PCSK9 targeting biobetter (Abeome)

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条信立泰ETA受体拮抗剂获批临床。信立泰自主研发的小分子ETA受体拮抗剂SAL0120片的临床试验申请获CDE受理，拟开发适应症包括轻、中度原发性高血压。SAL0120是通过选择性拮抗ETA受体，在现有用药基础上达到进一步降低血压的目的。目前，国内外尚无以原发性高血压为适应症的ETA受体拮抗剂上市销售。SAL0120有望为原发性高血压患者提供全新机制的降压药物。‍国‍‍‍‍内‍药讯‍‍1.国产带状疱疹减毒活疫苗获批上市。百克生物的带状疱疹减毒活疫苗获国家药监局批准上市，这是国内首款获批的带状疱疹减毒活疫苗，适用于40岁及以上成人预防带状疱疹及其并发症疱疹后神经痛。据估计，2030年中国带状疱疹疫苗市场规模将达到560亿元，临床需求巨大；百克带状疱疹疫苗将与葛兰素史克重组带状疱疹疫苗Shingrix进一步争夺国内市场。2.恒瑞干眼症1类新药报产。恒瑞医药从Novaliq GmbH公司引进的SHR8058滴眼液上市申请获国家药监局受理，用于治疗睑板腺功能障碍相关干眼病。SHR8058由100%全氟己基辛烷组成，能迅速扩散至整个眼表，并与泪膜的亲脂部分相互作用，覆盖在泪膜水液层表面，稳定泪膜、防止泪液过度蒸发。在Ⅲ期临床（SHR8058-301）中，与安慰剂相比，SHR8058显著改善患者的干眼病症状和体征；且该滴眼液安全可靠，局部耐受性好。3.罗氏CD20/CD3双抗在华报产。罗氏格罗菲妥单抗（Glofitamab）的上市申请获NMPA受理。Glofitamab是一款2:1型CD20/CD3靶向的T细胞双特异性抗体，旨在引导T细胞参与并消除恶性B细胞。在II期NP30179扩展研究中，Glofitamab用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗达到完全缓解（CR）率为39.4%，总体缓解率ORR为51.6%。此前，Glofitamab已被CDE纳入优先审评，拟用于治疗复发或难治性DLBCL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者。4.海创口服AR PROTAC在美获批临床。海创药业自主研发的PROTAC药物HP518获FDA批准，即将在美国开展用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床试验。HP518对野生型AR和恩扎卢胺耐药的变异AR具有高降解活性，并对AR依赖的前列腺癌的细胞系具有优异的抑癌活性。目前，该新药正在澳大利亚开展一项I期临床，评估在mCRPC患者中的安全性与有效性。5.君实降血脂siRNA疗法报IND。君实生物1类化药JS401注射液的临床试验申请获CDE受理，拟用于治疗混合型高脂血症。JS401是该公司专有siRNA技术平台开发的首个siRNA药物，可长期有效针对混合型高脂血症（具体未披露），有效降低靶点表达，抑制靶标蛋白。今年1月，君实生物公开了PCSK9 siRNA、ANGPTL3 siRNA专利。根据公开资料，推测JS401为ANGPTL3 siRNA。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.伊立替康脂质体联合用药Ⅲ期临床积极。益普生在ASCO-GI2023会议上公布伊立替康脂质体注射剂Onivyde联合NALIRIFOX化疗方案（包含5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂）一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的Ⅲ期临床（NAPOLI 3）积极结果。在中位随访16.1个月时，NALIRIFOX化疗方案与活性对照组（吉西他滨与白蛋白紫杉醇组合疗法）相比，患者的总生存期显著提高（11.1个月vs9.2个月，p=0.04），无进展生存期达到7.4个月（vs5.6个月，p=0.0001），而且NALIRIFOX方案的安全性可控。2.心脏病基因疗法早期临床积极。XyloCor公司基因疗法XC001治疗顽固性心绞痛的Ⅰ/Ⅱ期临床结果积极。XC001旨在在心脏中特异性表达能够促进血管增生的血管内皮生长因子（VEGF），从而促进心脏的血管生成。6个月的治疗数据显示，患者的缺血性症状显著降低，几乎半数受试者能够在不产生心绞痛的情形下进行日常运动，没有发现任何与药物相关的安全性问题。3.UniQure引进一款渐冻症基因疗法。UniQure公司与Apic Bio公司就后者临床早期肌萎缩侧索硬化（ALS）基因疗法APB-102达成合作许可协议。APB-102是由重组腺相关病毒载体AAVrh10表达能对SOD1进行基因敲低的微RNA（miRNA）所组成，已获得FDA批准可开展I/II期临床试验。根据协议，UniQure将获得APB-102的全球开发与商业化权益；Apic Bio将获得1000万美元的预付款，最多达4500万美元的潜在里程碑付款。4.DLL3靶向CAR-T临床前研究积极。Allogene Therapeutics公司基于单链可变片段（scFv）开发的靶向DLL3的同种异体CAR-T疗法ALLO-213在针对小细胞肺癌（SCLC）的临床前研究中获积极结果。DLL3在肿瘤上高表达、在正常组织中表达有限，是SCLC和其他潜在实体瘤的有希望的靶标。临床前研究结果显示，ALLO-213能控制小鼠模型体内DLL3+肿瘤的生长，并且没有正常组织毒性。5.礼来Aβ单抗被FDA拒批。礼来制药Aβ单抗Donanemab注射液用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病）的加速上市的申请收到FDA发送的完整回复函（CRL）。FDA表示：递交上市申请所基于的临床试验中，接受至少12个月药物治疗的患者数量有限（至少为100名）。除此之外，FDA在完整回复函中未提及其它缺陷。6.辉瑞2022年总收入1003亿美元。辉瑞公布2022年财务报表，全年总营收创历史新高，达到1003.3亿美元，同比增长23%，成为全球首个年收入超千亿美元的制药企业。其中新冠疫苗Comirnaty和口服新冠药物Paxlovid在2022年实现了567.39亿美元的销售收入，其他产品包括Eliquis（阿哌沙班，64.80亿美元，+9%）、Prevnar family（63.37亿美元，+20%）、Vyndaqel/Vyndamax（24.47亿美元，+21%）、Inlyta（阿昔替尼，10.03亿美元）、Xtandi（恩扎卢胺，11.98亿美元，+1%）等业绩也耀眼。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.WHO宣布维持新冠全球紧急状态。世卫组织30日发表声明，宣布尽管新冠大流行可能正接近转折点，但目前仍构成“国际关注的突发公共卫生事件”。因为与其他呼吸道传染病相比，新冠导致的死亡人数仍然很高，且中低收入国家以及全球高风险群体的疫苗覆盖率仍显不足，在是否会出现新变种病毒方面仍有不确定性。世卫组织紧急委员会呼吁采取长期公共卫生行动，优先降低新冠发病率和死亡率。2.国家骨科医学中心在积水潭医院挂牌成立。1月28日，国家骨科医学中心在北京积水潭医院挂牌成立，将建设成为国际一流骨科临床诊疗中心和世界前沿的科技创新中心。国家骨科医学中心以北京积水潭医院、上海市第六人民医院为主体，形成南北协同、优势互补的模式，建立多中心协同工作机制，带动全国骨科领域的建设与高质量发展。3.先声药业新冠药750元/盒。1月30日，北京市医保局发布《新冠治疗药品先诺特韦片/利托那韦片组合包装首发报价公示》，显示海南先声药业新冠口服药先诺特韦（20 片 *375 mg）/利托那韦（10 片 *100 mg）组合包装（商品名为先诺欣®）的首发报价为 750元，计价单位为盒/疗程。附件显示，首发报价对照药品主要为奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）、莫诺拉韦胶囊（利卓瑞）和阿兹夫定片。在「疗程费用比」信息栏中显示，奈玛特韦片/利托那韦片价格为1890元/疗程，莫诺拉韦胶囊（利卓瑞）价格为1500元/疗程，阿兹夫定片平均445元/疗程，其中医保纳入后为350元/疗程。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（02月01日)   2. FDA新药获批情况（北美01月31日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.11%涨幅前三     跌幅前三百利天恒+20.00%  *ST 辅仁 -5.10%兴齐眼药+11.31%  百克生物 -5.02%益方生物+10.87%  德源药业 -2.53%【通化东宝】瑞典瑞康生命科学有限公司（RechonLifeScienceAB）收到了人胰岛素胰岛素注射液上市许可申请获得欧洲药品管理局受理的批准文件。通化东宝负责提供胰岛素原料药，瑞康公司使用通化东宝提供的胰岛素原料药生产人胰岛素注射液。通化东宝委托其进行欧盟临床相关事宜及注册事宜。【恒瑞医药】子公司成都盛迪医药有限公司产品SHR8058滴眼液的药品上市许可申请获国家药监局受理。【以岭药业】中药创新药“藿夏感冒颗粒”药物临床试验申请获得批准。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

1 月 31 日，CDE 官网显示，君实生物 1 类新药 JS401 注射液首次申报临床。这是一款暂未披露靶点的代谢领域 siRNA 新药，据君实披露，为潜在国内首个该靶点 siRNA 药物。同时，这也是君实申报的首个 siRNA 新药。来自：CDE 官网目前，君实已经初步搭建完毕 siRNA 药物研发平台。首发新药 JS401 可长期有效针对混合型高脂血症，具备 siRNA 类药物长效的显著优势；临床前评估显示，其体外 RGA 活性与 FIC 分子相当，猴原代肝细胞自由摄取活性和转基因小鼠蛋白抑制活性也均与 FIC 分子相当。靶点上来说，君实已经申请了 PCSK9 siRNA、ANGPTL3 siRNA 的专利，JS401 的靶点有可能出自二者之中。截图来自：君实生物 2023JPM目前，全球首款也是唯一一款已经上市的针对高脂血症的 siRNA 药物是诺华的 Inclisiran，这款药物也已经在国内申报上市。其靶点为 PCSK9，相较于其他按周/月给药的单抗而言，Inclisiran 半年一次皮下注射带来的巨大依从性优势使其备受瞩目，为了获得这款新药，诺华曾花费 97 亿美元以收购其原研公司 TMC。而针对 PCSK9 靶点，国内企业目前的研发高度聚焦在单抗之上；而全球范围内，继单抗之后，siRNA、ASO 乃至口服药物都在高速涌现。如阿斯利康布局有 PCSK9 ASO 新药 AZD8233，联手龙头企业 Ionis，同时也正将其开发为口服制剂。在 PCSK9 之后，针对高脂血症的 siRNA 药物开发靶点中，值得关注的靶点后起之秀还包括 ANGPTL3 和 APOC3 等。适应症含混合型高脂血症的 siRNA 新药截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！