Lysine acetyltransferase 6 (KAT6) consists of KAT6A and its paralog KAT6B, which represent crucial regulators for epigenetic modifications. By acylating histone H3 and nonhistone proteins, KAT6 enzymes play predominant roles in transcription, cell cycle, diverse developmental processes, regulation of the immune system, and self‐renewal and maintenance of hematopoietic and neural stem cells. Importantly, the frequent molecular dysregulation of KAT6A and KAT6B correlates with survival outcomes of cancers, contributing to the exploration of a wide array of small‐molecule inhibitors against KAT6 catalytic activity. Recent progress in drug discovery has led to the development of dual KAT6A and KAT6B inhibitors with potent antitumor efficacy and selectivity in both preclinical and clinical settings, supporting KAT6 as a druggable, promising target for the treatment of cancers, particularly breast cancers. In this review, we summarize the currently available information regarding the physiological and pathological functions of KAT6A and KAT6B and discuss their potential as antitumor targets in drug development. We also present the discovery and development of an emerging class of KAT6 inhibitors under investigation for breast cancer, along with potential molecular mechanisms underlying the therapeutic efficacy of targeting KAT6, providing references for developing therapeutic strategies in clinical practice.

2024-11-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Identification of triazolyl KAT6 inhibitors via a templated fragment approach

Article

作者: Chen, Chun ; Pawley, Sarah B ; Buesking, Andrew W ; Buesking, Andrew W. ; Pawley, Sarah B. ; Cote, Joy M ; Carter, Jack ; Xu, Chaoyi ; Wang, Min ; Cote, Joy

KAT6, a histone acetyltransferase from the MYST family, has emerged as an attractive oncology target due to its role in regulating genes that control cell cycle progression and cellular senescence. Amplification of the KAT6A gene has been seen among patients with worse clinical outcome in ER⁺ breast cancers. Although multiple inhibitors have been reported, no KAT6 inhibitors have been approved to date. Here, we report the fragment-based discovery of a series of N-(1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)benzenesulfonamide KAT6 inhibitors and early hit-to-lead efforts to improve the KAT6 potency.

2018-12-01·Synthetic and systems biotechnology2区 · 生物学

New KAT6 inhibitors induce senescence and arrest cancer growth

2区 · 生物学

ArticleOA

作者: Huang, Fei

Lysine acetyltransferases (KATs) catalyze lysine acetylation, a reversible protein modification implicated in a wide variety of disease states. Histone acetyltransferases (HATs) comprise a KAT sub-class that acetylate specific lysines in histones, hence playing an important role in the regulation of chromatin organization and function. HATs are critical regulators of signaling in many diseases, including cancer. KAT6A (also known as monocytic leukemia zinc finger protein, MOZ) and KAT6B (also known as MORF and QKF) belong to the MYST family of HATs, that comprise KAT5-KAT8. They are the targets of chromosomal translocations identified in acute myeloid leukaemia and various cancers. It seems logical therefore that inhibition of KAT6A and KAT6B may provide a therapeutic benefit in cancer. Baell et al. discovered a new class of anti-cancer drug that can put cancer cells into a permanent sleep or senescence, using high-throughput screening followed by medicinal chemistry optimization, in-cell assays, biochemical assessment of target engagement, and tumour models in mice and fish. This research showed promise in arresting tumour growth in pre-clinical models of blood and liver cancers as well as delaying or stopping relapse without damaging the cells' DNA or some harmful side-effects caused by chemotherapy and radiotherapy.

项与 KAT6抑制剂 (恒瑞医药) 相关的新闻（医药）

2025-12-26

·有驾

AI制药巨头1.1亿美元融资背后：你的健康数据正成为新石油

当英矽智能宣布完成由惠理集团、浦东创投等机构领投的1.1亿美元E轮融资时，这场资本盛宴背后暗藏的健康产业变革，正在悄悄改写每个人的养生方式。这笔资金将用于升级人工智能平台和药物研发管线，意味着我们手机里的睡眠记录、运动手环的心率数据，都可能成为AI研发新药的"原材料"。健康数据的军备竞赛已打响英矽智能的融资公告中特别提到"实验室将进一步自动化和简化研发流程"，这暗示着对健康数据采集企业的并购可能加速。目前其核心产品ISM001-055（TNIK抑制剂）已进入II期临床试验，这种通过AI发现靶点的药物研发模式，需要海量的临床数据支撑。传统药企正面临严峻挑战。复星医药与英矽智能共同开发的QPCTL抑制剂项目证明，即便巨头也需要借助AI公司技术。为争夺市场，某些企业可能将普通保健食品包装成"AI辅助研发"产品，消费者需警惕那些宣称"算法推荐""智能配方"的营销话术。你的智能手表正在改变制药业本轮融资出现科技领域新投资者绝非偶然。英矽智能与美纳里尼集团达成的5亿美元KAT6抑制剂授权协议揭示，可穿戴设备收集的实时健康数据，未来可能直接用于药物疗效验证。试想：当你的智能手表检测到心率异常时，AI不仅会提醒就医，还可能推荐最适合你基因特征的临床试验药物。这种变革带来双重影响。一方面，AI能将药物研发周期从数年缩短至数月，使特发性肺纤维化等疑难病症的治疗成本大幅下降；另一方面，涉及1200万美元首付款的对外授权案例表明，个人健康数据的商业化运用亟待规范。养生行业的AI升级路线图观察英矽智能的研发管线可发现明确趋势：其临床阶段的PHD抑制剂针对炎症性肠病，这类慢性病管理正从"定期复查"转向"实时干预"。未来三年，我们可能看到：早晨，AI分析你的睡眠质量后，自动调整降压药剂量；中午，根据运动手环数据，定制化营养补剂被配送上门；夜间，基因检测结果与电子病历结合，预警潜在健康风险。这种闭环式健康管理的前提，是英矽智能等企业倡导的"生成式人工智能驱动药物发现"模式。但要注意，该公司2022-2024年累计亏损超4.5亿美元的现实提醒我们：AI制药仍属高风险投资，普通消费者不宜盲目追捧相关产品。在便利与隐私间寻找平衡点浦东创投等国资背景投资方的入场，预示着数据安全将被置于更重要位置。英矽智能若想推进其处于临床一期的USP1等项目，必须建立符合监管要求的健康数据脱敏机制。对于普通人而言，既要善用AI健康监测工具，也需关注APP权限设置，避免基因数据等敏感信息被过度采集。这场融资最深远的影响，或许是重新定义了"养生"的内涵。当AI开始参与从药物研发到个性化健康管理的全流程，长寿秘诀不再仅是戒烟戒酒，更包括如何与人工智能建立良性互动。下一个十年，拒绝数据化养生的人，可能会像坚持用诺基亚功能机一样，被迫与时代脱节。

临床1期引进/卖出临床2期

2025-12-25

·今日头条

国产抗癌药拿下FDA通行证，直击肿瘤耐药

2025年12月24日，康辰药业宣布自主研发的KC1086片获美国FDA临床试验许可。临床未被满足的刚需作为一款具有全新结构的强效、高选择性KAT6小分子抑制剂，KC1086标志着中国药企在表观遗传抗肿瘤领域实现了从跟跑到并跑的关键跨越。回溯研发进程，该药6月底刚获国内NMPA临床试验默示许可，8月即完成首例受试者入组，如今再获FDA认可，高效推进的背后是中国创新药研发体系日趋成熟的实力彰显。 FDA的严苛审批标准向来是全球医药创新的“试金石”，此次许可不仅认可了KC1086临床前数据的扎实性，更印证了中国药企在药学、药理毒理等核心环节已达到国际标准。KC1086的研发突破精准击中了临床未被满足的刚需。作为表观遗传调控网络的关键蛋白，KAT6在乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌等多种实体瘤中异常高表达，与肿瘤发生、发展及耐药性密切相关，而实体瘤占恶性肿瘤总数的90%以上，诸多患者在化疗、免疫治疗失效后面临“无药可用”的困境。临床前数据显示，该药在ER+/HER2-乳腺癌等小鼠移植瘤模型中抑瘤率超90%，其逆转肿瘤耐药的潜在效用，有望为晚期复发或转移性实体瘤患者提供全新治疗选择。市场潜力可观从行业视角看，KAT6靶点曾长期被视为“不可成药”，如今全球仅7家企业的相关药物进入临床阶段，康辰药业的突破不仅打破了同类药物研发的同质化僵局，更印证了中国药企从“仿创结合”向“源头创新”的转型成效。在全球肿瘤药市场持续扩容的背景下，KC1086瞄准的ER+/HER2-乳腺癌等适应症，仅国内二线以后治疗市场规模就超50亿元，且年增长率达15%，市场潜力可观。光环之下，创新药研发的高风险属性仍不容忽视。 KC1086目前仅处于I期临床阶段，从临床试验到投产上市仍需跨越多重关卡，临床转化中动物模型的优异数据能否在人体复刻、受试者招募与数据解读的不确定性，都是亟待攻克的难题。竞争层面，辉瑞、恒瑞医药等国内外企业已在KAT6抑制剂赛道布局，辉瑞相关药物已进入临床后期，跨国药企凭借成熟的临床开发与商业化能力，可能形成后发反超。同时，中美监管要求的差异、医保谈判的定价压力、专利外围保护的完善程度，以及潜在的地缘政治风险，都可能影响药物的商业化进程。对于康辰药业而言，此次FDA许可是重要里程碑，但并非终点，后续需在临床数据积累、适应症拓展、联合用药探索等方面持续发力。敬告读者：本文基于公开资料信息或受访者提供的相关内容撰写，文章作者不保证相关信息资料的完整性和准确性。无论何种情况下，本文内容均不构成投资建议。市场有风险，投资须谨慎！

免疫疗法临床1期

2025-12-19

·涛哥讲新股

1号标靶，英矽智能

英矽智能于2014年成立，是一家AI驱动药物发现及开发的公司。公司简介 Pharma.AI是一个AI驱动的药物发现及开发平台，提供包括新靶点识别到小分子生成及临床结果预测的端到端务，旨在覆盖整个药物发现和开发过程。Pharma.AI能够识别新的药物靶点，针对新型及既定的靶点从头设计分子，并优化候选药物的临床开发。截至最后实际可行日期，英矽智能已透过自主开发的生成式人工智能平台Pharma.AI产生逾20项临床或IND申报阶段的资产，其中三项资产已授权予国际制药及医疗保健公司，合约总价值最高为21亿美元，包括最高为110.0百万美元的预付款项总额以及最高为19亿美元的里程碑付款，以及一项处于自主开发阶段的II期资产，在业界中处于相对较为先进的阶段。利用Pharma.AI，公司的候选药物从靶点发现到临床前候选药物确认平均需时12至18个月，远短于传统方法（平均需时4.5年）。公司同时也将Pharma.AI的应用范围扩展至多个行业，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物领域。知识产权截至最后实际可行日期，英矽智能持有787项专利及专利申请。公司以「InSilico Medicine」及「英矽智能」品牌名称开展业务。过去三年及直至最后实际可行日期，公司并无牵涉任何有关知识产权的法律程序，亦无收到任何公司可能作为原告或被告而可能面临或未决的知识产权侵权索偿通知。团队英矽智能已建立一支由249名经验丰富的科学家组成的研发团队，其中硕士或博士学历占87%以上。其中，113名专注于公司的AI药物发现项目，其余136名则专注于管线开发。大部分核心研发团队成员、团队负责人及项目负责人来自全球顶尖大学及研究机构，例如哈佛大学及北京大学。彼等平均在药物发现领域拥有七年经验，包括于葛兰素史克、礼来、诺华、罗氏、强生及安进等全球知名制药公司的工作经验。对外授权 1.向Exelixis对外授权ISM3091 於2023年9月，英矽智能与Exelixis, Inc.（纳斯达克股份代码：EXEL）订立独家许可协议。 Exelixis将负责ISM3091的后续开发、制造及未来的商业化活动。Exelixis必须尽商业上合理的努力在美国、英国或一个主要欧盟市场、日本或中国各自获得监管批准，并将至少一种获得监管批准的产品商业化。作为授予Exelixis的许可及权利的代价，Exelixis已于2023年9月向公司支付不可退还首付款8000万美元，及将向公司支付： (i)最多1亿美元的开发里程碑付款； (ii)在许可Exelixis产品全球年度净销售总额达到若干门槛后，将可获得最高为775.0百万美元的商业里程碑付款； (iii)按许可Exelixis产品全球年度净销售额中个位数至低两位数的百分比计算的分级特许权使用费。于2024年11月，英矽智能根据Exelixis协议收取了首个1000万美元的里程碑付款。于2023年、2024年及截至2025年6月30日止六个月，公司就Exelixis协议确认的收入金额分别为3900万美元、5200万美元及零。 2.向Stemline对外授权ISM5043 2023年12月，英矽智能与Stemline Therapeutics Inc.签订独家许可协议，授予Stemline一项全球独家权限，有权授予再许可，以研究、开发和商业化ISM5043，即小分子KAT6抑制剂以及任何其他包含ISM5043的产品。根据Stemline KAT6协议，Stemline已同意向公司支付各项款项，包括但不限于首付款、开发及监管里程碑付款、销售里程碑付款及特许权使用费的付款，英矽智能有权收取： (i)1200万美元的首付款； (ii)最多1.5亿美元的开发及监管里程碑付款； (iii)基于达到全球特定预设年度净销售额阈值，最多达3.44亿美元的销售里程碑付款； (iv)特许权使用费付款，费率介乎中个位数百分比至低两位数百分比之间。截至最后实际可行日期，公司已收取首付款1200万美元。于2024年及截至2025年6月30日止六个月，本集团就Stemline KAT6协议确认的收入金额分别为1960万美元及零。 3.对外授权尚未披露的候选药物予Stemline 于2024年12月，英矽智能授予Stemline全球独家许可，以开发并商业化一项针对广泛实体瘤癌症的AI临床前资产。根据协议条款，Stemline将向英矽智能提供2000万美元的首付款。包括所有开发、监管及商业里程碑在内，该交易的合并价值超过5.5亿美元，其后为分级特许权使用费。于2024年及截至2025年6月30日止六个月，英矽智能就Stemline协议确认的收入金额分别为500万美元及1820万美元。药物发现合作英矽智能从药物发现业务产生收入。根据药物发现及合作安排，公司运用Pharma.AI发现与疾病相关的新型靶点，及╱或识别、进一步研发公司与第三方合作的候选药物，因而并无拥有相关知识产权的独家拥有权。公司就药物发现业务以首付款、里程碑付款、特许权使用费及或然付款等形式收取费用。于2022年、2023年、2024年及截至2025年6月30日止六个月，公司分别与40名、48名、55名及61名客户就药物发现进行合作。 1.与复星的合作于2021年11月，英矽智能与复星订立药物发现及开发合作协议。公司将为最多四个发现项目提供若干药物发现及开发业务，以发现及识别复星选定及公司批准针对若干靶点的小分子化学实体。就QPCTL项目而言，复星已于2022年1月向公司支付首付款700万美元。复星于2023年5月及2023年9月就QPCTL项目行使PCC选择权并两次支付相关PCC选择权行使费150万美元后，公司有权收取合共4800万美元的里程碑付款。于2022年、2023年、2024年及截至2025年6月30日止六个月，英矽智能就复星协议确认的收入金额分别为1710万美元、340万美元、190万美元及190万美元。 2.与赛诺菲的合作于2022年10月，英矽智能与Sanofi S.A.（赛诺菲）的全资附属公司Genzyme Corporation订立合作及许可协议。根据协议，赛诺菲已同意向英矽智能作出多项付款，包括但不限于首付款、里程碑付款及特许权使用费。公司向赛诺菲收取总额为1250万美元的首付款，涵盖三个已确定的合作靶点。倘赛诺菲指定三个额外合作靶点，在赛诺菲协议订明的最多六个合作靶点中，公司有权获得额外首付款900万美元。就各合作靶点而言，公司有权收取最多合共2.01亿美元的里程碑付款。于2022年、2023年、2024年及截至2025年6月30日止六个月，英矽智能就赛诺菲协议确认的收入金额分别为830万美元、420万美元、30万美元及50万美元。投资人不管是发行前投资者还是本次IPO投资者，都可谓星光熠熠。叫得出名的公开发行前投资者主要包括： 1.启明创投； 2.礼来亚洲； 3.无锡药明康德； 4.李开复的创新工场； 5.百度风投； 6.红杉资本； 7.未来资产； 8.清池资本； 9.高瓴资本； 10.OrbiMed； 11.复星医药； 12.中国生物制药； 13.惠理集团；以及多家国外风投公司，合计四五十家投资机构。发行概况英矽智能（3696.HK） 1、业务：AI驱动药物发现及开发公司 2、回拨机制：B（10%，无强制回拨） 3、发行价：24.05港元 4、入场费：12,146.27港元 5、公开总手数：18,939 6、募资总额：22.77亿 7、总市值：134亿 8、发行比例：16.99% 9、基石占比：39.29%（腾讯、淡马锡等） 10、绿鞋：有 11、发售量调整权：无基石名单过于牛逼，只说一点，连腾讯都没分到多少基石额度。目前，我初步把这个公司定为1号标靶。

专利侵权临床申请引进/卖出

100 项与 KAT6抑制剂 (恒瑞医药) 相关的药物交易

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