Tetravalent influenza vaccine (Ruibeisi Pharmaceutical)

摘要：在法国，每年流感导致大量的医疗就诊、住院和死亡 。本研究对比基于鸡蛋生产的四价流感疫苗（QIVe）和基于细胞培养的四价流感疫苗（QIVc），评估 QIVc 在法国 65 岁以下人群中的成本效益 。研究采用年龄结构的易感 - 暴露 - 感染 - 恢复（SEIR）传播模型，结合法国 2011 - 2019 年的数据进行校准 。结果显示，相较于 QIVe，QIVc 可显著减少医疗资源使用和死亡人数，尽管初期投资增加，但能节省 1200 万欧元的医疗支出，是一种具有成本效益的策略 。这表明在法国 65 岁以下人群中使用 QIVc 有助于减轻流感负担且节省成本 。一、法国的健康负担与流感疫苗现状流感是由流感病毒引起的呼吸道传染病，病毒包含多种菌株，流行情况每年都不同，病情轻重也因人而异 。在法国，平均每个流感季会导致超百万次全科医生（GP）咨询、超 2 万次住院和约 9000 人死亡 。不同年龄段的流感发病率和严重程度差异很大，儿童和 65 岁以上老年人是高风险人群 。目前法国使用的主要是基于鸡蛋生产的 QIVe 疫苗，但病毒在鸡蛋中生长时可能发生基因变异，导致抗原不匹配，降低疫苗有效性 。而基于 MDCK 细胞培养的 QIVc 疫苗，能避免鸡蛋适应问题，抗原匹配度更高，对严重鸡蛋过敏人群也更安全 。本研究旨在评估 QIVc 相较于 QIVe 在法国普通人群中的成本效益 。二、研究方法：搭建评估模型，对比不同疫苗构建 SEIR 模型：研究人员构建了一个动态的 SEIR 模型（如原文 Figure 1 所示），用于评估不同疫苗接种策略的成本效益 。这个模型将人群分为易感、暴露、感染和恢复等状态，考虑了未接种和接种疫苗人群的不同情况 。模型根据法国的实际数据进行校准，设定了流感暴露和感染的平均时长，还划分了不同的年龄组，并结合法国特定的接触矩阵来评估不同年龄组之间的接触率 。确定对比场景和参数：对比场景设定为当前法国使用 QIVe 疫苗的情况，以及 6 个月至 64 岁人群接种 QIVc 疫苗、65 岁及以上人群接种 QIVe 疫苗的情况，两种场景下疫苗接种率相同 。研究还确定了疫苗有效性、成本和效用等参数 。QIVe 疫苗的有效性基于以往研究，QIVc 疫苗的有效性则根据与 QIVe 相比的相对有效性来估算 。成本方面，涵盖了疫苗采购、分发、接种以及医疗就诊、住院等费用 。效用值则参考已有文献，考虑了流感感染和住院对不同年龄段人群生活质量的影响（原文 Table 1，展示模型中各类参数的具体数值，方便读者了解研究依据） 。开展多种分析：为全面评估，研究进行了多种分析 。基于法国过去十年流感季的平均数据，在整个生命周期内评估生命预期改善和质量调整生命年（QALYs），并按照法国卫生当局的建议，对成本和健康结果应用 2.5% 的贴现率 。同时，研究多个接种策略场景，如 65 岁以上人群使用佐剂疫苗、全人群使用 QIVc 疫苗、仅儿科人群使用 QIVc 疫苗等 。还通过确定性敏感性分析（DSA）和概率敏感性分析（PSA），评估关键变量对增量成本效益比（ICER）的影响 。三、研究结果：QIVc 优势显著，成本效益良好基础案例分析：65 岁以下人群接种 QIVc 疫苗后，流感相关的发病率和死亡率显著降低，预计可减少 1.77% 的 GP 咨询、1.89% 的住院和 1.93% 的死亡，每个流感季约减少 49946 次咨询、1087 次住院和 231 例死亡（相关数据结果可参考原文 Table 2） 。虽然 QIVc 疫苗接种成本增加了 760 万欧元，但由于减少了医疗资源的使用，GP 咨询和住院方面分别节省约 480 万欧元和 720 万欧元，总体上可节省 1200 万欧元 。从生命年（LY）和质量调整生命年（QALYs）来看，QIVc 也更具优势（原文 Table 3，展示 QIVe 和 QIVc 在成本、QALY、LY 等方面的对比数据） 。确定性敏感性分析（DSA）表明，QIVc 的相对疫苗有效性（rVE）是影响 ICER 的关键因素，当成年人群 rVE 较低（1.4%）时，ICER 为每 QALY 3364 欧元，不再节省成本；当 rVE 较高（18.4%）时，可节省高达 1200 万欧元 。儿科人群 rVE 的变化不影响 QIVc 的优势结论 。概率敏感性分析（PSA）显示，10000 次模拟中超过 78% 的情况表明 QIVc 更具优势（原文 Figure 2、Figure 3 和 Figure 4，分别展示确定性敏感性分析的龙卷风图、成本效益散点图和成本效益可接受性曲线，直观呈现分析结果） 。场景分析：不同场景分析结果表明（相关数据可参考原文 Table 4），65 岁以上人群使用佐剂四价流感疫苗（aQIV），同时其他人群使用 QIVc 的策略，可避免 49351 次 GP 咨询、1071 次住院和 204 例死亡，节省 420 万欧元 。全人群使用 QIVc，ICER 为每 QALY 3218 欧元；仅对儿科人群使用 QIVc，可避免 11893 次咨询、281 次住院和 8 例死亡，ICER 为每 QALY 4566 欧元 。经济模型估算的成本效益平衡点上，QIVc 的最高价格为 15.40 欧元 。四、讨论：QIVc 优势明显，但仍有局限在法国，目前儿童和成人主要使用 QIVe 疫苗，但因鸡蛋适应问题其有效性较低 。QIVc 疫苗通过消除病毒在鸡蛋中繁殖产生的突变，与世界卫生组织推荐的菌株匹配度更高，有效性更强，还能为鸡蛋过敏人群提供安全的接种选择 。本研究使用 SEIR 动态模型，更全面地体现了接种 QIVc 疫苗的益处 。与其他研究结果相似，本研究证实了 QIVc 在成本效益方面的优势 。不过，本研究也存在一些局限性 。模型校准依赖历史数据，可能无法涵盖流感季节严重程度和疫苗有效性的所有潜在变化 。目前缺乏法国本土的 QIVc 疫苗效力数据，且法国仅通过 GP 就诊数据估算流感发病率，可能低估了流感的实际影响 。此外，研究仅考虑了直接医疗成本，未涉及间接成本，如生产力损失等 。未来的研究需要纳入更多数据，综合考虑间接成本，以更全面地评估流感疫苗接种策略的成本效益 。五、结论：推广 QIVc，优化接种策略综合来看，在法国 65 岁以下人群中使用 QIVc 疫苗是一种具有成本效益的策略，有助于减轻流感带来的疾病负担 。同时，随着证据的不断更新和医疗环境的变化，灵活调整疫苗接种策略至关重要 。这不仅能更好地应对流感威胁，还能优化医疗资源的利用，为公众健康提供更有力的保障 。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。