Glucagon-Like-Peptide-1(Original Biomedicals)

40多年前，牛俊奇刚开始当医生时，脂肪性肝病非常罕见，“我们几乎想象不出这是个怎样的疾病”。 作者：刘晓诺 封图：图虫创意 马年春节过完了，你的肚子圆了吗？除了关心上涨的体重读数，还要留神正在肝脏里悄悄堆积的脂肪。 “如今非酒精性脂肪性肝病已成中国第一大肝病。”吉林大学白求恩第一医院肝胆胰内科主任医师、吉林省肝病研究所所长牛俊奇介绍，非酒精性脂肪性肝病，也就是“代谢功能障碍相关性的脂肪性肝病”，人们往往习惯称之为“脂肪肝”。 几乎每3名中国成人中就有1名脂肪肝患者。根据中华医学会肝病学分会2024年版诊疗指南，过去20年中国成人的非酒精性脂肪性肝病汇总患病率为29.6%。在全球范围内，2012年～2017年期间全球肝硬化和肝细胞癌病死人数增加11.4%，也主要源于这种疾病。 尽管常见高发，这种病却长期无药可治，直至2024年后，才有两款药物在美国获批。中国也有多项新药在进行临床试验，进展最快的处在III期阶段。 牛俊奇承担了4项中国脂肪肝创新药的临床研究。2026年春节前，经济观察报请他介绍了脂肪肝疾病的诊疗与新药进展。 |对话| 经济观察报：近些年来，中国的脂肪性肝病整体上呈现怎样的变化趋势？ 牛俊奇：40多年前，我刚开始当医生，脂肪性肝病非常罕见，我们几乎想象不出这是个怎样的疾病。当时最常见的还是乙肝，后来渐渐出现酒精性脂肪肝。它比非酒精性的脂肪肝在中国更早增长，病情也相对较重，出现黄疸、肝功能衰竭以及引起肝癌的比例都要更高。 再后来，中国人能吃饱、吃好、甚至吃得过量，但运动量减少了，非酒精性脂肪性肝病越来越多。这个疾病最早叫非酒精性脂肪肝，就是为了与酒精引起的脂肪肝相区别。但这个名字在科学上不够准确，所以改叫“代谢功能障碍相关性的脂肪肝”，也就是现在人们俗称的“脂肪肝”（除特殊注明，下文均使用此简称）。它的患者数量远远高于酒精性脂肪肝，因为后者只限于很小一部分群体。 经济观察报：脂肪性肝病的发展过程是怎样的？ 牛俊奇：总体来讲，脂肪肝是脂肪代谢发生了紊乱。但它不单单只引起肝脏的脂肪性变。 目前大约有30%的中国人有脂肪肝，其中有约1/4的人可能发展成脂肪性肝炎，不到1/4的脂肪性肝炎可能发展为脂肪性肝硬化，每年有4%～7%的脂肪性肝硬化可能发展为肝癌，不过比例很低，不必恐慌。脂肪肝引起肝癌大概需要50年时间。 经济观察报：脂肪肝有什么值得注意的症状？ 牛俊奇：中、重度脂肪肝患者右侧上腹部可能会有隐痛，但并不剧烈，不注意的话可能会被忽略。其他症状并不明显，但如果发展成肝硬化或者发生肝癌，会有对应的症状。 现在最多的情况是在体检中发现原因不明的转氨酶升高。谷丙转氨酶的正常值一般在50以下。如果转氨酶轻度升高到正常值的1~2倍之间，大多数情况下会有脂肪性肝病。 脂肪肝往往会有共病，比如有糖尿病、冠心病、高血压、肥胖症。诊断这些疾病的时候，我们往往发现病人也有脂肪肝。 经济观察报：脂肪肝应该怎样检查？ 牛俊奇：如果一个人到肥胖的程度了，可以去做检查。如果还没有肥胖，总体来讲还不需要。不过每年能做一次健康体检是最好的，可以去查查肝脏脂肪、血糖、血脂等变化。 如果查脂肪肝，做超声检查简单经济。级别较高的医院有肝硬度扫描仪，可以测量肝脏硬度、查脂肪含量大概多高。更进一步的检查是做核磁共振，可以比较均匀地看肝脏多个部位出现的脂肪性的改变。但准确度更高的“金标准”还是肝组织活检，也就是“肝穿”。 经济观察报：脂肪肝的患者人群有什么特征？ 牛俊奇：聚餐、聚会比较多的人，以及吃红肉、油煎食物等加工食品较多的人，此外就是运动量比较少的人。 老年人和女性更容易发展成为脂肪性肝病所致的肝硬化和肝癌。 经济观察报：脂肪肝要怎么治疗？ 牛俊奇：代谢相关脂肪肝的治疗方式和肥胖症差不多。第一是科学的饮食，第二是锻炼。 规律的饮食很重要，控制了正餐，但零食没少吃，带来的肥胖可能更严重。人通常是在有饥饿感时吃零食。比如早上只喝稀粥的人，通常十点左右就会吃零食，因为饿。所以早上可以多吃蛋白类食品，可以减少白天吃零食的欲望，也会减少晚餐的饭量，有利于减少脂肪的蓄积。 饮食方面有些误区。肥肉等肉类其实可以吃，但一定要三餐均衡，晚餐要减少肥肉的摄入。水果里主要是单糖，在体内合成脂肪的过程更简单，有人用水果代替晚餐减肥，会越吃越肥。另外，花生瓜子等坚果的热量也比较高，如果无法消耗掉也会积蓄起来，摄入量较大也会导致肥胖和脂肪性肝病。 运动最好是在晚饭后30分钟开始，运动会让基础代谢率提高，且能持续七八个小时。这样在睡眠中，热量就会消耗掉，相当于在睡眠中减肥，比饿着减肥好得多。 另外，对胃肠道重建的减肥手术，对脂肪性肝病的治疗作用也是确切的。 经济观察报：代谢相关的脂肪性肝病有药吗？ 牛俊奇：现在美国食品药品监督管理局批准的药物有两个： 第一个获批的是甲状腺激素β受体激动剂瑞司美替罗。大家都知道甲亢病人很瘦，这是因为甲状腺激素会引起人们心率加快，病态地消耗热量。甲状腺激素有两类受体，其中α受体会引起心慌无力、脾气不好，而β受体主要分布在肝脏。把β受体激动起来，就可以消耗掉肝脏里储存的脂肪，但不引起心慌、无力等症状。 第二个就是GLP-1受体激动剂司美格鲁肽。这个药比较时髦，可以治疗糖尿病、治疗肥胖，同时也能引起肝脏脂肪的减少。目前，GLP-1这类药几乎都有治疗脂肪肝的潜在功能。说是“潜在”，因为必须通过临床试验来证实。 经济观察报：这样常见的疾病，为什么在国内还没有药获批呢？国内新药的研究进展怎样？ 牛俊奇：这种疾病对全球来说都是一个全新的问题，对脂肪肝以及脂肪肝引起的肝硬化和肝癌发病机制的研究还不是特别多。在药物研发中，有很多靶点选择，也说明治疗靶点还不明确。 国内估计要2～5年后会有批准的药物。药物监管部门审批脂肪性肝炎的药物比较困难： 首先，要证实脂肪肝好转，受试者一定要做两次肝穿，所以完成临床试验就比较难。第二，在证实肝脏的脂肪减少，以及伴有的肝纤维化减轻后，还要证实肝病相关疾病的病死率和肝脏不良事件是否也会减少，比如肝腹水、黄疸、肝性脑病、上消化道出血和肝癌等。 一个脂肪性肝病的新药临床试验III期临床试验治疗可能用大约1年的时间，如果达到标准可以获得有条件批准；但之后还要随访大约4年左右时间，观察是否减少了上述肝脏疾病相关事件，才可能最终获得批准。 所以一个病人参加脂肪肝新药的III期临床试验，从开始到结束大概需要4年半到5年的时间。要批准一个脂肪肝新药是很难的。 经济观察报：人们对脂肪肝的认识有什么常见的误区吗？ 牛俊奇：大家觉得脂肪肝就是肝脏胖了，不是什么大事。中国绝大多数脂肪肝的病人，也确实没有发展到很严重的程度。 在美国，脂肪肝引起的肝衰竭和肝癌带来的肝移植数量在稳定上升。在欧美等多个国家，脂肪肝已成为肝移植的第二大病因，且增长趋势还在持续。 在中国，大概10年～20年间，重病人就会渐渐涌现。我们的医务人员要对这种情况有所准备。