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寻找「制药界董宇辉」！为中国创新代言，为优秀公司带货！药时代直播招聘啦！编者按：6月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料以及EASL2022大会摘要中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。本期表单更新有：新增处于临床I期的进入抑制剂HH-006、衣壳抑制剂RO7049389、HEC121120，新增处于临床前阶段的衣壳抑制剂AMS-I-1274、ATI-1428、ATI-1645、TCR双特异性抗体以及FXR激动剂HEC96719。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。新药相关联合用药临床研究汇总部分新药进展01HH-006HH-006是华辉安健（北京）生物科技有限公司开发的皮下注射抗HBV/HDV候选药物，与HH-003具有相同的作用靶点。HH-006可直接阻断乙肝病毒与牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）受体的结合，抑制乙肝病毒进入肝细胞。目前，HH-006已在澳大利亚启动I期临床，并已完成首例受试者给药。该项随机、双盲、安慰剂对照试验旨在评估HH-006在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。02RO7049389RO7049389是罗氏公司开发的一种核心蛋白变构调节剂（CpAM），I期临床数据显示 RO7049389 + PEG IFNα + NA 能显著抑制慢乙肝患者的病毒活性，有效降低初治患者的HBsAg水平，对于基因型C型患者也有很好的治疗效果（相关链接）。03HEC121120HEC121120是广东东阳光药业开发的一款小分子核衣壳抑制剂，目前I期临床正在进行中（登记号：CTR20201605）。临床前研究显示在体外细胞实验和体内小鼠模型中均能有效抑制HBsAg、HBeAg以及HBV DNA水平。04AMS-I-1274AMS-I-1274是AM Sciences通过高通量筛选发现的一种新型II类口服活性衣壳组装调节剂，目前处于临床前研究阶段。AMS-I-1274能有效抑制病毒复制，在HBV感染PBX小鼠模型中，每天两次口服50 mg/kg AMS-I-1274治疗42天可使血清HBV DNA水平降低3.49 log10。在啮齿动物和非人类灵长类动物中的PK研究显示良好的全身暴露量和高口服生物利用度。05ATI-1428和ATI-1645ATI-1428和ATI-1645属于第四代II类衣壳组装调节剂（CAM），由Antios Therapeutics公司2021年11月从San Raffaele Hospital (OSR)、Istituto Nazionale Genetica Molecolare (INGM) 和 IRBM/Promidis收购获得，目前均处于临床前研究阶段。ATI-1428和ATI-1645源自一种新型化学骨架，在HBV感染小鼠模型中可防止空衣壳的异常堆积和相关T细胞介导的肝损伤。06TCR双特异性抗体Lion TCR公司公布了一款靶向HBV的TCR双特异性抗体，开发用于治疗慢性乙型肝炎，目前处于临床前阶段。07HEC96719广东东阳光药业有限公司自主研发的FXR激动剂HEC96719之前正在开发用于非酒精性脂肪性肝炎（II期），在2022年欧肝会上，研究人员首次公布了HEC96719针对乙肝病毒的临床前研究数据：HEC96719在HBV感染的PHH模型中具有显著的抗病毒活性，其对HBV DNA、HBeAg、HBsAg和HBV RNA 的平均EC50值分别为< 0.001 μM、0.001 μM、0.003 μM和< 0.001 μM；在AAV/HBV小鼠模型中，HEC96719呈剂量依赖性地降低HBV相关疗效指标，治疗56天后0.5 mg/kg剂量组血清HBV DNA、HBeAg、HBsAg平均降幅分别为0.51 log、0.30 log、0.26 log，而2 mg/kg剂量组分别为1.34 log、0.50 log、0.61 log。08GSK3228836+GSK3965193Bepirovirsen（GSK3228836, GSK836）是葛兰素史克研发的一种反义寡核苷酸药物，GSK3965193是葛兰素史克研发的一种非典型poly (A) 聚合酶5和7（PAPD5/7）的小分子抑制剂。2022欧肝摘要公布了一项在AAV-HBV 小鼠模型中联用GSK3965193和GSK3228836的临床前研究结果，显示GSK3965193单药治疗28天可使HBsAg水平降低高达1 log，GSK3228836单药治疗21天可使HBsAg水平降低高达2 log，两者联用超过28天可使HBsAg水平降低高达3 log。GSK3228836的IIb期临床研究B-clear在欧肝会上公布了中期结果，对于初治患者和核苷经治患者，采用GSK3228836 300 mg/周一次（第4天和第11天使用负荷剂量）治疗24周达到HBsAg清除且HBV DNA阴性的比例分别为29%和28%，但从2-4组的结果上可发现，若GSK3228836减量或停药，已经发生HBsAg清除的患者会逐步发生HBsAg复阳，因此其持久性有待继续考察。另外，GSK还开发了PK/PD模型以为III期研究做决策。本次会议暂未披露GSK3228836与聚乙二醇干扰素α联合治疗的II期临床结果。注：部分信息参考小番健康、肝脏时间。版权声明/免责声明本文为授权转载文章，版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！推荐阅读“大糖盛世”下我国糖尿病市场的机遇与挑战勃林格殷格翰生物制药完成“智能工厂”一期工程 “云看厂”服务开放诺华的裁员计划出来了，3年将裁撤8千人！——跨国药企的远虑与近忧后新冠疫情时代成功开发抗肿瘤药物的四大战略学术报告+晚间沙龙，7月2日第八届百奥赛图海门会议（云端）全日程公布！1.61亿美元，中国药企海外并购！百济神州泽布替尼全球50个市场获批。亚盛、信达、先声、泛生子等也喜讯频传 | 药时代出海系列又一临床试验被FDA叫停！明星公司Sarepta的DMD新疗法开发遭遇挫折近2年，FDA撤销了17项「突破性疗法认定」。这张票，似乎没有想象中“值钱”「用简单的创意改变世界」Horizon、Evofem和雅培获得2022年戛纳制药之狮奖「疫苗之王」争夺战再起！默沙东的数据出炉，辉瑞要头痛了吗？世贸组织豁免新冠疫苗专利，但更迫切的需求在于如何分配疫苗上市1年内，就有244位患者用药后死亡...这药也能站上FDA专家咨询委员会？点击这里，欢聚药时代！