EGFR ADC (Akeso)

▎Armstrong 2025年10月17-21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林召开，乐普生物3项重要临床进展在此次会议上公布。 第一项为TF ADC新药MRG004A治疗晚期胰腺癌一期临床最新数据，截至2025年2月10日，共入组39例晚期胰腺癌患者，29例（74.4%）患者接受过二线及以上系统治疗，9例（23.1%）接受过三线及以上治疗，中位随访时间为15.5个月。有效性方面，37例患者可评估疗效，对于10例接受过一线治疗的患者，ORR为40.0%，DCR为80.0%，mPFS为5.8个月，mOS为13.2个月，27例接受过二线及以上系统治疗的患者，ORR为18.5%，DCR为70.4%，mPFS为2.7个月，mOS为5.8个月。安全性方面，三级及以上副作用发生率为38.5%，耐受性良好。 目前临床上胰腺癌的二线及以上治疗主要采用化疗方案，ORR通常不到10%，mPFS为2-3个月，mOS为5-7个月左右。可以看到，MRG004A不限定TF表达，意味着可以覆盖所有患者，ORR、mPFS、mOS都有显著提升，有望为后线胰腺癌患者带来更好的治疗选择。 第二项、第三项分别为EGFR ADC新药MRG003+PD-1抗体普特利单抗联合治疗晚期头颈癌、鼻咽癌的二期临床最新数据。MRG003+PD-1抗体普特利单抗联合治疗头颈癌共入组37例患者，21例接受2.0mg/kg MRG003，16例患者接受2.3mg/kg MRG003，患者中位年龄为58岁，仅3例（8.1%）患者ECOG评分为0（体力状态正常）。有效性方面，2.0mg/kg剂量组21例患者可评估疗效，中位随访时间9.3个月，ORR为47.6%，DCR为95.2%，mPFS为5.2个月，2.3mg/kg剂量组10例患者可评估疗效，中位随访时间3.4个月，ORR为60.0%，DCR为100%，mPFS尚未达到，可以看到明显的量效关系。两个剂量组所有缓解患者继续维持缓解。安全性方面，MRG003+普特利单抗表现出良好的耐受性，三级及以上副作用发生率仅16.2%，入组患者91.9%处于体力状态中晚期，仍能耐受治疗且获得良好疗效。 MRG003+普特利单抗联合治疗晚期鼻咽癌共入组30例患者，入组标准为铂类化疗及PD-1治疗后进展的患者，中位随访时间13.1个月，2例患者达到CR，20例患者达到PR，6例患者SD，cORR为73.3%，DCR为93.3%，mPFS为10.9个月，mDOR为12.1个月，mOS尚未达到，12个月OS率为92.8%，18个月OS率为85.7%。目前鼻咽癌的前线治疗以化疗、免疫治疗为主，对于铂类化疗和PD-1双失败的三线患者，治疗选择极为有限，mPFS通常只有3-5个月。而MRG003+普特利单抗联合治疗获得了历史最佳的ORR和mPFS数据，且mPFS实现翻倍改善（非头对头）。此外，30例患者中29例经过PD-1治疗后进展，9例经过EGFR单抗治疗后进展，意味着MRG003+普特利单抗可以突破耐药。 总结 乐普生物ADC管线不断取得新进展，TF ADC对癌症之王胰腺癌取得突破性数据，且不限TF表达，意味着可以覆盖所有患者，有望为二线及以上胰腺癌患者带来更好的治疗选择。核心产品EGFR ADC已经处于上市审评状态，并在与PD-1抗体联合治疗中不断突破新适应症，此次ESMO公布的数据表明对后线鼻咽癌获得历史最佳疗效数据，对难治性的头颈癌也取得优异疗效，且在两项二期临床中都表现出良好的耐受性，意味着该联合疗法有望拓展更多新瘤种，不断兑现其IO+ADC的临床价值。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

▎Armstrong2025年7月25日，ALX Oncology在Clinicaltrials.gov网站上注册了EGFR ADC新药ALX2004的一期临床试验。该一期临床计划入组170例晚期实体瘤患者，覆盖非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌、结直肠癌等瘤种，预计2027年完成。该一期临床分为三个部分，1a期临床剂量爬坡入组40例患者，覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、食管癌，剂量探索阶段入组50例患者以确定1b期剂量和给药方案，1b期临床入组80例患者，覆盖1-2个瘤种以评估疗效和安全性。ALX2004为一款自主研发的差异化EGFR ADC新药。ALX2004的差异化体现在三个方面，EGFR抗体选择了新表位，亲和力经过优化以扩大治疗窗口；linker提高了稳定性，减少了游离毒素；payload采用TOP1i，与DXd具有类似活性和增强的旁观者杀伤效应。ALX2004的稳定性显著优于DXd-ADC，血液中游离毒素更少。ALX2004的旁观者杀伤效应也优于DXd-ADC技术。ALX2004区别于既往的EGFR ADC，当然这里没有考虑到中国的竞争者，如石药集团的EGFR ADC新药SYS6010同样采用TOP1i为payload，并已经在初步临床中获得优异疗效数据。总结今年AACR会议上，石药集团SYS6010已经披露269例患者数据，临床进度领先ALX2004约两年左右。224例可评估患者中，ORR为31.3%，DCR为85.3%，其中4.8mg/kg组，ORR达37.5%，DCR达83.0%。102例EGFR突变非鳞NSCLC患者，ORR为39.2%，DCR达93.1%。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓