CD19 CAR-T Therapy (Friedrich-Alexander-University)

撰文|木子 审阅|小张 溃疡性结肠炎（UC）是一种复发缓解型炎症性肠病，其特征是黏膜炎症，炎症始于远端，并可向上蔓延至整个结肠（1）。在溃疡性结肠炎的治疗方面，当前主要策略聚焦于抑制T细胞的迁移以及免疫细胞的细胞因子产生。近年来，针对该疾病的靶向治疗取得了显著进展，为患者带来了新的希望（2）。然而，现实情况是，仍有相当数量的患者对现有治疗手段无应答。这些患者不得不持续承受着腹痛、血便等症状的折磨，生活质量也因此大打折扣。更为严重的是，他们还面临着结直肠癌等疾病相关并发症的威胁，身心健康受到极大影响。 最近，一项题为CD19 CAR T-Cell Therapy in Multidrug Resistant Ulcerative Colitis的研究由德国埃尔朗根-纽伦堡大学Fabian Müller团队在线发表于NEJM（图1）。该研究从UC黏膜炎症中存在大量B细胞和浆细胞浸润这一特点出发，敏锐地捕捉到现有疗法在针对激活B细胞系统方面存在空白。基于此，研究人员对一名多药耐药性UC患者实施了CD19 CAR-T细胞治疗。令人欣喜的是，此次治疗取得了显著疗效，为UC的治疗开辟了新的思路与方向。 图1 作者信息（图片来源：PubMed） 该研究利用自体来源的靶向CD19分子的CAR-T，成功救治一名21岁罹患重度且对多种药物产生抗性的UC患者。该名受试者此前已历经包括泼尼松、美沙拉秦在内的九种不同机制药物治疗，却始终未见病情好转迹象。鉴于患者坚决拒绝进行结肠切除手术这一传统治疗手段，医疗团队转而探索新型生物制剂疗法，选用针对CD19靶点的双特异性T细胞衔接器——贝林妥欧单抗展开治疗。尽管该方案通过三次给药实现了短期症状改善，但其疗效并未持续显现：血液及结肠的B细胞未能被彻底清除，反映疾病活动的抗整合素αvβ6抗体水平亦未见显著下降。 前期研究证实了CD19 CAR-T疗法可深度清除B细胞介导的自身免疫性疾病中的病变组织，研究团队针对该例难治性患者提出创新干预策略——通过输注自体CD19 CAR-T细胞强化B细胞清除效能。先予标准淋巴细胞清淋化疗预处理后，按 1×10⁶ cells/kg 静脉回输自体制备的CD19 CAR-T细胞制剂。监测显示，输入后的CAR-T细胞在体内快速增殖扩增，成功实现外周及黏膜B细胞的清除。伴随而来的是临床症状与生化指标同步改善，且疗效稳定维持长达 14周观察期，期间未联用其他药物。进一步通过内镜成像、组织病理学分析和超声评估发现，黏膜损伤随时间推移逐步修复再生；患者不仅体重增长达 9公斤，更可以恢复日常工作。 在治疗不良反应方面，仅在第3天出现了一起1级细胞因子释放综合征，不过该症状已自行缓解。除此之外，团队并未观察到其他与CAR-T细胞疗法相关的急性毒性事件。同时，还发现了无症状性低丙种球蛋白血症以及一起孤立性中性粒细胞减少事件，对于后者，患者接受了一次粒细胞集落刺激因子治疗。经检测发现，治疗应答情况与粪便中分泌型IgA水平的下降与血清抗整合素αvβ6抗体的消失存在关联。结合之前的结果，这表明CD19 CAR - T细胞疗法或许能够在难治性溃疡性结肠炎中诱导出快速的、无需药物维持的缓解效果。然而目前仅有这一例病例数据，未来还需要更多的临床数据来进行验证，从而评估该疗法的安全性与有效性，以及在不同患者亚群中是否会呈现出差异等问题。 本研究通过创新CD19 CAR-T治疗后使多药耐药性UC患者获得显著疗效，这是国际上首次证实CD19 CAR-T疗法对传统治疗完全失效且拒绝手术切除结肠的UC患者具备临床价值。长期以来，学界普遍认为UC属于"B细胞非依赖型"炎症性肠病，这一论断源于既往针对B细胞耗竭疗法（如抗CD20单抗利妥昔单抗）的失败经验。然而本项研究彻底颠覆了传统认知，通过精准清除致病性B细胞及浆细胞群体，CD19 CAR-T疗法不仅实现了黏膜深度修复，更创造了无需维持用药的长期缓解奇迹，为对现有药物治疗无反应和拒绝接受创伤性手术的患者带来了曙光。这一发现标志着UC治疗正式迈入细胞免疫新时代，也为后续开展大规模临床试验奠定了重要基础。 原文链接：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMc2508023?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed 参考文献： 1. Segal J P, LeBlanc J F, Hart A L. Ulcerative colitis: an update[J]. Clinical Medicine, 2021, 21(2): 135-139. 2. Jinno Y, Ohtani H, Nakamura S, et al. Infiltration of CD19+ plasma cells with frequent labeling of Ki-67 in corticosteroid-resistant active ulcerative colitis[J]. Virchows Archiv, 2006, 448(4): 412-421. 1. 检测精准：全面扫描论文中的图片内容，确保与自身和他人文章无重复与侵权，精准识别相似图片。 2. 高效便捷：操作简单，短时间内完成查重报告，快速提供图片相似度分析，节省您的宝贵时间。 3. 报告详细：提供清晰的查重结果，帮助您了解每张图片的相似处，以便后续修改。 4. 专业支持：我们的查重系统不断更新，采用先进的技术，为您的论文保驾护航。 5. 严格保护隐私：严格保护用户上传的资料，确保信息安全，查重后不存储图片数据。 6. 价格透明：合理定价，按照图片数量收费，无隐性费用。 扫码即刻获取服务，帮您轻松检测与保障论文质量。