JWK-007

杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种由抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因突变引发的致命性神经肌肉疾病。 刚刚发布的DMD进展引起广大朋友关注，因此再更新一期国内该领域的进展，附临床试验招募信息，希望能有帮助。 目前DMD治疗领域呈现多元化趋势，基因疗法与外显子跳跃疗法并进，新型细胞疗法及口服小分子亦崭露头角。 国内针对DMD的基因疗法也表现出强劲势头，主要集中在基因替代疗法和碱基编辑疗法。 基因替代疗法 基因替代疗法通过载体递送DNA或者mRNA至细胞内，之后在细胞内合成具有功能的Dystrophin蛋白。这类疗法的递送载体以AAV载体为主流。 信念医药—BBM-D101 信念医药针对杜氏肌营养不良（DMD）开发的基因治疗药物BBM-D101注射液于2025年4月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，开始正式临床试验研究。 BBM-D101注射液是一种基于工程AAV递送治疗蛋白基因盒的基因添加疗法。通过单次静脉输注，基于工程化AAV载体，将优化的基因表达盒递送到全身肌肉，以期实现“一次给药、长期有效”的治疗DMD。BBM-D101注射液生产则运用了公司自主开发的500L无血清悬浮培养工艺，符合《药品生产质量管理规范》（GMP）要求。该项目正在进行一项1/2阶段的开放标签临床研究（NCT07058662），旨在评估BBM-D101在治疗Duchenne肌肉营养不良方面的安全性，耐受性和功效。这是一项单臂开放标签的研究，可评估BBM-D101在单次静脉输注后的52周内的安全性，耐受性，有效性，药代动力学，药效和免疫反应，以及在输液后至5年的长期安全性和有效性。 信息来源：https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT07058662 BBM-D101已取得多项里程碑： 2024年7月，BBM-D101注射液研究者发起的临床研究（IIT, NCT06641895）启动；2024年11月，BBM-D101注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药认定（ODD）和儿科罕见病资格认定（RPDD）； 2025年1月，BBM-D101注射液IND获得美国国家药品监督管理局（FDA）批准； 2025年4月，BBM-D101注射液IND获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。 另外值得一提的是，信念医药已经完成国内首款AAV基因疗法“信玖凝”从药物研发—临床研究—申报上市—商业化的全流程，可以借助该项目的经验推动其他管线。 金唯科 JWK007 成都金唯科生物科技有限公司自主研发的针对杜氏肌营养不良（DMD）基因治疗创新药—“JWK007注射液”在四川大学华西医院IIT临床研究首例受试者于2024年9月已经完成26周跟踪观察，根据随访检查数据，JWK007药物安全性和有效性良好。该受试者是国内首个接受基因治疗的DMD患者。 到目前为止，临床患者随访1年半以上运动功能显著改善，安全性良好，打破了国际同类产品疗效局限的僵局。金唯科基于全球首个两质粒生产工艺平台将生产制备降低50倍以上，为未来真正解决患者“用不起药”的困境奠定基础。 JWK007注射液采用“肌肉靶向血清型衣壳+肌肉组织特异性启动子+迷你Dystrophin”设计，针对Dystrophin基因的各功能结构域设计了“迷你”抗肌萎缩蛋白（μDystrophin）基因，并在此基础上，筛选出肌肉特异高效表达的μDystrophin基因表达框。 目前暂未看到该药物进入正式临床的研究的信息。 锦篮基因 暂无管线号 目前暂无该项目的临床试验信息公布。 最新消息为：2025年2月，北京锦篮基因科技有限公司（锦篮基因）与北京步杨基因科技有限公司（步杨基因）正式签署战略合作协议，双方共同合作开发下一代DMD（杜氏肌营养不良）基因疗法，以满足DMD患者的临床需求。双方将继续携手并进，共同推动中国自主研发的基因疗法发展和创新，为更多患者带来福音。 值得一提的是，锦篮基因已经于2021年正式立项开发DMD基因治疗药物，专注于Dystrophin蛋白和调控元件的优化改造。相较于mini-Dystrophin或micro-Dystrophin，锦篮基因原创性设计了具有更全面生物学活性的Smart-Dystrophin并已经在多种DMD模型动物中测试，验证了其准确的生物学定位特征，改善了模型动物的疾病发展。步杨基因则凭借其自主开发的DynEvoLib®衣壳发现平台，成功研发了一系列具有肌肉靶向性的新型AAV衣壳。与传统载体相比，新AAV衣壳在转基因表达及安全性方面展现出显著优势，为DMD基因治疗提供了更高效的递送工具。 除了利用AAV作为递送工具，基于外泌体的疗法也有了新的突破。 2025年7月，深圳湾实验室、深圳医学科学院、北京大学深圳研究生院Andrew Lee团队与上海思珀诺因生物科技有限公司的研究人员与上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心合作，获准开展全球首例采用非病毒载体全长抗肌萎缩蛋白（FL-dystrophin）基因疗法治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的临床试验。 这也是国际上首个利用细胞外囊泡递送平台将基因治疗药物导入人体的研究者发起临床试验（IIT）。 该项目名为“基于工程化细胞外囊泡（EV）的mRNA新型平台治疗杜氏肌营养不良症”，旨在通过工程化细胞外囊泡递送FL-dystrophin mRNA，评估其对DMD患者的安全性、耐受性及初步疗效，为患者提供更安全、高效的基因治疗选择。 碱基编辑疗法 国内该类研发以辉大基因和新芽基因为代表。 新芽基因 GEN6050X 苏州新芽基因生物技术有限公司在2025年10月西班牙塞维利亚召开的第32届ESGCT年会上发布了全球首个杜氏肌营养不良（DMD）碱基编辑药物GEN6050X的临床数据，数据展示出GEN6050X的早期安全性和初步有效性，患者的运动和心脏功能也有显著改善。 GEN6050X适用于可通过外显子50跳跃治疗的 DMD 患者。在与中国医学科学院北京协和医院开展的研究者发起试验（IIT）中，目前已完成3名患者给药。 在前两位入组患者的半年随访中，药物治疗对运动和心脏功能均显示改善。在第二位患者肌肉活检样本中显示出治疗后抗肌萎缩蛋白的恢复。截至报告期，三位未见任何严重不良事件报告。 辉大基因 HG302 在2025年的CRISPR MEDiCiNE 峰会（#CRISPRMED25）上，辉大（上海）生物科技有限公布了HG302初步临床数据：零严重不良反应，无剂量限制性毒性，患儿3个月内即呈现运动功能改善（北极星评估+1分，6分钟步行距离增加60米，4级爬梯时间缩短30秒）。 HG302使用了辉大基因自主研发的高保真CRISPR核酸酶hfCas12Max，这是由AI引导的HG-PRECISEÒ平台开发而来，具有卓越的靶向切割效率和极低的脱靶率。HG302被完整包装在单一的腺相关病毒（AAV）载体中，能够精确编辑DMD基因外显子51剪接供体位点，实现外显子跳跃，恢复肌萎缩蛋白的生成，旨在为DMD患者提供“一次给药、终身治愈”的治疗方案，适用于外显子51跳跃或框架重建的患者。 肌肉MUSCLE（Multidose study to Understand the Safety of Crispr editing therapy and its long-Lasting Effects in DMD）临床试验在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心开展。这是一项开放标签、多剂量、剂量递增的首次人体研究，拟招募4至8岁有运动功能受损的步态性DMD男孩。该研究旨在评估HG302的安全性、耐受性和初步疗效。 也希望朋友们补充没有提及到的信息。 DMD相关往期推荐阅读： DMD进展更新 III期数据强劲逆转，估价应声上涨300%，曾被FDA拒批的DMD细胞疗法能否迎来转机？ 杜氏肌营养不良症（DMD）治疗进展与挑战：基因治疗时代的机遇与困境 DMD的基因治疗药物Elevidys成为商业化最成功的基因治疗药物，国内信念医药BBM-D101获得FDA批准开展临床试验 参考资料 https://www.beliefbiomed.com/newsd-827.html https://www.jwksw.com/newsinfo/7767800.html https://www.jwksw.com/newsinfo/10794514.html https://www.bj-genecradle.com/news/277 https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/df85e59da526f95b12d2117a94631609 https://cn.huidagene.com/new/news/86 希望患者朋友们能早日用到对症的好药，早日康复！ 点击关注↓↓↓，解锁更多独家分析！ 点击在看↓↓↓，让更多人了解DMD药物的进展！