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延胡索为罂粟科紫堇属植物延胡索的干燥块茎,又称元胡、玄胡、玄胡索等。唐代《本草拾遗》始名延胡索,其最初产地为辽宁及河北东北部等地。明朝后延胡索产地发生变迁,直至清代开始有产自浙江的记载,逐渐成为浙江道地药材,为传统道地药材“浙八味”之一。目前,延胡索在浙江东阳市、磐安县以及仙居县等地产量较大,其中“磐安元胡”获得了国家地理标志认证商标。延胡索在我国用于治疗疾病已有两千多年的历史,主要有镇痛、活血、理气之功效,现代医学也已经证明延胡索具有显著的镇痛、镇静和催眠作用,对冠心病、心律失常、胃溃疡等多种疾病都具有较好的临床效果。
延胡索的化学成分主要包括生物碱类化合物和非生物碱类化合物。延胡索中含有异喹啉生物碱,而根据其连接基团的不同又可见阿朴啡类生物碱、原小檗碱类生物碱、苄基异喹啉、双苄基异喹啉、吗啡类生物碱等九类,其中以阿朴啡类生物碱和原小檗碱类生物碱较多。阿朴啡类生物碱以海罂 粟碱(glaucine)骨架为主,因其9个不同的部位连接不同的基团,其化学结构亦不尽相同,有研究表明,现已有约20种此类化合物被鉴定分离,其主要包括脱氢海罂 粟碱(D-glaucine)、d-N-甲基樟苍碱(Nmethyllaurotetanine)、d-异波尔定(d-Isoboldine)等。原小檗碱类生物碱则多以小檗碱(berberine)骨架为主,亦因其6个不同的部位连接不同的基团,故其化学结构亦各异,有研究表明,现已有约30多种此类生物碱被鉴定分离,其主要包括延胡索甲素(d-Corydaline)、延胡索乙素(dl-Tetrahydropalmatine),又称 dl-四氢巴马汀、异紫堇球碱(isocorybulbine)及非洲防己胺(columbamine)等。除上述生物碱外,延胡索还含有近10种其他类型的生物碱,主要包括元胡菲碱(coryphenanthrine)、千金藤宁碱、狮足草碱(leonticine)、降氧化北美黄连次碱等生物碱。
延胡索中除基本的水分、蛋白质、粘液质及挥发油等非生物碱类化合物外,还含有近10多种非生物碱类的化合物。其中甾体类化合物主要包括豆甾醇(Stigmasterol)、谷甾醇(Sitosterol)和麦角甾-4-烯-3-酮等。现如今可被分离鉴定的有机酸化合物共有11种,主要分为两大类,其中最常用的包括亚油酸(Linoleic Acid)、亚麻酸(α-Linolenic acid,ALA)、延胡索酸(Fumarate)、大黄素(Emodin)和2,3-二羟基丙酸(Glycericacid)等。糖类化合物多以单糖和多糖的形式存在,如多糖(Polysaccharide)、乳糖(Lactose)、D 果糖(Fructose),其中 D果糖则多以呋喃糖和吡喃糖两种形式存在,并为典型的单糖。除上述非生物碱类化合物外,延胡索中还包含核苷类如腺苷(Adenosine)、鸟苷(Guano-sine),以及铜(Cu)、铁(Fe)、锌(Zn)、铬(Cr)、钙(Ca)、镁(Mg)、磷(P)等微量元素成分。
中医认为延胡索具有活血化瘀、行气止痛之功效,主要药效物质基础是延胡索总生物碱。药理活性研究表明延胡索具有很好的镇静、镇痛、抗心律失常和降压作用。目前,很多新的研究表明延胡索还有其他广泛的生物活性,如抗氧化、抗肿瘤、抗心肌缺血、抗胃溃疡、抗血栓、保肝等。
01
镇痛作用
延胡索辛热温通,既能活血又能行气,气行血活,通则不痛,故历来作为止痛要药,被誉为中草药中的“吗啡”,其多种制剂均具有明显的镇痛作用,尤其以醇制浸膏、醋制浸膏及粉剂作用显著。现代研究表明,延胡索乙素,即消旋四氢帕马丁(dl-tetrahydropalmatine,dl-THP)为主要镇痛物质基础,其左旋体止痛作用较右旋体强,对慢性持续性钝痛效果最佳,其镇痛程度甚至能达到典型镇痛药吗啡的40%。一般认为,dl-THP 能阻扰中枢多巴胺受体,抑制由于背根节神经元(DRG)损伤所致的持续性钠电流而抑制损伤神经元自主放电,从而缓解疼痛。研究发现,延胡索总生物碱能有效抑制中枢和外周疼痛。Dl-THP 具有中枢止痛作用,能治疗因疼痛而引起的失眠。研究表明,dl-THP 能显著解除坐骨神经慢性压迫性损伤所致神经病理性疼痛,延胡索水煎液能缓解慢性炎性疼痛。
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对心血管系统的作用
研究显示延胡索具有扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,抑制血小板聚集,抗心律失常,改善心肌供氧,增加心输出量等药理作用。研究表明给家兔静脉注射延胡索乙素具有降低心率和升高 D /S(心脏舒张期 /收缩期) 比值的作用。延胡索总生物碱中高剂量具有缓解异丙 肾上腺素所致的心肌缺血大鼠心功能下降的作用。延胡索总生物碱可减轻ISO诱导心肌梗死大鼠的氧化应激,稳定血流动力学参数,保护心功能,减轻心肌损伤和凋亡。此外,研究表明延胡索乙素可通过调节大鼠脑缺血再灌注过程中细胞膜 Na +-K +-ATP 酶的活性和拮抗Ca2+两个方面减轻脑缺血再灌注损伤。
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对消化系统的作用
研究表明,延胡索对大鼠幽门结扎性溃疡、应激性溃疡、阿司匹林溃疡、醋酸溃疡等具有改善作用,但是针对利血平溃疡无显著作用,且延胡索总生物碱具有很强的抗溃疡作用,还能抑制胃酸酸度和胃蛋白酶活性。研究发现延胡索总生物碱对醋酸导致大鼠胃溃疡具有改善作用,并通过代谢组学的方法发现了10种与胃溃疡相关的差异代谢物,而给予延胡索总生物碱后多数代谢物回复至正常水平,提示了延胡索抗溃疡的潜在作用机制。
04
抗肿瘤作用
研究表明延胡索生物碱中的延胡索碱、延胡索乙素、小檗碱、黄连碱、去氢紫堇碱、原阿片碱、13-甲基巴马士宾均具有一定的抗肿瘤作用。研究表明延胡索脂溶非酚性生物碱组分对肝肿瘤细胞杀伤活性最强,对 SMMC-7721 的生长抑制活性最高,其IC50约为35 μg /mL。延胡索乙素在体外可抑制恶性胶质瘤细胞U251MG 的增殖,促进其凋亡;在体内可显著抑制恶性胶质瘤组织增长,延长荷瘤小鼠的生存时间。二去氢海罂粟碱可抑制 P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白1的表达,降低癌细胞的多药耐药性, 提高对癌细胞的化疗效能。此外,研究报道延胡索对乳腺癌 MDA-MB-231 细胞具有很强的抑制作用,其活性受延胡索乙素、小檗碱和去氢紫堇碱三种成分比例影响,当延胡索乙素和小檗碱的摩尔比为2:3 时抗癌活性最强。
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抗菌消炎及免疫调节作用
研究报道,延胡索提取物具有较强的抑菌活性,特别是小檗碱对痢疾杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌等多种细菌均具有显著的抑制作用。研究表明小檗碱能够双向控制TLR2 信号通路的激活和促进抗炎因子的分泌,起到抗菌消炎的作用。从齿瓣延胡索根茎中分离得到的4种异 喹啉类生物碱 Pseudocop-tisine、海粟碱(Glaucine)、紫堇碱(Corydaline)和四氢黄连碱(Tetrahydrocoptisine)能够抑制神经氨酸苷酶活性而抑制细菌增殖。
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其他作用
延胡索提取物除具有上述药理作用外还具有镇静催眠、肌肉松弛、延缓衰老、戒毒、保肝、活血利气、抗阿片类药物成瘾、DPPH 自由基清除和抑制络氨酸酶活性、抗糖尿病和糖尿病并发症等诸多药理作用。随着现代分析技术和药理学研究的不断深入,延胡索中化合物的药理活性及其作用机制将更加清晰。
参考资料
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[3]冯自立,赵正栋,刘建欣.延胡索化学成分及药理活性研究进展[J].天然产物研究与开发,2018,30(11):2000-2008.
作者简介:小米虫,药品质量研究工作者,长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作,现就职于国内某大型药物研发公司,从事药品检验分析及分析方法验证。
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来源:CPHI制药在线
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