Phase II trial to study the effectiveness of broxuridine in treating patients who are undergoing surgery for stage I or stage II prostate cancer. Broxuridine may help doctors determine the rate of growth of prostate tumors and help them plan effective treatment

开始日期1999-07-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT00003405

/ Withdrawn临床2期

Treatment Protocol for Patients With Standard Risk Acute Myelogenous Leukemia and Its Variants: Induction Using High-Dose Cytarabine, Mitoxantrone and Ethyol; Consolidation With Cytarabine and Idarubicin and Maintenance With 13 Cis Retinoic Acid and Alpha Interferon

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop cancer cells from dividing so they stop growing or die. Biological therapies use different ways to stimulate the immune system and stop cancer cell from growing. Combining more than one chemotherapy drug with biological therapy may kill more cancer cells.
PURPOSE: Phase II trial to study the effectiveness of combination chemotherapy, isotretinoin, and interferon alfa in treating patients who have acute myelogenous leukemia.

开始日期1998-04-01

申办/合作机构

Rush University Medical Center

[+1]

100 项与 Broxuridine 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Broxuridine 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Broxuridine 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

5,821

项与 Broxuridine 相关的文献（医药）

2026-03-01·EXPERIMENTAL EYE RESEARCH

Glucose exposure suppresses brain aromatase and impairs retinal regeneration in zebrafish

Article

作者: Kishida, Mitsuyo ; Takamune, Kazufumi ; Ulhaq, Zulvikar Syambani

Zebrafish possess a unique capacity for retinal regeneration mediated by Müller glia (MG), in which the estrogen-synthesizing enzyme aromatase B (AroB, encoded by cyp19a1b) plays an important regulatory role. In this study, we investigated the impact of chronic glucose exposure on MG-driven retinal regeneration following mechanical injury. We found that AroB was expressed across multiple retinal layers, including the ganglion cell layer (GCL), inner nuclear layer (INL), outer nuclear layer (ONL), and both plexiform layers. Within the INL AroB colocalized with glutamine synthetase (GS)⁺ MG in controls, but was significantly suppressed in retinas exposed to 3 % glucose, a reduction corroborated by Western blot analysis, qRT-PCR, and measurements of E₂ levels. Retinal injury induced an upregulation of AroB and GS expression and triggered robust MG proliferation in controls, as indicated by EdU incorporation. In contrast, glucose exposure reduced the number of EdU⁺ proliferating cells, and colocalization of AroB⁺/MG⁺ with EdU⁺ nuclei was absent in the injured glucose-treated group. BrdU labeling performed 3 h before sacrifice revealed ongoing proliferation that followed a similar pattern to EdU, except that BrdU⁺ cells in glucose-exposed injured retinas eventually reached levels comparable to injured controls, suggesting a delay in regenerative proliferation. TUNEL staining showed significantly higher numbers of apoptotic cells in injured glucose-exposed retinas compared with injured controls, while no differences were detected between uninjured groups. Together, these findings demonstrate that chronic glucose exposure suppresses AroB expression, impairs early MG activation, delays regenerative proliferation, and exacerbates cell death after retinal injury, highlighting a potential mechanism by which hyperglycemia compromises endogenous retinal repair and contributes to diabetic retinopathy (DR). Nonetheless, given humans' limited regenerative capacity, these mechanisms may not directly translate but still reveal pathways that could aid retinal repair in mammals.

2026-01-01·JOURNAL OF DAIRY SCIENCE

N-Carbamylglutamate supplementation promotes mammary development through integration of hormonal signaling in pubertal ewe lambs

Article

作者: Kang, Jia ; Li, Mingna ; Liu, Jianxin ; Hong, Wei ; Luo, Tao ; Loor, Juan J ; Gu, Fengfei ; Shi, Hengbo

The development and lactation of the mammary gland are critical for the survival and growth of offspring in mammals. In particular, mammary development during puberty plays a pivotal role in establishing the ductal system for lifelong lactation performance. To investigate the role of N-carbamylglutamate (NCG) in regulating mammary gland development during puberty, 5-mo-old ewe lambs (n = 96) were randomly assigned to either control group (basal diet) or an NCG group (basal diet + 2 g/d NCG) for 59 d. At the end of the trial, serum and mammary gland samples were collected for hormone assays, histological staining, bromodeoxyuridine (BrdU)-based cell proliferation analysis, and transcriptome profiling. Randomly selected animals (n = 5 per group) from both groups received 3 intravenous injections of BrdU before mammary tissue collection. The NCG supplementation was found to increase serum estrogen (E2, P = 0.036) and IGF-1 (P = 0.035) and plasma arginine concentrations by 31.4% (P < 0.001) compared with control groups. Histological analysis revealed enhanced ductal development (P < 0.001) and a higher proportion of BrdU-positive epithelial cells (P = 0.004) in NCG versus control ewes, suggesting stimulated epithelial proliferation. Transcriptomic analysis of mammary tissue (n = 5 per group) identified 254 differentially expressed genes (182 upregulated, 72 downregulated) in the NCG group, which were enriched in biological processes related to epidermal development, branching morphogenesis, and hormone-related pathways, including hormone metabolic process, estrogen receptor (ER) pathway, and IGF-1 receptor (IGF-1R) signaling. Notably, NCG increased the ratio of ER- (P = 0.026) and progesterone receptor-positive epithelial cells compared with the control groups, along with significantly upregulated gene responses to ER, IGF-1R activity, and cell proliferation. These findings highlight a role of NCG in promoting pubertal mammary gland development by increasing systemic E2 and IGF-1 levels and promoting hormone-responsive gene expression, ductal morphogenesis, and epithelial cell proliferation.

2026-01-01·DEVELOPMENTAL BIOLOGY

Pharmacological approaches to understanding the role of PDX1 in pancreatic ductal adenocarcinoma: Insights from the chick CAM model

Article

作者: Carcagno, Abel L ; Mosna, María Jimena ; Stinson, Marcelo G ; Garde, Federico J ; Pastore, Candela D ; Petriz, Lucía P

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the most prevalent form of pancreatic cancer, has a 5-year survival rate of 9 %. PDX1 is an important transcription factor for embryonic development of the pancreas, pancreatic endocrine lineage differentiation, and maintenance of mature pancreatic β-cells. In PDAC patients, PDX1 expression is downregulated in tumor cells compared to adjacent non-tumoral tissue. On the other hand, a higher PDX1 expression has been shown to improve the overall survival rate in PDAC patients. Therefore, our aim was to analyze the role of PDX1 on the phenotype of PDAC cells. To induce PDX1 expression, PANC-1 cells, derived from a human PDAC tumor, were treated with BRD7552 (a PDX1 inducer). Overexpression of PDX1 was confirmed by Western Blot analysis and no cytotoxic effects were observed by MTT reduction or Trypan Blue exclusion assays. Cell confluence assay and BrdU incorporation assay showed a significant reduction in proliferation rate in treated cells, while no differences were observed on the proportion of Ki67⁺ and PH3⁺ cells by immunostaining. In addition, cell cycle analysis by propidium iodide staining followed by flow cytometry showed an arrest in the G1 phase of the cell cycle of treated cells. Additionally, treated cells showed a significant reduction in migration rate. Furthermore, to assess the in ovo effects of BRD7552, treated PANC-1 cells were implanted onto the chorioallantoic membrane (CAM) of chick embryos and tumor size was measured at different time points, revealing a significant reduction in tumor growth of treated cells. Therefore, in this study we observed that a pharmacological induction of PDX1 in PANC-1 cells affects cell cycle, reduces proliferation rate and inhibits migratory potential in vitro. These findings were corroborated in ovo, where PDX1 overexpression diminished tumor growth of PANC-1 cells. In conclusion, the overexpression of PDX1 induced by BRD7552 drives PANC-1 cells to a less proliferative and migratory phenotype.

项与 Broxuridine 相关的新闻（医药）

2026-01-21

·Morale Documents

药物分子设计期末整理

一、绪论 1. 简述药物化学的发展历程（5分）以天然活性物质为主的药物发现(1820)；合成药物为主的药物发现(1930)；百浪多息、胺药物、青霉素、四环素、头孢菌素等、甾体激素类似物；合理药物分子设计(1960)；基于靶点的药物发现(1980)；生物学驱动的药物分子设计(2000)；精准治疗(2011)；基于大数据和AI的药物发现(2020) 2.什么是药效团？药效团的化学特征有哪些？（5分）药效团：化合物呈现特定生物活性所必需的原子或功能基及其在空间的分布。 3.骨架跃迁的目的和意义骨架跃迁是指在保持或优化生物活性的前提下，改变化合物的核心骨架结构，从而获得结构新颖、性质更优的候选分子的策略。是现代药物分子设计中的核心策略之一，它不仅推动了药物结构的多样化发展，也为解决现有药物的局限性、开发更安全有效的治疗手段提供了重要工具。二、先导物发现（一） 1. 详细描述下图中小分子药物和靶标蛋白结合位点之间的相互作用，需要指明是同哪一个残基（例如T26）的那个功能基团（例如主链N原子）形成的哪一种相互作用（例如氢键）。（10分） T26：与主链N原子形氢键键；G143：与主链O原子形成氢键；E166：与主链O原子形成氢键；H163：与主链N原子形成氢键；H41：与主链N原子形产成氢键、与主链羧酸-COOH形成盐桥。（绿：π-π相互作用；黄：氢键；红：水分子） 2. 老药新用举例及其优势。（5'）优势：研发周期短，成本低，安全性已知，可快速应对突发疾病。 4.高通量筛选的优势（5'）可在极短时间内测试成千上万的化合物或基因，大幅缩短筛选周期。在药物研发早期，能迅速从庞大化合物库中筛选出具有潜在活性的候选分子，加速研究进程。降低药物研发成本。 5.先导物发现途径。 (1)类比设计(2)利用生物信息(3)系统性筛选(4)计划研究与理性方法三、先导物发现（二） 1.试述什么是高质量的先导结构？（5分） 1）分子量更小，亲脂性越小的化合物。因为先导物优化倾向于增加分子量、溶解度、亲脂性和分子复杂性。 2）高配体效率（Δg），即每个非氢的结合能。四、先导物优化——模拟设计 1. 模拟先导物设计的主要方法（10分）剖裂(将复杂的先导物结构简化，简化合成)；拼合(同时作用于疾病相关不同靶点，提高药物作用强度)；同系物(位阻电性构象代谢等性质改变，因而药效药代改变)闭环(减少柔性键自由旋转，推断分子活性构象)；开环(开环产物作为前药体内环合起效)；引入双键(构型构象及物理化学性质改变，从而活性改变)；大基团的引入、去除或置换(影响与受体结合，导致活性代谢模式改变)；改变基团的电性(诱导共轭效应改变，影响与大分子的相互作用力,活性改变)；生物电子等排；骨架跃迁五、先导物优化——前药设计 1. 如何通过药物潜伏化策略提高药物的水溶性（10分）（通过前药，提高药物水溶性和脂溶性的方法）磷酸类载体：良好化学稳定性；适用于静脉与口服给药。E.g. 氨基酸或多肽类载体：化学稳定性良好；在有酯酶的环境中能水解成原药；适合静脉给药糖苷类载体：具有靶向性提高脂溶性：-COOH、-OH等极性基团转变为酯、酰胺等。七、生物学驱动的药物分子设计 1、PROTAC分子降解技术：（15分）（1）简述PROTAC的降解靶标蛋白的分子机制；（2）简述PROTAC分子结构的组成部分及其功能。 2、ADC药物的概念及组成。 ADC是通过化学连接子将单克隆抗体(mAb)与生物活性药物偶联的分子。靶抗原：识别靶向癌细胞抗体：细胞毒性药物的引导系统连接子：连接抗体与药物，并控制药物在癌细胞内的释放细胞毒性药物：摧毁癌细胞的弹头 3、E3泛素连接酶配体类型。 MDM2配体；cIAP1抑制剂抑氨肽酶素b；募集E3泛素连接酶CRBN；募集E3泛素连接酶VHL 八、化学分子探针在生物体系中的应用 1.请描述不同类型细胞毒性检测的原理和应用场景。 CCK8法：CCK-8是四氮唑类化合物WST-8，在电子耦合试剂PMS的作用下，可被细胞线粒体内的一些脱氢酶生成的NADH等物质还原生成橙黄色的水溶性甲臜染料。细胞增殖越多越快，则颜色越深;细胞活性越弱，则颜色越浅。对于同样的细胞，颜色的深浅与细胞数目呈线性关系。CCK-8溶液可以直接加入到细胞样品中，不需要预配各种成分，可广泛应用于细胞增殖和细胞毒性的快速、高灵敏度检测。阿尔玛蓝法：阿尔玛蓝试剂中主要成分为Resazurin，其是一种氧化还原指示剂根据细胞代谢还原情况发生颜色变化。氧化状态下的Resazurin呈现紫蓝色无荧光性，而还原状态下的Resorufin呈粉红或红色荧光。这一氧化还原反应产生的荧光强度与呼吸活细胞数量呈正比。通过检测呼吸过程中氧化水平，可以定量检测细胞活力和毒性。Alamar Blue颜色变化可通过普通分光光度计检测吸光度变化，检测波长为570 nm，参考波长为600 nm;Alamar Blue荧光变化可通过荧光光度计检测，激发波长为530-560nm，而发射波长为590nm。 EdU细胞增殖检测：EdU是一种胸腺嘧啶核苷类似物。在细胞增殖过程中，EdU可以竞争性地插入到增殖细胞的DNA中，从而标记增殖细胞，通过点击化学反应可以特异性地在EdU炔基上偶联含有叠氮基团的荧光染料，从而用于细胞核影像。相较于BrdU(5-Bromide-2'-deoxyuridine，5-溴-2'-脱氧尿苷)细胞增殖检测方法，BrdU通过抗体方法进行识别，细胞需要进行强酸条件变性处理，EdU细胞增殖检测不需要对细胞DNA进行变性操作，避免DNA双链结构的破坏。因此，EdU细胞增殖检测方法在实验中获得更加广泛的应用。乳酸脱氢酶(LDH)释放细胞毒性检测：乳酸脱氢酶是细胞内的一个基础代谢酶,催化乳酸与丙酮酸之间的转换。LDH主要存在于活细胞的胞质中。当细胞发生凋亡、坏死或机械损伤时，细胞膜受损，LDH被释放到培养上清液中。在细胞上清液中，LDH可以长时间的稳定存在。所以，测定培养上清中LDH的活性可以用来评估死细胞与损伤细胞的数量。LDH的检测:底物L-乳酸与NAD+在LDH的催化下生成丙酮酸与NADH。生成的NADH在递氢体PMS的存在下，将无色的水溶性四氮唑盐WST-8还原生成褐色的WST甲臜。甲臜生成量可在450 nm波长下检测，且甲臜生成量与LDH的活性成正比。 2 请评论在检测开发中使用的紫外线和荧光技术的优缺点。 UV方法简单，信号变化小，准确度及特异性差，在很多应用场景无法使用。FL方法需要进行底物的设计与修饰，但信号变化大，准确度及特异性高。由于荧光的特殊性物理性能，能够应用在更多的场合。 2.请简单举例说明化学生物技术如何支持药物研究的发展。（15分）标记方法；生物正交效应；靶标识别；点击化学等。九、简述第一代到第三代EGFR抑制剂的结构演变（10分） ·EGFR（epidermal growth factor receptor，简称为EGFR、ErbB-1或HER1）是表皮生长因子受体HER家族成员之一。该家族包括EGFR、HER2、HER3及HER4等44个成员。EGFR广泛分布于哺乳动物的细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。 ·EGFR分为三区：胞外配体结合区、跨膜区、胞内激酶区。 ·单克隆抗体(mAb)，如西妥昔单抗和帕尼单抗，可以与EGFR胞外区结合，阻断依赖于配体的EGFR活化； ·小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKls)，如吉非替尼和厄罗替尼，可以抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活性（1）第一代EGFR抑制剂：吉非替尼、厄洛替尼第一代EGFR抑制剂耐药：T790M耐药苏氨酸 Thr 790 → 甲硫氨酸 Met 790，分子变大、极性变小（2）第二代EGFR抑制剂：阿法替尼不可逆的激酶抑制剂，含Michael受体，与Cys 797的-SH发生Michael加成结构骨架与第一代相同，都含有喹唑啉母核，形成共价结合前不能有效与T790M突变后的EGFR结合，不能克服第一代耐药，药效与第一代相当。更完全和持久的靶点抑制同样出现T790M耐药（3）第三代EGFR抑制剂：奥西替尼与790位氨基酸无相互作用，即共价结合前可以与T790M突变后的EGFR有效结合。克服T790M耐药。共价抑制剂产生的耐药：C797S Cys 797 → Ser 797

2026-01-19

·百诚医药

药闻医讯 | 一周药闻重点回顾（1月12日-1月18日）

每周新鲜药闻，百诚与您共同关注！【药闻医讯一周速览】国家药监局关于化学药品和生物制品全面实施药品电子通用技术文档申报的公告（2026年第8号）；12亿元！中国生物制药收购一家杭州小核酸药企；石药集团高血压新药在美国获批临床…… 政策简报国家药监局关于将《皮肤变态反应局部淋巴结试验方法：BrdU—FCM》等4项方法纳入化妆品安全技术规范（2015年版）的公告（2026年第5号） 1月12日，国家药品监督管理局组织起草《皮肤变态反应局部淋巴结试验方法：BrdU—FCM》等4项方法，经国家药监局化妆品标准化技术委员会主任会议审查通过，予以发布，纳入《化妆品安全技术规范（2015年版）》相应章节。（NMPA）国家药监局关于化学药品和生物制品全面实施药品电子通用技术文档申报的公告（2026年第8号） 1月15日，为加强药品全生命周期监管和数智监管，提高药品审评审批质效，加快推进药品电子通用技术文档（eCTD）在我国的实施进程，提升“互联网+药品监管”应用服务水平，国家药品监督管理局将化学药品和生物制品全面实施eCTD申报有关事项予以公告。（NMPA）产经观察 12亿元！中国生物制药收购一家杭州小核酸药企 1月13日，中国生物制药发布公告，将以总价12亿元人民币全资收购国内小干扰核酸（siRNA）领域创新药企——杭州赫吉亚生物医药有限公司。通过此次收购，中国生物制药一举斩获了 siRNA 赛道领先的自主技术平台、多元化产品管线及专业研发团队，进一步丰富了集团在大慢病领域的管线布局。（Insight数据库） 10亿美元：礼来与英伟达一起搞药 1月14日，美国制药巨头礼来公司（Eli Lilly and Company）与AI计算领导者英伟达（NVIDIA）正式宣布，将共同投资高达10亿美元，在旧金山湾区设立一座前沿的“AI联合创新实验室”，以人工智能重塑药物发现与开发流程。此次合作为期五年，双方将整合礼来在生物制药领域150年的深厚积淀与英伟达在AI计算、加速计算及大模型构建方面的领先技术，打造全球首个专注于药物研发的AI共创平台。（新药猎人笔记）荃信生物NewCo公司获1.125亿美元融资 1月14日，Caldera Therapeutics宣布完成1.125亿美元融资，并已在其主导项目CLD-423的1期临床试验中完成首批受试者给药。CLD-423是一款首创靶向IL-23p19/TL1A的双特异性抗体，目前正开发用于治疗炎症性肠病（IBD）及其他免疫炎症性疾病。（药时代）药闻医讯渤健治疗脊髓性肌萎缩症药，获批上市 1月12日，渤健（Biogen）宣布，欧盟委员会已正式批准SPINRAZA（诺西那生钠）的高剂量给药方案，用于治疗5q型脊髓性肌萎缩症（SMA），这是最常见的SMA类型，占据了约95%的病例。（新药说）石药集团高血压新药在美国获批临床 1月13日，石药集团宣布，其开发的化药1类新药强效醛固酮合成酶抑制剂（SYH2072片）已获得美国FDA批准，可在美国开展临床试验，临床适应症为未控制高血压和难治性高血压。该产品亦已于2025年12月在中国获批临床，拟定适应症为未控制高血压、原发性醛固酮增多症。（药渡）璧辰医药达成出海合作 1月14日，璧辰医药（ABM Therapeutics）宣布，公司已与总部位于波士顿的生物技术公司 Mosaica Medicines就其自主研发的MEK1/2抑制剂ABM-168 达成全球授权与合作协议。根据该协议条款，璧辰医药将获得首付款，并有资格获得后续研发、监管及销售里程碑付款。（药时代）

siRNA并购引进/卖出临床申请核酸药物

2026-01-12

·国家药品监督管理局

国家药监局关于将《皮肤变态反应局部淋巴结试验方法：BrdU—FCM》等4项方法纳入化妆品安全技术规范（2015年版）的公告（2026年第5号）

国家药监局组织起草《皮肤变态反应局部淋巴结试验方法：BrdU—FCM》等4项方法，经国家药监局化妆品标准化技术委员会主任会议审查通过，现予以发布，纳入《化妆品安全技术规范（2015年版）》相应章节（见附件1）。《皮肤变态反应局部淋巴结试验方法：BrdU—FCM》《代谢动力学试验方法》为新增试验方法（见附件2、3）。《人体皮肤斑贴试验方法》《人体安全性试用试验方法》为修订试验方法（见附件4、5），替换《化妆品安全技术规范（2015年版）》中原有方法。上述4项方法自2026年7月1日起实施，实施前，鼓励化妆品注册、备案相关检验采用上述方法。特此公告。附件：1.《化妆品安全技术规范（2015年版）》4项标准制修订项目汇总表 2.皮肤变态反应局部淋巴结试验方法：BrdU-FCM 3.代谢动力学试验方法 4.人体皮肤斑贴试验方法 5.人体安全性试用试验方法国家药监局2026年1月7日国家药品监督管理局2026年第5号公告附件1.doc国家药品监督管理局2026年第5号公告附件2.docx国家药品监督管理局2026年第5号公告附件3.docx国家药品监督管理局2026年第5号公告附件4.docx国家药品监督管理局2026年第5号公告附件5.docx

100 项与 Broxuridine 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01763	Broxuridine	-	DB12028

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑癌	申请上市	美国	-	-
脑癌	申请上市	-	National Cancer Institute	-
脑癌	申请上市	-	INSYS Therapeutics, Inc.	-
乳腺癌	申请上市	美国	-	-
乳腺癌	申请上市	-	INSYS Therapeutics, Inc.	-
乳腺癌	申请上市	-	National Cancer Institute	-
前列腺腺癌	临床2期	美国	National Cancer Institute	1999-07-01
急性髓性白血病	临床2期	美国	Rush University Medical Center	1998-04-01