Punicalagin

点击上方“Fundamental Research”关注我们 病毒复制时，需要将自身遗传物质“打包封装”，这一过程依赖病毒核衣壳蛋白质与病毒核酸（如RNA）形成相分离凝聚体。该研究通过高通量化合物筛选发现来源于石榴的天然分子安石榴苷（Punicalagin），可以破坏这一关键分子过程，进而显著抑制包括冠状病毒、流感病毒、囊泡性口炎病毒等在内的多种病毒复制。更重要的是，安石榴苷具有很强的抗炎活性。由于病毒感染时所引发的炎症反应才是病毒感染致病的关键，因此，该化合物可以双管齐下，在抑制病毒组装的同时，有效控制炎症损伤。 中文标题：阻断病毒组装关键一步：石榴成分展现广谱抗病毒潜力 英文原题：Disruption of the nucleocapsid-RNA condensation by punicalagin is a broad-spectrum antiviral approach 通讯作者： 李涛，军事医学研究院 第一作者： 姜少珍，复旦大学 关键词：广谱抗病毒；核衣壳蛋白；液-液相分离；安石榴苷；炎症反应 病毒是如何实现其基因组“包装”的？ 病毒感染宿主细胞后迅速复制其基因组，并将基因组有效包装进新的病毒颗粒中，才能实现子代病毒的成熟与释放。这一关键步骤主要由核衣壳蛋白（nucleocapsid protein，N蛋白）介导。N蛋白通过与病毒遗传物质（如RNA）发生液-液相分离（liquid–liquid phase separation，LLPS）过程，形成“液态凝聚体”。该结构不仅充当病毒基因组包装的“微反应器”，提高组装效率，还可能通过屏蔽病毒RNA，帮助病毒逃逸宿主细胞的先天免疫识别。 如何针对这一保守机制开发广谱抗病毒策略？ 病毒种类繁多，特别是RNA病毒易发生突变，导致许多靶向病毒特异性蛋白的药物快速出现耐药。为解决这一问题，该研究提出：能否靶向不同病毒生命周期中高度保守的N蛋白-核酸相分离过程，从而实现广谱抗病毒效果？为此，作者构建了高内涵筛选体系，对包含2799种天然小分子的化合物库进行筛选，寻找能够有效干扰N–RNA相分离的活性分子。 石榴来源的天然化合物——安石榴苷（Punicalagin）展现突出活性 筛选结果表明，源自石榴的鞣花单宁类化合物Punicalagin在纳摩尔浓度下即可显著破坏N蛋白与病毒RNA形成的凝聚体。机制研究表明，Punicalagin直接结合N蛋白中的固有无序区域（intrinsically disordered regions，IDRs），竞争性抑制其与病毒RNA的结合，从而阻断病毒基因组的正确包装。值得注意的是，该作用机制不受N蛋白突变的影响：即使面对SARS-CoV-2多种变异株（包括Alpha、Delta、Omicron等）的N蛋白，Punicalagin仍能有效抑制其相分离及病毒复制。 Punicalagin兼具抗病毒与抗炎双重功能 病毒感染所致病理损伤不仅源于病毒直接复制，也与宿主过度炎症反应密切相关。本研究发现，Punicalagin还能直接结合宿主线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS），抑制其聚集及下游NF-κB通路的活化，从而减轻病毒触发的炎症风暴。这种“既抗病毒，又控炎症”的双重作用，在病毒性疾病的治疗中具有重要潜在价值。 展望：面向未来的广谱抗病毒新策略 本研究揭示，靶向N蛋白介导的液-液相分离这一病毒保守生物学过程，可有效克服病毒突变带来的治疗挑战。Punicalagin作为一种天然来源、口服有效的双功能分子，为开发兼具广谱抗病毒与炎症调节作用的下一代抗病毒药物提供了新的思路与先导化合物，对未来新发突发病毒性传染病的防治具有重要启示。 图1：Punicalagin抑制病毒复制及炎症反应 主要作者简介 李   涛     军事医学研究院研究员，国家自然科学基金青年科学基金项目（A类）获得者。围绕免疫力数字解码及自身免疫疾病开展研究并取得系列突破，研究成果入选“中国科学十大进展”。 姜少珍     复旦大学病原生物学博士。研究方向聚焦于抗病毒药物与天然免疫调控。在读期间参与国家重点研发计划和国家自然科学基金专项项目。目前于上海市重大传染病和生物安全研究院从事博士后研究，重点围绕多肽药物研发与抗病毒基础研究，以探索新型抗病毒策略。 引用本文 Shao-Zhen Jiang, Liu-Bing Yu, Beilei Shen, et al. Disruption of the nucleocapsid-RNA condensation by punicalagin is a broad-spectrum antiviral approach. Fundamental Research, 6(1) (2026)535-547. 原文链接（复制到浏览器中查看）：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S266732582500336X 关于Fundamental Research Fundamental Research是由国家自然科学基金委员会主管、主办的综合性英文学术期刊。创刊于2021年，期刊立足反映国家自然科学基金资助的优秀成果，全方位报道世界基础研究前沿重要进展和重大创新性成果，提升中国基础研究和中国科学家在国际科学界的显示度和影响力，为中外科学家打造一个高端的国际学术交流平台。内容涵盖数学物理、化学化工、生命科学、地球科学、工程与材料科学、信息科学、管理科学、健康医学、交叉科学等领域，设置Article、Review、Highlight、Perspective、Commentary、Letter和News&Views等栏目。期刊已被ESCI、Scopus、DOAJ、PubMed、CAS（美国化学文摘社）、CSCD（中国科学引文数据库）、CSTPCD（中国科技论文与引文数据库）等国内外知名数据库收录。2024年影响因子6.3，位于综合性期刊Q1区。2024年入选中国科技期刊卓越行动计划二期英文梯队期刊项目。2025年入选《FMS管理科学高质量期刊推荐列表》B区。欢迎广大科研工作者关注、投稿、引用！ 扫描或长按识别下方二维码关注我们 期刊主页： www.keaipublishing.com/en/journals/fundamental-research/ 文章阅读： www.sciencedirect.com/journal/Fundamental-Research 投稿系统： www.editorialmanager.com/fmre 查看更多本期信息，点击文末“阅读原文”，欢迎阅读、下载及引用！ 喜欢本篇内容请给我们点个  推荐 点击“阅读原文”了解更多