SOR-101

自身免疫疾病作为全球第二大慢性病领域，患者群体庞大且治疗需求迫切，推动靶向药物市场高速增长。TNF-a抑制剂作为首个靶向生物制剂，凭借明确的抗炎机制和广泛适应症，成为自免治疗领域的核心赛道。 近期，Sorriso Pharmaceuticals 推出的一项进展再次引发关注：其口服双抗SOR102靶向TNF-α和IL-23p19，用于溃疡性结肠炎，I期临床显示良好安全性和初步疗效（56%患者达临床应答），计划II期。 新兴管线的推进，使业内对 TNF-α 这一成熟靶点的价值重新聚焦。 01 TNF靶点概述 肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）是一种炎性细胞因子，可以协同调节其它细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。 TNF分为两种类型，分别是TNF-α和TNF-β。虽然TNF-α与TNF-β仅有约30%的同源性，但它们却拥有共同的受体。TNF-α的生物学活性占TNF总活性的70%～95%，因此目前常说的TNF多指TNF-α。 TNF-α（Tumor Necrosis Factor α）是一种由157个氨基酸组成的同型三聚体蛋白，主要由由活化的巨噬细胞和其他类型的细胞如CD4+ T细胞、中性粒细胞、肥大细胞等释放产生，能够诱导炎症反应和细胞凋亡，它在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等多个生理过程中发挥重要作用。 图1. TNF-α的结构示意图 02 经典 TNF 通路 TNF 的生物功能依赖与其受体结合后激活下游信号通路。TNF 的主要受体包括 TNFR1（TNF Receptor 1） 和 TNFR2（TNF Receptor 2），二者在结构、表达分布以及调控功能上存在显著差异。 图2. TNF-α的受体信号传导 其中，TNFR1主要介导促炎症的作用。当细胞受到炎性刺激或压力时，TNFR1表达会增加，与其结合的TNF-α会激活一系列信号传导通路，引发细胞凋亡、炎症反应等生物学过程。基于此机制，通过结合TNFR1及配体TNF而阻断TNF-TNFR1信号通路已成为炎症性疾病治疗的重要策略。 相比之下，TNFR2 主要在免疫调节和组织修复中发挥作用。它高度表达于免疫细胞如调节性 T 细胞（Tregs）和内皮细胞表面，与 TNF-α 结合后倾向激活 PI3K/Akt 通路，促进细胞存活、增殖、免疫耐受及组织修复。在慢性炎症状态下，TNFR2 的促炎作用也会显著增强，显示其功能具有条件依赖性。 03 TNF-α重磅上市药物盘点 自 1998 年首个抗 TNF-α 单抗英夫利昔单抗获批上市以来，该靶点已催生多款「超级重磅药物」。 阿达木单抗作为全球销售规模最大的TNF-α抑制剂生物药品，其在多种疾病治疗中表现出色，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。 在此基础上，TNF-α抑制剂的研发围绕多方向推进，如：长效化与给药便捷化，全人源单抗戈利木单抗具有较长的半衰期，仅需每月一次皮下注射，显著提升了患者用药依从性；适应症拓展方面，逐步覆盖幼年特发性关节炎、葡萄膜炎等罕见病领域，为 TNF-α 抑制剂开辟更广泛的应用空间。 为满足靶向TNF/TNFR药物研发需求，吉满生物提供稳定过表达细胞系、报告基因细胞系及抗体、蛋白产品，全方位助力项目推进。欢迎垂询吉满生物客服，联系电话与微信：18916119826！ 04 靶向TNF/TNFR的药物研发进展 目前，市场上已经有多种TNF/TNFR在研药物，药物类型涵盖单抗、双抗、ADC融合蛋白等，主要针对类风湿关节炎（RA）、强银屑病等多种自免类疾病。 Sorriso Pharmaceuticals 在口服抗体领域同时布局了两款靶向 TNF-α 的创新产品，分别为单抗 SOR-101 与双抗 SOR102，涵盖不同机制与适应症。 SOR-101 是由 Sorriso Pharmaceuticals 研发的一款口服抗 TNF-α 单抗（抗体片段/Vorabody）药物，目前处于 临床 II 期开发阶段，主要开发用于 结肠炎等炎症性肠病。该分子设计为经口给药后能到达肠道炎症部位并有效与 TNF-α 结合，从而局部抑制炎症反应。与传统注射/输注型抗 TNF 药物不同，SOR-101 旨在实现 肠道局部靶向抑制 TNF-α，有望提高安全性和患者依从性。 SOR102通过工程化改造和特殊的制剂设计，实现了在肠道的特异性释放，成为首个进入临床的口服双特异性抗体药物。近期，该药的临床结果首次发表于《柳叶刀》，显示出良好疗效。 在第三部分研究中，第 42 天时，SOR102 每日一次、每日两次给药组的Mayo 评分临床应答率分别为 43%（3/7） 和 56%（5/9）；改良 Mayo 应答率为 29%（2/7） 和 67%（6/9）；症状缓解率为 43%（3/7） 和 56%（5/9）。 相比之下，安慰剂组分别仅为 17%（1/6）、33%（2/6） 和 0%。 此外，每日两次组中有 2 名患者（2/9） 实现临床缓解并伴内镜改善。 初步的临床证明了该口服双抗不仅展现了初步的疗效，也具有良好的安全性。Sorriso Pharmaceuticals表示，今年晚些时候将会启动Ⅱ期临床，期待后续的疗效。 除 Sorriso 外，TNF-α/TNFR 通路的研发在全球也呈多技术路线并行推进。和铂医药、Novartis 等布局了用于干眼症的融合蛋白与 scFv（III/II 期）；Sanofi 推进 TNFR1 小分子于 RA、银屑病等领域（II 期）；Alvotech 亦在开展 TNFR1 单抗的 I 期研究。 总结 在更精准、更便捷治疗策略的推动下，TNF-α/TNFR 通路的创新潜力正不断释放，逐渐成为重塑自免治疗格局的关键枢纽。 吉满生物 吉满生物可提供 TNF-α/TNFR 细胞系、抗体和蛋白系列产品，为研究相关疾病的药物筛选和机制研究提供了重要支持。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠 产品列表及数据展示 1 数据展示1 GM-C25776 H_TNFR2 Reporter V2 Cell Line（GM-C25776）是一株敲除了H_TNFR1的Luciferase报告基因细胞系。当mTNF-α或者TNFR2激动剂与TNFR2结合时，导致下游通路激活；加入拮抗剂后，阻断下游信号通路，进而导致荧光素酶（Luciferase）的表达变化。 Luciferase读值即代表信号通路的激活效果，可用于TNFR2激动剂或者拮抗剂的体外效果评价。 TNFR2在V2细胞中表达 TNFR1在V2细胞中不表达 GM-C25776拮抗剂相关验证 该细胞能有效验证拮抗剂的抑制效果 GM-C25776激动剂验证 该细胞能有效验证激动剂的激活效果，且具有高传代稳定性。 2 数据展示2 GM-C27615 H_TNFR2 Null Reporter Cell Line细胞，是基于 TNF 信号通路构建的一种 Luciferase 报告基因细胞系。其只表达TNFR1受体，不表达TNFR2受体。因此可用于TNFR1靶向药物的研发。 TNFR2在Null细胞中不表达 TNFR1在Null细胞中表达 GM-C27615拮抗剂相关验证 该细胞能有效验证拮抗剂的抑制效果 GM-C27615蛋白验证 该细胞能有效评价相关激动剂或者融合蛋白药物的药效，同时具备高传代稳定性 3 数据展示3 GM-C33297 Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant) CHO-K1 Cell Line 该细胞已经过功能验证，表达稳定可靠，可有效帮助用户进行药物筛选和活性评价，助力抗体药物研发与临床申报。 联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货  参考资料 1.https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.42415 2.https://doi.org/10.1016/S2468-1253(25)00296-1  3.https://sorrisopharma.com/science/sor101-oral-anti-tnfa-vorabody/ 4.https://mp.weixin.qq.com/s/C2G-pnwwL3r8D58bSVtP2g