Aim: Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease affecting the joints. Antiarthritic drugs are given systemically, thereby exposing various healthy organs to these drugs, resulting in adverse reactions. Accordingly, there is an urgent need for targeted drug delivery methods for inflamed joints. Materials & methods: We developed a liposomal drug delivery system using a novel peptide ligand (CKPFDRALC) named ART-2, which homes to the inflamed joints when injected intravenously to rats with adjuvant-induced arthritis. Results: The ART-2-coated liposomes encapsulating an antiarthritic drug, dexamethasone (DEX), were more effective in inhibiting arthritis progression than control-DEX liposomes or free DEX, despite a comparable safety profile. Conclusion: Peptide-targeted therapy has advantages over conventional drug delivery and can be adapted for rheumatoid arthritis therapy.

2016-01-01·Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999)3区 · 医学

Clinical and Virologic Outcomes After Changes in First Antiretroviral Regimen at 7 Sites in the Caribbean, Central and South America Network

3区 · 医学

Article

作者: Wagner Cardoso, Sandra ; McGowan, Catherine C. ; Rebeiro, Peter ; Pape, Jean W. ; Padgett, Denis ; Shepherd, Bryan E. ; Cesar, Carina ; Cortes, Claudia ; Sierra-Madero, Juan ; Echevarria, Juan ; Wolff, Marcelo

BACKGROUND:

HIV-infected persons in resource-limited settings may experience high rates of antiretroviral therapy (ART) change, particularly because of toxicity or other nonfailure reasons. Few reports address patient outcomes after these modifications.

METHODS:

HIV-infected adults from the 7 Caribbean, Central and South America network clinical cohorts who modified >1 drug from the first ART regimen (ART-1) for any reason thereby starting a second regimen (ART-2) were included. We assessed cumulative incidence of, and factors associated with, death, virologic failure (VF), and regimen change after starting ART-2.

RESULTS:

Five thousand five hundred sixty-five ART-naive highly active ART initiators started ART-2 after a median of 9.8 months on ART-1; 39% changed to ART-2 because of toxicity and 11% because of failure. Median follow-up after starting ART-2 was 2.9 years; 45% subsequently modified ART-2. Cumulative incidences of death at 1, 3, and 5 years after starting ART-2 were 5.1%, 8.4%, and 10.5%, respectively. In adjusted analyses, death was associated with older age, clinical AIDS, lower CD4 at ART-2 start, earlier calendar year, and starting ART-2 because of toxicity (adjusted hazard ratio = 1.5 vs. failure, 95% confidence interval: 1.0 to 2.1). Cumulative incidences of VF after 1, 3, and 5 years were 9%, 19%, and 25%. In adjusted analyses, VF was associated with younger age, earlier calendar year, lower CD4 at the start of ART-2, and starting ART-2 because of failure (adjusted hazard ratio = 2.1 vs. toxicity, 95% confidence interval: 1.5 to 2.8).

CONCLUSIONS:

Among patients modifying the first ART regimen, risks of subsequent modifications, mortality, and virologic failure were high. Access to improved antiretrovirals in the region is needed to improve initial treatment success.

2001-08-01·REVISTA MEDICA DE CHILE

[Prospective follow-up of a HIV infected population with and without access to antiretroviral therapy: impact of survival and complications].

Article

作者: Morales, O ; Dabanch, J ; Bidart, T ; Wolff, M ; Northland, R ; Diomedi, A ; Bustamante, C

BACKGROUND:

Three-drug antiretroviral therapy (ART-3) has reduced complications and improved survival in HIV+ patients. The Chilean Public Health System began dual therapy (ART-2) in 1997, covering approximately 40% of patients in need.

AIM:

To report the results of a follow-up of patients with and without access to ART in a Chilean public hospital.

PATIENT AND METHODS:

Prospective follow-up of patients with ART-2 and 3 (cases) and patients with no access to ART (controls). All patients needed ART but it was available to a minority of them. Selection for ART was at random. Follow-up was between 6-24 months (11/96 to 3/99). Basal and periodic clinical and laboratory parameters were determined. Mortality and occurrence of new AIDS-defining events (ADE) were compared statistically using chi square.

RESULTS:

One hundred and fifty cases (106 ART2, 28 ART3 and 16 ART2 expanded to ART3) and 166 controls were studied. Basal parameters were similar except prior ART (32.7 and 18.7% in cases and controls respectively). Close to 1/3 patients had AIDS. Cases had a mean follow up of 527 days; controls, 478. Six cases (4%) (5 in ART-2) and 17 controls (10%) died. Mortality x 100/pts/yr was 2.7 in cases and 7.7 in controls, p < 0.05. ADE per 100/pts/yr was 21 in cases (24.4 in ART2, 15.1 in TAR3) and 54.5 in controls, p < 0.05. Cases had a reduction of: esophageal candidiasis (84%), tuberculosis (75%), cryptococcosis and toxoplasmosis (66%), P carinii pneumonia (55%) and bacterial pneumonia (46%) and they had fewer hospitalizations (73%). Late assessment: 70 of 101 ART-2 patients had changed to ART-3 (1 death); 22 of 101 kept original ART-2 (12 dead, 10 alive), 39 of 43 ART-3 patients were alive and 1 died.

CONCLUSIONS:

Short-term ART-2 and 3 significantly reduced mortality (60% and 73%) ADE (65% and 76% respectively) and hospitalizations. Benefits of ART-2 were short lived. Resource-constrained countries cannot depend on weaker than standard ART for proper care of people with HIV disease.

项与 ART-002 相关的新闻（医药）

2024-09-02

·医药观澜

有潜力终生只需用药一次，基因编辑新药获美国FDA临床批准！锐正基因研发

▎药明康德内容团队报道今日（9月2日），锐正基因（Accuredit）宣布其自主研发的基于非病毒载体的体内基因编辑药物ART001获美国FDA临床试验许可，拟开发用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。 ART001目前正在中国开展临床1期试验。 ART001注射液由锐正基因研发，通过脂质纳米颗粒（LNP）将CRISPR基因组编辑组件递送到肝脏，对TTR基因进行编辑，从而阻断TTR蛋白的表达，从根源上避免产生淀粉样物质异常沉积。由于体内基因编辑药物有潜力终生只需用药一次即可停止病情进展甚至逆转和”治愈“疾病，有望为患者带来新的治疗方法。此外，据锐正基因公开资料介绍，该公司开发的体内基因技术平台以脂质纳米颗粒（LNP）作为递送载体，不需使用病毒和细胞，有望大幅度降低新药研发生产成本。 2024年6月，锐正基因在美国圣地亚哥举行的2024年国际生物大会（BIO 2024）上发布了ART001的24周临床研究数据，受试者在用药4周后直至24周，高剂量组的外周TTR蛋白水平较基线平均下降超过90%。截至目前，所有受试者均已跟进36周或以上，药效依然保持稳定。安全性方面，ART001所有受试者均未出现任何输注相关反应。同时，在基因编辑产品最受关注的脱靶编辑安全性方面，ART001在几十倍的饱和剂量下，未检测到脱靶编辑。根据锐正基因新闻稿介绍，综合安全性和药效，ART001具备“best-in-class”的潜力。公开资料显示，锐正基因成立于2021年7月，是一家专注于非病毒载体基因编辑技术及其产品开发与商业化的创新型生物技术公司。在基因编辑领域，该公司多个产品管线正在稳步推进。其中，ART001（ATTR）和ART002（PCSK9）已进入人体临床试验阶段。参考资料： [1]中国首个：锐正基因基于非病毒载体的体内基因编辑药物ART001获美国FDA临床试验许可. Retrieved Sep 2， 2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/8i1TVz77SbiFZp3wm26QHw 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

基因疗法临床1期

2024-07-22

·E药经理人

国内首款进入人体临床研究的体内基因编辑新药获批临床，为什么会是锐正基因？

7月19日，由锐正基因自主开发的针转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的ART001正式获批临床。据了解，ART001是中国第一个进入人体临床阶段的体内基因编辑创新药。锐正基因目前有三条管线正在重点推进中，分别是ART001、ART002以及ART009，ART001是目前进展最快的管线。今年6月在美国加利福尼亚圣地亚哥举办的国际生物大会上，锐正基因创始人王永忠博士公布了该产品治疗ATTR患者的研究者发起的临床研究（IIT）数据，数据显示，ART001作为中国首个进入IIT人体临床研究的非病毒载体体内基因编辑药物，通过24周临床安全性和药效观察，展现出了优异的安全性与药效，具备“Best-in-Class”药物的潜力。据锐正基因官方信息显示，此次IND从申请到获批仅50余个工作日，无发补一次性通过。更加重要的是，基于已经获得的杰出人体临床数据，ART001接下来的临床试验获准可以从IIT临床已经验证过的起效剂量开始，这将有力地保障入组患者的安全和得益，同时大大加快ART001的临床进度，有望更早地为ATTR患者带来终生只需一次用药的革命性疗法。那么，锐正基因的ART001为何会这么快获得CDE的认可？领先之道锐正基因成立于2021年，其创始人王永忠博士回国后曾先后任职于康弘生物、先声集团、苏桥生物等公司，在生物医药行业有超20年国内外生物创新药研究、开发、申报、上市、商业化、国际化成功经验，在种子轮融资中获得君联资本的领投。锐正基因瞄准的ATTR是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）不断积累引发的疾病，与TTR基因突变相关，是一种罕见遗传性疾病，可能会导致多个器官的功能受损，可通过抑制TTR基因表达得到缓解，是当前许多基因治疗、基因编辑相关概念公司早期立项的选择。目前，全球市场上治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病的药物仅有美国辉瑞公司的他法米迪，它是一种TTR稳定剂，能稳定TTR，防止其解离为单体。2023年，他法米迪的销售额为33亿美元，在辉瑞所有产品中排第6位。而据Intellia此前发布的统计，全球范围内受遗传性ATTR影响的患者规模约为5万人，野生型ATTR患者20-50万人。近期有研究表明，实际ATTR患者更多，甚至可能达到百万数量级。从市场角度来看，其市场前景颇为广阔。锐正基因的ART001国际对标的是美国Intellia的“NTLA-2001”，后者目前已经进入到了临床三期，但是从锐正基因2023年的治疗ATTR患者的研究者发起的临床研究（IIT）数据显示，ART001全面优于NTLA-2001。已经公开的数据显示，锐正基因ART001给药后4周，高剂量组受试者外周TTR蛋白较基线即可平均下降90%以上；给药24周后，高剂量组受试者ART001药效稳定在90%以上，并初步显示出一次性给药即可获得长期持续药效的潜力。在基因编辑产品最令人关注的脱靶编辑方面，ART001在人体细胞实验中，即使超过饱和剂量近80倍，都检测不到任何脱靶编辑，处于行业领先水平。综合而言，锐正基因的ART001，在ATTR治疗层面，应用新技术给患者带来了希望；在技术层面，锐正基因采用新的技术路线，打破了专利的问题；而已有的数据显示，其优于全球最快的产品。因此，可以看出，其能够快速被CDE获批进入临床，毫无疑问是其用研发能力及真实的数据向CDE证明了其领先的水平。据了解，ART001近期还将将申报美国（FDA）IND，有潜力成为中国乃至全球第一个进行中美双报的非病毒载体体内基因编辑产品。基因治疗前沿赛道细胞与基因治疗是当前的热门赛道，也是过去几年医药创新蓬勃发展的领域。基因治疗更是这两年来全球创新产品不断上市，2023年年底，美国FDA接连批准了两款CRISPR/Cas9基因编辑疗法上市，分别为福泰制药/CRISPR Therapeutics的Casgevy和蓝鸟生物的Lyfgenia，适应症均为镰状细胞病。自此，基因编辑疗法作为一种现实可触的治疗方式，而非仅仅是一类“fancy”的科学概念的时代终于到来。从整个基因治疗的发展来说，目前国内企业布局更多的在于体外基因编辑技术，而非锐正基因选择的体内基因编辑。简单而言，体外基因编辑其实可以被视为利用基因编辑工具去赋能细胞治疗，技术相对成熟，但问题在于很多疾病并不适用于细胞移植，所以体外基因编辑技术存在适应证拓展的问题；此外，由于是个性化产品，所以制备成本过高，很难实现“惠及更多患者”的目标。而体内编辑则可以解决上述体外编辑无法解决的问题。但相较于体外基因编辑，体内基因编辑对安全性的要求更高，技术难度更大，专利也相对缺乏。且技术挑战之外，CMC和临床转化等能力也是决定产品最终能否从小规模的实验室生产走向工业制造、商业化的重要因素。由于相较于技术成熟的体外基因编辑，体内基因编辑技术层面挑战更大，所以，目前从全球范围去看，目前还没有成功的经验可借鉴。根据目前的研究情况，经验证的基于脂质纳米微粒（LNP）递送的体内基因编辑药物，可以被制作为一类通用性的治疗性药物，能够实现大规模生产后，直接输入患者体内，这也是目前全球药物研发最前沿的技术领域之一。从当前管线研发来看，目前针对ATTR的全球的玩家有Intellia Therapeutics和Verve Therapeutics等，前者与再生元制药在2020年达成合作；国内有锐正基因、上海尧唐生物等在研发。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

临床申请基因疗法临床3期

100 项与 ART-002 相关的药物交易

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