DZD6008

part1 点击上方蓝字关注我们 阅前说明！！ 我的作用：分享临床试验方案，雷打不动。编者愿景：所有的病友都能找到合适的方案！ 入组报名：15541090371（同微信） EGFR三代药耐药后临床试验项目详细 每个项目包含试验全称、发起方/药物、入组人群、试验设计、核心结果、获批/进度、临床意义7项核心信息。一、靶向治疗类临床试验（一）新型EGFR抑制剂（四代/三代再利用）相关试验1. TQB2922 Ⅰ期临床试验（中国）试验全称 TQB2922治疗晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签、剂量递增及剂量扩展Ⅰ期临床试验发起方/药物 正大天晴自主研发的第四代EGFR-TKI，针对三代EGFR-TKI耐药后的C797X等靶内耐药突变设计入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗失败、未接受过含铂化疗的EGFR突变阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者试验设计 单臂、多中心Ⅰ期，分为剂量递增和剂量扩展两个阶段，核心评估安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性核心结果 2025年CSCO年会公布数据，整体人群客观缓解率（ORR）达52.6%，疾病控制率（DCR）高达89.5%，中位无进展生存期（mPFS）达8.3个月；对合并脑转移的患者同样显示出明确的颅内抗肿瘤活性试验进度 已完成Ⅰ期剂量扩展，正在推进Ⅱ/Ⅲ期注册临床试验临床意义 目前国产四代EGFR-TKI中公布数据最优的品种之一，为三代药靶内耐药患者提供了全新的单药口服治疗选择2. DZD6008 临床前及早期临床研究（中美同步）试验全称 DZD6008在晚期实体瘤患者中的首次人体、多中心、开放标签、剂量递增Ⅰ期临床试验发起方/药物 迪哲医药研发的高选择性第四代EGFR抑制剂，针对EGFR单突变、双突变、三重耐药突变（含T790M/C797S）设计入组人群 经标准治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者，含三代EGFR-TKI耐药人群试验设计 首次人体Ⅰ期剂量爬坡试验，核心评估安全性、药代动力学、最大耐受剂量及初步疗效核心结果 临床前数据显示，DZD6008对多种EGFR耐药突变体具有强效抑制活性，对野生型EGFR的选择性高出50倍以上，脱靶毒性风险低；在奥希替尼耐药的EGFR三重突变CDX和PDX模型中，可实现剂量依赖性的肿瘤显著缩小试验进度 中美同步开展Ⅰ期剂量爬坡，正在入组受试者临床意义 高选择性设计降低了野生型EGFR相关不良反应，为三代药多重耐药突变患者提供了潜在的高效低毒治疗方案3. BDTX-1535（西莱韦替尼/silevertinib）Ⅱ期临床试验（美国主导，全球多中心）试验全称 BDTX-1535治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的全球多中心、开放标签Ⅱ期临床试验发起方/药物 美国Black Diamond Therapeutics公司研发的第四代不可逆共价EGFR抑制剂，具备强效中枢神经系统（CNS）穿透能力入组人群 第三代EGFR-TKI治疗失败的获得性耐药突变患者、EGFR罕见突变初治/经治患者，合并脑转移的患者优先入组试验设计 多队列Ⅱ期研究，分为三代药耐药队列、罕见突变队列、脑转移专属队列，核心终点为客观缓解率（ORR）核心结果 Ⅱ期临床数据显示，对三代EGFR-TKI获得性耐药突变具有明确抑制活性，对肺癌罕见EGFR突变与脑转移病灶均显示出强劲的抗肿瘤疗效，颅内ORR显著优于现有三代药物试验进度 全球Ⅱ期扩组阶段，美国FDA已授予快速通道资格临床意义 解决了三代药耐药后合并脑转移患者的治疗空白，是目前脑渗透能力最优的四代EGFR抑制剂之一4. 贝福替尼序贯化疗Ⅱ期临床试验（中国）试验全称 培美曲塞联合铂类化疗后序贯贝福替尼治疗第三代EGFR-TKI耐药的EGFR突变非小细胞肺癌的单臂、多中心Ⅱ期临床试验发起方/药物 贝达药业研发的第三代EGFR-TKI贝福替尼（商品名：赛美纳）入组人群 经任何第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR敏感突变（19del/L858R）局部晚期/转移性非鳞非小细胞肺癌患者试验设计 单臂、多中心Ⅱ期，计划入组28例受试者；干预方案为4周期培美曲塞+顺铂/卡铂诱导化疗，化疗未进展的患者序贯贝福替尼单药维持治疗，直至疾病进展或不可耐受；主要终点为无进展生存期（PFS）核心结果 试验处于入组阶段，暂无最终数据试验进度 2025年9月正式启动，预计2028年12月完成全部受试者随访临床意义 探索“化疗清除耐药克隆+靶向维持”的序贯治疗模式，为三代药耐药患者提供低毒、高效的治疗选择5.  黄芩苷联合三代EGFR-TKI临床试验（中国）试验全称 黄芩苷联合第三代EGFR TKIs治疗获得性耐药的进展期肺腺癌的随机、双盲、安慰剂对照临床试验发起方 中国医科大学附属第四医院入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗后获得性耐药的EGFR突变阳性进展期肺腺癌患者试验设计 随机、双盲、安慰剂对照设计，核心终点为无进展生存期（PFS）核心结果 试验处于招募阶段，暂无最终数据试验进度 2025年在中国临床试验注册中心完成注册，正在招募受试者临床意义 探索中药联合靶向药逆转耐药的治疗策略，为三代药耐药患者提供补充治疗选择（二）MET扩增旁路耐药·EGFR+MET双靶联合试验6. SACHI Ⅲ期临床试验（中国多中心，已获批适应症）试验全称 赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗治疗EGFR-TKI治疗失败后MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验发起方/药物 和黄医药赛沃替尼（高选择性MET-TKI）联合阿斯利康奥希替尼入组人群 EGFR敏感突变阳性、经EGFR-TKI（含第三代）治疗后疾病进展、经中心实验室确认MET扩增阳性的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者试验设计 全国68家中心开展，1:1随机分配至试验组（赛沃替尼+奥希替尼）与对照组（培美曲塞联合顺铂/卡铂化疗），核心终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）核心结果 总ITT人群中，试验组中位PFS为8.2个月，对照组仅为4.5个月，风险比HR=0.34（95%CI 0.23-0.49，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低66%；客观缓解率（ORR）显著优于化疗组，安全性可控，无新增非预期不良反应获批情况 2025年6月获中国NMPA正式批准，成为国内首个获批用于EGFR三代药耐药后MET扩增人群的双靶向联合治疗方案临床意义 确立了MET扩增耐药亚型的标准治疗方案，是中国首个基于生物标志物分层的EGFR耐药后精准治疗Ⅲ期阳性研究7. INSIGHT 2 Ⅱ期临床试验（全球多中心，中美联动）试验全称 Tepotinib联合奥希替尼治疗一线奥希替尼失败后MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌的全球多中心、开放标签Ⅱ期临床试验发起方/药物 德国默克研发的高选择性MET-TKI Tepotinib联合奥希替尼入组人群 一线奥希替尼治疗后疾病进展、经中心实验室确认MET扩增（基因拷贝数≥6）的EGFR敏感突变阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者试验设计 单臂、多队列Ⅱ期研究，核心终点为独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）核心结果 MET扩增≥6拷贝的患者中，联合治疗的ORR达到64.1%，中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月，中位缓解持续时间（mDoR）达11.2个月；对合并脑转移的患者同样显示出颅内抗肿瘤活性试验进度 已完成Ⅱ期入组，阳性结果支持后续全球Ⅲ期注册研究临床意义 全球首个证实EGFR+MET双靶联合在奥希替尼一线耐药后MET扩增人群中显著获益的前瞻性临床研究，为该亚型的治疗提供了全球循证证据8. 沃利替尼联合奥希替尼Ⅰb期临床试验（中国）试验全称 沃利替尼联合奥希替尼治疗EGFR-TKI治疗失败后MET扩增的晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签Ⅰb期临床试验发起方/药物 和黄医药沃利替尼联合奥希替尼入组人群 经第一代/第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展、MET扩增阳性的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者试验设计 剂量递增+剂量扩展Ⅰb期研究，评估联合治疗的最大耐受剂量、安全性、药代动力学及初步抗肿瘤活性核心结果 确认了联合治疗的安全剂量范围，在三代EGFR-TKI耐药的MET扩增人群中显示出明确的抗肿瘤活性，疾病控制率（DCR）超过80%，不良反应以胃肠道反应、水肿为主，整体可控试验进度 已完成Ⅰb期研究，为后续Ⅲ期SACHI研究的开展奠定了剂量和安全性基础临床意义 国内首个探索EGFR+MET双靶联合治疗耐药人群的早期临床研究，验证了该联合方案的可行性和安全性（三）HER2/HER3通路耐药相关试验9. HERTHENA-Lung02 Ⅲ期临床试验（全球多中心，含中国）试验全称 Patritumab deruxtecan对比含铂化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的全球性、多中心、开放性Ⅲ期临床试验发起方/药物 第一三共研发的全球首个HER3靶向ADC药物Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，U3-1402）入组人群 既往接受过EGFR-TKI治疗、且在第三代EGFR-TKI治疗期间/之后出现疾病进展，携带EGFR激活突变（19del/L858R）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者试验设计 1:1随机分配至试验组（HER3-DXd 5.6mg/kg，每3周一次）与对照组（培美曲塞联合顺铂/卡铂化疗），核心终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）；中国共计约84例受试者入组，2022年12月29日完成中国首例受试者给药核心结果 前期Ⅱ期数据显示，在EGFR抑制剂耐药的EGFR突变NSCLC患者中，HER3-DXd组中位PFS达5.8个月，较化疗组延长0.4个月，9个月PFS率领先化疗组10个百分点，对多种耐药机制（含靶内突变、旁路激活）均显示出抗肿瘤活性试验进度 全球Ⅲ期入组已完成，正在进行随访和数据分析临床意义 全球首个针对HER3靶点的EGFR耐药后Ⅲ期注册临床试验，为无明确耐药靶点的广谱耐药人群提供了全新治疗方向10. DS-8201（Enhertu）HER2突变耐药队列篮子试验（中美同步）试验全称 Trastuzumab deruxtecan治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的多队列、多中心Ⅱ期篮子临床试验（DESTINY-Lung02研究耐药队列）发起方/药物 第一三共/阿斯利康研发的HER2靶向ADC药物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，DS-8201）入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展、继发HER2突变/扩增的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 多队列Ⅱ期研究，核心终点为客观缓解率（ORR）核心结果 在EGFR-TKI耐药后HER2突变的患者中，DS-8201显示出明确的抗肿瘤活性，ORR超过50%，中位PFS达8个月以上；安全性以胃肠道反应、血液学毒性、间质性肺病为主要关注不良反应，整体可控试验进度 持续入组扩展队列，探索最优剂量和获益人群临床意义 验证了ADC药物在EGFR-TKI耐药后HER2通路激活亚型中的治疗价值，为该小众耐药人群提供了有效治疗选择（四）其他旁路靶向治疗相关试验11. 达拉非尼联合曲美替尼Ⅱ期篮子临床试验（中美同步）试验全称 达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变晚期实体瘤的多队列、多中心Ⅱ期篮子临床试验（ROAR研究肺癌队列）发起方/药物 诺华研发的BRAF抑制剂达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展、继发BRAF V600E突变的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 多队列篮子试验，核心终点为客观缓解率（ORR）核心结果 在BRAF V600E突变的NSCLC患者中，双靶联合的ORR达64%，中位PFS达10.9个月，中位OS达24.6个月；在EGFR-TKI耐药后继发BRAF突变的亚组中，同样显示出显著的抗肿瘤活性试验进度 已完成核心队列研究，数据已写入国内外指南临床意义 确立了BRAF V600E突变耐药亚型的标准双靶治疗方案，为EGFR-TKI耐药后罕见旁路激活患者提供了精准治疗选择12. 塞尔帕替尼/普拉替尼RET融合耐药队列临床试验（中美同步）试验全称 塞尔帕替尼治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌的全球Ⅰ/Ⅱ期临床试验（LIBRETTO-001研究）、普拉替尼治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌的全球Ⅰ/Ⅱ期临床试验（ARROW研究）发起方/药物 礼来塞尔帕替尼、基石药业/Blueprint Medicines普拉替尼（高选择性RET抑制剂）入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展、继发RET融合的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 多队列Ⅰ/Ⅱ期研究，核心终点为客观缓解率（ORR）核心结果 塞尔帕替尼在RET融合阳性NSCLC经治人群中ORR达64%，中位PFS达16.5个月；普拉替尼经治人群ORR达57%，中位PFS达17.1个月；在EGFR-TKI耐药后继发RET融合的亚组中，联合EGFR-TKI治疗显示出更优的疾病控制效果获批情况 两款药物均已在中国获批用于RET融合阳性晚期NSCLC患者临床意义 验证了RET抑制剂在EGFR-TKI耐药后RET融合亚型中的治疗价值，是该罕见耐药亚型的标准治疗方案13. 索托拉西布/阿达格拉西布KRAS G12C耐药队列临床试验（美国为主，中国跟进）试验全称 索托拉西布治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验（CodeBreaK 100研究）、阿达格拉西布治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验（KRYSTAL-1研究）发起方/药物 安进索托拉西布、Mirati Therapeutics阿达格拉西布（高选择性KRAS G12C抑制剂）入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展、继发KRAS G12C突变的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 多队列Ⅱ期研究，核心终点为客观缓解率（ORR）核心结果 索托拉西布在经治KRAS G12C突变NSCLC患者中ORR达37.1%，中位PFS达6.8个月；阿达格拉西布ORR达42.9%，中位PFS达5.6个月，颅内ORR达33%；在EGFR-TKI耐药后继发KRAS G12C的亚组中，联合EGFR-TKI的探索性研究显示出更优的疾病控制获批情况 两款药物均已获美国FDA批准用于KRAS G12C突变晚期NSCLC患者临床意义 为EGFR-TKI耐药后KRAS G12C突变亚型提供了首个有效的靶向治疗方案二、免疫治疗类临床试验（一）单药免疫治疗临床试验14. KEYNOTE-001 Ⅰ/Ⅱ期临床试验（美国）试验全称 帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签、剂量递增Ⅰ/Ⅱ期临床试验发起方/药物 默沙东研发的PD-1抑制剂帕博利珠单抗入组人群 EGFR突变阳性、经EGFR-TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者试验设计 多队列Ⅰ/Ⅱ期研究，核心终点为客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）核心结果 Ⅰ期试验中，初治EGFR突变患者（n=4）的mPFS为157.5天、mOS为559天，优于经EGFR-TKI治疗失败的患者（n=26，mPFS 56天、mOS 120天）；但Ⅱ期试验因缺乏疗效提前终止，入组的11例经治患者ORR仅为4%，mPFS仅56天，mOS仅12天试验进度 已完成全部研究临床意义 证实了单药PD-1抑制剂在EGFR-TKI耐药后的患者中疗效极差，不推荐单药免疫治疗用于该人群15. NCT03091491 纳武利尤单抗±伊匹木单抗Ⅱ期临床试验（美国）试验全称 纳武利尤单抗单药或联合伊匹木单抗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签Ⅱ期临床试验发起方/药物 百时美施贵宝研发的PD-1抑制剂纳武利尤单抗、CTLA-4抑制剂伊匹木单抗入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 分为纳武利尤单抗单药组、纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免组，核心终点为客观缓解率（ORR）核心结果 单药组和双免组的ORR均不足10%，中位PFS均不足2个月，未达到预设的疗效终点试验进度 已完成全部研究临床意义 证实了无论是单免还是双免治疗，在EGFR-TKI耐药后的患者中均无显著临床获益，进一步明确了该人群单药/双免免疫治疗的局限性16. CheckMate 722 单药免疫子研究（全球）试验全称 纳武利尤单抗联合化疗对比化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的随机Ⅲ期临床试验（CheckMate 722）的单药免疫探索队列发起方/药物 百时美施贵宝纳武利尤单抗入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者核心结果 纳武利尤单抗单药在该人群中ORR仅为6.8%，中位PFS仅1.7个月，疗效显著劣于化疗组试验进度 已完成全部研究临床意义 再次验证了单药免疫治疗在EGFR三代药耐药人群中的无效性（二）免疫联合化疗临床试验17. KEYNOTE-789 Ⅲ期临床试验（全球多中心）试验全称 帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类对比安慰剂联合培美曲塞和铂类治疗TKI耐药的EGFR突变转移性非鳞状非小细胞肺癌的随机、双盲、Ⅲ期临床试验发起方/药物 默沙东帕博利珠单抗联合标准化疗入组人群 经EGFR-TKI（含第三代）治疗失败的EGFR敏感突变阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，排除ALK融合阳性患者试验设计 全球多中心，1:1随机分配至试验组（帕博利珠单抗+培美曲塞+顺铂/卡铂）与对照组（安慰剂+培美曲塞+顺铂/卡铂），4周期诱导化疗后分别给予帕博利珠单抗+培美曲塞或安慰剂+培美曲塞维持治疗，核心终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）核心结果 共入组492例患者，第二次中期分析显示，试验组中位PFS为5.6个月，对照组为5.5个月（HR=0.80，95%CI 0.65-0.97，P=0.0122）；最终分析显示，试验组中位OS为15.9个月，对照组为14.7个月（HR=0.84，95%CI 0.69-1.02，P=0.0362），未达到预设的统计学显著性边界；ORR分别为43.5%和37.2%，无显著差异试验进度 已完成全部研究，数据已公布临床意义 全球首个探索PD-1抑制剂联合化疗在EGFR-TKI耐药人群中的Ⅲ期临床试验，虽显示出轻微的PFS获益趋势，但未达到OS的显著性终点，整体获益有限，未成为全球标准治疗方案18. CheckMate 722 Ⅲ期临床试验（全球多中心）试验全称 纳武利尤单抗联合化疗对比化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的随机、开放标签、全球多中心Ⅲ期临床试验发起方/药物 百时美施贵宝纳武利尤单抗联合标准化疗入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌患者试验设计 1:1随机分配至试验组（纳武利尤单抗+培美曲塞+顺铂/卡铂）与对照组（培美曲塞+顺铂/卡铂），核心终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）核心结果 试验组中位PFS为5.0个月，对照组为4.2个月（HR=0.85，95%CI 0.69-1.04），未达到预设的统计学显著性差异；ORR分别为31.7%和27.3%，无显著差异；OS无显著获益试验进度 已完成全部研究，数据已公布临床意义 再次证实了PD-1抑制剂联合化疗在EGFR-TKI耐药人群中获益有限，无法显著改善患者的生存预后（三）免疫联合抗血管生成+化疗临床试验19. ORIENT-31 Ⅲ期临床试验（中国多中心，已获批适应症）试验全称 信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗生物类似药联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验发起方/药物 信达生物信迪利单抗（PD-1抑制剂）、贝伐珠单抗生物类似药（IBI305）联合培美曲塞+顺铂化疗入组人群 经第一/二/三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变阳性局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，含三代药耐药人群试验设计 全国52家中心开展，1:1:1随机分配至A组（信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂）、B组（信迪利单抗+培美曲塞+顺铂）、C组（安慰剂+培美曲塞+顺铂），4周期诱导化疗后给予维持治疗，核心终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）核心结果 共入组444例患者，A组中位PFS为7.2个月，C组仅为4.3个月，风险比HR=0.51（95%CI 0.39-0.67，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低49%；ORR分别为48.1%和25.4%，DCR分别为86.2%和75.8%，均显著优于对照组；中位OS显著延长，安全性可控，无新增非预期不良反应获批情况 2023年5月获中国NMPA正式批准，成为全球首个获批用于EGFR-TKI耐药人群的免疫联合抗血管生成+化疗方案临床意义 确立了EGFR-TKI耐药后无明确靶向靶点人群的标准治疗方案，改写了中国CSCO肺癌指南，是目前该人群循证证据最充分、疗效最优的免疫联合方案20. AK112（依沃西单抗）联合化疗Ⅱ/Ⅲ期临床试验（中国）试验全称 依沃西单抗联合化疗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗+化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验发起方/药物 康方生物研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（AK112）入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌患者试验设计 头对头对比AK112联合化疗与ORIENT-31研究的四药标准方案，核心终点为无进展生存期（PFS）核心结果 前期Ⅱ期数据显示，AK112联合化疗的ORR达68.4%，DCR达94.7%，中位PFS达8.2个月；常见治疗相关不良事件发生率显著低于信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗方案，药物停用率更低，无治疗相关死亡事件发生试验进度 Ⅲ期临床试验正在入组中临床意义 通过双抗结构实现“一个药物同时阻断PD-1和VEGF通路”，简化了治疗方案，降低了不良反应发生率，有望成为EGFR-TKI耐药人群更优的免疫治疗选择21. 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼Ⅱ期临床试验（中国）试验全称 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签Ⅱ期临床试验发起方/药物 恒瑞医药卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合小分子抗血管生成药物阿帕替尼入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗失败、无法耐受化疗的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 单臂Ⅱ期研究，核心终点为客观缓解率（ORR）核心结果 整体人群ORR达30.9%，DCR达82.8%，中位PFS达5.7个月，中位OS达15.2个月；安全性以高血压、蛋白尿、反应性毛细血管增生症为主，整体可控试验进度 已完成Ⅱ期研究，数据已公布临床意义 为无法耐受化疗的EGFR-TKI耐药患者提供了“去化疗”的免疫联合抗血管生成治疗选择三、联合治疗类临床试验（一）化疗联合靶向治疗临床试验22. COMPEL Ⅱ期临床试验（全球多中心）试验全称 奥希替尼联合化疗对比单纯化疗治疗一线奥希替尼治疗进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签、随机Ⅱ期临床试验发起方/药物 阿斯利康奥希替尼联合培美曲塞+铂类化疗入组人群 一线奥希替尼单药治疗后疾病进展的EGFR敏感突变阳性局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌患者试验设计 1:1随机分配至试验组（奥希替尼+培美曲塞+顺铂/卡铂）与对照组（培美曲塞+顺铂/卡铂），4周期化疗后分别给予奥希替尼+培美曲塞或培美曲塞维持治疗，核心终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）核心结果 共入组129例患者，试验组中位PFS为8.4个月（95%CI 5.7-11.8），对照组仅为4.4个月（95%CI 3.5-5.6），风险比HR=0.43（95%CI 0.27-0.70），疾病进展或死亡风险降低57%；6个月PFS率分别为64%和32%，12个月PFS率分别为35%和12%；ORR分别为44.6%和28.1%，均显著优于对照组；安全性可控，无新增非预期不良反应试验进度 已完成全部研究，数据已公布临床意义 全球首个证实奥希替尼进展后继续联合化疗可显著改善患者PFS的前瞻性随机对照研究，为三代药耐药后无明确靶向靶点的患者提供了“原靶向药+化疗”的有效治疗方案23. 阿美替尼联合化疗Ⅰb期临床试验（中国）试验全称 阿美替尼联合培美曲塞和铂类化疗治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签Ⅰb期临床试验发起方/药物 豪森药业阿美替尼联合标准化疗入组人群 经阿美替尼治疗失败的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 剂量递增+剂量扩展Ⅰb期研究，评估联合治疗的安全性、最大耐受剂量及初步抗肿瘤活性核心结果 确认了联合治疗的安全剂量范围，在阿美替尼耐药人群中显示出明确的抗肿瘤活性，ORR达42.9%，DCR达85.7%，安全性可控试验进度 已完成Ⅰb期研究，正在推进Ⅲ期注册临床试验临床意义 验证了国产三代EGFR-TKI耐药后继续联合化疗的可行性和有效性，为国产三代药耐药患者提供了治疗选择（二）双靶向联合治疗临床试验24. MARIPOSA-2 Ⅲ期临床试验（全球多中心，中美同步）试验全称 埃万妥单抗联合拉泽替尼±化疗对比单纯化疗治疗奥希替尼治疗进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的全球多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试验发起方/药物 强生/杨森研发的EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab）、韩国柳韩洋行研发的第三代EGFR-TKI拉泽替尼入组人群 一线/二线奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR敏感突变（19del/L858R）阳性局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌患者试验设计 全球多中心，2:2:1随机分配至ACP-L组（埃万妥单抗+拉泽替尼+化疗）、ACP组（埃万妥单抗+化疗）、对照组（单纯培美曲塞+铂类化疗），核心终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）核心结果 共入组657例患者，ACP-L组中位PFS为8.3个月，ACP组为6.3个月，对照组仅为4.1个月，两组对比对照组的HR分别为0.30和0.39，P均<0.001；与单纯化疗相比，含埃万妥单抗的治疗方案可将患者死亡风险降低50%以上；安全性方面，ACP-L组、ACP组、对照组3级及以上不良反应发生率分别为92%、72%、48%试验进度 已完成全部研究，阳性数据已公布，正在推进全球适应症申报临床意义 全球首个在奥希替尼耐药人群中显示出PFS和OS双重显著获益的Ⅲ期临床试验，改写了EGFR三代药耐药后的全球治疗格局，成为国际指南优先推荐的方案25. CTONG-1803/ALTER-L001 临床试验（中国多中心）试验全称 安罗替尼联合原有EGFR-TKI治疗EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的多中心、单臂、Ⅱ期临床试验发起方/药物 正大天晴研发的多靶点抗血管生成药物安罗替尼，联合患者正在使用的EGFR-TKI（含第三代）入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗后缓慢进展的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 单臂Ⅱ期研究，干预方案为安罗替尼12mg（口服，每日1次，吃2周停1周）联合原有EGFR-TKI（原剂量不变），直至疾病再次进展或不可耐受，核心终点为无进展生存期（PFS）核心结果 整体人群中位PFS为5.5个月，DCR达85%；对缓慢进展、合并脑转移的患者显示出更优的疗效；安全性以高血压、蛋白尿、手足综合征为主，整体可控试验进度 已完成Ⅱ期研究，数据已公布临床意义 探索了“原有EGFR-TKI+抗血管生成药物”的去化疗联合方案，口服便捷、无需住院，为三代药缓慢进展、体质较弱无法耐受化疗的患者提供了有效的治疗选择四、新型疗法类临床试验（一）抗体偶联药物（ADC）临床试验26. TROPION-Lung01/05 临床试验（美国主导，已获批适应症）试验全称 Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治疗既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌的全球多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验（TROPION-Lung01）、Dato-DXd治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的全球多中心Ⅱ期临床试验（TROPION-Lung05）发起方/药物 第一三共/阿斯利康研发的TROP-2靶向ADC药物Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗失败、且接受过含铂化疗的EGFR敏感突变阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌患者试验设计 多队列Ⅰ/Ⅱ期研究，核心终点为客观缓解率（ORR）核心结果 TROPION-Lung05研究中，整体人群ORR达43.6%；在既往仅接受过奥希替尼治疗的患者中，ORR达49.1%，中位PFS达6.9个月，中位OS达15.7个月；安全性以恶心、口腔炎、脱发、血液学毒性为主，间质性肺病发生率低获批情况 已获美国FDA批准，成为全球首个获批用于EGFR-TKI耐药人群的ADC药物，FDA同时授予其突破性疗法认定临床意义 开创了EGFR-TKI耐药后ADC治疗的新时代，为无明确耐药靶点的广谱耐药人群提供了全新的标准治疗方案27. OptiTROP-Lung04 Ⅲ期临床试验（中国，已获批适应症）试验全称 芦康沙妥珠单抗对比含铂双药化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌的开放标签、随机对照、多中心Ⅲ期临床试验发起方/药物 恒瑞医药研发的TROP-2靶向ADC药物芦康沙妥珠单抗入组人群 经EGFR-TKI（含第三代）治疗失败的EGFR敏感突变阳性局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌患者试验设计 1:1随机分配至试验组（芦康沙妥珠单抗）与对照组（培美曲塞+顺铂/卡铂化疗），核心终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）核心结果 共入组346例患者，中位随访18.9个月，试验组中位PFS达8.3个月，对照组仅为4.3个月，疾病进展或死亡风险降低51%；试验组中位OS显著优于对照组，死亡风险降低40%；ORR达52.3%，显著优于对照组的26.4%；安全性可控，无新增非预期不良反应获批情况 2025年3月获中国NMPA正式批准上市临床意义 国内首个获批用于EGFR-TKI耐药人群的国产TROP-2 ADC药物，实现了PFS和OS双重显著获益，成为该人群的国产首选治疗方案28. SKB264 Ⅱ/Ⅲ期临床试验（中国）试验全称 SKB264治疗既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签Ⅱ/Ⅲ期临床试验发起方/药物 科伦博泰研发的TROP-2靶向ADC药物SKB264入组人群 经EGFR-TKI（含第三代）治疗失败、且接受过含铂化疗的EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 多队列Ⅱ/Ⅲ期研究，核心终点为客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）核心结果 Ⅱ期数据显示，整体人群ORR达44.7%，DCR达86.8%，中位PFS达5.7个月；安全性以血液学毒性为主，整体可控试验进度 正在推进Ⅲ期注册临床试验临床意义 国产TROP-2 ADC的重要代表，为EGFR-TKI耐药患者提供了更多的国产治疗选择（二）CAR-T细胞治疗临床试验29. EGFR-CAR-T Ⅰ期临床试验（中国）试验全称 piggyBac修饰的EGFR靶向CAR-T细胞治疗晚期EGFR阳性非小细胞肺癌的单中心、开放标签Ⅰ期临床试验发起方/药物 自体EGFR-CAR-T细胞，采用piggyBac转座子系统制备入组人群 经多线治疗（含第三代EGFR-TKI）失败的EGFR阳性晚期复发/难治性非小细胞肺癌患者试验设计 单臂Ⅰ期研究，评估CAR-T细胞治疗的安全性、耐受性、体内扩增及初步抗肿瘤活性核心结果 共入组9例患者，中位PFS为7.13个月（95%CI 2.71-17.10个月），中位OS为15.63个月（95%CI 8.82-22.03个月）；不良反应以细胞因子释放综合征（CRS）为主，均为1-2级，无3级以上严重不良反应发生试验进度 已完成Ⅰ期研究，数据已公布临床意义 国内首个证实EGFR-CAR-T细胞治疗在三代EGFR-TKI耐药人群中具有明确抗肿瘤活性的临床研究，为终末期耐药患者提供了全新的细胞治疗方向30. NCT05060796 CXCR5修饰的EGFR CAR-T Ⅰ期临床试验（中美同步）试验全称 CXCR5修饰的抗EGFR嵌合抗原受体自体T细胞治疗EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的单臂、开放标签Ⅰ期临床试验发起方/药物 经C-X-C趋化因子受体5型（CXCR5）修饰的EGFR-CAR-T细胞，增强肿瘤组织浸润能力入组人群 经多线治疗（含第三代EGFR-TKI）失败的EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 单臂Ⅰ期研究，计划入组11例受试者，核心终点为安全性评估，次要终点为抗肿瘤活性、体内扩增及持久性核心结果 试验处于长期随访阶段，初步数据显示安全性可控，CAR-T细胞在体内具有良好的扩增和持久性试验进度 2019年9月启动，预计2034年11月完成临床意义 通过趋化因子修饰解决了CAR-T细胞在实体瘤中浸润不足的核心难题，有望提升CAR-T治疗在肺癌中的疗效31. CEA CAR-T Ⅰ期临床试验（中国）试验全称 CEA靶向CAR-T细胞治疗晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签Ⅰ期临床试验发起方/药物 自体CEA靶向CAR-T细胞入组人群 经多线治疗（含第三代EGFR-TKI）失败的CEA阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 单臂Ⅰ期研究，核心终点为安全性和客观缓解率（ORR）核心结果 共入组15例患者，47%的患者治疗后肿块明显缩小，ORR达47%，DCR高达86.7%；不良反应可控，无严重治疗相关不良事件发生试验进度 已完成Ⅰ期研究，数据已公布临床意义 证实了CAR-T细胞治疗在多线耐药的晚期肺癌患者中的有效性，为EGFR-TKI耐药患者提供了另一种细胞治疗选择（三）肿瘤疫苗临床试验32. BNT116 mRNA肿瘤疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验（欧美+中国同步）试验全称 BNT116 mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的多中心、开放标签Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT05142189）发起方/药物 BioNTech研发的mRNA肺癌疫苗BNT116，表达NSCLC特异性抗原（含EGFR突变体、KRAS G12C等）入组人群 经第三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者试验设计 多队列Ⅰ/Ⅱ期研究，评估疫苗单药/联合PD-1抑制剂的安全性、免疫原性及抗肿瘤活性核心结果 Ⅰ期数据显示，未报告≥3级的治疗相关不良事件，安全性优异；整体人群ORR达27%，响应持续时间与PD-L1表达水平呈正相关试验进度 正在进行Ⅱ期扩展队列入组临床意义 全球首个针对EGFR耐药突变的mRNA肿瘤疫苗，通过激活特异性T细胞免疫实现抗肿瘤效果，为耐药患者提供了长期生存的潜在可能33. CIMAvax-EGF肿瘤疫苗真实世界及临床研究（多国含中国）试验全称 CIMAvax-EGF疫苗治疗晚期非小细胞肺癌的多中心、真实世界研究发起方/药物 古巴分子免疫学中心研发的EGF靶向肿瘤疫苗CIMAvax-EGF入组人群 经多线治疗（含第三代EGFR-TKI）失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者，用于耐药后维持治疗试验设计 多中心真实世界研究，核心终点为总生存期（OS）核心结果 真实世界数据显示，接受CIMAvax-EGF维持治疗的患者，2年总生存率达45.5%；产生良好抗体反应（抗EGF抗体滴度≥1:4000）的患者，生存期显著优于抗体反应较低的患者；安全性极佳，无严重不良反应发生试验进度 已完成多项真实世界研究，数据已公布临床意义 为EGFR-TKI耐药后疾病稳定的患者提供了安全、有效的长期维持治疗选择，可显著延长患者的总生存期五、可直接检索的官方登记试验编号汇总 试验编号 试验名称 国别 核心方案 NCT07181499 培美曲塞联合铂类化疗后序贯贝福替尼治疗三代EGFR-TKI耐药NSCLC 中国 化疗序贯贝福替尼 NCT03091491 纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC 美国 单免/双免治疗 NCT05060796 CXCR5修饰EGFR CAR-T治疗晚期NSCLC 中美同步 EGFR-CAR-T细胞治疗 NCT05142189 BNT116 mRNA疫苗治疗晚期NSCLC 全球多中心 mRNA肿瘤疫苗 ChiCTR2500083690 黄芩苷联合三代EGFR-TKI治疗耐药肺腺癌 中国 中药联合靶向治疗 HERTHENA-Lung02 HER3-DXd对比化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC 全球多中心 HER3靶向ADC治疗 ORIENT-31 信迪利单抗联合方案治疗EGFR-TKI耐药NSCLC 中国 免疫+抗血管+化疗四药联合 SACHI 赛沃替尼联合奥希替尼治疗MET扩增耐药NSCLC 中国 EGFR+MET双靶联合 MARIPOSA-2 埃万妥单抗联合方案治疗奥希替尼耐药NSCLC 全球多中心 EGFR/MET双抗+三代TKI±化疗 TROPION-Lung05 Dato-DXd治疗EGFR-TKI耐药NSCLC 全球多中心 TROP-2靶向ADC治疗 OptiTROP-Lung04 芦康沙妥珠单抗对比化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC 中国 国产TROP-2 ADC治疗 COMPEL 奥希替尼联合化疗对比化疗治疗奥希替尼耐药NSCLC 全球多中心 靶向+化疗联合 KEYNOTE-789 帕博利珠单抗联合化疗对比化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC 全球多中心 免疫+化疗联合 CheckMate 722 纳武利尤单抗联合化疗对比化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC 全球多中心 免疫+化疗联合 END 试验入组报名 找到试验小助理！！ 01 微信：15541090371（同📞） 02 转发美好：他入组了，他CR了，功德一件，福生无量！！

近期，迪哲医药发布了2025年年报，这份满载突破与成长的“成绩单”，以营收翻倍、亏损收窄、全球获批、管线突破四大核心亮点，吸引了市场广泛的关注，也标志着这家聚焦源头创新的药企，正式迈入高质量成长的全新周期。　　2025年是迪哲两款商业化产品纳入国家医保目录的首年，全年实现营业收入8.01亿元，同比增长123%，销售费用率较2024年大幅下降52%。同时，公司不断优化运营效率，净亏损同比收窄18%，且已连续两年实现减亏。　　“源头创新”破局出海，国际化再添新标杆　　迪哲医药的国际化征程，始终以“源头创新”为核心引擎，近期更是迎来里程碑式突破。　　此前，舒沃替尼(商品名：舒沃哲)二/后线治疗表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(exon20ins)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)于2025年7月获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准，这份来自FDA的肯定“含金量”十足。　　据FDA官方发布的年度新药审批综述，2025年全年共有46款新药在美国获批，其中同时集“突破性疗法(BTD)+优先审评(PR)+加速批准(AA)”三大认定的药物仅6款，而舒沃替尼则是其中唯一一款来自中国本土的创新药，也证明了迪哲已将“源头创新”内化为一套可验证、可复制、高确定性的全链条全球化能力。这种体系化的确定性，正是重塑公司价值底色的核心支柱。　　近日，迪哲再传捷报，舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins NSCLC的国际多中心III期临床试验获阳性顶线结果，是全球首个且唯一在国际多中心随机对照III期临床研究中，针对EGFR exon20ins NSCLC一线治疗取得阳性结果的口服靶向药物。这一全球大规模注册临床研究的成功，不仅体现出单一产品的竞争力，更是对迪哲医药研发体系接轨国际一流水平的有力验证。公司称，近期将与药品监管部门沟通新适应症的上市申请，这也意味着，舒沃替尼有望迎来更大的市场爆发，为公司业绩增长注入强劲动力。　　肺癌赛道全面布局，深耕未满足临床需求　　在肺癌这一核心赛道，迪哲医药持续向更具挑战性的临床领域突围，不断拓宽治疗边界。　　在刚刚过去的2026年欧洲肺癌大会(ELCC)上，迪哲展示了舒沃替尼一线治疗EGFR PACC或其他罕见突变NSCLC患者的客观缓解率(ORR)达81.3%，疾病控制率(DCR)为100%，展现出令人鼓舞的抗肿瘤疗效和良好的安全性。　　在EGFR突变型NSCLC中，PACC突变约占12.5%，现有EGFR TKI对此类突变临床获益有限，主要依赖双药化疗，存在显著的未满足需求。公司已启动舒沃替尼辅助治疗EGFR exon20ins/PACC NSCLC的III期临床，该适应症若成功拓展，也有望助力其销售峰值大幅提高。　　针对三代EGFR TKI耐药这一临床痛点，DZD6008有望填补这一空白，最新研究显示：针对三代EGFR TKI治疗失败后携带C797X突变的患者，DZD6008均显示显著且持久的疗效，中位无进展生存期(mPFS)超过10个月，ORR达60%，相比之下，现有治疗方案的mPFS仅有4-7个月。　　此外，迪哲也在积极推进戈利昔替尼(商品名：高瑞哲)联合抗PD-(L)1单抗一线治疗无驱动基因突变NSCLC的临床研究。从精准靶向跨越至免疫联合治疗的大人群市场，将极大拓宽商业想象空间。　　从罕见突变到EGFR敏感突变再到无驱动基因突变，从后线到一线再到辅助治疗，迪哲正在从一个细分赛道出发，逐渐向覆盖更广泛肺癌患者的市场加速拓展，构建起全方位、多层次的肺癌治疗管线矩阵。　　血液瘤管线多点开花，筑牢长期增长根基　　除肺癌赛道外，围绕血液瘤领域未被满足的临床需求，迪哲医药已经构建起以戈利昔替尼、Birelentinib(DZD8586)和新一代EZH1/2双重抑制剂GW5282为核心的接力布局，为公司建立起可持续的增长曲线。　　戈利昔替尼是迪哲血液瘤领域第一个商业化的产品，用于二/后线治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，目前公司正积极探索一线治疗PTCL的应用潜力。　　 Birelentinib(DZD8586)是迪哲自主研发的全球首创LYN/BTK双靶点抑制剂，已获FDA快速通道认定，在既往接受过多种治疗的小细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病(CLL/SLL)中展现良好的抗肿瘤疗效和安全性，已启动国际多中心III期临床研究，有望成为支撑公司持续高速增长的又一核心引擎。　　从管线布局与发展战略来看，迪哲的目标远不止于成为一家Biotech，而是致力于打造一家具备持续“源头创新”能力的全球化药企。迪哲凭借差异化的发展路径，从源头创新出发，布局全球市场，成功将“细分赛道的领先优势”转化为“全赛道未来潜力”的强大布局，不仅有力验证了自身商业化的确定性与盈利模型的成长性，更以中国源头创新之力，在全球医药舞台上展现出独特的竞争力。(齐和宁) 关注同花顺财经（ths518），获取更多机会