TY-0540

10月21日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林闭幕。 ESMO和ASCO都是一年一度的肿瘤学界前沿盛会，吸引了全球创新药巨头的目光。据不完全统计，中国药企共有23项研究亮相本届ESMO，港股创新药企有10家参与。与之前大会企业专心展示研究进展不同，这次，企业之间似乎多了一些“火药味”。 去年，康方生物依沃西单抗与K药对垒，一度点燃了全球PD-(L)1/VEGF双抗的热度。今年，康方实力依旧，HARMONi-6研究结果碾压了现有的主流疗法。但同时，基石的“升级版”PD-1/VEGF/CTLA-4三抗也紧追其后。 有乳腺癌管线的企业可能会更加紧张。中国生物制药的CDK2/4/6抑制剂、同源康医药的CDK2/4抑制剂TYK-00540和CDK4/6抑制剂TY-302，在乳腺癌一线、耐药方面都有了较大进展。 更多2025 ESMO大会详情，健识局整理如下： 01 康方生物 创造了一线肺鳞癌mPFS的 历史最长数值 康方这次ESMO会上拿出的HARMONi-6研究结果，碾压了现有的主流疗法。 中国肺癌的一线临床治疗中，替雷利珠单抗联合化疗是I级推荐。但在此次披露的依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的III期临床中，依沃西单抗显著延长了研究的主要终点无进展生存期（PFS），mPFS长达11.14个月。这在国内已有临床数据中是很罕见的，国内免疫治疗方案针对肺癌一线治疗，mPFS很少有超过10个月的。并且在肺癌人群中，无论PD-L1表达程度，依沃西单抗都比替雷利珠单抗显得更有效。 多方市场等待铺开，西南证券预计，到2027年，仅靠肺癌市场该药的天花板销售将达到37.5亿元。 02 基石药业 发表了全球首款三抗数据 在本次大会上，基石首次发表了PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009的I期临床研究初步数据和靶向ROR1的ADC CS5001的Ib期临床研究设计。 如果说，PD-(L)1/VEGF双抗被视为下一代肿瘤免疫疗法的关键方向，那么基石的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009可以看作此类药物的“升级版”，有效降低了该类药物的系统性毒性。 本次大会，基石首次公布了CS2009的Ia期临床研究数据。公司表示，剂量递增已完成，未发生剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）未达到。疗效数据虽然尚在成熟中，但整体DCR已达到了71.4%，并在多个肿瘤中看到了积极结果。 另一款CS5001，基石药业采用壁报的形式展示了临床设计亮点。要知道，ROR1在多种肿瘤中都有高表达，但目前，全球处于临床的ROR1 ADC也不过6款，CS5001临床进程全球靠前。 此前，CS5001单药就已经在经治的B细胞淋巴瘤中展现出活性。这次公司计划将该药的治疗关口前移，计划在澳大利亚、中国及美国临床中优先考虑联合R-CHOP、SOC，在一线及前线治疗DLBCL。此外，基石也在扩宽CS5001适应症的边际。其侵袭性和惰性晚期淋巴瘤队列也在有序入组中，后续有望扩展为Ⅱ期单臂注册研究。 03 中国生物制药 公布了全球首个口服CDK2/4/6 联合内分泌治疗结果 本次会议中，中国生物制药的CDK2/4/6抑制剂库莫西利同样值得关注。 CDK4/6抑制剂是近几年乳腺癌领域中大热的品种，其针对的HR阳性、HER2阴性，是乳腺癌中占比70%的分型。库莫西利除了对CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，对CDK2也有抑制作用。中国生物制药围绕库莫西利的思路十分清晰：先搞定HR阳性乳腺癌耐药后的二线治疗，再往一线适应症拓展。 此次，纳入大会的CULMINATE-2，就是用于HR+/HER2-晚期一线乳腺癌的III期临床研究。结果显示，接受库莫西利联合治疗的患者mPFS远未达到，ORR高达59.3%，在内脏转移尤其肝转移等预后不佳的人群疗效尤为显著。 04 康宁杰瑞 打破二线胃癌治疗僵局 本次大会中，康宁杰瑞有多个研究被接受为口头报告，主要将焦点聚焦在HER2双抗ADC JSKN003和KN026身上。 其中，KN026由石药集团与康宁杰瑞联合研发，在针对一线标准治疗失败的HER2高表达局部晚期、复发或转移性胃癌患者中，KN026联合化疗的中位PFS达到7.1个月，比对照组显著延长了4.4个月、中位OS也达到19.6个月；且在所有预设亚组中，PFS和OS获益一致，客观缓解率（ORR）达到55.8%，是对照组的5倍以上，疾病控制率（DCR）达80%。今年9月，KN026的上市申请已被受理，用于治疗二线及以上HER2阳性胃癌患者。 另一款JSKN003是康宁杰瑞基于KN026的基础，利用糖基定点偶联技术，自研的首款双抗ADC。业界认为该产品足以对标DS-8201，并且基于独特技术直击ADC普遍的安全性问题。此次大会上，该药在结直肠癌、铂耐药的卵巢癌、实体瘤治疗领域，都有亮眼的数据展示。 在HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者中，以往的三线患者治疗选择十分有限，且疗效都普遍不佳。此次入选JSKN003-10232的I/II期研究中，该类患者的ORR为68.8%，DCR为96.9%；并在随访的9个多月中，不良事件发生率为21.2%，且无死亡病例。 推进后线卵巢癌治疗也是康宁杰瑞针对JSKN003的重要布局。此次该适应症领域就公布了两大研究进展，其中JSKN003-102研究显示，原发性铂难治卵巢癌中，不同单药剂量下，不同HER2表达亚组的患者也均有获益；对比化疗的研究JSKN003-306，也正在进行患者入组。另外，不分HER2表达的良好疗效，在实体瘤中也观察到。 05 劲方医药 难治胰腺癌迈出一大步 本次大会，劲方医药治疗KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌（PDAC）的GFH375单药I/II期研究结果以口头报告方式呈现。2023年，劲方医药总价6.25亿美金授权3款创新药出海的消息备受关注。这款ADC正是授权给国外上市企业Verastem Oncology的其中一个。 在GFH375单药治疗既往接受过治疗的KRAS G12D突变晚期PDAC的数据显示：在59例晚期及后线患者中，GFH375的ORR达到40.7%、DCR达到96.7%、PFS达到5.52个月，4个月总生存率高达92.2%。 胰腺癌一直有着“癌王”之称，死亡极高之外，患者选择性也很低，临床主要以化疗为主。GFH375处于口服G12D抑制剂第一梯队，此次披露的积极数据，意味着填补了国内该适应症治疗的空白。 06 同源康医药 多款创新药数据释放 在本次大会上，同源康医药公布了CDK2/4抑制剂TYK-00540、CDK7抑制剂TY-2699a和CDK4/6抑制剂TY-302的早期临床研究结果。 公司的改良氘代药技术十分成熟，只需修改原有产品的分子以得到一个更佳的药物。而乳腺癌作为同源康医药的主力研发方向之一，公司选择改良的是CDK4/6抑制剂帕博西尼，于是有了TY-302这个氘代药物。在该药与托瑞米芬联用的HR+/HER2-乳腺癌患者中，ORR为19.4%、DCR达77.4%、DoR为8.2个月。 另一TYK-00540，也是同源康医药的重点项目，其中在与氟维司群联用的HR+/HER2-乳腺癌患者中，ORR可达到33.3%、DCR高达100%；对于铂耐药卵巢癌患者，TYK-00540单药治疗也显示出优效的数据。 第三款药物TY-2699a，是一款选择性非共价口服CDK7抑制剂，由徐兵河院士牵头研究。目前，已在晚期实体瘤患者的I期研究中，展现了安全性可控的抗肿瘤活性。 07 友芝友生物 肺癌并发症的“春天” 本次大会上，友芝友生物制药公布了其核心产品M701治疗恶性胸水的II期临床研究中期数据。 M701是一种靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）和分化簇3（CD3）的双特异性抗体，是友芝友管线进度最快的产品，曾预计于今年第四季度商业化上市，首发适应症为恶性腹水。恶性腹水是常见的癌症并发症，国内普遍认为在晚期肿瘤患者身上的发生率15%-60%，至今没有好的治疗方案。恶性腹水不似肿瘤治疗，并不区分一线/二线/后期，若有创新药上市，只要疗效令人满意，可直接成为标准治疗方案。 与之前获批却因商业化失败退市的同类药物卡妥索单抗相比，M701进行了人源化改造，可显著降低免疫原性，实现持续给药。 此次试验结果显示：在与经全身治疗后病情进展、有症状性恶性胸水的晚期非小细胞肺癌患者中，M701在无穿刺生存时间上显著优于顺铂，尤其在驱动基因阴性的患者群体中表现突出。 撰稿丨苗苗 编辑丨江芸 贾亭 运营｜李木子 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 堪称“鬼故事”！百亿美元BD，依然拉不起股价？ 腾讯参投，小核酸药物迎来王牌IPO 哈药磷酸奥司他韦干混悬剂获批上市

香港交易及結算所有限公司及香港聯合交易所有限公司對本公告的內容概不負責，對其準確性 或完整性亦不發表任何意見，並明確表示概不就因本公告全部或任何部分內容而產生或因倚賴 該等內容而引致的任何損失承擔任何責任。 自願性公告 ESMO 2025年會公佈多項CDK抑制劑臨床積極數據 本公告乃由浙江同源康醫藥股份有限公司（「本公司」，連同其附屬公司統稱「本 集團」）自願刊發，以告知本公司股東及潛在投資者有關本集團最新業務發展的資 料。 本公司董事（「董事」）會（「董事會」）欣然宣佈重點佈局的細胞周期蛋白依賴性激 酶（「CDK」）抑制劑(CDKi)領域的三款藥物TYK-00540 (CDK2/4i)、TY-2699a (CDK7i)和TY-302 (CDK4/6i)的早期臨床研究結果以壁報形式在歐洲腫瘤內科學 會（「ESMO」）年會上展示。 ESMO 2025年會於當地時間2025年10月17-21日在德國柏林召開。作為全球腫瘤 學領域最具影響力的學術盛會之一，ESMO年會吸引了眾多學界頂尖專家學者， 提供了共同探討臨床難題、分享前沿進展的舞台。 TYK-00540臨床研究 研究名稱 TYK-00540（一種新型CDK2/4抑制劑）在晚期實體腫瘤患者中的安全性和初步療 效：I期劑量遞增研究結果(FPN 505P)。 主要研究者 復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授。 背景 CDK4/6i已成為HR+/HER2-晚期乳腺癌(BC)一線治療的基石，但耐藥難以避 免。臨床前研究顯示，CDK2i能夠克服CDK4/6i耐藥，因此，同時抑制CDK2/4 可能是改善患者臨床獲益的有效方案。TYK-00540是一款新型CDK2/4i，被開發 用於CDK4/6i耐藥的HR+/HER2- BC的治療。此次首次人體、劑量遞增I期研究 (NCT06950086)旨在探索TYK-00540在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥 代動力學(PK)特徵以及初步療效。 方法 本I期研究分為單藥劑量遞增(Part1)、聯用劑量選擇（聯合氟維司群，Part2）階段 和劑量擴展階段(Part3)。Part1納入HR+/HER2- mBC、三陰性乳腺癌(TNBC)、 卵巢癌(OC)和非小細胞肺癌(NSCLC)患者，給予TYK-00540單藥治療；Part2納 入HR+/HER2- mBC患者，給予TYK-00540聯合氟維司群治療；Part3納入HR+/ HER2- mBC和OC患者，根據癌種和既往內分泌治療及CDK4/6i用藥情況分為四 個隊列，分別接受TYK-00540單藥或聯合氟維司群治療。 主要研究結果 患者基線特徵 截至2025年7月15日，單藥劑量遞增階段共納入24例患者，其中16例既往接受過 CDK4/6i治療；24例患者中有15例HR+/HER2- BC患者，既往均接受過內分泌治 療和至少一種CDK4/6i治療。 安全性 24例患者中，11例(45.8%)發生≥3級治療相關不良事件(TRAEs)，2例(8.3%)發生 ≥3級治療相關嚴重不良事件(TRSAEs)；常見的藥物不良反應主要為血液學毒性以 及惡心、嘔吐等，經干預治療後可有效緩解；未發生因TRAE導致的永久停藥和 死亡事件。 療效 可評估的13例HR+/HER2- BC患者中，有2例獲得確認的部分緩解(PR)，5例 達到疾病穩定(SD)，客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，疾病控制率(DCR)達 53.8%(7/13)。 PK特徵 TYK-00540 暴露量隨劑量增加而增加，中位Tmax在1~4 小時，中位T1/2 在 3.98~5.67小時，不同劑量下有輕微蓄積。 結論 TYK-00540單藥治療的主要不良反應為血液學毒性，在暫停給藥或干預治療後 可有效緩解，整體安全性可控；在經歷過多種治療、對CDK4/6抑制劑耐藥的 HR+/HER2- mBC患者中顯示出令人鼓舞的療效。綜合安全性和療效數據，確定 30mgBid為TYK-00540的擴展推薦劑量(RDE)。 TYK-00540聯合氟維司群的研究(NCT06950086)正在進行中，以期待進一步解決 此類患者未被滿足的臨床需求。 最新的臨床數據結果顯示，TYK-00540單藥治療5例可評估的鉑耐藥卵巢癌患 者，ORR為20%(1/5)，DCR為60%(3/5)。TYK-00540聯合氟維司群治療3例可評 估的HR+/HER2- BC患者，ORR為33.3%(1/3)，DCR為100%(3/3)。研究正在進行 中。 TY-2699a臨床研究 研究名稱 TY-2699a（一種非共價CDK7抑制劑）在晚期實體瘤患者中的I期劑量遞增研究 (FPN975P)。 主要研究者 中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士。 研究背景 CDK7在調控細胞分裂、轉錄過程及核受體活性中發揮關鍵作用，CDK7i已成為 一種前景廣闊的新型抗腫瘤策略。TY-2699a是一種選擇性非共價口服CDK7抑制 劑。在此，我們報告了I期研究(NCT05866692)的初步結果，重點關注在28天治療 周期的每日兩次(Bid)給藥方案中的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)。 主要研究結果 本I期臨床研究採用BOIN設計，5個劑量遞增組共計入組20例晚期實體瘤患者， 結果顯示，TY-2699a Bid連續給藥可達較高劑量水平，安全性可控且展現初步抗 腫瘤活性，3例患者獲得SD，分別是5mg組的TNBC，20mg組和30mg組的HR+/ HER2- mBC，且仍在組接受治療。支持針對間歇給藥方案及聯合療法開展進一步 研究。 TY-302聯合托瑞米芬臨床研究 研究名稱 TY-302（一種CDK4/6抑制劑）與托瑞米芬聯合用於晚期實體瘤患者的Ia/Ib期臨床 研究(FPN513P)。 主要研究者 中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士╱馬飛教授。 研究背景 TY-302是一種強效、選擇性口服細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑， 用於治療乳腺癌或前列腺癌等晚期實體瘤。TY-302以關鍵細胞調節因子CDK4/6 為靶點，抑制視網膜母細胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化，從而抑制癌細胞的增殖。TY- 302是目前眾多CDK候選藥物中唯一適用於前列腺癌的CDK4/6抑制劑。在此，我 們報告了首次人體Ia/Ib期研究(NCT04433494)中TY-302聯合托瑞米芬治療晚期乳 腺癌患者的安全性、PK特徵及初步療效結果。 主要研究結果 I期臨床結果顯示，TY-302(100mg QD)聯合托瑞米芬在HR+/HER2- mBC患者中展 現出了良好的抗腫瘤活性且毒性可控，≥3級治療期間不良事件(TEAE)主要為血液 學毒性。接受TY-302(100mg)+托瑞米芬治療的31例HR+/HER2- mBC患者，ORR 為19.4%(6/31)，DCR為77.4%(24/31)，中位無進展生存期(mPFS)為8.2個月。支 持該方案在此類患者中的進一步探索。 關於同源康醫藥 同源康醫藥是一家專注於腫瘤創新藥物研發的生物醫藥公司，致力於通過自主研 發與全球合作，為患者提供突破性治療方案。目前公司多個創新項目處於臨床或 臨床前開發階段，已形成豐富的產品管線佈局。 本公司無法確保本公司能成功開發、上市及╱或商業化TYK-00540、TY-2699a、 TY-302。本公司股東及潛在投資者於買賣本公司股份時務請審慎行事。 承董事會命 浙江同源康醫藥股份有限公司 董事長、執行董事兼總裁 吳豫生博士 香港，2025年10月21日 於本公告日期，董事會成員包括執行董事吳豫生博士，非執行董事李鈞博士、顧 虹博士、蔣鳴昱博士、何超先生及朱向陽博士，獨立非執行董事冷瑜婷博士、許 文青博士及沈秀華博士。