炎：一种慢性炎症性皮肤病，Brensocatib曾开展该适应症的临床研究。 ▪ Papillon-Lefevre综合征（PLS）：由CTSC基因突变导致的罕见遗传病，表现为掌跖角化和牙周病，从反面验证了DPP1在NSPs激活中的关键作用。PLS患者虽缺乏DPP1活性，但并不出现严重感染，支持了DPP1抑制剂的安全性。二、全球药物研发管线总体分布2.1 研发阶段分布 截至2026年8月，全球针对DPP1（CTSC）靶点的在研及已上市药物共计18个。其中活跃药物12个（已上市1个、临床三期2个、临床二期2个、临床一期2个、临床前5个），终止药物2个，无进展药物4个。研发阶段分布如下： 研发阶段 药物数量 占比 批准上市 1 5.6% 临床三期 2 11.1% 临床二期 2 11.1% 临床一期 2 11.1% 临床前 5 27.8% 终止 2 11.1% 无进展 4 22.2% 合计 18 100% 从管线分布来看，DPP1靶点药物研发整体处于早期至中期阶段。2025年8月Brensocatib获FDA批准上市，成为全球首个且目前唯一获批的DPP1抑制剂，标志着该靶点从概念验证走向临床应用的重大跨越。此后，HSK-31858和Verducatib均进入临床三期，有望在未来2-3年内陆续上市，形成多产品竞争格局。三、批准上市药物详析3.1 Brensocatib (Brinsupri) Brensocatib（研发代号AZD-7986/INS-1007，商品名Brinsupri）是全球首个获批的DPP1（组织蛋白酶C）抑制剂，由阿斯利康原研，后授权Insmed公司继续开发。2025年8月12日，美国FDA正式批准Brensocatib上市（10mg和25mg片剂），用于治疗成人及12岁以上儿童非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB），成为全球首个且目前唯一获批用于NCFB的特异性治疗药物。2025年10月，欧洲EMA CHMP也给予积极意见，建议在欧盟批准其上市。3.2 关键临床试验数据 Brensocatib的获批基于两项关键临床试验——III期ASPEN研究和II期WILLOW研究，两项研究结果均发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。主要数据如下： 试验名称 入组人数 疗程 给药方案 主要疗效终点 常见不良反应 ASPEN (III期) 1,721例(12岁以上) 52周 10mg/25mg每日一次口服 10mg组年化加重率降低21.1%；25mg组降低19.4%；25mg组肺功能下降显著减缓 上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥、角化过度、高血压 WILLOW (II期) 256例(成人) 24周 10mg/25mg每日一次口服 显著延长首次加重时间；降低加重频率 与ASPEN类似，牙周及牙龈不良反应发生率略高 ASPEN试验是支气管扩张症领域规模最大的随机对照试验之一，在38个国家402个中心开展。结果显示，Brensocatib 10mg和25mg剂量组均显著降低年化加重率，并延长首次加重时间、提高无加重患者比例。25mg组在52周时肺功能（FEV1）下降显著少于安慰剂组，表明该药物不仅减少急性加重，还具有延缓疾病进展的潜在效果。3.3 上市与商业化 Brensocatib在美国通过专科药房网络处方销售。Insmed公司同时已向欧洲EMA和英国MHRA提交上市申请，并计划2025年在日本提交申请，预计2026年在各获批地区启动商业化上市。美国NCFB患者约50万人，全球患者数以百万计，市场前景广阔。 值得注意的是，Brensocatib在化脓性汗腺炎（HS）适应症上的II期临床已于2026年6月终止，显示出该靶点在不同疾病领域的探索仍存在挑战。此外，Brensocatib曾探索COVID-19相关适应症，但目前未继续推进。四、临床阶段重点在研药物4.1 临床三期药物 目前有2个DPP1抑制剂处于临床三期阶段，均以支气管扩张症为核心适应症，有望成为Brensocatib之后第二批上市的DPP1抑制剂。 药物名称 研发公司 药物分类 适应症 当前阶段 研发区域 研发特点 HSK-31858 海思科医药集团 中国化药一类 支气管扩张症;COPD;哮喘;ARDS;急性肺损伤 临床三期(2024-09) 中国/澳大利亚 中国自主研发的DPP1抑制剂，获国家药监局突破性疗法认定。已授权意大利凯西制药共同开发。除支气管扩张症外，还在探索COPD、哮喘等适应症。 Verducatib(BI-1291583) 勃林格殷格翰 NME 支气管扩张症;囊性纤维化;肝功能衰退 临床三期(2025-06) 全球多区域 在II期AIRLEAF试验中表现出剂量依赖性疗效，5mg和2.5mg剂量均降低加重风险。III期试验已在全球多国同步启动，包括中国。 HSK-31858是中国海思科医药集团自主研发的1类新药，目前已进入临床三期，是中国进展最快的DPP1抑制剂。该药已获得国家药品监督管理局突破性疗法认定，并在中国和澳大利亚同步开展临床试验。除支气管扩张症外，HSK-31858还在探索慢性阻塞性肺疾病、哮喘、成人呼吸窘迫综合征和急性肺损伤等适应症，适应症覆盖面较广。 Verducatib（BI-1291583）由勃林格殷格翰开发，其II期AIRLEAF试验是一项纳入322例支气管扩张症患者的随机双盲安慰剂对照研究，结果显示BI 1291583在延长首次加重时间方面呈剂量依赖性获益（Emax模型，p=0.0448）。2.5mg剂量在多个终点上表现优于5mg，安全性特征与安慰剂相似。目前该药已进入III期临床，试验覆盖全球多个国家和地区。4.2 临床二期药物 药物名称 研发公司 药物分类 适应症 当前阶段 研发区域 研发特点 RSS-0343 恒瑞医药/瑞石生物 中国化药一类 COPD;支气管扩张症;哮喘;鼻窦炎 临床二期(2025-01) 中国 恒瑞医药旗下瑞石生物开发的DPP1抑制剂，正在中国开展II期临床，探索COPD和支气管扩张症等适应症。 EXPD-101(FXS-7553) 星浩澎博/Expedition 中国化药一类 COPD;支气管扩张症 临床二期(2025-05) 中国/美国/欧洲 由浙江星浩澎博医药和Expedition Therapeutics联合开发，II期试验已在美国和西班牙等多国启动。4.3 临床一期药物 药物名称 研发公司 药物分类 适应症 当前阶段 研发区域 研发特点 YD-0293 上海壹典医药 中国化药一类 支气管扩张症 临床一期(2025-02) 中国 中国本土企业开发的DPP1抑制剂，2025年2月在中国启动I期临床。 GSK-660 葛兰素史克 非NME 支气管扩张症 临床一期 全球 葛兰素史克开发的第二代DPP1抑制剂，处于I期临床早期阶段。GSK此前已有GSK-2793660在I期临床后终止，GSK-660为迭代分子。五、临床前及早期研发药物 目前有5个DPP1抑制剂处于临床前阶段，涉及多家国内外企业，反映出该靶点持续吸引新的研发投入。 药物名称 研发公司 阶段 适应症 NME FIC 研发特点 MDI-0151 (MOD-A) Alivexis / Melodia Therapeutics 临床前(2024-06) 炎性疾病 是 是 全球唯一标注为First-in-Class的DPP1抑制剂，由Alivexis和Melodia联合开发，探索炎性疾病适应症。 MOD-06051 Alivexis Inc 临床前 血管炎 是 否 Alivexis开发的另一款DPP1抑制剂，探索血管炎这一全新适应症方向。 Next-Gen DPP1 Inh. Insmed Inc 临床前(2024-11) 未披露 是 否 Brensocatib上市后，Insmed已启动下一代DPP1抑制剂的研发，有望改善药代动力学或安全性特征。 CTSC inhibitor(瑞石生物) 瑞石生物医药 临床前(2023-12) 支气管扩张症 是 否 恒瑞旗下瑞石生物的第二款DPP1抑制剂项目，与RSS-0343形成管线互补。 TG-4318 太景医药/健康元 临床前(2025-12) 支气管扩张症 是 否 太景医药与健康元药业合作开发的DPP1抑制剂，2025年12月最新进入临床前阶段。 临床前管线呈现以下特点：（1）Alivexis公司布局了两款分子，其中MDI-0151是目前全球唯一标注为First-in-Class的DPP1抑制剂，提示其可能具有不同于Brensocatib的作用机制或分子特征；（2）Insmed作为Brensocatib的开发商，已着手布局下一代产品以维持竞争优势；（3）中国企业持续投入，瑞石生物和太景医药/健康元各有临床前项目在推进。六、终止及无进展药物分析 在DPP1靶点药物研发历程中，共有6个药物项目终止或长期无进展。分析这些项目的经验教训，对理解该靶点的研发挑战具有重要意义。 药物名称 研发代号 最终状态 适应症 研发公司 备注 dipeptidyl peptidase Iinhibitors (Arpida) CB-769; CB-610 终止(临床前)(2004-05) 脓毒病 Evolva/Arpida 中国无申报 GSK-2793660 GSK-2793660 终止(临床一期)(2014-01) 支气管扩张症 葛兰素史克 首个进入临床的DPP1抑制剂,后终止 XPZ-35 XPZ-35 无进展(临床前)(2014-07) 炎性疾病 UNIZYME Laboratories 中国无申报 cathepsin C inhibitors(AstraZeneca) — 无进展(临床前)(2013-09) COPD 阿斯利康 中国无申报 cathepsin C inhibitors(Merck & Co) — 无进展(临床前)(2008-06) 炎性疾病 Merck & Co 中国无申报 cathepsin C inhibitors(Axys) DPP-1 inhibitors(Axys/Khepri) 无进展(临床前)(1995-11) 器官移植排斥 Khepri/Axys 最早期的DPP1靶点探索 从时间线来看，DPP1靶点的研发探索可追溯至1995年Khepri/Axys公司开展的器官移植排斥适应症研究。2004年Evolva/Arpida的脓毒症项目和2008年默克的炎症项目均止步于临床前阶段。最具教训意义的是葛兰素史克的GSK-2793660，该药是首个进入临床阶段的DPP1抑制剂，针对支气管扩张症开展I期临床试验，但于2014年1月因安全性或有效性原因终止。 这些早期项目的失败可能源于以下因素：（1）早期分子选择性和药代动力学特征不佳；（2）对DPP1抑制所需程度的认识不足；（3）当时对中性粒细胞炎症在支气管扩张症中核心地位的理解尚不充分。Brensocatib的成功证明了通过分子优化和正确的适应症选择，DPP1靶点具备明确的临床价值。七、作用机制与药物类型分析7.1 作用机制分类 当前所有DPP1靶点药物均采用同一作用机制——CTSC抑制剂（组织蛋白酶C抑制剂），通过竞争性、可逆性抑制DPP1酶活性，阻断NSPs的激活过程。这体现了DPP1靶点药物研发的高度集中性。 尽管作用机制统一，各药物在分子设计上存在差异：Brensocatib为口服小分子杂环化合物，对DPP1具有高选择性（IC50约4.47 nM），对其他组织蛋白酶无明显抑制作用；Verducatib（BI 1291583）在临床前研究中表现出对骨髓的优先分布特征，有利于在NSPs激活部位发挥抑制作用；HSK-31858为中国自主研发的杂环化合物，其分子结构具有独立知识产权。7.2 药物类型特征 分类维度 类别 数量 占比 药物类型 化学药 18 100% 细分类型 有机杂环药物 17 94.4% 细分类型 化学药(未细分) 1 5.6% NME药物 是 16 88.9% NME药物 否 2 11.1% First-in-Class 是 1 5.6% First-in-Class 否 17 94.4% 中国一类新药 是 4 22.2% 单靶点药物 是 18 100% 全部18个药物均为单靶点化学药，其中88.9%为NME（新分子实体），显示该领域以全新分子开发为主。仅MDI-0151被标注为First-in-Class，可能因其具有区别于Brensocatib等药物的独特分子特征或作用方式。4个中国一类新药（HSK-31858、RSS-0343、EXPD-101、YD-0293）均处于临床阶段，体现了中国药企在DPP1靶点的自主创新实力。八、适应症分布分析8.1 适应症覆盖情况 DPP1靶点药物的适应症高度集中于呼吸系统炎症性疾病，其中支气管扩张症是绝对核心适应症。18个药物的适应症分布如下（部分药物覆盖多个适应症）： 适应症 涉及药物数 占比(药物数/总数) 支气管扩张症 10 55.6% 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 4 22.2% 炎性疾病 3 16.7% 哮喘 2 11.1% 囊性纤维化 2 11.1% 鼻窦炎 2 11.1% 肝功能衰退 2 11.1% 化脓性汗腺炎 1 5.6% 血管炎 1 5.6% 脓毒病 1 5.6% 器官移植排斥 1 5.6% 其他 3 16.7% 合计 18 — 支气管扩张症以10个药物覆盖（占55.6%）高居首位，是DPP1抑制剂最核心的适应症。这与Brensocatib在NCFB领域的突破性验证直接相关——其FDA批准为后续在研药物提供了明确的临床验证路径。慢性阻塞性肺疾病（COPD）以4个药物位居第二，是DPP1抑制剂的第二大适应症方向。8.2 适应症拓展趋势 从适应症演进趋势来看，DPP1抑制剂的适应症探索经历了从泛炎症到精准定位的过程： ·早期探索（1995-2010）：器官移植排斥（Axys）、脓毒病（Arpida）、泛炎性疾病（Merck/UNIZYME）——均未成功 ·中期聚焦（2011-2020）：支气管扩张症成为核心适应症（GSK-2793660、Brensocatib）——GSK项目终止但Brensocatib突破 ·近期拓展（2021至今）：在支气管扩张症基础上，向COPD、哮喘、囊性纤维化、鼻窦炎等呼吸系统疾病延伸 ·新兴方向：血管炎（MOD-06051）、化脓性汗腺炎（Brensocatib已终止）等非呼吸系统适应症探索九、中国市场研发现状9.1 国内研发概况 中国在DPP1靶点药物研发领域表现活跃，18个全球药物中有6个由中国企业开发或参与开发，占比达33.3%，是中国创新药在国际前沿靶点中参与度较高的领域之一。国内DPP1抑制剂管线如下： 药物名称 研发阶段 适应症 研发公司 创新特点 HSK-31858 临床三期 支气管扩张症;COPD;哮喘;ARDS 海思科医药集团 中国化药一类;突破性疗法 RSS-0343 临床二期 COPD;支气管扩张症;哮喘;鼻窦炎 恒瑞医药/瑞石生物 中国化药一类 EXPD-101 临床二期 COPD;支气管扩张症 星浩澎博医药 中国化药一类 YD-0293 临床一期 支气管扩张症 上海壹典医药 中国化药一类 CTSC inhibitor (瑞石) 临床前 支气管扩张症 瑞石生物医药 NME TG-4318 临床前 支气管扩张症 太景医药/健康元 NME9.2 国内研发特点分析 中国DPP1抑制剂研发呈现以下显著特点： ● 研发进度领先：HSK-31858是国内进展最快的DPP1抑制剂，已进入临床三期，在全球管线中位列前三。该药获得国家药监局突破性疗法认定，有望成为首个国产上市的DPP1抑制剂。 ● 头部企业集聚：恒瑞医药（瑞石生物）布局了两款DPP1抑制剂（RSS-0343和临床前项目），海思科、恒瑞、星浩澎博、上海壹典、太景医药/健康元等多家企业共同推进，形成了较为完整的研发梯队。 ● 一类新药占比高：4个临床阶段药物均为中国化药一类新药，体现了国内企业在该靶点以原创分子开发为主，而非简单的仿制或改良。 ● 适应症选择差异化：国内企业在支气管扩张症基础上，积极拓展COPD、哮喘、鼻窦炎、ARDS等适应症，寻求与Brensocatib的差异化竞争。 ● 国际化布局：HSK-31858已授权意大利凯西制药共同开发，EXPD-101的II期试验在美国和欧洲多国同步开展，显示中国DPP1抑制剂的国际化程度较高。十、竞争格局与未来展望10.1 竞争格局分析 DPP1靶点药物市场正处于从首个药物上市向多产品竞争转变的关键节点。 梯队 代表药物 竞争态势 第一梯队(已上市) Brensocatib (Insmed) 2025年8月FDA批准上市，2026年预计在欧美全面商业化。凭借先发优势和ASPEN大型III期试验数据，短期内将主导市场。 第二梯队(临床三期) HSK-31858 (海思科)Verducatib (勃林格殷格翰) 预计2027-2028年有望上市。HSK-31858在中国市场具备本土优势；Verducatib由跨国大药企推动，全球多区域同步开发。 第三梯队(临床二期) RSS-0343 (恒瑞)EXPD-101 (星浩澎博) 如进展顺利，2028-2029年有望上市。两家企业均以中国化药一类新药身份推进，适应症涵盖COPD等差异化方向。 后续梯队(临床前) GSK-660、MDI-0151等5个分子 处于早期研发阶段，预计2030年后才有可能进入市场，但新一代分子可能在选择性、安全性或给药方式上实现改进。10.2 未来研发方向 ● 适应症拓展：在支气管扩张症之外，COPD市场空间更为广阔（全球COPD患者超3亿），若DPP1抑制剂在COPD领域获得阳性数据，市场将显著扩容。囊性纤维化、哮喘、鼻窦炎等也是潜在拓展方向。 ● 安全性优化：DPP1抑制的主要安全性关注点为皮肤相关不良反应（角化过度、皮疹等）和牙周/牙龈问题，这与PLS综合征的临床表现一致。下一代分子需在保持疗效的同时降低这些靶点相关不良反应。 ● 生物标志物指导：开发基于NE活性、痰液生物标志物等的伴随诊断工具，精准筛选最可能获益的患者群体，实现个体化治疗。 ● 联合治疗策略：DPP1抑制剂与抗生素、祛痰药、支气管扩张剂等现有疗法的联合使用策略值得探索，有望实现协同疗效。 ● 新一代分子设计：Insmed已启动下一代DPP1抑制剂研发，Alivexis的MDI-0151被标注为First-in-Class，提示新一代分子可能在作用机制、组织分布或给药方式上实现创新。10.3 市场前景 非囊性纤维化支气管扩张症是一个长期未被满足的临床需求领域。仅美国就有约50万确诊患者，全球患者数以百万计，此前无任何获批的特异性治疗药物。Brensocatib的上市开创了NCFB靶向治疗的新纪元，预计峰值销售额可达数十亿美元。 若DPP1抑制剂成功拓展至COPD等更大适应症，市场空间将进一步大幅扩容。中国作为COPD和支气管扩张症高发地区（COPD患者近1亿），本土企业的DPP1抑制剂研发具有巨大的临床需求和市场潜力。HSK-31858如能率先在国内上市，将有力推动国产创新药在呼吸系统疾病领域的突破。十一、总结 1. DPP1（组织蛋白酶C）是中性粒细胞丝氨酸蛋白酶激活的上游调控酶，通过抑制DPP1可从源头减少NSPs活化，减轻中性粒细胞介导的气道炎症，是呼吸系统炎症性疾病的重要新兴靶点。 2. 全球DPP1靶点药物共18个，其中活跃药物12个。Brensocatib（Brinsupri）于2025年8月获FDA批准上市，成为全球首个DPP1抑制剂，也是首个获批用于非囊性纤维化支气管扩张症的特异性疗法。 3. 临床管线厚度可观：2个药物处于临床三期（HSK-31858、Verducatib），2个处于临床二期（RSS-0343、EXPD-101），2个处于临床一期，5个处于临床前，形成了完整的研发梯队。 4. 全部药物均为单靶点CTSC抑制剂，以化学药（有机杂环药物）为主，88.9%为NME，体现了该靶点以全新分子开发为主导的研发模式。 5. 适应症高度集中于呼吸系统炎症性疾病，支气管扩张症覆盖55.6%的药物，COPD覆盖22.2%。适应症拓展正从支气管扩张症向COPD、哮喘、囊性纤维化等更广阔领域延伸。 6. 中国企业参与度突出，6个药物由中国企业开发或参与（占33.3%），4个为化药一类新药。海思科HSK-31858处于临床三期并获突破性疗法认定，是国内进展最快的DPP1抑制剂。 7. Brensocatib的ASPEN III期试验（1,721例患者）证实其显著降低年化加重率约20%并减缓肺功能下降，为DPP1靶点的临床价值提供了确凿证据。 8. 未来研发方向包括适应症拓展（特别是COPD）、安全性优化、生物标志物指导治疗、联合治疗策略以及新一代分子设计，市场前景广阔。 注：本报告数据来源于药渡数据库全球药物数据（截至2026年8月17日），临床数据引用自FDA、EMA公开信息及公开发表的文献。报告仅供研发参考使用。

2026年8月5日，旧金山——临床阶段生物制药公司 Expedition Therapeutics（艾佩迪生物） 宣布完成 1.15亿美元超额认购B轮融资，由 General Atlantic 领投，RA Capital、Vivo Capital 及全部现有投资方跟投；与此同时，其领头资产 EXPD-101（DPP1抑制剂） 在全球 COPD II期临床试验中完成首例患者给药。 General Atlantic 董事总经理兼生命科学全球负责人 Brett Zbar 医学博士 将加入 Expedition 董事会。 这是一家成立仅两年、累计融资已达2.8亿美元的公司——2025年10月A轮1.65亿美元，2026年8月B轮1.15亿美元。而它的核心资产 EXPD-101，源自中国复星医药的授权（原名 XH-S004），是"中国分子+美国NewCo全球开发"这一出海新范式的典型样本。💰 B轮融资：顶配投资阵容投资方结构 角色 投资方 领投 General Atlantic（管理资产约1290亿美元） 跟投（新） RA Capital、Vivo Capital 跟投（现有） Sofinnova Investments、Novo Holdings、Forbion、Dawn Biopharma（KKR控制的平台）、Adage Capital Management、Balyasny Asset Management、Logos Capital、Sanofi Ventures、BVF Partners、Venrock Healthcare Capital Partners 数据来源：Expedition官方公告 阵容解读： General Atlantic：全球顶级成长股权基金，管理资产约1290亿美元，生命科学是其重点布局赛道 RA Capital + Vivo Capital：生物医药领域最有话语权的两家专业VC，他们的入场等同于"科学假说获得同行背书" Sanofi Ventures：Sanofi的企业VC，其参与暗示未来潜在的战略协同（Sanofi自身在COPD领域有dupilumab等布局） KKR系 Dawn Biopharma：全球最大的私募股权基金之一，通过平台公司参与早期Biotech，信号意义极强 资金用途 方向 具体内容 核心推进 EXPD-101 通过 COPD II期临床开发 管线拓展 扩大下一代炎症性疾病疗法管线 研发强化 进一步增强研究发现能力🧬 EXPD-101是什么：靶向"中性粒细胞炎症"上游的口服DPP1抑制剂机制：掐住中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的"开关" DPP1（二肽基肽酶1） 是中性粒细胞中一种关键酶，负责激活 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）——包括中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和组织蛋白酶G（CG）。 病理链条： DPP1 激活 NSPs NSPs 引起气道损伤和疾病进展 过度活化的中性粒细胞导致肺部炎症 EXPD-101的作用： 选择性抑制 DPP1 → 阻断 NSPs 的激活 → 减少中性粒细胞炎症 不破坏中性粒细胞的宿主监视功能，也不消耗中性粒细胞数量——这是相比"清除中性粒细胞"策略的关键安全性优势 额外潜力：减少 NETs（中性粒细胞胞外诱捕网） 形成——NETs 是诱导气道上皮细胞分泌炎性细胞因子的关键介质核心产品特征 维度 详情 给药方式 口服、每日一次 潜力定位 COPD领域 first-in-class；广谱中性粒细胞驱动疾病领域 first/best-in-class I期结果 耐受性良好，无剂量限制性毒性；剂量比例药代动力学，支持每日一次口服 靶点结合 清晰的靶点结合证据为什么是COPD？ COPD（慢性阻塞性肺疾病）影响全球数百万患者，是全球第三大死亡原因。现有疗法（支气管扩张剂+吸入糖皮质激素）主要控制症状，但不能充分解决驱动疾病进展和急性加重的慢性中性粒细胞炎症。 关键流行病学数据：Expedition 官方指出，非2型COPD（即中性粒细胞驱动型）约占所有COPD患者的70%——这是一个巨大的未满足需求群体，现有生物制剂（如dupilumab）主要针对2型炎症亚型，对这一主流人群疗效有限。 牛津大学 James Chalmers 医学博士 评价： "COPD仍然是全球主要的死亡原因之一，但目前的疗法主要控制症状，并不能充分解决驱动疾病进展和急性加重的慢性中性粒细胞炎症。通过选择性靶向DPP1，这种研究性疗法有可能中断关键的上游炎症通路，提供一种可以改善患者预后的新方法。"🏗️ II期试验设计：全球首个DPP1抑制剂COPD随机II期 维度 详情 试验编号 NCT07684820（方案号EXPD-101-201） 设计 随机、双盲、安慰剂对照、平行组 入组规模 约 600例 治疗时长 52周 剂量组 每日一次口服EXPD-101的两个剂量 + 安慰剂 主要评估 疗效、安全性、耐受性、药代动力学 启动时间 2026年6月30日 预计完成 2028年7月11日 首例患者给药 2026年8月5日公告披露 关键入组标准 40-85岁；BMI≥18.5；筛选前12个月内有≥1次重度急性加重；当前或既往吸烟者≥10包年；稳定吸入双联或三联治疗≥3个月 Expedition是首家对COPD的DPP1抑制剂进行全球随机II期试验的公司——这本身就是赛道标志性的里程碑。🇨🇳 中国起源：复星医药的"出海"代表作 EXPD-101 的"身世"是这个故事最有趣的部分：授权时间线 2025年8月：Expedition 从 复星医药 获得 EXPD-101（XH-S004）中国以外全球独家权益 2025年10月：完成 1.65亿美元A轮融资（Sofinnova Investments 和 Novo Holdings 共同领投） 2026年8月：完成 1.15亿美元B轮融资（General Atlantic 领投） 一年累计融资：2.8亿美元 数据来源：Forbion公告、动脉网报道"中国分子+美国NewCo"范式 Expedition 的商业模式非常清晰——从中国药企授权引进药物，通过全球临床试验进行开发。这与传统的License-out（一次性转让）不同，是一种更深度的"NewCo式"出海： 中方（复星医药）：获得首付+里程碑+销售分成，保留中国权益 美方（Expedition）：以NewCo形式整合全球顶级资本和临床开发能力，将中国分子推向全球 CEO Yi Larson：前LianBio和Turning Point Therapeutics高管，在高盛有过超1000亿美元的并购和融资交易经验——深谙"中国资产全球化"的操盘逻辑复星医药在中国的并行推进 与此同时，复星医药正在中国主导 EXPD-101 的 支气管扩张症II期研究——这意味着同一个分子在中美两地同步推进不同适应症，形成"中国做支扩、海外做COPD" 的全球开发分工。🥊 DPP1赛道：从"冷门靶点"到"呼吸道疾病新风口" DPP1抑制剂作为呼吸道疾病治疗靶点，正在快速升温：全球竞争格局 公司/资产 适应症 阶段 关键进展 Expedition/复星 EXPD-101 COPD（海外）/ 支扩（中国） COPD全球II期进行中 1.15亿美元B轮完成 Insmed/阿斯利康 Brinsupri（brensocatib） 支气管扩张症 已上市 预计将成为重磅炸弹级药物 瑞石生物 RSS0343 COPD II期进行中 中国多中心 星浩澎博 XH-S004 COPD 国际多中心II期 2026年6月启动，目标入组480例 海思科 HSK31858 支扩 III期进行中 20mg/40mg剂量显著减少急性加重 Insmed的Brinsocatib从阿斯利康授权引进，已在支气管扩张症获批上市——这为DPP1靶点提供了临床验证的概念证明：选择性DPP1抑制确实能改变气道疾病的病程。Expedition的EXPD-101在此基础上，试图成为COPD领域的第一个DPP1抑制剂。为什么COPD比支扩更具市场潜力？ 患者基数：COPD全球患者数是支扩的数倍乃至数十倍 未满足需求：70%的非2型COPD患者缺乏有效疾病修饰疗法 商业天花板：如果II期阳性，EXPD-101有望成为COPD治疗的"基石药物" 🏢 关于Expedition Therapeutics Expedition Therapeutics 是一家成立于2024年的临床阶段生物制药公司，专注开发炎症和呼吸系统疾病的新型口服小分子疗法。创始人兼CEO Yi Larson 曾任LianBio和Turning Point Therapeutics高管，在高盛有超过1000亿美元的并购和融资交易经验。公司于2025年8月从复星医药获得EXPD-101（XH-S004）中国以外全球独家权益，2025年10月完成1.65亿美元A轮，2026年8月完成1.15亿美元B轮。公司科学顾问委员会由James Chalmers、Alvar Agustí、Mark Dransfield、Dave Singh、Surya Bhatt等全球顶级呼吸医学专家组成