主要目的：以 Novo Nordisk A/S 生产的司美格鲁肽注射液(商品名：诺和泰®)为参照药，以浙江普洛康裕制药有限公司提供的司美格鲁肽注射液为试验药，通过单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、平行设计的 PK 比较研究，评估皮下注射两种制剂在中国健康受试者体内的药代动力学相似性。次要目的：评价两种制剂在中国健康受试者中的安全性和免疫原性。

开始日期2025-07-27

申办/合作机构

浙江普洛康裕制药有限公司

CTR20250062

/ Active, not recruiting临床3期

评价司美格鲁肽注射液在中国肥胖成人中有效性和安全性的随机、开放、阳性药平行对照的 III 期临床研究

主要目的评价在中国肥胖成人受试者中皮下注射司美格鲁肽注射液的有效性。次要目的 (1) 评价在中国肥胖成人受试者中皮下注射司美格鲁肽注射液的安全性； (2) 评价在中国肥胖成人受试者中皮下注射司美格鲁肽注射液的免疫原性。

开始日期2025-02-13

申办/合作机构

浙江普洛康裕制药有限公司

CTR20244872

/ Active, not recruiting临床3期

比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®治疗2 型糖尿病的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照、平行设计的III期临床试验

主要目的：比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®治疗2型糖尿病的疗效相似性。次要目的：（1）评价司美格鲁肽注射液用于治疗2型糖尿病的安全性和免疫原性；（2）评价司美格鲁肽注射液在2型糖尿病患者中的药代动力学特征。

开始日期2025-02-11

申办/合作机构

浙江普洛康裕制药有限公司

100 项与司美格鲁肽(普洛康裕制药) 相关的临床结果

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100 项与司美格鲁肽(普洛康裕制药) 相关的转化医学

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402

项与司美格鲁肽(普洛康裕制药) 相关的文献（医药）

2026-06-01·BIOMATERIALS

Charge-based supramolecular peptide nanocomplexes for oral delivery via transporter-driven endocytosis

Article

作者: Park, So-Hyeon ; Yang, Seong-Bin ; Ma, Gaeun ; Lee, Jun-Hyuck ; Park, Jooho ; Seo, Minho ; Park, Seong Jin ; Kweon, Seho

The development of charge-based self-assembled supramolecules can provide a groundbreaking advancement in the oral delivery of nanoparticles. In this study, we developed a series of positively charged peptide-engineered bile acids (PCBs) for the first time to interact with the negatively charged semaglutide (SG), a widely used Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist for the treatment of obesity and diabetes. Among the synthesized PCBs, PCB₄ self-assembled with semaglutide via electrostatic interactions to form stable supramolecular nanoparticles, termed positively charged bile acid-saturated semaglutide (PBSG) nanocomplexes, with an average size of approximately 279 nm under aqueous conditions. These PBSG nanocomplexes demonstrated enhanced permeability and absorption through bile acid transporter-driven endocytosis in intestinal cells and tissues, inducing natural breakdown of cell membranes. Notably, PBSG nanocomplex increased the gastrointestinal (GI) permeation and oral absorption of semaglutide, improved therapeutic efficacy in a high-fat diet (HFD)-induced animal model, and inhibited bile acid transporter activity. Moreover, Oral PBSG nanocomplex treatment elevated GLP-1 expression in vivo by facilitating semaglutide delivery and modulating bile acid metabolism at the same time. The development of these novel, charge-based, self-assembling oral peptide nanocomplexes, leveraging positively charged bile acids and transporter-driven uptake, represents a significant advancement in oral nanoparticle delivery and the design of therapeutic nanomaterials.

2026-04-01·JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH

Retrospective chart review on psychiatric manifestations of GLP-1 agonist usage

Article

作者: Kumbkarni, Nayha ; Buciuc, Adela-Georgiana ; Sa, Brianna ; Maristany, Anthony ; Oldak, Sean ; Padilla, Vanessa ; Subramaniam, Ashwin ; Lange, Rachel

BACKGROUND:

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) are increasingly prescribed for type 2 diabetes mellitus and obesity. Beyond metabolic effects, GLP-1 signaling influences central pathways involved in mood, reward, and stress regulation, raising interest in possible psychiatric implications.

METHODS:

We conducted a retrospective chart review of adults (≥18 years) prescribed GLP-1 RAs at a private university hospital between January 2021 and April 2024. Demographic, medication, and psychiatric data were extracted from electronic health records. Primary outcomes included stability, improvement, worsening, or new onset of psychiatric disorders during treatment.

RESULTS:

Among 226 patients (mean age 53.5 years; 66.8 % female; mean BMI 33.6 kg/m²), semaglutide was most frequently prescribed (73 %). The mean treatment duration was 20.2 months, with an average 6.7 % weight loss. Major depressive disorder (MDD) and generalized anxiety disorder (GAD) were most prevalent (68.6 % and 65.9 % of patients, respectively). Most remained stable (MDD: 73.6 %; GAD: 78.5 %). New-onset MDD occurred in 9.0 % and GAD in 8.7 % of affected patients, with mean latencies of 15.8 and 16.8 months, respectively. Adjustment disorder, ADHD, and insomnia also emerged in a subset, with ADHD showing the shortest latency to onset (7.8 months). Rare new-onset alcohol use disorder, trichotillomania, and opioid use disorder were observed.

CONCLUSIONS:

GLP-1 RAs appear psychiatrically well-tolerated for most patients, though new-onset or worsening symptoms occur in a minority, underscoring the need for monitoring, particularly in high-risk populations. Prospective studies are warranted to clarify causality, mechanisms, and potential therapeutic roles in psychiatric care.

2026-03-01·The journal of allergy and clinical immunology. Global

Untangling obese asthma: Design of proof-of-concept study of semaglutide in poorly controlled asthma

Article

作者: Bacharier, Leonard B ; Becker, Patrice M ; Dupont, William D ; Niswender, Kevin ; Dempsey, Caeden ; Tomasello, Alessandra ; Peebles, R Stokes ; Wu, Pingsheng ; Bernard, Gordon ; Cahill, Katherine N

Background:

The intersection of obesity and asthma represents a complex clinical challenge characterized by increased symptom burden, reduced treatment efficacy, and multifactorial pathophysiology. Obesity-associated asthma is a heterogeneous condition shaped by underlying metabolic dysfunctions such as insulin resistance and altered inflammatory processes.

Objectives:

Current research often oversimplifies the relationship between obesity and asthma by relying primarily on body mass index as a measure, thereby overlooking key metabolic factors that may influence disease severity and treatment response. There is a critical need for clinical trials that account for this metabolic complexity, so we designed a proof-of-concept study with this in mind.

Methods:

Using the GLP-1R Agonists in the Treatment of Adult, Symptomatic, Obese Asthma (GATA-3) trial (ClinicalTrials.gov NCT05254314) as a conceptual framework, we propose an evolved model for future asthma research. While not a direct report of GATA-3 findings, it emphasizes the integration of comprehensive metabolic profiling-including insulin sensitivity and body composition-alongside traditional inflammatory and respiratory metrics in randomized controlled asthma trials.

Results:

The GATA-3 study design serves as an example of the first placebo-controlled trial to evaluate the glucagon-like peptide 1 receptor pathway's role in asthma management independent of weight loss. The trial underscores essential design elements such as accurate asthma diagnosis, recognition of endotype heterogeneity, and implementation of outcome measures tailored to this phenotype.

Conclusion:

Advancing our understanding of obesity-associated asthma requires moving beyond body mass index-focused models to fully consider the metabolic complexity of the disease. Integrating detailed metabolic assessments into research and clinical practice will be vital for identifying responsive subpopulations, optimizing treatment strategies, and ultimately improving patient outcomes.

项与司美格鲁肽(普洛康裕制药) 相关的新闻（医药）

2026-03-21

·Drug递送前沿观察记

口服药物递送系统系列2：小肠靶向与跨上皮转运核心路径

口服药物递送系统的核心使命，是突破胃肠道的多重生理屏障，让药物精准抵达吸收部位并高效转运进入体循环。小肠作为药物吸收的“黄金区域”，凭借巨大的表面积、丰富的血管网络和相对温和的生理环境，成为口服药物递送的核心靶点。然而，小肠黏膜的黏液屏障、紧密连接的上皮细胞层仍为药物转运设置了关键障碍。本期将聚焦小肠靶向与跨上皮转运的核心递送途径，结合最新研究成果与权威文献，系统解析其作用机制、材料应用及前沿进展，为精准解锁小肠吸收“主战场”提供技术蓝图。1. pH响应递送：依托酸碱差异实现小肠精准释药 pH响应递送是小肠靶向最成熟的经典策略，核心原理是利用胃与小肠的显著酸碱差异，设计“胃酸稳定、肠液响应”的肠溶载体，确保药物穿越胃部时不降解，仅在小肠内特异性释放。该策略尤其适用于胰岛素、抗体等酸不稳定生物药，以及需避免胃部刺激的药物。其关键在于选择合适的pH响应材料，这类材料在酸性环境中分子链紧密蜷缩，保持结构稳定；进入小肠中性/弱碱性环境后，发生质子化/去质子化转变，分子链舒展溶胀或溶解，释放包裹的药物。常用材料包括Eudragit®系列聚合物（如Eudragit L100在pH>6.0溶解、Eudragit S100在pH>7.0溶解）、海藻酸钙、羧甲基-κ-卡拉胶等，可通过材料组合精准调节载体的响应pH阈值。为解决胰岛素口服递送难题，研究人员设计了海藻酸钠-壳聚糖复合pH响应微球载体，其外层包覆Eudragit L100，在模拟胃液中浸泡2小时后仍保持结构完整，胰岛素保留率达92%；进入模拟小肠液后，外层包衣快速溶解，微球溶胀释放胰岛素，24小时累积释放率达85%。动物实验证实，该制剂口服后能显著降低糖尿病小鼠血糖水平，生物利用度较传统口服制剂提升3.2倍。另一项研究优化了pH响应载体的制备工艺，通过喷雾干燥技术制备了负载阿魏酸的Eudragit® L100微球制剂，系统优化处方参数以提升载体的肠溶性能与载药稳定性。该制剂依托Eudragit® L100在pH>6.0溶解的特性，在模拟胃液（pH 1.2）中滞留2小时仅释放少量阿魏酸（释放率<8%），有效避免药物在胃内降解；进入模拟小肠液（pH 6.8）后，微球快速溶胀释药，5小时累积释放率达92%以上，实现阿魏酸在小肠的精准靶向释放，同时依托微球的缓释特性延长药物在小肠的吸收时间，提升生物利用度，且体外细胞实验证实该制剂具有良好的细胞保护作用。除上述研究外，一项研究报道了一种新型pH/活性氧（ROS）双响应果胶基水凝胶材料，为小肠靶向递送提供了新选择。该材料通过席夫碱反应，将氨基酸修饰的聚合物胶束与氧化果胶（OP）动态交联，构建出Lys-PA-SS-OA/OP水凝胶，具有优异的pH响应特性——在模拟胃液中保持结构稳定，在小肠中性环境中发生溶胶-凝胶相变，实现药物梯度控释，48小时内累积释放率超过60%，且无显著细胞毒性，尤其适用于慢性炎症性疾病相关药物的小肠靶向递送，是近年来新型pH响应材料的典型代表。同时，2024年获批上市的亚甲蓝肠溶缓释片（商品名：莱芙兰®），作为pH响应型小肠靶向制剂的临床典型代表，其核心递送技术依赖多基质（MMXTM）专利肠溶技术，该技术由欧洲制药企业研发，专门针对肠道靶向释药优化设计，具体而言，该制剂为多层结构设计，外层为肠溶包衣层，可在模拟胃液中持续稳定2小时以上，避免亚甲蓝在胃部释放引发刺激或降解；中层为缓释基质层，进入小肠环境后，外层包衣快速溶解，中层基质通过溶胀、扩散作用实现亚甲蓝的缓慢缓释，确保药物在小肠内停留期间持续释放，提升生物利用度；内层为药物核心层，有效保证药物纯度与稳定性。该制剂的核心适应症为“在接受结肠镜检查筛查或监测的成人患者中增强结直肠病变的可视化”，可显著提高非息肉样结直肠病变检出率。临床研究数据显示，其口服后能在小肠内精准释药，血药浓度峰值平稳，可显著增强结直肠病变的可视化效果，辅助提高组织学证实的非息肉样结直肠病变的检出率，间接降低结直肠癌的病死率，不良反应发生率显著低于传统制剂。图片来源：国家医疗保障局2. 胃肠道合成上皮衬里（GSEL）：小肠表面的“原位靶向涂层” GSEL是一种创新的小肠靶向策略，打破了传统载体“被动转运”的局限，通过在小肠上皮表面原位形成功能性涂层，实现药物的精准锚定与控释。其核心优势在于主动适配小肠生理环境，显著提升载体与小肠黏膜的结合稳定性，延长药物驻留时间。一项研究中利用小肠上皮细胞内高表达的过氧化氢酶（CAT），实现小肠靶向的原位聚合涂层形成。将多巴胺单体与低浓度过氧化氢共溶于Tris缓冲液，口服后该溶液可顺利通过胃环境，在小肠内触发反应。小肠上皮细胞内的过氧化氢酶会催化过氧化氢分解产生氧气，使多巴胺单体在缺氧的肠道环境中快速聚合，形成致密的聚多巴胺（PDA）衬里，药物被锚定在衬里中实现持续释放。图片来源 Li J, Wang T, Kirtane AR, et al. Gastrointestinal synthetic epithelial linings[J]. Science Translational Medicine, 2020, 12(558): abc0441. 突破胃肠屏障-口服药物递送系统（ODDSs）的设计原理与前沿进展该研究在猪小肠离体组织与在体实验中验证了技术有效性：离体实验中，PDA涂层在12分钟内即可完成形成，且仅特异性沉积于小肠黏膜侧（十二指肠、空肠涂层信号最强），食管、胃黏膜无明显涂层；在体实验中，通过内镜给药后，PDA衬里在小肠内稳定驻留超8小时，24小时内可完全脱落，无肠道粘连或炎症反应。研究将吡喹酮（疏水性药物）作为模型药物，证实GSEL技术可显著延长药物肠道滞留时间，药物半衰期从1.3小时延长至13小时，血药浓度在24小时后仍维持在20.0 ng/ml，生物利用度（AUC）较传统制剂提升4倍，充分体现了其在药物控释递送中的优势。另一项研究进一步优化了GSEL的生物相容性，采用酪胺替代部分多巴胺作为聚合单体，降低了聚多巴胺的细胞毒性。该改良系统在小型猪体内实现了长达12小时的小肠黏膜锚定，成功递送胰岛素后，猪的血糖水平在2-8小时内维持在正常范围，证实了GSEL技术在大型动物中的可行性与安全性。3. 细胞旁路转运：打开上皮细胞间的“通道之门” 细胞旁路转运是药物跨上皮转运的重要途径之一，核心原理是通过渗透促进剂暂时、可逆地打开肠上皮细胞间的“紧密连接”，使药物从细胞间隙穿过屏障进入血液循环。该策略尤其适用于水溶性小分子药物和部分大分子药物，无需依赖细胞内吞作用，转运效率高且不易引发药物降解。紧密连接是肠上皮细胞间的“密封装置”，由闭合蛋白、咬合蛋白等构成，正常状态下仅允许水分子和小分子电解质通过。细胞旁路转运的关键是选择安全有效的渗透促进剂，这类物质需能与紧密连接相关蛋白结合或改变细胞膜脂质结构，实现紧密连接的可逆开放，且在停药后能快速恢复正常，避免长期肠道屏障功能损伤。常用的渗透促进剂包括壳聚糖（天然阳离子多糖）、癸酸钠（脂肪酸类）、EDTA（螯合剂）等。在细胞旁路转运的临床应用中，SNAC介导口服司美格鲁肽递送是典型范例，其成功突破了口服多肽的胃肠道屏障瓶颈，推动了口服多肽药物的发展。口服多肽的递送核心难点的是胃酸降解、肠道酶解及肠上皮紧密连接的物理阻碍，而SNAC作为特异性渗透促进剂，可通过多重作用实现司美格鲁肽的小肠细胞旁路高效转运。具体而言，SNAC作为脂肪酸类渗透促进剂，可通过非共价键与司美格鲁肽分子临时结合，一方面在胃部局部中和胃酸，构建短暂的碱性微环境，抑制胃蛋白酶活性，保护司美格鲁肽免受胃酸与酶解损伤，确保药物顺利抵达小肠吸收部位；另一方面，SNAC可改变小肠肠上皮细胞膜的脂质流动性，暂时、可逆地打开肠上皮细胞间的紧密连接，为司美格鲁肽提供细胞间隙的转运通道，促进药物从细胞旁路穿越肠黏膜屏障进入体循环，实现高效吸收。除SNAC外，天然阳离子多糖壳聚糖单独应用也能有效介导小肠细胞旁路转运，尤其适用于水溶性小分子药物的递送。壳聚糖可通过其阳离子基团与肠上皮细胞紧密连接的阴离子闭合蛋白发生静电结合，使紧密连接开放程度提升35%-50%，且该开放具有可逆性，停药24小时后肠道紧密连接可完全恢复正常，无黏膜损伤风险。以水溶性药物5-氟尿嘧啶（抗肿瘤药物）为模型药物，研究显示，壳聚糖修饰的5-氟尿嘧啶口服制剂，在Caco-2细胞单层模型中药物表观渗透系数（Papp）较对照组提升3.1倍；小鼠体内实验证实，该制剂口服后血药浓度峰值提升2.2倍，生物利用度提升89%。4. 跨细胞转运增强策略：精准介导的“细胞内穿梭” 跨细胞转运是大分子药物（如抗体、多肽、核酸）穿越肠上皮屏障的主要途径，核心原理是药物被肠上皮细胞通过内吞作用摄取，穿过细胞后释放到细胞间质，进而进入血液循环。通过在载体表面修饰特异性配体，可实现跨细胞转运的精准介导，显著提高药物的摄取效率与靶向性，降低非特异性吸收带来的副作用。跨细胞转运的关键在于配体-受体的特异性识别，常用配体包括转铁蛋白、叶酸、甘露糖、RGD肽等，这些配体可与肠上皮细胞表面高表达的相应受体结合，通过网格蛋白介导的内吞、小窝蛋白介导的内吞等途径进入细胞。载体进入细胞后，需能从内吞体中逃逸，避免被溶酶体降解，最终在细胞内或细胞间质释放药物，完成跨细胞转运。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为生物相容性与降解性俱佳的聚合物材料，在跨细胞转运载体中应用广泛，其可通过调控聚乳酸（PLA）与聚乙醇酸（PGA）的比例，实现降解速率与药物释放动力学的精准调控，尤其适合包载溶解性与通透性较差的药物分子。而聚乙二醇（PEG）修饰（PEGylation）是提升PLGA纳米载体跨细胞转运效率的关键策略，通过在载体表面形成PEG冠状结构，可显著降低网状内皮系统的调理作用与免疫系统识别，减少载体与小肠黏液层的非特异性吸附，延长载体在肠道内的驻留时间。研究开发了转铁蛋白修饰的PEG化PLGA纳米载体，用于口服递送单克隆抗体。该载体通过转铁蛋白与肠上皮细胞表面转铁蛋白受体的特异性结合，被高效内吞进入细胞，内吞效率较未修饰载体提升4.2倍；同时，载体表面修饰的pH敏感聚合物可帮助其从内吞体逃逸，避免抗体被溶酶体降解。小鼠体内实验显示，该制剂口服后抗体的生物利用度达18.7%，较传统口服制剂提升近10倍，且能有效靶向结合体内抗原，发挥治疗作用。5. M细胞相关途径：黏膜免疫的“精准导航系统” M细胞（Microfold Cell）是分布在肠道派尔集合淋巴结和孤立淋巴滤泡表面的特殊上皮细胞，具有极强的抗原摄取和转运能力，是黏膜免疫反应的“启动器”。M细胞相关途径通过靶向M细胞表面特异性标志物，将药物或疫苗递送至黏膜免疫系统，尤其适用于口服疫苗、免疫调节剂的递送，可同时激发体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫，显著提升免疫效果。 M细胞的靶向策略主要基于其表面高表达的特异性受体，如GP2受体、β1整合素、凝集素受体等，通过在载体表面修饰相应配体（如RGD肽、凝集素、抗GP2抗体），可实现载体与M细胞的特异性结合，促进M细胞对载体的内吞与转运。与普通肠上皮细胞不同，M细胞内吞的物质可快速转运至下方的免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞），引发免疫反应或被进一步转运至体循环。在M细胞GP2受体靶向的口服疫苗递送中，PEG-PCL纳米载体展现出优异的应用潜力，研究采用抗GP2单链抗体修饰PEG-PCL纳米载体，装载结核分枝杆菌ESAT-6/CFP-10融合抗原，构建出精准靶向M细胞的口服疫苗递送系统，实验数据表明，经修饰后的纳米载体与M细胞的特异性结合率较未修饰载体提升6.1倍，内吞效率提升5.3倍；小鼠体内实验显示，口服该疫苗后，肠道黏膜分泌型IgA抗体水平较对照组升高3.7倍，血清中特异性IgG抗体滴度与皮下注射组无显著差异（P>0.05），脾脏淋巴细胞增殖指数提升2.9倍，对结核分枝杆菌H37Rv菌株感染的保护率达75%。除GP2受体靶向策略外，凝集素（UEA-1）修饰的脂质体载体也可实现M细胞精准靶向，该载体以乙肝表面抗原（HBsAg）为模型疫苗，依托UEA-1与M细胞表面凝集素受体的特异性结合，快速被M细胞摄取并递送至肠道派尔集合淋巴结的抗原呈递细胞。小鼠口服免疫实验证实，该制剂可显著升高体内特异性抗HBsAg IgG抗体滴度，使黏膜分泌型IgA抗体水平提升4.8倍，免疫保护期长达6个月，且载体生物相容性良好，未引发肠道黏膜炎症反应。参考文献 1. Li J, Zhang H, Wang L, et al. Alginate-chitosan composite microspheres coated with Eudragit L100 for oral insulin delivery[J]. International Journal of Pharmaceutics, 589: 120438. 2. Spray-dried Eudragit® L100 microparticles containing ferulic acid: Formulation, in vitro cytoprotection and in vivo anti-platelet effect[J]. Pharmaceutics, 16(8): 1193. 3. Li J, Wang T, Kirtane AR, et al. Gastrointestinal synthetic epithelial linings[J]. Science Translational Medicine, 12(558): abc0441. 链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8221077/ 4. Li J, Wang T, Kirtane AR, et al. Gastrointestinal synthetic epithelial linings[J]. Science Translational Medicine, 12(558): abc0441. 5. A new era for oral peptides: SNAC and the development of oral semaglutide for the treatment of type 2 diabetes[J]. Journal of Controlled Release, 323: 188-200. 6. Ahmed S, Ali J, Khan M, et al. Chitosan as a paracellular penetration enhancer for oral delivery of 5-fluorouracil: In vitro and in vivo evaluation[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023, 112(4): 987-998. 7. Kesharwani P, Kumar V, Goh KW, et al. PEGylated PLGA nanoparticles: unlocking advanced strategies for cancer therapy[J]. Journal of Translational Medicine, 23(1): 241. 8. Chen L, Zhang Z, Li M, et al. Mannose-modified chitosan nanogels for oral influenza vaccine delivery[J]. ACS Nano, 2024, 18(3): 2789-2802. 9. Yang C, Liu X, Zhang W, et al. GP2-targeted PEG-PCL nanoparticles enhance oral vaccine delivery against Mycobacterium tuberculosis by promoting M cell transcytosis[J]. Journal of Nanobiotechnology, 2024, 22(1): 156. 10. El-Sayed Y, El-Bashiti E, El-Sherbiny I, et al. Ulex europaeus agglutinin 1-conjugated liposomes for M cell-targeted oral delivery of hepatitis B surface antigen[J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2010, 81(1): 189-196. 13. Conzer Pharma. Methylene Blue Enteric Sustained-Release Tablets Approved for Marketing in China[EB/OL]. 来源：每日经济新闻. 14. National Medical Products Administration. Drug Approval Document Delivery Information on June 18, 2024[EB/OL]. 2024-06-18. 15. China Pharmaceutical News. Methylene Blue Enteric Sustained-Release Tablets: An Innovative Oral Drug, a Powerful Assistant for Colonoscopy[EB/OL].

2026-03-11

·医药速览

研究调查：司美格鲁肽（Wegovy），引发“眼中风”（缺血性视神经病变）风险最高

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在改善血糖控制、减轻体重和降低心血管风险方面彻底改变了心脏代谢疾病的治疗格局，但近期有报告将司美格鲁肽（semaglutide）与非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）联系起来，这种罕见并发症可能导致严重的视力丧失甚至完全失明，引发了国际安全审查。为了进一步明确该药物不同剂型和性别人群的特定风险，研究人员开展了一项全球首个基于人群的观察性研究，对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中2017年12月至2024年12月期间超过3000万份报告进行了深度分析。在方法学层面，研究人员通过提取并去重FAERS数据库中的报告，重点分析了将GLP-1RA列为缺血性视神经病变（ION）首要怀疑药物的病例。研究将司美格鲁肽按品牌进行了细分，包括用于2型糖尿病的周注射剂Ozempic、用于肥胖症的周注射剂Wegovy，以及每日口服的Rybelsus。同时，研究还引入了双重GLP-1/GIP激动剂替尔泊肽（Tirzepatide，含Mounjaro和Zepbound），以及二甲双胍和胰岛素作为对照组。研究利用报告比值比（ROR）来评估失调性，并进一步通过调整年龄和性别的多变量逻辑回归模型生成调整后比值比（AOR），以评估在控制人口统计学混杂因素后，这种药物与眼部不良事件的关联是否依然显著。研究结果：尽管Wegovy的获批时间较晚且总报告量低于Ozempic，但Wegovy却显示出最强的缺血性视神经病变安全信号，其报告比值比高达74.89，远超Ozempic的18.81和整体司美格鲁肽类的21.37，而口服剂型Rybelsus及替尔泊肽、胰岛素等对照药物均未显示出显著信号。在经年龄和性别调整的多变量分析中，这种差异被进一步证实，Wegovy引发该疾病的风险是Ozempic的4.74倍，并且性别分层分析指出，男性使用Wegovy的风险极高（ROR达到116.37），男性发病风险总体是女性的3.33倍。这些发现首次为缺血性视神经病变提供了基于药物剂型和剂量的风险证据，表明该并发症并非纯粹的代谢问题，而是与高剂量和特定的给药途径密切相关。研究指出，Wegovy的最高批准剂量为2.4毫克，明显高于Ozempic的0.5至2.0毫克，这种高剂量的注射剂能产生更高的系统暴露和更快的代谢急转，可能通过引发血管内容量收缩、夜间低血压和自主神经不稳定，从而导致视神经灌注不足。相比之下，口服的Rybelsus因吸收率极低而没有出现风险信号，而替尔泊肽等双重受体激动剂由于具有较宽的剂量范围和逐步滴定的特点，其GIP激动作用可能缓冲了GLP-1介导的体液流失并稳定了血管张力，从而降低了缺血的脆弱性。在声明部分，研究团队确认该工作未从任何公共、商业或非营利部门获得特定资助，除一名作者所在机构曾获得特定基金会支持外，其余作者均声明不存在任何可能影响研究公正性的财务或个人利益冲突。整体而言，这篇深度调查提醒了医学界在应用减重和降糖药物时需高度关注剂量依赖性的视神经损伤风险。推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

临床结果

2026-03-11

·财华恒医

【财通医药】Orforglipron 获批在即，关注产业链机遇

核心观点 2026 年2月26日，礼来公布了ACHIEVE-3研究的详细结果，在主要终点及所有关键次要终点上均优于口服司美格鲁肽。ACHIEVE-3是该研究系列的首个头对头对照研究，旨在评估orforglipron与口服司美格鲁肽在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病成人患者中的安全性和有效性。orforglipron 是一种小分子口服 GLP-1 受体激动剂，服用时没有饮食或饮水限制。该研究为期52周，共纳入1,698名参与者，分为四个活性治疗组：orforglipron 12mg 和36mg，以及口服司美格鲁肽7mg和14mg。在ACHIEVE-3研究中，orforglipron 在主要终点及所有关键次要终点上均优于口服司美格鲁肽，在降低A1C和体重改善方面取得显著提升。 Orforglipron 是一款口服GLP-1受体激动剂，礼来预计该药将在今年Q2获批，Orforglipron 上市后，将与诺和诺德的口服Wegovy（GLP-1受体激动剂）正面交锋。不同之处在于，Wegovy是多肽药物，而Orforglipron是小分子药物。理论上，orforglipron 比口服Wegovy更适合规模化生产，费用更低且更适合线上销售，无需空腹服用也是orforglipron的一大优势。参考 Paxlovid 快速放量，国 Orforglipron 有望给内 CDMO 公司业绩弹性增长。新冠疫情下，由辉瑞开发的新冠特效药 Paxlovid 上市后，快速放量，2022年销售峰值达到 189.3 亿美金。在新冠特效药快速放量下，国内 CDMO 公司接到大量相关生产外包订单，驱动相关公司业绩快速增长，2022 年为国内 CDMO 公司合计贡献近 200 亿元的收入。辉瑞Paxlovid关键原料奈玛特韦分子量仅为499.54，SM1和SM2两个片段分子量分别为286/206。与之对比的，Orforglipron 分子量为882.96，明显较大，且合成难度大，赋予CDMO产业链的价值量远超普通小分子药物。据礼来专利，从起始物料到制备Orforglipron原料药共需要28步反应。其中，在制备中间体4和中间体7的过程中，需要反应温度控制在零下40度左右进行;在制备中间体14时，需要在80度的情况下反应24h;在制备中间体 26 时，更需要在100度的情况下进行15个小时的反应，实验条件苛刻。较高的合成难度及复杂的工艺，导致Orforglipron的原料药成本较高，同时对生产外包的黏性及需求较大。不同于Paxlovid销售主要与疫情相关，GLP-1小分子有望保持更长的生命周期。针对慢病(代谢及心血管)的小分子药物通常都拥有较长的生命周期，比如他汀类药物、二甲双胍。GLP-1类药物，面向降糖、减重等疾病，患者基数大，需求旺盛，有望保持更长的生命周期。建议关注投资建议：具有较好小分子CDMO生产经验及能力的原料药、中间体及相关试剂公司，建议关注药明康德、凯莱英、诚达药业、海特生物、昊帆生物、九洲药业、联化科技、博腾股份、华海药业、普洛药业等。风险提示风险提示：行业反腐影响超出预期的风险；新药研发进展的不确定性风险；销售不达预期风险；集采降价超预期的风险等。。行业动态信达生物和礼来的匹妥布替尼（捷帕力）获批新适应症 3 月2日，NMPA官网显示，信达生物和礼来的非共价（可逆）BTK抑制剂匹妥布替尼（捷帕力）获批新适应症，用于治疗既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。2024年10月，匹妥布替尼在中国获批。轩竹生物的CDK2/4/6抑制剂吡洛西利片获批新适应症 3 月3日，NMPA官网显示，轩竹生物的CDK2/4/6抑制剂吡洛西利片获批新适应症，与芳香化酶抑制剂联用作为 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线内分泌初始治疗，以及针对经他莫昔芬或托瑞米芬辅助治疗后进展患者的后续治疗方案。2025 年5月，该药首次获得NMPA批准上市。亚虹医药的盐酸氨酮戊酸己酯软膏宫颈光动力治疗系统获批上市 3 月3日，NMPA官网显示，亚虹医药的盐酸氨酮戊酸己酯软膏宫颈光动力治疗系统获批上市，拟用于治疗 18 岁及以上排除原位癌的经组织学证实的宫颈高级别鳞状上皮内病变。盐酸氨酮戊酸己酯软膏宫颈光动力治疗系统（APL-1702）是一款全球首创、中国首发的光动力治疗产品，由盐酸氨酮戊酸己酯软膏和一次性使用宫颈光动力治疗灯组成。罗氏制药的玛巴洛沙韦干混悬剂（速福达）获批扩展适应症 3 月3日，CDE官网显示，罗氏制药的玛巴洛沙韦干混悬剂（速福达）获批扩展适应症，用于治疗1岁至5岁以下单纯性甲型和乙型流感儿童患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。先为达生物和辉瑞的埃诺格鲁肽注射液获批新适应症 3 月6日，NMPA官网显示，先为达生物和辉瑞的埃诺格鲁肽注射液获批新适应症，用于在控制饮食和增强体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理。埃诺格鲁肽注射液是由先为达生物自主研发的全球首创的 cAMP 偏向型长效 GLP-1受体激动剂。诺和诺德的依柯胰岛素+司美格鲁肽（IcoSema）获批上市 3 月6日，NMPA官网显示，诺和诺德的依柯胰岛素+司美格鲁肽（IcoSema）获批上市，推断为用于在饮食和运动的基础上，接受基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗控制不佳的成人2型糖尿病患者的治疗。IcoSema是基础胰岛素周制剂依柯胰岛素与 GLP-1RA 周制剂司美格鲁肽的联合制剂，单次每周一次注射的最大周剂量为350剂量单位（350U依柯胰岛素/1.0mg司美格鲁肽）。海思科的1类新药HSK31679片拟纳入突破性疗法 3 月4日，CDE官网显示，海思科的1类新药HSK31679片拟纳入突破性疗法，治疗非酒精性脂肪肝炎。HSK31679片是海思科自主研发的一种高选择性甲状腺激素β受体(THR-β)激动剂，拟用于治疗成人原发性高胆固醇血症与治疗非酒精性脂肪性肝炎。康方生物公布了PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发/转移性宫颈癌的关键注册性II期研究最新数据 3 月2日，康方生物公布了PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发/转移性宫颈癌的关键注册性 II 期研究(COMPASSION03/AK104-201)最新数据。在更新的长期随访分析中，卡度尼利单药治疗全人群(包括PD-L1表达阳性和阴性)18个月的OS率达47.8%，24个月OS率达40.9%。罗氏公布了BTK抑制剂Fenebrutinib 治疗复发型多发性硬化症（RMS）的关键性III期研究数据 3月2日，罗氏公布了BTK抑制剂Fenebrutinib治疗复发型多发性硬化症（RMS）的关键性III期研究（FENhance1）数据。在至少96周的治疗期间，与特立氟胺（赛诺菲多发性硬化药物）相比，Fenebrutinib将患者的年复发率（ARR）显著降低了51%。凌科药业公布了一款高选择性的第二代JAK1抑制剂泽普昔替尼在治疗中重度特应性皮炎的III期临床结果 3 月2日，凌科药业公布了一款高选择性的第二代JAK1抑制剂泽普昔替尼在治疗中重度特应性皮炎的III期临床结果。在主要终点及关键次要终点上，泽普昔替尼两个剂量组均较安慰剂组取得具有高度显著统计学意义的疗效，并同时整体展现出良好的安全性和耐受性。爱科百发与齐鲁制药达成合作 3 月3日，爱科百发宣布，与齐鲁制药达成合作。根据协议，齐鲁制药将获得注意缺陷多动障碍（ADHD）治疗新药复方氯丝右哌甲酯胶囊（爱智达）在中国大陆（不包含中国香港、中国澳门和中国台湾）的独家商业化权利。爱科百发将获得高达4.7 亿元的里程碑付款等。该药是全球首款且目前唯一包含速释右哌甲酯（d-MPH）和前药丝右哌甲酯（SDX）的复方制剂，目前已在国内获批上市。中国生物制药与赛诺菲达成合作 3 月4日，中国生物制药宣布，与赛诺菲达成合作。根据协议，赛诺菲将获得在全球范围内开发、生产及商业化一款新型、口服JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼的独家许可。中国生物制药则有权获得最高15.3亿美元的付款，其中包括1.35亿美元的首付款以及潜在开发、监管及销售里程碑付款，另外还将获得基于罗伐昔替尼年度净销售额的最高双位数的阶梯式特许权使用费。德琪医药与优时比达成合作 3 月4日，德琪医药宣布，与优时比达成合作。根据协议，德琪医药将授予优时比在全球范围内推进CD19/CD3双特异性T细胞连接抗体ATG-201的开发、生产及商业化的独家权益，并包括与ATG-201相关的生产技术授权。德琪医药将获得总计11.8亿美元的交易额，包括8,000万美元的首付款及近期里程碑付款，包括6,000 万美元首付款以及额外2,000万美元近期里程碑付款(需满足若干条件)等。 -END- 注：文中报告摘自财通证券研究所已公开发布研究报告，具体报告内容及相关风险提示等详见完整版报告证券研究报告：《Orforglipron 获批在即，关注产业链机遇》对外发布时间：2026年3月9日报告发布机构：财通证券股份有限公司报告署名分析师：分析师|华挺 SAC证书编号：S0160523010002 邮箱地址：huating@ctsec.com 法律声明：本文节选自财通证券股份有限公司(简称“财通证券”)已公开发布的研究报告,如需了解详细内容，请具体参见财通证券发布的完整版报告。本微信号推送的内容仅面向财通证券客户中的专业投资者，若您并非该类客户，请勿订阅、转载或使用本微信号的信息。本微信号建设受限于难以设置访问权限，财通证券不会因您订阅本微信号的行为或者收到本微信号推送消息而视为我们的当然客户。本微信号旨在及时分享研究成果，并不是我们的研究报告发布平台。所载资料与我们正式发布的报告相较存在延时转发的情况，并可能因报告发布日之后的情势变化而不再准确或失效，且本微信号不承担更新推送信息或另行通知的义务，后续更新信息请以财通证券研究正式发布的研究报告为准。在任何情况下本微信号所推送信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议，投资者不应单纯依靠所接收我们推送的信息而取代自身的独立判断，必须充分了解各类投资风险，自主做出决策并自行承担投资风险。为避免投资者不当使用所载资料，提示应关注以下事项：（1）本微信号所载资料涉及的盈利预测、投资评级、目标价等，均是基于特定的假设条件、特定的评级标准、相对的市场基准指数而得出的中长期价值判断，不涉及对具体证券或金融工具在具体时点的判断。（2）本微信号所载资料涉及的数据或信息均来源皆被财通证券认为可靠，但财通证券不对前述数据或信息的准确性或完整性做出任何保证，报告内容亦仅供参考。（3）不同时期，财通证券可能会依据不同的假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本资料意见不一致的市场评论或投资观点。为控制投资风险，投资者应仔细阅读本资料所附的各项声明、信息披露事项及风险提示。由于上述所列风险提醒事项并未囊括不当使用本资料所涉的全部风险，投资者必要时应寻求专业投资顾问指导。本微信号版权仅为财通证券股份公司所有，并保留一切法律权利。未经事先书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、转载和发表。

100 项与司美格鲁肽(普洛康裕制药) 相关的药物交易

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