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不拉肚子、不疼了，就算治好了？——炎症性肠病的治疗，正在经历一场从“控症状”到“长好肉”的深刻变革。 炎症性肠病（IBD），主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一类病因尚未完全明确的慢性、复发性肠道炎症疾病。患者常陷入腹痛、腹泻、便血的反复循环，严重者甚至出现肠道狭窄、瘘管等并发症，因此也被称为“绿色癌症”。 awary，公众号：awary的健闻联播健闻医学前沿｜世界炎症性肠病日：炎症性肠病的治疗正在经历一场从"广撒网"到"精准打击"的医疗革命！ 过去几十年，IBD的治疗长期停留在“症状控制”层面——只要不拉肚子、不疼了，就算达标。但2025至2026年，一系列创新药物的临床数据和医保落地，正在彻底改写IBD的治疗逻辑。治疗目标正从“不疼就行”全面升级为“黏膜长好”——黏膜愈合、透壁愈合、长期临床缓解、生活质量提升，成为新的核心追求。 一、为什么“不疼就行”远远不够IBD好发于青壮年，病程迁延、反复发作。我国IBD患者数量逐年上升，中重度患者对创新疗法的需求尤为迫切。流行病学研究显示，东亚地区已进入IBD“发病率加速期”，中国患者数量正以每年5%至10%的速率攀升。 传统治疗手段如激素和免疫抑制剂，常面临疗效不足、副作用明显等困境。激素可以快速压制炎症，但长期使用会导致骨质疏松、向心性肥胖、血糖升高等一系列问题。免疫抑制剂起效慢、个体差异大，且可能增加感染和肿瘤风险。 更关键的是，症状消失不等于肠道愈合。国际炎症性肠病研究组织（IOIBD）早在2015年发布的STRIDE共识中，就已将临床缓解和黏膜愈合定义为IBD的长期治疗目标。《炎症性肠病营养治疗专家共识（第三版）》（2025年）明确指出：IBD患者营养不良的风险及发生率较普通人群显著升高，影响治疗效果及预后。即使患者自述“感觉良好”，肠镜下可能仍存在活动性炎症，持续的黏膜炎症最终将导致肠道结构损伤、功能丧失。 当前，治疗理念已从“treat to target”（达标治疗）向更高维度演进——溃疡性结肠炎追求“疾病状态清除”，克罗恩病则迈向“透壁愈合”。北京大学人民医院的学术交流中也指出，UC的治疗理念已然发生深刻变革，从单纯的临床症状缓解向“黏膜愈合”以及疾病病程改变迈进。 “不疼就行”的治疗目标，正在被循证医学彻底淘汰。 二、靶向IL-23:让肠道真正“长好”2025至2026年，两款靶向IL-23的创新药物在中国获批上市并纳入医保——利生奇珠单抗和古塞奇尤单抗。 IL-23是IBD发病机制中的关键炎症因子。这两款药物通过精准阻断IL-23信号通路，实现了更高效、更持久的炎症控制。1、利生奇珠单抗：从早期透壁愈合到3年持久获益 2025年3月10日，利生奇珠单抗在中国首次获批上市，用于治疗对传统治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性克罗恩病成年患者。2026年1月22日，NMPA又正式批准其用于溃疡性结肠炎。 在2026年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上，利生奇珠单抗凭借5项研究数据，从早期透壁愈合、3年长期疗效到真实世界数据，全方位展现了其在IBD诊疗中的价值。 透壁愈合——超越黏膜的深度修复。 SKYNETICS研究是一项多中心前瞻性研究，纳入101例既往至少使用过一种抗TNF药物的CD患者。结果显示：第4周临床应答率和临床缓解率分别为57.7%和33.9%，第12周分别升至79.2%和38.0%。根据IBUS-SAS评分，第4周和第12周透壁反应率分别为27.3%和28.5%。粪便钙卫蛋白中位数从基线的269μg/g降至第12周的135μg/g。这项研究证实，利生奇珠单抗在既往抗TNF治疗失败的患者中，实现了早期临床、生化和透壁疗效。 3年持久疗效——SEQUENCE研究的里程碑数据。 SEQUENCE被德国埃尔朗根大学医院IBD中心主任Raja Atreya教授称为“里程碑”试验。研究显示，既往抗TNF治疗失败的CD患者接受利生奇珠单抗治疗后，临床缓解、内镜应答、内镜缓解和黏膜愈合可持续至148周。在治疗第8周达到临床缓解的患者中，第148周仍有98.5%维持临床缓解。第24周达到内镜应答、内镜缓解或黏膜愈合的患者中，分别有84.7%、78.2%和67.3%在第148周维持了相应终点。第52周和148周，均有超过70%达临床缓解和无激素临床缓解。 Atreya教授强调：“早期应答似乎是长期成功的最强预测因子。在SEQUENCE研究中看到惊人的治疗结果和开放标签扩展研究中持续的疗效，这确实有助于我们将利生奇珠单抗在个人治疗方案中置于很高的位置”。 真实世界数据同样亮眼。 2026年DDW大会上公布的ASPIRE-CD研究（前瞻性真实世界注册研究）显示，CD患者启动利生奇珠单抗治疗后，腹痛、排便紧迫感和稀便/软便在52周观察期内获得快速且持续的改善。糖皮质激素使用率从基线的34%大幅降至第52周的7%。伴有肠外表现的患者中，25%的关节炎患者和46%的皮肤病变患者在第52周获得症状缓解。77%的患者报告第52周生活质量改善，总体治疗满意度从基线的50%升至约87%。 治疗持久性突出。 一项美国医保索赔数据的回顾性分析显示，利生奇珠单抗在24个月内的生物制剂转换率仅为14%，显著低于乌司奴单抗（21%）、维得利珠单抗（30%）、英夫利西单抗（33%）和阿达木单抗（36%）。 对照研究证实疗效优势。 INSPIRE诱导治疗试验显示，利生奇珠单抗治疗12周显著提高了临床缓解率（20.3% vs 6.2%）；COMMAND维持治疗试验中，180mg和360mg两种维持剂量治疗52周的临床缓解率均显著优于安慰剂组（40.2% vs 37.6% vs 25.1%）。2、古塞奇尤单抗：从6天快速改善到140周长期获益 2026年ECCO大会同样公布了古塞奇尤单抗的五项重要研究证据。 6天快速症状改善。 QUASAR研究的事后分析显示，接受古塞奇尤单抗治疗的患者，在静脉诱导治疗后第6天即出现排便频率和直肠出血的快速改善。到第14天，古塞奇尤单抗治疗组在排便频率和直肠出血方面的改善均显著优于安慰剂组。这些发现与STRIDE-II短期治疗目标高度一致。 92周持续临床缓解。 发表于《American Journal of Gastroenterology》的QUASAR长期扩展研究显示：在92周时，古塞奇尤单抗100mg组和200mg组的临床缓解率分别达到71%和74%。近100%（218/219）达到临床缓解的患者已停用糖皮质激素≥8周。研究证实，接受长达2年古塞奇尤单抗维持治疗的患者，获得了持久且稳定的无糖皮质激素疗效。 140周长期获益。 最新公布的QUASAR LTE第140周数据显示：80.8%的患者实现临床缓解，78.6%达到组织-内镜黏膜改善，53.6%达到内镜缓解。 三、口服小分子药物：便捷治疗的新选择除了注射用的生物制剂，口服小分子药物也在2026年迎来多项重要突破。1、艾曲莫德：轻中度UC的早期应用价值 艾曲莫德是一种每日一次口服的选择性S1P受体调节剂，用于治疗UC。 GLADIATOR试验——轻中度UC的明确疗效。 这项多中心、II期、双盲试验将轻中度活动性UC成人患者按2:1随机分配接受艾曲莫德2mg每日一次或安慰剂治疗52周。在未使用过生物制剂/JAK抑制剂的轻中度活动性UC患者中，艾曲莫德组第12周临床缓解率达30.8%，而安慰剂组仅为10.9%（p=0.003）；第52周持续临床缓解率为19.2% vs 4.3%（p=0.003）。内镜改善方面，艾曲莫德组第12周达45.2%，安慰剂组仅19.6%（p=0.001）。研究结论明确支持艾曲莫德在UC治疗路径中的早期应用价值。 长期疗效验证。 持续接受3年艾曲莫德治疗的患者中，86.8%实现临床应答，并维持约60%的临床缓解率与黏膜愈合率。2、乌帕替尼：难治性IBD的“攻坚利器” 乌帕替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂。 EaseUpIBD研究——难治性IBD的真实世界证据。 这项前瞻性、多中心真实世界研究纳入224例难治性IBD患者（158例CD、66例UC），89.7%的患者曾失败于多机制先进疗法，43.8%合并复杂肛周病变。第12周，CD患者临床缓解率达61.4%，内镜缓解率达50.0%，透壁愈合率达28.5%。在继续乌帕替尼维持治疗的129例应答者中，第52周临床缓解率高达85.3%，内镜缓解率63.6%，透壁愈合率36.4%。UC患者第8周临床缓解率达63.6%，内镜缓解率47.0%；第52周在维持治疗的51例应答者中，临床缓解率高达86.3%。安全性方面，72例患者（32.1%）报告139例不良事件，以上呼吸道感染、痤疮和疱疹最为常见，未观察到潜伏结核或乙肝病毒再激活。 中国人群真实世界数据同样证实了乌帕替尼在生物制剂经治中国活动性CD患者中的有效性和良好的耐受性。 四、在研口服新药：下一代治疗的曙光除了已获批上市的药物，IBD口服新药的研发管线同样密集，多个“first-in-class”候选药物正在改写IBD的治疗版图。🔬 Obefazimod：III期达主要终点，NDA提交在即 Obefazimod是一种口服小分子同类首创药物，每日一次，通过上调MicroRNA-124（miR-124）表达发挥其独特的RNA剪接调节作用。 2026年6月1日，Abivax公布Obefazimod治疗中至重度溃疡性结肠炎的三期临床ABTECT维持试验数据：25mg和50mg剂量组均达到主要终点和所有关键次要终点。在高度难治性UC人群中，37.2%的诱导治疗无应答者在继续接受50mg Obefazimod治疗后，于第44周达到临床缓解，34.5%达到内镜缓解。同时，Obefazimod展现了良好的总体安全性特征，未观察到新的安全信号。Abivax计划于2026年第四季度向FDA提交新药申请。🔬 JNJ-4804：双抗体联合疗法，突破疗效天花板 2026年DDW大会上，强生公布了其在研双抗体疗法JNJ-4804的IIb期研究结果。该疗法同时靶向IL-23和TNF-α两条炎症通路，是首个在UC中开展的双抗体疗法。 在DUET-CD研究中，高剂量JNJ-4804在第48周的关键终点上显著优于戈利木单抗单药治疗，包括临床缓解和内镜应答。在DUET-UC研究中，针对既往对≥2类全身治疗应答不足的高度难治性亚组，JNJ-4804展现了剂量依赖性的获益，且获益超过戈利木单抗和古塞奇尤单抗。研究结果被评价为 “显著更优”（strikingly better） 。JNJ-4804为难治性IBD患者提供了超越现有单药治疗的全新思路。🔬 更多在研口服新药 MORF-057：口服α4β7整合素抑制剂，靶向维得利珠单抗相同通路。IIa期研究显示22.9%的患者达到组织学缓解，正在CD中开展II期GARNET研究。 PALI-2108：肠道靶向PDE4抑制剂前药，到达下消化道后被细菌酶裂解释放活性代谢物，是首个同时靶向炎症和纤维化的PDE4抑制剂。1b期数据显示7天内即出现早期临床应答。 中国创新力量：ICP-538（VAV1分子胶降解剂）、ATB102（AhR激动剂）、HSK47388、BT-101等多款国产口服新药已进入临床阶段。 五、营养治疗：从“辅助”到“核心”IBD治疗理念的另一大转变，是营养治疗从边缘走向中心。 《炎症性肠病营养治疗专家共识（第三版）》（2025年）明确指出：IBD患者营养不良的风险及发生率较普通人群显著升高，影响治疗效果及预后。营养不良在IBD患者中极为普遍，无论疾病处于活动期还是缓解期。 ECCO（欧洲克罗恩病和结肠炎组织）首部IBD饮食管理共识明确提出：当前IBD的饮食管理已不仅局限于满足营养需求的调整，还被用作一种控制疾病活动和减少并发症的治疗手段。共识强调，营养评估和优化是IBD管理的核心支柱。 对活动期儿童、青少年和部分成人CD患者，全肠内营养被推荐为诱导缓解的一线治疗方案。对于有手术指征的CD患者，术前存在营养不良或肠道病变重者，推荐实施营养预康复。 让IBD患者“长好肉”，已经和用药一样重要。 六、从“可用”到“可及”：医保 打通最后一公里2025年12月7日，国家医保局正式发布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年版）》，古塞奇尤单抗与利生奇珠单抗双双入选。新版目录于2026年1月1日起实施。 两款创新药物在获批上市当年即被纳入医保，大幅减轻了患者长期治疗的经济负担。中华医学会消化病学分会IBD学组组长陈旻湖教授指出：“两款药物的纳入，不仅丰富了IBD靶向治疗的选择，更通过医保杠杆作用，推动了创新疗法从‘可用’到‘可及’的转变。”写在最后 IBD治疗正在经历一场深刻的理念升级。 过去——症状不发作就万事大吉。 现在——追求肠镜下黏膜愈合、透壁愈合、长期临床缓解。利生奇珠单抗将2年临床缓解率推至85%以上，古塞奇尤单抗实现了140周持续获益，乌帕替尼在89.7%为多机制治疗失败的难治性患者中达成了85%以上的临床缓解。JNJ-4804双抗体疗法为高度难治性患者带来了超越现有单药的新希望，Obefazimod的III期研究也取得了突破性进展。 未来——精准靶向治疗 + 口服便捷方案 + 系统营养支持，“控症状”与“长好肉”同步推进。利生奇珠单抗的引入，预计将推动我国克罗恩病诊疗从“症状控制”向“黏膜愈合、长期缓解”目标迈进。从激素到生物制剂，从注射到口服，从单纯用药到营养并举——IBD治疗的下一个“主战场”，正在从“控症状”全面转向“长好肉”。 awary的健闻联播，做你身边的健康守门人！ 主要参考文献 [1] SEQUENCE研究：利生奇珠单抗治疗抗TNF经治CD患者148周持久疗效数据（ECCO 2026） [2] SKYNETICS研究：利生奇珠单抗治疗CD的早期透壁愈合数据（ECCO 2026） [3] ASPIRE-CD研究：利生奇珠单抗治疗CD的52周真实世界数据（DDW 2026） [4] INSPIRE与COMMAND研究：利生奇珠单抗治疗UC的诱导与维持疗效数据 [5] QUASAR LTE研究：古塞奇尤单抗治疗UC的92周长期扩展数据 [6] 古塞奇尤单抗治疗UC的140周长期获益数据（ECCO 2026） [7] GLADIATOR试验：艾曲莫德治疗轻中度UC患者数据（ECCO 2026） [8] EaseUpIBD研究：乌帕替尼治疗难治性IBD的真实世界数据（ECCO 2026） [9] JNJ-4804双抗体疗法IIb期研究数据（DDW 2026） [10] Obefazimod III期ABTECT维持试验数据（2026） [11] 《炎症性肠病营养治疗专家共识（第三版）》（2025年） [12] ECCO关于炎症性肠病饮食管理的专家共识（2025年） [13] STRIDE共识：IBD达标治疗目标

昨天（7月21日）CDE一口气公示了18项临床试验，创新药占比冲到83%，质量相当能打。给你们划个重点 👇 🥇 97分！JNJ-78934804 共抗体 CD III期 强生把IL-23（古塞奇尤单抗）和TNF-α（戈利木单抗）做成一个药——"共抗体疗法"。之前UC III期刚登记两周，现在CD也来了。IIb期在DDW 2026报告数据"令人鼓舞"，460人国际多中心头对头古塞奇尤单抗单药。如果成功，IBD领域的单靶点时代可能要翻篇了。 登记号：CTR20262590 🥈 三生国健 SSGJ-613：痛风预防新武器 IL-1β单抗，之前治疗急性痛风性关节炎的数据很漂亮——关节疼痛缓解比激素快一倍（8天 vs 15天），12周复发率从51.6%降到14.3%。这次换了场景：降尿酸治疗刚启动时最容易发作，打一针SSGJ-613能不能把发作压住？200人II期会告诉我们答案。 登记号：CTR20262655 🥉 AK3280：IPF新药 FVC涨了200mL！ 爱科百发这款抗纤维化药的II期数据让人惊喜——400mg组24周FVC绝对值增加209.4 mL（p=0.002 vs 安慰剂）。现有IPF药吡非尼酮和尼达尼布只能"延缓下降"，AK3280直接让肺功能改善了。现在263人III期启动，可能是国产创新药在IPF领域最值得关注的注册研究。 登记号：CTR20262621 其他看点： 🔸 英百瑞 IBR854（36分）：全球首款5T4靶向ACC-NK细胞疗法，第三个II期——一线联合化疗NSCLC，从二线杀到一线了 🔸 恒瑞 HRS-2129（33分）：靶点保密的口服镇痛小分子，同日登记急性痛风II期，和三生国健形成"生物药预防+化药镇痛"双线卡位 🔸 SYHX1901（石药）、PP011（沛肽/圣诺 口服多肽RA）、BGT-004（博骥源UC）——3个I期新靶点同日"首秀" 🔸 VV261（旺山旺水+中科院）：抗SFTS病毒小分子，发热伴血小板减少综合征目前无获批抗病毒药，临床空白 🔸 ART105（昂拓生物）：ADPKD新型治疗药物首次人体试验，全球仅托伐普坦一个获批药且副作用大 #临床试验日报 #新药研发 #中国创新药 #克罗恩病 #痛风 #IPF #NK细胞治疗 #生物医药 📌 数据来源：中国药物临床试验登记平台 ｜ 📅 数据公示日：2026年7月21日 ⚠️ 仅供资讯参考，不构成医疗和投资建议