PR00012

▎本文转载自哲源科技2025年4月20日，北京哲源科技有限责任公司R&D总裁兼首席科学官杨剑飞博士宣布，哲源科技自主研发的1类创新药物PR00012在治疗胰腺癌等恶性实体肿瘤的1期临床试验中，成功完成首例患者入组（First-In-Human, FIH），并顺利渡过剂量限制毒性（DLT）观察期，初步安全性数据表现优异。这一里程碑标志着PR00012正式迈入人体临床试验的下一阶段，为该药物研发进程注入强劲动力和信心。潜在FIC/BIC 作为针对该靶点的潜在“first-in-class（FIC）”及“best-in-class（BIC）”药物，PR00012的突破性在于其差异化的作用机制，有望突破现有胰腺癌等恶性肿瘤治疗的局限性。哲源科技将依托“AI4S+疾病”的核心技术平台，持续推进PR00012的剂量扩展阶段试验，进一步挖掘其在胰腺癌及更多实体肿瘤中的治疗潜力。PR00012对恶性程度最高的KRAS突变结直肠癌(CRC)有显著抑制作用，有望在临床治疗上取得显著效果。PR00012针对特定胰腺癌患者人群有明确治疗价值，提高患者生存希望，有望在下阶段临床试验中取得全球瞩目的成绩。关于PR00012临床1期试验 本次临床试验为一项开放、单臂、剂量递增的首次人体研究，其由上海长海医院主导开展，核心目标包括：安全性评估：通过严格的DLT观察期监测，初步验证药物在人体内的耐受性及安全性；药代动力学分析：明确药物在体内的代谢及分布特征；初步疗效探索：观察肿瘤生物学标志物的动态变化及早期抗肿瘤活性信号。首例患者入组后，PR00012在DLT观察期内未报告显著安全性事件，为后续剂量爬坡及扩展阶段试验奠定了坚实基础。临床试验取得里程碑，临床进程全面提速首例患者入组与DLT观察期的顺利通关，标志着PR00012临床试验取得阶段性成果：安全性初步验证：为剂量探索提供关键依据；研发效率提升：AI驱动的虚拟试验与真实临床数据形成闭环，加速决策进程。“AI4S+疾病”的范式得到进一步验证杨剑飞博士强调：“胰腺癌的高度异质性及复杂机制，是传统药物研发难以攻克的壁垒。哲源科技创新的‘AI4S+疾病’范式, 通过整合多模态患者数据构建疾病数字孪生模型，精准解码疾病机制及设计临床试验方案。在该范式下，PR00012的研发周期显著缩短，实现从靶点发现到临床试验的全链路高效协同”。公司后续将输出更多让患者受益的候选产品。参考资料：[1]哲源科技1类新药PR00012完成首例患者入组并顺利通过DLT观察期，开启临床试验新篇章. Retrieved Apr 20，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/y7DkhDrhafdOv9FSBE8sbw免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（11月25日~12月1日），有23款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品包括了CAR-T产品、多肽药物、抗体、融合蛋白药物、ADC、siRNA药物、小分子药物等多种类型。本文将根据公开资料介绍其中部分产品的基本信息（按CDE网站默示许可更新时间排序）。 图片来源：123RF 科弈药业：KQ-2002 CAR-T细胞注射液 作用机制：CD19&CD22增强型双靶点自体CAR-T产品 适应症：急性B淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤 科弈药业KQ-2002 CAR-T细胞注射液获得两项临床试验默示许可，分别拟用于治疗成人复发/难治性急性B淋巴细胞白血病和复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。根据科弈药业新闻稿介绍，KQ-2002是其自主研发的CD19&CD22增强型双靶点自体CAR-T产品。针对CD19和CD22靶点进行组合治疗，可以覆盖原发与复发的B细胞恶性血液肿瘤患者的各种细胞亚群，给患者带来新的治疗希望和深入持久的治疗效果。 长春生物制品研究所：人生长激素-Fc融合蛋白注射液 作用机制：人生长激素-Fc融合蛋白 适应症：儿童生长缓慢 长春生物制品研究所1类生物制品新药人生长激素-Fc融合蛋白注射液获批临床，拟用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。儿童生长激素缺乏症是一种罕见病，以体内循环的生长激素不足为特征。生长激素对生长、肌肉和骨骼强度有重要作用，并有助于控制体内的糖脂水平。生长激素缺乏可导致生长缓慢、身材矮小以及其它健康问题。 民为生物：MWN109注射液 作用机制：GIP/GLP-1/GCG三靶点脂肪酸链修饰多肽药物 适应症：2型糖尿病、超重或者肥胖 根据乐普医疗公告介绍，MWN109注射液为其控股子公司民为生物自主研发的GIP/GLP-1/GCG三靶点脂肪酸链修饰多肽药物，本次获批临床，拟开发的适应症包括2型糖尿病、超重或者肥胖。民为生物专注于代谢类疾病创新药物的研发，并在GLP-1多靶点药物开发上积累了经验。该公司另一款1类新药GIP/GLP-1/FGF21三靶点Fc融合蛋白药物MWN105注射液上周刚刚在中国获批临床试验默示许可。 百利药业：注射用BL-M08D1 作用机制：ADC 适应症：治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤 百利药业申报的注射用BL-M08D1获批临床，拟用于复发或难治性血液系统恶性肿瘤和局部晚期或转移性实体瘤。根据百利天恒公告介绍，BL-M08D1是与BL-B01D1出自同一小分子技术平台、与BL-B01D1共享同一“连接子+毒素”平台的抗体偶联药物（ADC）。BL-B01D1是一款基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的EGFR×HER3双特异性ADC，目前已进入3期临床研究阶段。 科伦博泰：注射用SKB501 作用机制：一款ADC 适应症：晚期实体瘤 根据科伦博泰公告介绍，SKB501是一款由科伦博泰针对靶点生物学特点研发的新型ADC药物，在临床前研究中显示出良好的疗效和安全窗，拟用于治疗晚期实体瘤。 Mirum Pharmaceuticals：Volixibat胶囊 作用机制：ASBT小分子抑制剂 适应症：原发性胆汁性胆管炎 Mirum公司申报的1类新药volixibat胶囊在中国获批临床，拟开发用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的胆汁淤积瘙痒症。公开资料显示，volixibat是一款顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）小分子抑制剂，目前正在国际范围内进行2/3期临床研究。原发性胆汁性胆管炎是一种肝脏自身免疫性疾病，由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存所致。ASBT存在于小肠内，它介导肠内胆汁酸的吸收，并帮助其循环回肝脏。 必贝特医药：BEBT-507注射液 作用机制：siRNA药物 适应症：真性红细胞增多症 根据必贝特医药公开资料，BEBT-507是其自主研发的用于真性红细胞增多症的小核酸（siRNA）创新药，也是该公司首款siRNA药物，旨在通过调节体内铁水平，治疗真性红细胞增多症等铁代谢异常疾病。临床前研究结果显示，BEBT-507能长期高效地抑制靶点活性，在动物模型中表现出显著和持久的药效以及良好的安全性。 康哲药业：CMS-D005注射液 作用机制：GLP-1R/GCGR双重激动剂 适应症：拟用于超重或肥胖治疗 根据康哲药业新闻稿介绍，CMS-D005是其自主研发的创新药，为一款高活性、高选择性的GLP-1R和GCGR双重激动剂，该产品未来可开发用于治疗肥胖/超重，代谢相关脂肪性肝炎，2型糖尿病等多种代谢相关疾病。临床前研究显示该产品对GLP-1R和GCGR有很强的激动活性，具有良好减重效果和安全性。 百济神州：BG-T187、BG-C477 作用机制：EGFR x MET三特异性抗体、靶向CEA的ADC 适应症：晚期实体瘤 百济神州两款1类新药首次在中国获批临床。其中，BG-T187为一款EGFR x MET三特异性抗体，拟开发治疗肺癌和消化道癌症。EGFR和MET双重靶向可用于治疗大量EGFR突变的非小细胞肺癌人群以及其他EGFR或MET突变人群，如结直肠癌等。该产品具有差异化MET双表位设计，具有较好的MET抑制活性。 BG-C477为一款靶向CEA的ADC。CEACAM5（CEA）是一种成熟的肿瘤相关抗原（TAA），在肺癌和胃肠道癌中有高表达。根据百济神州公开资料介绍，该产品具有差异化ADC设计以提升CEA阳性肺癌和胃肠道癌患者疗效，也可在中低表达患者中实现广泛靶向。差异化设计包括了利用拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷、高DAR（8）、稳定的偶联物和亲水性连接子设计。 赛岚医药：CTS3497胶囊 作用机制：PRMT5抑制剂 适应症：晚期实体瘤和淋巴瘤 赛岚医药1类新药CTS3497胶囊获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤和淋巴瘤。根据赛岚医药新闻稿介绍，CTS3497胶囊是其自主研发的基于新一代表观遗传机理和“合成致死”机制的抗肿瘤药物，为一款PRMT5抑制剂。该产品在多个MTAP缺失型实体瘤、淋巴瘤和脑瘤的临床前CDX、PDX模型中实现肿瘤深度抑制甚至完全退缩。本次获批临床后，赛岚医药将在晚期MTAP缺失型实体瘤或淋巴瘤患者中开展临床1/2期试验。 诺和诺德（Novo Nordisk）：NNC0519-0130注射液 作用机制：GIP/GLP-1受体激动剂 适应症：2型糖尿病 诺和诺德1类新药NNC0519-0130注射液获批临床，拟开发治疗2型糖尿病。根据诺和诺德公开资料，这是该公司在研的每周一次皮下注射的双靶点GIP/GLP-1受体激动剂，正在国际范围内开展2期临床，用于2型糖尿病和肥胖人群。GIP和GLP-1的双受体激动剂是将这两种肠促胰素的作用整合到一个分子中，从而发挥降糖、减重等作用。 阿斯利康（AstraZeneca）：AZD5462片 作用机制：RXFP1激动剂小分子药物 适应症：心力衰竭 阿斯利康（AstraZeneca）1类新药AZD5462片获批临床，拟开发治疗心力衰竭。根据阿斯利康官网资料，这是一款RXFP1激动剂小分子药物，目前在国际范围内处于2期临床研究阶段。松弛素可以作用于其同源松弛素受体RXFP1，通过增强内皮介导的血管舒张机制、促进心血管系统中的心脏保护和抗纤维化作用，对心脏和血管产生有益作用。研究表明，AZD5462片可以激活与松弛素H2高度相似的一系列下游通路，可显著改善食蟹猴心力衰竭模型的功能性心脏参数。 柯君医药：注射用苯磺酸CG-0255 作用机制：P2Y12受体拮抗剂 适应症：经皮冠状动脉介入术（PCI）围术期抗板治疗 根据柯君医药公开资料介绍，注射用苯磺酸CG-0255是一款硫醇前药，是一款创新型的P2Y12受体拮抗剂。它相比现有抗血小板药物具有全新的活化途径，在人体内通过羧酸酯酶来代谢成活性代谢物。由于羧酸酯酶在人体内大量存在且广泛分布，因此CG-0255可以完全绕过肝药酶代谢，克服了由于肝药酶代谢路径而带来的一系列临床应用问题。该药本次在中国获批临床，拟用于冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术（PCI）围术期抗板治疗。 特科罗生物：TDM-180935软膏 作用机制：JAK1/Tyk2双靶点小分子抑制剂 适应症：特应性皮炎 根据特科罗生物公开资料，TDM-180935软膏剂是一款针对特应性皮炎的JAK1/Tyk2双靶点小分子抑制剂。临床前研究显示该产品在多种动物疾病模型的试验中显示出有效性，而且适合外用涂抹。该产品此前已经在美国进入2期临床研究阶段。本次该产品在中国获批临床，拟开发治疗特应性皮炎。 多玛医药：注射用DM005 作用机制：EGFR/c-MET双抗ADC 适应症：晚期实体瘤 多玛医药1类新药注射用DM005获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃食管癌、结肠直肠癌，以及肝细胞癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌。根据多玛医药新闻稿介绍，DM005是其自主研发的注射用EGFR/c-MET双抗ADC。该产品此前已经分别获得美国FDA和澳大利亚TGA批准，开启临床1期研究。 除了以上产品，本周还有多款1类新药首次在中国获批临床，不过公开资料尚未查询到具体的作用机制。比如：赛灵药业KH003注射液，拟开发治疗晚期实体瘤；哲源科技的PR00012胶囊，拟开发治疗晚期恶性实体瘤；湃芮生物的SS-001软膏，拟开发治疗多激酶抑制剂导致的手足皮肤反应(HFSR)、化疗药物导致的手足综合征（HFS）；杭煜制药注射用JMKX003676，拟开发治疗侵袭性真菌病；杭煜制药JMKX004649片，拟开发用于治疗补体相关性肾病（ 例如IgA肾病、原发性膜性肾病等）；苏中药业SZ2726片，拟开发治疗糖尿病肾病；恒瑞医药HRS-3802缓释片，拟开发治疗恶性实体瘤。希望这些在研新药临床进展顺利，早日取得进一步突破，造福患者。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 01，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。