Liraglutide (Hangzhou Heze)

来源 | 医脉通内分泌科 肥胖是一种多因素导致的慢性疾病，其特征是身体脂肪的功能失调性或过度性积累。这种疾病不仅影响个体器官的功能，还会对整个身体系统产生负面影响，从而引发一系列并发症。这些并发症可以分为两大类： 一类是由于脂肪质量增加导致的机械力改变而引发的“脂肪质量病（FAT MASS DISEASES）”，如睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）和膝关节骨关节炎（KOA）； 另一类则是与代谢、内分泌、炎症和免疫反应失调相关的“病态脂肪疾病（SICK FAT DISEASES）”，如2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）和代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD）等。 2025年10月2日，《欧洲肥胖研究协会 (EASO) 关于肥胖及其并发症药理治疗的框架》于nature medicine重磅发布，为肥胖及其并发症的临床治疗提供了全新的视角。 图 EASO针对肥胖个体的治疗建议 肥胖管理：从单一减重到全面健康改善 传统的肥胖管理主要集中在体重减轻上，但EASO的新框架强调，肥胖管理应采用更全面的方法，不仅要减轻体重，还要预防、解决或改善并发症，提升心理健康、身体素质、社交功能以及整体健康和生活质量。行为改变（包括治疗性营养、治疗性体育活动、压力管理和睡眠改善）是肥胖管理的基础，同时可能需要结合心理支持、肥胖管理药物以及代谢或减重手术（外科和内镜手术）。 近年来，可用于治疗肥胖的药物数量稳步增加，为临床医生提供了更多选择。不同的药物在减轻体重和对肥胖相关并发症的影响方面存在差异，因此，基于个体患者特征的个体化治疗变得可行且必要。EASO提出的治疗策略旨在帮助临床医生根据每位患者的健康背景选择合适的药物。 药物治疗：选择与考量 01 没有并发症的个体：减重为主要目标 在没有并发症的个体中，减轻体重仍然是治疗的主要目标，以降低发生并发症的风险。所有获得批准的药物与安慰剂相比都能显著减轻体重，但不同药物在减轻体重方面的效果存在差异。例如，替尔泊肽和司美格鲁肽在与安慰剂相比时，体重减轻超过10%，而奥利司他、naltrexone–bupropion、利拉鲁肽和phentermine–topiramate的效果则较小。 在选择药物时，应考虑药物对体重减轻的效果、对并发症的影响以及安全性。根据临床试验结果，替尔泊肽和司美格鲁肽在需要显著减轻体重时应作为首选药物。而对于需要适度减轻体重的个体，可以选择范围更广的药物。 02 已存在并发症的个体：精准治疗 对于已经存在并发症的个体，选择最合适的药物应基于药物对并发症改善或缓解的证据。药物对肥胖相关并发症的影响是异质性的，并不总是与体重减轻的程度成正比，这可能反映了药物除了减轻体重之外的直接药理作用。因此，EASO的治疗策略是基于药物对特定并发症的影响的科学证据合成而开发的。 ➤睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）：目前，只有替尔泊肽在针对肥胖个体的OSAS影响的随机对照试验中显示出更高的OSAS缓解率，并显著降低了呼吸暂停-低通气指数。因此，替尔泊肽应被视为肥胖和OSAS患者的一线治疗药物。 ➤膝关节骨关节炎（KOA）：在针对肥胖和膝关节骨关节炎个体的两项随机对照试验中，分别研究了利拉鲁肽和司美格鲁肽。研究表明，司美格鲁肽比利拉鲁肽更能减轻疼痛。因此，司美格鲁肽应被视为肥胖和膝关节骨关节炎患者的一线治疗药物。 ➤糖尿病前期和2型糖尿病：在针对糖尿病前期和糖尿病患者的试验中，替尔泊肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽以等都能显著改善血糖参数，并在不同程度上实现2型糖尿病的缓解。替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽还降低了超重/肥胖和糖尿病前期个体进展为2型糖尿病的发病率。因此，替尔泊肽和司美格鲁肽应作为肥胖和血糖异常个体的首选药物。 ➤心血管疾病：在针对心血管结局的随机对照试验中，司美格鲁肽显示出显著降低有心血管事件史个体的主要不良心血管事件（MACE）发病率的效果，而naltrexone–bupropion则未显示出显著的心血管益处。因此，司美格鲁肽应推荐给有心血管病史的个体。 ➤心力衰竭：在针对心力衰竭患者的试验中，司美格鲁肽和替尔泊肽均显示出降低心力衰竭住院风险的效果，无论患者是射血分数保留型还是射血分数降低型心力衰竭。尽管如此，目前的数据仍不足以对这两种药物分别在不同情况下的使用提出具体建议。目前，替尔泊肽和司美格鲁肽应被视为肥胖和心力衰竭患者的一线治疗药物。 ➤代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）：在针对MASLD患者的试验中，只有替尔泊肽显示出对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的缓解和肝纤维化改善的效果。目前推荐使用替尔泊肽治疗肥胖合并MASLD患者。值得注意的是，未纳入本指南的3期ESSENCE试验（因该试验于2025年1月31日后发表）显示，司美格鲁肽与替尔泊肽类似，与MASH和肝纤维化的显著改善相关。 未来展望：个体化治疗与新发现 尽管大多数药物尚未针对特定并发症进行专门评估，但随着对肥胖作为脂肪质量疾病和病态脂肪疾病的理解不断发展，药物治疗的潜力也在不断增长。未来，药物有望对更广泛的并发症产生积极影响，包括慢性肾脏病、神经退行性疾病、多囊卵巢综合征、某些癌症和心理健康状况等。 EASO提出的药物使用框架强调了根据个体情况量身定制治疗方案的重要性。这一框架基于当前的科学证据，通过系统回顾和网络荟萃分析已发表的临床试验而开发。这种方法与将肥胖视为一种基于脂肪的慢性疾病的概念一致，区分了与脂肪质量相关的主要因素和与功能失调（或“病态”）脂肪相关联的因素。 为个体量身定制治疗方案是一项复杂的任务，需要考虑多个因素，包括脂肪质量的严重程度、并发症的存在和程度、合并症和同时进行的治疗。社会经济背景、患者的价值观、期望和个人目标也必须被考虑在内。尽管没有任何治疗策略可以取代这种全面评估所需的细致临床判断，但这一工具可以为肥胖治疗的决策提供支持。鉴于药物领域的快速发展，EASO计划定期更新当前的治疗策略，以纳入最新的可用证据。 总之，EASO的最新框架为肥胖及其并发症的药理治疗提供了全面、科学的指导，强调了个体化治疗的重要性，并为临床医生在肥胖治疗中的决策提供了有力的支持。 参考文献 McGowan, B., Ciudin, A., Baker, J.L. et al. Framework for the pharmacological treatment of obesity and its complications from the European Association for the Study of Obesity (EASO). Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03765-w 责编｜Zelda 封面图来源｜视觉中国 超57%医务人员收入下降，集体降薪时代，不同医院不同医生的收入差距 刚刚！2025年诺贝尔生理学或医学奖重磅揭晓！ 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

点击“蓝字”关注我们 编者按：肥胖不仅易引发脂肪肝，还会导致代谢紊乱，如胰岛素抵抗和脂肪代谢异常，进而形成“恶性循环”。近年来，医学研究不断深入，减重药物研发取得重大进展，为代谢相关性疾病治疗带来全新可能。基于此，本刊邀请南京医科大学附属泰州人民医院杨淑芳教授，聚焦代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的发病机制、治疗现状及未来方向，特别探讨了司美格鲁肽2.4mg等减重药物在改善肝纤维化及MASLD方面的潜力，旨在为临床医生及患者提供前沿信息与治疗思路！ 杨淑芳 教授 南京医科大学附属 泰州人民医院 泰州市人民医院内分泌科主任 主任医师，硕士生导师，南京医科大学副教授 泰州市第六期“311”高层次人才培养对象（第一层次） 江苏省医学会内分泌分会常委 江苏省老年医学会内分泌专委常委 江苏省基层卫生协会内分泌分会常委 江苏省健康管理学会慢病管理分会常委 江苏省医师协会内分泌分会委员 江苏省中西医结合学会内分泌分会委员 获江苏省医学新技术引进二等奖（排名1），市级医学新技术引进奖3项，主持市级、高校院级重点，横向课题多项，发表SCI等论文30余篇。 研究方向：慢病管理，糖尿病认知障碍等慢性并发症，甲状腺结节精准诊断 《国际糖尿病》 从医学角度来看，肥胖与MASLD之间存在怎样的因果关系？  杨淑芳教授  肥胖率的不断攀升，致使MASLD的发生率呈现相应上升态势。肝脏作为人体能量与糖脂代谢调控的核心枢纽，能量密集型饮食搭配久坐少动的生活模式，极易催生肥胖、代谢综合征（MetS）及2型糖尿病（T2DM），而这些恰是诱发MASLD的关键风险因素，脂肪组织与肝脏对营养过剩的耐受调节能力，直接左右着MASLD的发病及发展进程。当脂肪组织功能失常，伴发胰岛素抵抗（IR）及慢性炎症，致使肝脏甘油三酯（TG）合成增多，同时其氧化分解与转运受阻，从而造成肝内脂肪堆积。肠道菌群失衡、糖脂毒性等多重不利因素，经由引发线粒体功能障碍、内质网应激反应、脂质过氧化损伤等机制，造成肝脏炎症损害，激活星状细胞，推动代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化乃至肝细胞癌（HCC）的发生。此外，脂肪堆积极易引发IR、扰乱糖脂代谢，叠加氧化应激与炎症冲击，反哺MetS与T2DM发病，陷入“恶性循环”[1,2]。 世界卫生组织预测，至2030年，全球近半数人群体重指数（BMI）将达24kg/m2或以上。MASLD在普通人群的预估患病率约为30%，然而受个体风险差异影响，这一比例存在波动。在T2DM患者中，MASLD及其更为严重的亚型——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的患病率分别为55.5%和37.3%。在不同种族民族中，疾病负担也存在差异，调查就发现西班牙裔人群罹患MASLD的风险较欧洲白人高出1.36倍。需要强调的是，即便体重处于正常范围，MASLD依旧可能发生。在美国，约10%的成年人，而在欧洲，这一比例约为20%，均受瘦型MASLD（即非肥胖型MASLD）困扰[3]。 《国际糖尿病》 在临床实践中，针对MASLD的治疗方式有哪些？  杨淑芳教授  鉴于MASLD涉及众多危险因素，包括肥胖、血糖异常、代谢紊乱等，其治疗需要多学科协作，主要对策包括降低BMI和腰围、改善IR、防治MetS和T2DM、缓解MASH和逆转纤维化等。《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》指出，所有MASLD患者都需改变不良生活方式，并存代谢心血管危险因素和肝损伤时需要应用相关药物干预，如减肥药、调脂药、降压药、降糖药、抗血小板聚集药等，而符合相关手术指征的MASLD患者可以考虑代谢手术和肝移植手术。此外，减重也是超重/肥胖MASLD患者的一大手段，研究发现患者1年内逐渐减重3%～5%可以逆转脂肪肝，减重7%～10%可以缓解MASH，减重10% 以上可以逆转纤维化，而减重15%甚至可以缓解T2DM[2]。 生活方式调整至关重要，包括饮食、运动及行为管理等多方面： 饮食治疗：鉴于富含饱和脂肪、胆固醇、精制碳水化合物、含糖饮料、深加工食品等能量密集或炎症潜能食品与MASLD的流行相关，而健康饮食指数、降血压饮食得分、地中海式饮食评分以及具有高抗氧化能力的食物（新鲜水果、绿色蔬菜、全谷物、富含ω-3多不饱和脂肪酸的食物）则降低MASLD风险，建议此类患者兼顾控制能量摄入和整饮食结构。对于能量限制程度与患者体质量下降和肝功能改善之间有量效关系，每天减少500～1000 kcal可以逐步减重并减少肝脏脂肪含量，伴IR改善和转氨酶复常。此外，还需多饮水并将每天钠（盐）摄入限制在2300 mg以内。因此，低碳饮食、低脂饮食、间断性禁食、地中海饮食都可以减重且有代谢心血管和肝脏获益。为了便于实施和长期坚持，可由临床营养师根据患者合并症及喜好制定个性化饮食处方。 运动治疗：逐步增加运动量的锻炼可以增加骨骼肌质量和功能，并独立于体质量减少肝脂肪含量。每周3～5d中等强度有氧运动累计135 min以上时改善MASLD患者心肺功能并减少肝脂肪含量，每周累计150～240 min以上时还能减少体质量和腰围。每周3～5 d高强度间歇训练（包括2～4min内进行1～5次高强度训练，间或进行 2～3 min低强度恢复训练）也可以减少肝脂肪含量，并可能改善心肺功能。为此，MASLD患者需要坚持中等强度有氧运动和/或高强度间歇训练。但需要注意的是，单纯依靠阻抗训练减少患者体质量和肝脂肪含量的证据并不充分，目前仅对心肺功能差或不能耐受有氧运动的患者单独推荐阻抗训练。 行为治疗：MASLD患者应该接受能量负平衡的饮食模式，并避免吸烟、饮酒、不规则进食（不吃早餐、夜间加餐、快速进食、软饮料）、熬夜，以及久坐少动的惰性行为。 《国际糖尿病》 在您看来，新型减重药物司美格鲁肽2.4mg在MASLD患者中疗效如何？  杨淑芳教授  近年来，减重药物研发成果显著，如奥利司他、利拉鲁肽、贝拉鲁肽及司美格鲁肽等，它们在临床应用中展现出良好的减重效果，为肥胖患者带来希望。特别是司美格鲁肽等胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA），凭借减重降糖的双重功效，在代谢性疾病管理中备受青睐。 近期公布的ESSENCE是一项III期双盲试验，为期240周，旨在评估每周一次皮下注射减重药物——司美格鲁肽2.4mg对患有中晚期肝纤维化（2期或3期）的成人MASH患者的治疗效果。结果显示，在第72周时，37.0%的司美格鲁肽2.4mg组患者肝纤维化得到改善，脂肪性肝炎没有恶化，而服用安慰剂的患者只有22.5%。62.9%的人在服用司美格鲁肽2.4mg后，脂肪性肝炎得到缓解，肝纤维化没有恶化，而服用安慰剂的人只有34.1%。 此外，2024年欧洲肝病大会公布的一项研究，也探究了62例超重/肥胖的MASLD合并2型糖尿病患者接受司美格鲁肽治疗6.4个月后血清样本中的抑胃肽(GIP)、GLP-1、胰高血糖素、胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（Alanine ALT）和谷氨酰转移酶（GGT）水平。并将纤维扫描受控衰减参数（CAP)和肝脏硬度（LSM）分别作为肝脂肪变性和纤维炎症的非侵入性标志物。结果显示，与基线相比，6.4个月后BMI降低1.4±0.2 kg/m2、腰围减少3±1 cm、AST降低10±3 UI/L、ALT降低18±5 UI/L、GGT降低33±15 UI/L。糖代谢参数结果显示，较基线相比，患者6.4个月后空腹血糖降低40±6 mg/dl、糖化血红蛋白降低12±1 mmol/mol。CAP降低25±8 dB/m、LSM降低0.8±0.4 kPa（P<0.006），而GLP-1升高95.9 pM（P<0.0001）。血清ALT变化与糖化血红蛋白降低相关（r=0.340，P=0.0196），GGT水平的变化也与糖化血红蛋白降低相关（r=0.368，P=0.0210）。CAP下降与BMI降低（r=0.391，P=0.0035）和GLP-1升高（r=0.415，P=0.0251）相关。 结语 代谢相关性脂肪肝的治疗需要多学科协作，生活方式干预是基础，而新型药物的研发为患者带来更多希望。司美格鲁肽等GLP-1RA不仅在减重降糖方面表现出色，更在改善肝纤维化和脂肪性肝炎方面展现了潜力。未来，随着更多研究的深入，代谢相关性脂肪肝的治疗有望迎来更多突破，为患者带来更好的生活质量和健康获益！ 参考文献： 1..Li Y, et al. Lipids Health Dis. 2024 Apr 22;23(1):117.  2.中华医学会肝病学分会. 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5):418-434. 3.Koskinas KC, et al. Eur J Prev Cardiol. 2024 Aug 30: zwae279. 4.Mohamed TA, et al. Cureus. 2025 Feb 1;17(2):e78348.? 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。