Short-term weight loss and body composition changes in patients with obesity by GLP-1 and GIP/GLP-1 receptor agonists in combination with low-calorie diet. - Short-term therapeutic effects of GLP-1 and GIP/GLP-1 receptor agonists on patients with obesity during severe energy restriction.

开始日期2023-11-30

申办/合作机构-

JPRN-jRCT1031230422

/ Recruiting临床2期IIT

Single-center exploratory study: Evaluation of therapeutic impact GLP-1 a gonist on glucose and lipid metabolism and fatty liver disease in obesity u sing genomic information

开始日期2023-10-24

申办/合作机构-

100 项与 Glucagon-Like-Peptide-1(Original Biomedicals) 相关的临床结果

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2026-03-01·Obesity pillars

Weight reduction and treatment adherence with tirzepatide using the Individualized Virtual Integrative Medicine (IVIM) protocol

Article

作者: Malina, Josh ; Duncan, Jessica ; Kantor, Taylor ; Stevens, Patrick Lee ; Floyd, Courtney ; Lambert, Amber ; Bigby, Emily ; Nickens, Jennifer

Introduction:

Obesity and its downstream effects continue to drive rising rates of chronic disease. Tirzepatide, a dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, has shown significant potential in supporting weight loss and improving metabolic health. This study examines the use of tirzepatide alongside the Individualized Virtual Integrative Medicine (IVIM) protocol. This is a telehealth-based approach to improving outcomes through consistent access to care and support throughout the weight reduction journey.

Methods:

This is a retrospective analysis of 1166 patients who completed at least 52-weeks of the IVIM clinical protocol while on GLP-1 therapy with tirzepatide overseen by a team of board-certified obesity medicine physicians and nurse practitioners. Only patients with a body mass index (BMI) of 30 or greater were included. Due to the branded tirzepatide shortage, patients were provided with the ability to utilize compounded tirzepatide medications, if medically appropriate.

Results:

Mean change at 12-weeks for patients both on compounded tirzepatide and branded tirzepatide was -20.12 lbs (-8.80 %), 24-weeks: -35.67 lbs (-15.72 %), 36-weeks: -47.33 lbs (-20.34 %), 52-weeks: -52.28 lbs (-22.74 %). At 72 weeks of therapy, patients had lost an average of -62.79 lbs (-26.54 %). The percentage of patients who lost at least 5 % of their body weight at 52 weeks was: 99.36 %, 10 % or more: 97.12 %, 15 % or more: 84.66 %, 20 % or more: 64.22 %, and 25 % or more: 41.21 %.

Discussion:

Patients completing 52-weeks of tirzepatide therapy on the IVIM protocol experienced significant weight loss with a high level of treatment adherence and program utilization. The findings suggest that individualized dose titration and frequent access to support may improve outcomes of patients initiated on weight reduction therapy with GLP-1 medications. These findings support the IVIM protocol as a safe, effective and individualized model for delivering obesity treatment through a curated, patient-centered, virtual approach.

2026-02-01·Neural Regeneration Research

Topical administration of GLP-1 eyedrops improves retinal ganglion cell function by facilitating presynaptic GABA release in early experimental diabetes

Article

作者: Zhang, Ti-Hui ; Wang, Lu ; Weng, Shi-Jun ; Wang, Yong-Chen ; Ruan, Hang-Ze ; Zhong, Yong-Mei ; Shao, Yu-Qi ; Liu, Yun-Feng ; Yang, Xiong-Li

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202602000-00048/figure1/v/2025-05-17T081902Z/r/image-tiff Diabetic retinopathy is a prominent cause of blindness in adults, with early retinal ganglion cell loss contributing to visual dysfunction or blindness. In the brain, defects in γ-aminobutyric acid synaptic transmission are associated with pathophysiological and neurodegenerative disorders, whereas glucagon-like peptide-1 has demonstrated neuroprotective effects. However, it is not yet clear whether diabetes causes alterations in inhibitory input to retinal ganglion cells and whether and how glucagon-like peptide-1 protects against neurodegeneration in the diabetic retina through regulating inhibitory synaptic transmission to retinal ganglion cells. In the present study, we used the patch-clamp technique to record γ-aminobutyric acid subtype A receptor–mediated miniature inhibitory postsynaptic currents in retinal ganglion cells from streptozotocin-induced diabetes model rats. We found that early diabetes (4 weeks of hyperglycemia) decreased the frequency of GABAergic miniature inhibitory postsynaptic currents in retinal ganglion cells without altering their amplitude, suggesting a reduction in the spontaneous release of γ-aminobutyric acid to retinal ganglion cells. Topical administration of glucagon-like peptide-1 eyedrops over a period of 2 weeks effectively countered the hyperglycemia-induced downregulation of GABAergic mIPSC frequency, subsequently enhancing the survival of retinal ganglion cells. Concurrently, the protective effects of glucagon-like peptide-1 on retinal ganglion cells in diabetic rats were eliminated by topical administration of exendin-9-39, a specific glucagon-like peptide-1 receptor antagonist, or SR95531, a specific antagonist of the γ-aminobutyric acid subtype A receptor. Furthermore, extracellular perfusion of glucagon-like peptide-1 was found to elevate the frequencies of GABAergic miniature inhibitory postsynaptic currents in both ON- and OFF-type retinal ganglion cells. This elevation was shown to be mediated by activation of the phosphatidylinositol-phospholipase C/inositol 1,4,5-trisphosphate receptor/Ca2+/protein kinase C signaling pathway downstream of glucagon-like peptide-1 receptor activation. Moreover, multielectrode array recordings revealed that glucagon-like peptide-1 functionally augmented the photoresponses of ON-type retinal ganglion cells. Optomotor response tests demonstrated that diabetic rats exhibited reductions in visual acuity and contrast sensitivity that were significantly ameliorated by topical administration of glucagon-like peptide-1. These results suggest that glucagon-like peptide-1 facilitates the release of γ-aminobutyric acid onto retinal ganglion cells through the activation of glucagon-like peptide-1 receptor, leading to the de-excitation of retinal ganglion cell circuits and the inhibition of excitotoxic processes associated with diabetic retinopathy. Collectively, our findings indicate that the γ-aminobutyric acid system has potential as a therapeutic target for mitigating early-stage diabetic retinopathy. Furthermore, the topical administration of glucagon-like peptide-1 eyedrops represents a non-invasive and effective treatment approach for managing early-stage diabetic retinopathy.

2026-02-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Classification system proposed to guide the design, development, regulatory approval, and scaling of long acting, small- and macro-molecule parenteral products (CS-BLAP)

Article

作者: Shen, Danny D ; Ho, Rodney Jy ; Perazzolo, Simone

Long acting (LA) drug products extend the effect of a single dose for weeks or months, offering new options for disease prevention and treatment. However, regulatory guidance on LA drug product development and equivalence remains limited. The existing Biopharmaceutics Classification System (BCS) guides the development and approval of small-molecule oral drug substances. There is no such classification system for LA drug products. Most LA drug products are given as subcutaneous (SC) or intramuscular (IM) injectables. We propose a new Classification System for Biopharmaceutics of Long-Acting Parenteral Products, designated as CS-BLAP. This classification system focuses on products instead of drug substances. CS-BLAP covers LA products beyond those based on conventional depot/sustained drug-release strategies and includes small- and macro-molecules (biologics) designed with or without delivery system and engineered to transit through lymph instead of directly penetrating the blood. We found that the molecular or particle size of drugs assembled as LA products is the basis of the classification in determining the route/mechanism of parenteral drug absorption. Depending on the product size, SC or IM injectables may preferentially penetrate blood or lymphatic capillaries. Based on their selectivity in lymph vs blood uptake, retention, and transit, LA products are classified as: Class I: Small molecules, absorption mainly via blood after release from depot products; Class II: Small molecules, absorption of drug-in-carrier via lymph;Class III: Biologics, absorption mainly via blood after release from depot products; Class IV: Biologics, absorption via lymph. The CS-BLAP proposal is supported by a dataset of drugs and endogenous molecules spanning a range of molecular weights and particle sizes. From these datasets, a predictive model estimated the lymph-to-blood absorption fraction as a function of apparent molecular size. The mid-transition point occurs around 35 kDa, where the drug substance (either free or associated with a delivery system) distributes equally between lymph and blood (50:50). Increasing molecular size progressively favor distribution through the lymphatic pathway, estimated to be 70 % at 50 kDa, 80 % at 66 kDa, and >90 % beyond 90 kDa. The time-to-peak plasma concentration (T_max) serves as a surrogate marker to qualify non-depot drug products absorption, with longer T_max values indicating delayed lymphatic drug transit. Case studies are presented, including how GLP-1 derivatives are designed to produce LA drug products and their proposed classification assignments under CS-BLAP. In addition, an injectable solution of lenacapavir that form solid at injection site may be viewed as a sustained release or depot product, but it could be regulated as an injectable pharmaceutical solution for product bioequivalency. The proposed CS-BLAP framework could serve as a foundation for scientists in design and development, for regulators in evaluation and approval, and for sponsors in planning post-approval scaling of long-acting products.

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项与 Glucagon-Like-Peptide-1(Original Biomedicals) 相关的新闻（医药）

2026-01-03

·爱上生物课

盘点2025生物学大事件！2026高考生物热点命题趋势分析

2024-2025年生物学医学前沿热点与2026年高考生物命题趋势深度研究报告第一部分：全球生物医学科研范式的宏大变迁（2024-2025）在2024至2025年的时间跨度内，全球生命科学与医学研究经历了一场深刻的范式转换。这一时期不仅见证了对生命中心法则（Central Dogma）调控机制认知的根本性修正，也标志着免疫学与代谢医学进入了精准干预的新纪元。从微观层面的基因表达转录后调控，到细胞层面的免疫耐受机制，再到系统层面的代谢重塑，科学界取得的突破性进展正在重塑人类对健康与疾病的理解。这些前沿成果不仅斩获了诺贝尔奖与科学突破奖等最高荣誉，更深刻地映射到了以中国高考为代表的基础科学教育评价体系中，推动了生物学科核心素养考核的全面升级。1.1 基因调控的微观革命：2024年诺贝尔生理学或医学奖的深远启示 2024年诺贝尔生理学或医学奖授予了维克托·安布罗斯（Victor Ambros）和加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他们发现微小RNA（microRNA）及其在转录后基因调控中的关键作用1。这一发现不仅填补了分子生物学理论体系中的关键空白，更揭示了多细胞生物复杂性背后的调控逻辑。科学史的转折往往始于不起眼的模式生物。安布罗斯和鲁夫昆的研究始于对秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）发育时序突变体（lin-4和let-7）的探索。在传统的中心法则认知中，基因调控主要发生在转录水平，即转录因子控制DNA转录为mRNA的过程。然而，这两位科学家的工作揭示了一个全新的调控维度： ●非编码RNA的功能化：他们发现lin-4基因并不编码蛋白质，而是转录出一种极短的RNA分子（约22个核苷酸）。这种微小RNA能够通过碱基互补配对原则，特异性地结合到靶基因lin-14mRNA的3'非翻译区（3' UTR）2。 ●转录后沉默机制：这种结合并没有破坏mRNA，而是阻断了核糖体的翻译过程，从而在蛋白质合成阶段抑制了基因表达。这被称为转录后基因沉默（Post-transcriptional gene silencing）2。这一发现最初被科学界视为线虫特有的“怪癖”，直到鲁夫昆实验室发现了第二个微小RNA——let-7，并在果蝇、斑马鱼、小鼠乃至人类中发现了其高度保守的同源序列。这一突破证实了微小RNA介导的基因调控是多细胞生物中普遍存在的古老机制2。微小RNA的发现从根本上改变了我们对基因组运作方式的理解。人类基因组中编码了超过1000种不同的微小RNA，据估算，它们协同调控了超过60%的人类蛋白编码基因2。这种调控网络具有极其复杂的特征： ●多对多调控模式：单个微小RNA可以调控数百个不同的靶基因，而单个靶基因也可以受多个微小RNA的协同调控。这种网络结构赋予了细胞极高的基因表达微调能力，使其能够迅速响应环境信号或发育指令。 ●发育与疾病的开关：微小RNA在细胞分化、增殖和凋亡中扮演着“开关”或“变阻器”的角色。例如，缺乏产生微小RNA所需关键蛋白的细胞会导致DICER1综合征，这是一种与多种器官肿瘤相关的严重疾病2。此外，心血管疾病、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）以及代谢紊乱的病理过程中，均观察到了微小RNA表达谱的显著异常。1.2 免疫系统的“刹车”机制：2025年诺贝尔生理学或医学奖解析继2024年聚焦基因调控后，2025年的诺贝尔生理学或医学奖转向了免疫学的核心问题——免疫耐受。奖项授予了玛丽·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们发现调节性T细胞（Regulatory T cells, Tregs）及其在维持外周免疫耐受中的决定性作用4。免疫系统的首要任务是区分“自我”与“非我”。虽然胸腺内的“中枢耐受”机制可以清除大部分自身反应性T细胞，但这一过程并非完美无缺。如何防止逃逸到外周血液中的自身反应性T细胞攻击健康组织，一直是免疫学界的未解之谜。2025年诺贝尔奖得主们的工作，正是揭示了外周免疫耐受的细胞与分子基础——调节性T细胞。科学家关键贡献核心发现/机制 Shimon Sakaguchi (坂口志文) 表型鉴定鉴定出CD4+CD25+ T细胞亚群为抑制自身免疫的关键细胞。去除该亚群导致小鼠产生严重自身免疫病，回输则恢复耐受5。 Fred Ramsdell & Mary E. Brunkow 分子机制独立通过scurfy突变小鼠模型，定位并克隆了Foxp3基因。证实FOXP3转录因子是Tregs发育和功能的“主调节因子”4。临床关联疾病机理证实人类FOXP3基因突变导致IPEX综合征（免疫失调、多内分泌病、肠病、X连锁综合征），这是一种致死性的自身免疫病4。布伦科和拉姆斯德尔的工作将免疫学推向了分子遗传学的高度。他们研究了一种名为scurfy的X连锁隐性突变小鼠，这种小鼠因严重的自身免疫反应而迅速死亡。通过定位克隆技术，他们确认突变基因编码了一种转录因子，即FOXP3。 ●谱系决定因子：FOXP3被证明是Treg细胞分化和维持其抑制功能的必要且充分条件。缺乏FOXP3，CD4+ T细胞无法获得免疫抑制能力，反而变成具有攻击性的效应细胞4。 ●临床转化的桥梁：这一发现迅速在临床得到验证。患有IPEX综合征的儿童表现出与scurfy小鼠惊人相似的症状，且均携带FOXP3基因突变。这一发现不仅确立了Tregs在人体健康中的核心地位，也为自身免疫病提供了精准的诊断标志物4。 Tregs的发现开启了免疫治疗的新范式。目前的医疗研发正致力于双向调节Tregs功能： ●增强Tregs（自身免疫病与移植）：对于类风湿性关节炎、1型糖尿病等自身免疫病，以及器官移植后的排斥反应，治疗策略在于扩增患者体内的Tregs或通过基因工程改造Tregs，以重建免疫耐受，避免使用广谱免疫抑制剂带来的副作用7。 ●抑制Tregs（癌症免疫治疗）：在肿瘤微环境中，癌细胞往往招募Tregs来抑制细胞毒性T细胞的杀伤作用，形成“免疫抑制屏障”。通过靶向清除肿瘤局部的Tregs或阻断其功能，可以释放免疫系统的刹车，增强抗肿瘤免疫反应。这已成为继PD-1/PD-L1抑制剂之后，癌症免疫治疗的又一热点方向7。1.3 代谢医学的里程碑：GLP-1受体激动剂的全面崛起除了基础生物学的突破，2024-2025年也是临床转化医学的丰收年。2025年科学突破奖（Breakthrough Prize in Life Sciences）授予了在胰高血糖素样肽-1（GLP-1）发现及其药物开发中做出杰出贡献的科学家8。这一领域的进展正在重新定义肥胖症、糖尿病以及心血管疾病的治疗标准。 GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素（Incretin），其作用机制具有高度的整合性与多效性，涉及消化、内分泌及神经系统： ●胰腺效应（血糖调节）：GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素的分泌。这种“双重保险”机制使得GLP-1类药物在有效降糖的同时，发生低血糖的风险极低，这是相较于传统胰岛素治疗的巨大优势8。 ●中枢神经系统效应（体重控制）：GLP-1受体广泛分布于下丘脑等脑区。外源性GLP-1类似物能够穿透血脑屏障，直接作用于食欲调节中枢，显著增加饱腹感并降低食欲。这是其在减肥领域取得突破性疗效的生物学基础8。 ●胃肠道效应：延缓胃排空，减缓营养物质吸收，从而平抑餐后血糖波动9。天然GLP-1在体内会被二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解，半衰期极短。药物研发的核心挑战在于通过分子修饰延长其半衰期。从最初的艾塞那肽（Exenatide）到如今的司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide），药物的稳定性和疗效不断提升。 ●多重激动剂的兴起：2025年的研发热点已从单一GLP-1受体激动剂转向多靶点激动剂。例如，替尔泊肽（GLP-1/GIP双受体激动剂）和雷塔鲁肽（Retatrutide，GLP-1/GIP/胰高血糖素三受体激动剂）在临床试验中展现了超越单一靶点的减重效果，甚至逼近代谢手术的疗效（减重幅度可达20-25%）10。 ●适应症拓展：2025年，GLP-1类药物的应用已超越代谢病范畴。研究表明其在降低心血管死亡风险、改善非酒精性脂肪肝炎（NASH）甚至神经保护（潜在的阿尔茨海默病治疗）方面具有显著获益。美国FDA在2025年初批准了相关药物用于降低非糖尿病肥胖患者的心血管风险，标志着“代谢-心血管-肾脏”综合管理的时代已经到来12。1.4 生物技术的前沿阵地：类器官与细胞工程在生物技术领域，类器官（Organoids）技术的成熟标志着生物医学研究模型的根本性变革。特别是胰岛类器官的构建，不仅为糖尿病的发病机制研究提供了体外模型，更为细胞替代疗法提供了无限来源。类器官是利用干细胞（胚胎干细胞或诱导多能干细胞iPSCs）在体外特定培养条件下，通过模拟体内发育信号诱导分化而成的三维细胞聚集体。它们不仅在细胞类型上具有多样性（如胰岛类器官中包含分泌胰岛素的$\beta$细胞、分泌胰高血糖素的$\alpha$细胞等），而且在空间结构和生理功能上高度模拟真实器官14。 ●基因选择性表达的体外重演：类器官的形成过程本质上是细胞分化过程，其核心是基因的选择性表达。通过单细胞测序（scRNA-seq）技术分析类器官中不同细胞的mRNA序列，可以精确鉴定细胞类型及其分化状态14。这一技术与2025年高考题目的结合，体现了前沿科研手段向基础教育渗透的趋势。第二部分：2025年全球生态环境趋势与生物多样性保护在全球气候变化加剧的背景下，2025年的生态学关注点已从单纯的“碳中和”转向更广泛的“自然向好”（Nature Positive）和生物多样性保护。2.1 生物多样性热点与生态交错区 “生物多样性热点地区”（Biodiversity Hotspots）和“生态交错区”（Ecotones）成为了生态保护和研究的重点。 ●生态交错区的边缘效应：2025年高考生物安徽卷中出现的关于大兴安岭森林与呼伦贝尔草原过渡带的试题，精准捕捉了这一生态学热点。过渡带（Ecotone）由于环境条件的异质性（Heterogeneity），往往具有比核心区更高的物种丰富度，这种现象被称为边缘效应。然而，这种高多样性并不意味着绝对的稳定性，过渡带生态系统对环境波动更为敏感，是监测全球气候变化的“哨兵”系统14。 ●生态恢复与碳汇功能：森林碳汇项目（Forest Carbon Offset Projects）在2025年不再仅仅关注固碳量，而是强调“生物多样性协同效益”（Biodiversity Co-benefits）。单一树种的造林虽然能快速固碳，但缺乏生态韧性；而模拟自然演替、恢复原生植被的生态工程，虽然初期生长较慢，但能提供更长久、稳定的碳汇功能和生态服务15。2.2 现代生态监测技术的革新传统的生态调查方法（如样方及标记重捕法）虽然经典，但在面对大尺度、珍稀或由于环境恶劣难以接近的物种时显得力不从心。2024-2025年，生态学研究全面拥抱高科技监测手段，这一趋势也迅速反映在高考命题中。 ●声学监测（Acoustic Monitoring）：利用生物声学特征识别个体，特别适用于鲸类等海洋哺乳动物。这种方法具有非损伤性、低干扰、全天候监测等优势14。 ●红外相机陷阱（Camera Traps）：针对恒温动物的野外调查，红外触发相机已成为标准配置，能够获取隐蔽物种的活动节律和种群密度数据14。第三部分：2025年高考生物命题趋势深度剖析 2025年的高考生物试题（以安徽卷、浙江卷、全国卷等为例）呈现出鲜明的时代特征。命题不再局限于课本知识的机械复现，而是构建了一个个“微型科研场景”，要求考生像科学家一样思考，运用核心素养解决复杂的不确定性问题。3.1 命题特征一：前沿科技与基础知识的深度融合高考命题者巧妙地将诺贝尔奖级别的科研成果或最新生物技术“降维”处理，作为考查基础知识的载体。这种“高起点、低落点”的命题策略，既测试了考生的知识迁移能力，又引导中学教学关注科技前沿。案例分析：胰岛类器官（2025安徽卷第3题） ●题目情境：描述了利用干细胞在体外诱导分化形成胰岛类器官的过程，并指出其可模拟胰岛结构和功能，用于糖尿病研究14。 ●考查逻辑： ○知识挂靠：题目虽然谈的是类器官，但考点落脚于“细胞分化的实质（基因选择性表达）”、“全能性的概念（分化细胞核仍具有全能性）”以及“分子水平检测（mRNA分析）”。 ○素养要求：考生需要理解，尽管类器官是人造的，但其形成遵循正常的发育生物学规律。通过mRNA序列分析鉴定细胞类型，实际上是考查对“基因→mRNA→蛋白质→性状”这一中心法则流向的逆向推导能力。3.2 命题特征二：实验探究的数字化与精确化传统的定性观察实验正在被现代化的定量探究实验所取代。试题开始强调实验设备的现代化和数据的精确性，要求考生具备更严谨的实证思维。案例分析：光合作用强度的传感器监测（2025安徽卷第2题） ●题目情境：探究光照强度对光合作用的影响。传统实验往往通过观察叶圆片上浮数量来定性判断，而本题引入了化学传感器监测溶液中氧气浓度变化14。 ●考查逻辑： ○技术认知：传感器提供的是连续的定量数据，可以计算出实际光合速率（Gross Photosynthesis），而不仅仅是净光合速率（Net Photosynthesis）。 ○变量控制：试题涉及调节LED光源距离来改变光强，这是物理模型在生物实验中的应用。考生需理解，传感器测得的氧气增加量代表净光合作用释放的氧气，若要计算实际光合作用，还需结合黑暗条件下的呼吸速率数据。这种对“总光合=净光合+呼吸”数量关系的考查，在数字化情境下变得更加直观且严谨。3.3 命题特征三：复杂逻辑推理与模型建构生理学试题正在演变为逻辑推理题。命题者通过提供多维度的实验条件和结果，要求考生构建逻辑链条，推导出隐藏的生理机制。案例分析：神经-肌肉接头与钙离子（2025安徽卷第7题） ●题目情境：蛙坐骨神经-腓肠肌标本。设定了三个刺激位点/方式：刺激神经（a处）、滴加乙酰胆碱、刺激肌肉（b处）。 ●逻辑推理任务：题目给出了四种预处理结果的表格（如去除钙离子），要求考生匹配实验现象。 ○推理链条： 1.神经传导动作电位需要Na+内流，但神经递质（乙酰胆碱）的释放依赖于突触前膜外的Ca2+内流。 2.因此，无Ca2+环境中，刺激神经（a处），神经虽能兴奋（电表偏转），但无法释放递质，肌肉不收缩（-）。 3.外源滴加乙酰胆碱，直接作用于肌肉受体，肌肉收缩（+）。 4.直接刺激肌肉（b处），肌肉自身兴奋收缩机制不受突触外液Ca2+缺失影响（肌浆网内有Ca2+），肌肉收缩（+）。 ●素养要求：考生必须在大脑中构建动态的兴奋传递模型，并精准定位Ca2+发生作用的时空节点（突触小体），才能解出此题。这完全超越了死记硬背“反射弧”结构的层次14。3.4 命题特征四：大尺度时空背景下的演化思维进化生物学试题不再局限于抽象的自然选择理论，而是结合具体的历史事件和长周期的监测数据，考查考生的实证分析能力。案例分析：藻类爆发与基因频率演化（2025安徽卷第10题） ●题目情境：1988年有毒藻类爆发导致低潮带粗糙玉蜀螺大量死亡，高潮带受影响较小。提供了1987-1993年间Aat基因频率变化的曲线图14。 ●考查逻辑： ○瓶颈效应与选择：藻类毒素构成了强烈的选择压力，导致低潮带种群基因频率剧烈波动。 ○基因交流（Gene Flow）：1988年后，高潮带个体（幸存者）向低潮带扩散（迁移），这种基因交流是低潮带种群基因库恢复稳定的主要驱动力。 ○数据解读：考生需从曲线的走向读出“灾难-波动-恢复”的过程，并用进化的语言（选择、迁移、平衡）去解释数据背后的生物学故事。3.5 命题特征五：生态学的系统观与辩证思维生态学试题强调生态系统的整体性和复杂性，特别是不同组分之间的相互作用和制约关系。案例分析：森林-草原过渡带（2025安徽卷第6题） ●题目情境：大兴安岭森林与呼伦贝尔草原的过渡带。 ●核心概念：镶嵌分布（Mosaic distribution）、异质性（Heterogeneity）。 ●辩证思考：过渡带并非简单的“混合”，而是一个具有独特结构和功能的生态单元。考生需要理解，虽然过渡带物种丰富度可能高于核心区（边缘效应），但由于环境条件的剧烈波动和异质性，其群落结构可能并不如核心区稳定，或者存在独特的稳态维持机制。这要求考生具备辩证看待“多样性”与“稳定性”关系的能力14。第四部分：2026年生物学科备考与教学战略部署基于对前沿科学进展和2025年高考试题的深入剖析，2026年的备考必须进行战略升级。我们建议采用以“核心素养”为导向，以“张鹏二轮复习法”为框架的系统性复习策略。4.1 知识体系的网格化与结构化重构传统的线性复习模式已无法应对综合性试题，必须构建网格化的知识体系。 ●代谢网络的贯通：不应孤立复习光合作用与呼吸作用。应建立“物质-能量-信息”三位一体的代谢网络。例如，追踪一个碳原子从大气CO2进入叶绿体，经过卡尔文循环（Rubisco酶）变成糖类，再在线粒体中经过三羧酸循环变成CO2的全过程。重点关注光反应产生的ATP/NADPH与暗反应消耗量的定量关系，以及不同环境因子（光强、CO2浓度、温度）对这一平衡点的扰动（如光补偿点、饱和点的移动）17。 ●遗传信息的流动：将中心法则与变异、进化打通。复习时应以“信息流”为主线：从DNA复制（半保留、多起点）到转录（微小RNA的调控作用，结合2024诺奖）、翻译，再到性状表达。在变异部分，明确区分基因突变（分子水平）、染色体变异（细胞水平）与表观遗传（修饰水平）的差异及其进化意义17。4.2 实验探究能力的进阶训练针对高考对实验逻辑的高要求，需实施分层级的实验训练策略17。 1.基础层：经典实验的数字化改造。重新审视课本经典实验，思考如何用现代技术改进。例如，在“探究酵母菌呼吸方式”中，设想如何使用CO2/O2传感器进行实时监测？如何利用色谱法更精确地分离色素？ 2.逻辑层：黑箱推演与归因分析。专门训练类似“神经-肌肉”题型的逻辑推理。给予特定的输入（刺激、药物）和输出（反应），让学生推导中间的“黑箱”机制。重点训练“减法原理”（去除Ca2+）和“加法原理”（滴加ACh）在实验设计中的应用。 3.设计层：从零构建实验方案。给定一个新颖的科学问题（如“探究新型GLP-1激动剂对小鼠摄食行为的影响”），要求学生设计完整的实验方案：明确自变量（药物浓度/种类）、因变量（摄食量/体重）、无关变量的控制，并书写预期的结果与结论。4.3 科学表达与“长难句”攻坚高考非选择题（主观题）中，科学表达的准确性往往是失分的重灾区。必须进行针对性的“长难句书写”训练17。 ●因果链条训练：强制学生使用“因为……导致……，从而使……”的句式结构。例如，解释GLP-1减肥原理时，不能只说“抑制食欲”，而应表述为：“GLP-1受体激动剂通过血液循环穿过血脑屏障，特异性结合下丘脑摄食中枢的受体（因为），抑制了食欲信号的产生并增强了饱腹感信号（导致），从而减少了摄食量（从而）。” ●专业术语的精准化：建立易错概念辨析库。严格区分“生长”与“发育”、“基因频率”与“基因型频率”、“非特异性免疫”与“特异性免疫”等概念，杜绝口语化表达17。4.4 情境解码与信息获取面对“一境到底”的长题干试题，学生需要具备快速提取核心信息的能力。 ●科研论文式阅读训练：在复习中引入截取的科研论文摘要或复杂的实验图表（如2025年安徽卷的基因频率曲线），训练学生在陌生情境下，剥离背景干扰，锁定核心生物学过程（如“这是关于基因流动的题”）的能力17。 ●跨学科思维融合：关注物理（光、电）、化学（pH、缓冲液、分子结构）与生物学的交叉点。例如，理解光合作用中光能转化为电能再转化为活跃化学能的物理化学过程，有助于解决高难度的代谢试题。结语 2024-2025年的生物学与医学领域，正处在微观调控与宏观治疗交汇的黄金时代。从诺贝尔奖对微小RNA和Tregs的表彰，到GLP-1药物对代谢健康的重塑，科学正在以前所未有的精度解析生命。而2025年的高考生物试题，正是这一科学精神在教育领域的投影。它不再仅仅筛选“记忆者”，而是在选拔未来的“探究者”。对于即将在2026年迎接高考的学子而言，备考之路不应是枯燥的刷题，而应是一场对生命逻辑的深度探索。通过构建结构化的知识网络，磨砺严谨的实验逻辑，掌握精准的科学表达，你们将不仅能从容应对高考的挑战，更将具备理解现代生命科学所需的视野与素养，去拥抱那个充满无限可能的未来。 1.NSF congratulates laureates of the 2024 Nobel Prize in physiology or medicine, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.nsf.gov/news/nsf-congratulates-laureates-2024-nobel-prize-physiology-medicine 2.Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024 - NobelPrize.org, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/ 3.The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024 - NobelPrize.org, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/summary/ 4.ISB's Dr. Mary Brunkow Wins 2025 Nobel Prize in Physiology or Medicine, 访问时间为一月 3, 2026，https://isbscience.org/news/press-release/isbs-dr-mary-brunkow-wins-2025-nobel-prize-in-physiology-or-medicine/ 5.Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025 - NobelPrize.org, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/summary/ 6.Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025 - NobelPrize.org, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/ 7.Nobel honours discovery of regulatory T cells, and other health stories, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.weforum.org/stories/2025/10/health-news-immune-tcells-nobel-covid/ 8.Harvard Medical School Researcher Wins 2025 Breakthrough Prize for Work on GLP-1, 访问时间为一月 3, 2026，https://hms.harvard.edu/news/harvard-medical-school-researcher-wins-2025-breakthrough-prize-work-glp-1 9.Why GLP-1 drugs are changing the future of metabolic health | Drug Discovery News, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.drugdiscoverynews.com/why-glp-1-drugs-are-changing-the-future-of-metabolic-health-16692 10.GLP-1 clinical trials: Breakthroughs in 2025 - Lifebit, 访问时间为一月 3, 2026，https://lifebit.ai/blog/glp-1-clinical-trials-complete-guide/ 11.The next Ozempic: A 4-in-1 breakthrough for lasting weight loss | ScienceDaily, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.sciencedaily.com/releases/2025/09/250901104645.htm 12.GLP-1 receptor agonists: exploration of transformation from metabolic regulation to multi-organ therapy - Frontiers, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1675552/full 13.Emerging Frontiers in GLP-1 Therapeutics: A Comprehensive Evidence Base (2025) - PMC, 访问时间为一月 3, 2026，https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12389369/ 14.2025年高考真题集.pdf 15.The 2025 trends for biodiversity and nature - Etifor, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.etifor.com/en/updates/our-5-trends-for-2025-towards-a-nature-positive-economy/ 16.Do Forest Carbon Offset Projects Bring Biodiversity Conservation Co-Benefits? An Examination Based on Ecosystem Service Value - MDPI, 访问时间为一月 3, 2026，https://www.mdpi.com/1999-4907/16/8/1274

信使RNA寡核苷酸

2026-01-03

·搜狐新闻

2024科睿唯安报告集锦

今天分享的是：2024科睿唯安报告集锦报告共计：266页2024科睿唯安报告核心内容总结2024年全球生物医药行业呈现机遇与挑战并存的格局。一方面，科学突破推动创新疗法不断涌现，另一方面，政策调控、资金成本上升等外部因素抑制了行业投资热度。新药研发领域亮点纷呈，13种药物入选2024年最值得关注榜单，涵盖肿瘤、神经、代谢等多个治疗领域。这些药物中，既有高剂量阿柏西普这类优化给药频率的改良型新药，也有基于CRISPR-Cas9技术的基因编辑疗法，还有靶向CLDN18.2等新靶点的创新药物。AI与机器学习在药物发现、临床试验优化中的应用日益深入，2022年全球已有500多项相关临床试验，为行业降本增效提供了新路径。中国生物医药行业在逆境中持续突破，创新模式从快速跟进向组合式创新演进，大分子药物占比从2016年的37%提升至2023年的62%。政策层面，药审改革持续深化，新药审评审批时间大幅缩短，医保目录动态调整提高了创新药可及性。产业集群效应凸显，长三角、京津冀、粤港澳大湾区成为创新核心区域，本土企业在ADC、双特异性抗体等领域的研发实力获得国际认可，对外授权交易金额持续增长。肿瘤治疗领域迎来重要变革，ASCO 2024年会上多项研究显示癌症治疗正向慢性病管理转变。泰瑞沙、英飞凡等药物在临床试验中展现出显著的生存期改善，CAR-T疗法市场竞争白热化，中国已有5种CAR-T疗法获批，临床试验数量位居全球首位，研究者发起的试验（IIT）模式加快了临床数据积累。GLP-1类药物成为全球热门赛道，司美格鲁肽、替尔泊肽等药物在糖尿病和肥胖治疗中表现突出，中国市场潜力巨大，2023年市场规模约17亿美元，预计2033年将随肥胖患者增长进一步扩大，本土企业积极布局生物类似药研发。交易合作方面，2023年生物制药并购交易额同比增长80%，大型药企聚焦肿瘤、神经科学等战略领域，通过收购补强管线。行业竞争格局呈现多元化，生物类似药、ADC、基因治疗等领域成为竞争焦点，同时真实世界数据的应用、数字化工具的普及也为行业发展注入新动力。当前文件内容过长，豆包只阅读了前 67%。以下为报告节选内容返回搜狐，查看更多

抗体药物偶联物细胞疗法免疫疗法ASCO会议并购

2026-01-02

·drugs

GLP-1 Drugs Such As Ozempic and Zepbound Help Quell Asthma Among Teens Who Are Overweight or Obese

FRIDAY, Jan. 2, 2026 — Severe asthma attacks can be cut in half among teens with excess weight by taking cutting-edge weight-loss drugs like Ozempic and Zepbound , a new study says. Half as many teens needed asthma treatment at an emergency room if they were on a GLP-1 drug, researchers reported Dec. 29 in JAMA Network Open . “Our findings suggest a potential dual benefit for this population, where a single class of medication could address both weight management and lower risk for asthma exacerbation, thereby potentially reducing the burden of two common and interconnected chronic conditions,” concluded the research team led by Dr. Lin-Shien Fu , chief of pediatric nephrology and immunology at Taichung Veterans General Hospital in Taiwan. For the study, researchers tracked 1,070 kids aged 12 to 18 who were overweight or obese and also had a diagnosis of asthma. Half had been prescribed a GLP-1 drug. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) drugs mimic the GLP-1 hormone, which helps control insulin and blood sugar levels, decreases appetite and slows digestion of food. During 12 months of follow-up, there were eight asthma-related ER visits among kids on a GLP-1 drug, versus 19 for those not taking a weight-loss drug, results showed. Teens taking a GLP-1 drug also were less likely to take steroids to manage their asthma, 21% versus 31%, and less likely to need a rescue inhaler, 32% versus 45%. Weight loss among the kids likely contributed to this improvement in their asthma, said Dr. Michelle Katzow , medical director of POWER Kids Weight Management Program and associate professor of pediatrics at Cohen Children’s Medical Center in New York City. "I think it is not surprising and not so new, except for the degree of weight loss that the drug induces is so much bigger in magnitude than we've seen before," Katzow, who was not involved in the research, said in a news release. Obesity contributes to inflammation in a person’s body, which in turn can make asthma attacks more likely, she said. “The sort of inflammation associated with obesity predisposes somebody to having worse asthma or worse symptoms of asthma,” Katzow said. “If you can help people lose enough weight by whatever means, then you can improve their asthma severity,” she added. Katzow said the best role for medications like these is helping folks who have trouble adopting healthy behaviors because their appetite is so big. “And that's true for a lot of kids," she said. "They’re just really hungry and they're thinking about food a lot. Trying to make healthier choices or eat less is really hard to do if you're hungry all the time." More Information UCLA has more on GLP-1 drugs and children . SOURCES: JAMA Network Open , Dec. 29, 2025; Northwell Health, news release, Dec. 29, 2025