EGFR ADC (Akeso)

▎Armstrong2025年7月25日，ALX Oncology在Clinicaltrials.gov网站上注册了EGFR ADC新药ALX2004的一期临床试验。该一期临床计划入组170例晚期实体瘤患者，覆盖非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌、结直肠癌等瘤种，预计2027年完成。该一期临床分为三个部分，1a期临床剂量爬坡入组40例患者，覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、食管癌，剂量探索阶段入组50例患者以确定1b期剂量和给药方案，1b期临床入组80例患者，覆盖1-2个瘤种以评估疗效和安全性。ALX2004为一款自主研发的差异化EGFR ADC新药。ALX2004的差异化体现在三个方面，EGFR抗体选择了新表位，亲和力经过优化以扩大治疗窗口；linker提高了稳定性，减少了游离毒素；payload采用TOP1i，与DXd具有类似活性和增强的旁观者杀伤效应。ALX2004的稳定性显著优于DXd-ADC，血液中游离毒素更少。ALX2004的旁观者杀伤效应也优于DXd-ADC技术。ALX2004区别于既往的EGFR ADC，当然这里没有考虑到中国的竞争者，如石药集团的EGFR ADC新药SYS6010同样采用TOP1i为payload，并已经在初步临床中获得优异疗效数据。总结今年AACR会议上，石药集团SYS6010已经披露269例患者数据，临床进度领先ALX2004约两年左右。224例可评估患者中，ORR为31.3%，DCR为85.3%，其中4.8mg/kg组，ORR达37.5%，DCR达83.0%。102例EGFR突变非鳞NSCLC患者，ORR为39.2%，DCR达93.1%。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

吴妮 | 撰文又一 | 编辑2025年行至一半，中国创新药BD交易总额已达到500亿美元，逼近2024年全年的交易额。这背后是交易数量与单笔交易金额的双增长，其中三生制药与辉瑞的合作，再次刷新了首付款新高，达到12.5亿美元。BD收入从“解一时之渴”转变为稳定的现金流。在这个过程中，中国药企还在快速成长，在传统License-in/out、newco领域已经标准化，特别是临床阶段资产交易。他们的得心应手，还体现在对BD消息的利用上。今年一些药企在交易正式达成之前就提前发布预告。4月，石药集团预告了三项潜在BD交易，每项潜在交易的总额可能达到50亿美元。6月中国生物制药在高盛全球医疗健康年会上预告即将达成一项“标志性的重磅对外授权交易”。药企希望达成的目标是，最大化BD作为市值管理催化剂的作用，通过信号释放，吸引资本拉升股价。而另一边，随着海外VC/药厂对中国资产的逐步认可，交易风格也越来越理性。NewCo孵化机构合伙人彭巍透露，“美国的NewCo基金现在有一些约定俗成的规则，比如交易首付款不超过后续融资金额的某个比例，他们将保留更多资金用于海外临床开发，以及应对未来可能产生的一些风险。”虽然今年中国药企的BD做得不错，但随着双方的成长，达成长期共赢的交易需要更深的功力。-01-有人高调，有人低调今年又掀起创新药企赴港IPO热潮，在映恩生物、恒瑞在港股IPO之后，科望等创新药企也递交了招股书。这一批药企的管线价值都曾被跨国药企真金白银锚定，重磅BD交易是他们上市的加速器。4月15日，映恩生物在港股敲钟，IPO首日股价从发行价94.6港元飙升到最高222港元，涨幅高达116.7%。抛开港股行情回暖的因素，映恩的看点主要在于与BioNTech、GSK等国际巨头合作证明了ADC技术平台的价值，累计技术授权合同额高达60亿美元。上市公司也在把BD作为催化剂。6月12日，第46届高盛全球医疗健康年会上，中国生物制药资本市场负责人雷鸣表示，对外授权是中国生物制药股价最大的预期差，目前卖方的中生模型里尚未加入BD收入的预期，而从2025年开始，BD交易将成为公司经常性的收入和利润来源。按照年初市场指引，今年将至少有1个重量级的out-license交易落地。此话一出，当天股价暴涨19%。在中生之前，石药集团也预告包括一款EGFR-ADC药物在内的三项授权合作正在推进中，每项潜在交易的总额可能达到50亿美元。市场想象被点燃，自5月29日起，石药集团的股价就开始攀升。至6月10日，公司的股价收于9.08港元/股，十天内公司股价累计涨幅达20%。在这波港股创新药行情中，传统药企的增长稍显落后。恒瑞5月登陆港股后，IPO首日以超3900亿港元的市值成为医药天花板，与石药、中生等传统药企拉开巨大的差距。或许出于落差感，让传统药企迫切的希望将BD收入预期贴现为市值增量，高调宣布BD能够最大化资本运作效率。但是一旦没有兑现为被认可的价值，会触发信任崩塌，变成狼来了的故事。与预告式BD相反的，还有不少BD交易正在低调进行中。彭巍透露，“一些海外药企在自有管线开发遇到瓶颈时，为了降本增效，也让长期支持的投资人得到应有回报，他们会从中国寻找更后期或更优的同类分子和技术平台开展多样化的合作，同时保持低调。国内的药企出于对管线保密等各种原因，有时也不官宣，首付金额只是一方面，可能还涉及股权交易和未来更深入的合作。”这样的交易虽然利好双方，但通常不会公布太多细节，免得带来不必要的比较，影响买卖双方后续的交易。选择大肆宣传还是闷声发财，就看交易者需要BD发挥什么样的作用。-02-卖的没有买的精？海外VC/药厂对中国创新药资产的出价越发谨慎，“贵必须得有贵的道理”。康方生物曾通过和K药头对头的研究证明了PD-1/VEGF双抗的价值，等到三生制药的PD-1/VEGF双抗披露了不错的二期临床数据后，辉瑞不惜出价12.5亿美元首付款，以及最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款。对于MNC来说，面临管线断层和市值危机时，必须寻找能一举弥补营收缺口的管线，对“开创性大交易”有迫切需求，而不是接盘临床阶段资产，做小修小补的BD。所以对于有重磅药物潜在价值的资产，竞标的MNC远不止辉瑞一家。现在市场竞争日趋激烈，有爆款潜力的管线和有差异化的技术平台越来越少。一位BD人士表示，过去biotech里没有那么多佼佼者，遇到优秀的技术平台公司赶紧拿下。但是现在同类别的平台型biotech很多，与其整体收购不如单独引进性价比高的管线。提前跑出来的平台也见好就收，否则高处不胜寒、后浪推前浪。VC更没有这么雄厚的资产和临床资源，他们的目标是临床前或者一期的管线，本身估值就不会太高。即便如此，他们依然有很多选择，不得不横向对比同一靶点的多个类似项目，综合评估团队背景、临床数据差异及估值水位，在充分比价后再决定如何下手。“买的便宜会起疑心，买的太贵会觉得丢脸。海外的VC和biotech想买到好东西也头疼。”但是海外VC/药厂挑选资产的方式依然没变，要么走大众路线，在内卷激烈、管线扎堆的赛道挑一个团队背景优秀的项目，授权到海外做临床，再寻找卖给大药厂的机会。这么做的同时会有四五家，竞争压力从国内延续到国外。走小众路线的爱好者，会在新的靶点、抑或神经自免等非肿瘤疾病领域，寻找有best in class和first in class潜质的分子。有前车之鉴的管线，基本不会有什么悬念。过去有一些交易失误，但事到如今，大家都知道怎么卖是对的，不应该有过于低价或者高价的交易发生。如果出现明显的价格不合理的交易，背后很可能有不为人知的内幕。-03-养成“BD体质”东吴证券研报里提到一组数据：据统计，全球创新药共涉及1840个靶点，其中中国原研创新药覆盖了754个靶点，占全球创新药靶点的41%。在Top20热门靶点上，中国与全球的重合度达到80%，且中国在全球热门靶点中的贡献度最高，Top20靶点中有18个靶点的药品数量在全球占比超过50%，其中CLDN18.2、GPRC5D的占比更是超过80%。就凭借如此管线储备量，未来几年，BD这碗饭，中国创新药企会吃得很饱，只是不是每家都能吃上饭。部分Biotech已经形成持续输出优质项目的“BD流水线”，并通过战略绑定获得MNC的优先选择权。科伦博泰在ADC领域与默沙东达成深度合作关系，共同开发9款ADC，默沙东在科伦博泰IPO前一度成为第二大股东。和铂医药在与阿斯利康曾就一款CLDN18.2xCD3双抗体、一款临床前肿瘤单抗分别达成合作后。今年3月双方达成全球对外授权协议，基于和铂医药的抗体技术平台在多治疗领域的多项目授权许可协议，阿斯利康对和铂医药的1.05亿美元股权投资，协议总金额高达45.75亿美元。还有一些合作围绕着技术平台授权，锁定biotech的未来产出，例如启德医药与Biohaven的ADC技术合作，元思生肽与阿斯利康的技术平台授权，都算是上半年的BD大事件。良好的关系有利于开展交易，而长期合作的本质是价值交换。只有不断创新、持续产出经得起全球验证的数据，才能在BD浪潮中从优先被选走向不可取代。......欢迎添加作者交流：吴妮：nora4409