2025年12月10日,总部位于美国华盛顿州西雅图及马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司InduPro Therapeutics(以下简称“InduPro”)宣布与全球生物制药巨头赛诺菲(Sanofi)达成战略股权投资及研发合作协议。此次合作聚焦于InduPro旗下一款处于临床前开发阶段的新型双特异性PD-1激动剂,该药物专为自身免疫性及炎症性疾病设计,赛诺菲将凭借其在自身免疫领域的全球领先地位与技术积淀,助力该候选药物的临床转化进程,同时获得该项目的优先谈判权。这一合作不仅彰显了InduPro在膜蛋白靶向药物研发领域的技术实力,更有望为自身免疫病治疗带来突破性疗法。合作核心:靶向PD-1的双特异性激动剂,破解自身免疫病治疗瓶颈
此次合作的核心产品为InduPro自主研发的双特异性PD-1激动剂IDP-003,作为一款“first-in-class”候选药物,其创新机制突破了传统PD-1靶向疗法的局限。PD-1信号通路作为免疫调节的关键节点,在维持免疫耐受中发挥核心作用,而PD-1激动剂可通过增强该通路信号抑制过度活化的免疫反应,为自身免疫病治疗提供新策略。
与现有PD-1激动剂相比,IDP-003展现出显著差异化优势:
其一,该药物利用T细胞抗原2(T-Cell Antigen 2)与PD-1在免疫突触中的天然邻近特性,将PD-1精准募集至免疫突触内,其作用过程不依赖PD-L1介导,可高效促进SHP2蛋白募集并增强PD-1信号传导;
其二,采用非Fc受体(FcR)依赖的作用机制,避免了传统激动剂因FcR结合导致的PD1+ T细胞耗竭问题,同时有效规避了促炎细胞因子的诱导产生,显著提升了治疗安全性;
其三,基于精准的靶向性设计,该药物在多种自身免疫病模型中均表现出潜在治疗价值,适用场景更为广泛。技术基石:InduPro的“邻近性设计”核心优势,重塑药物研发范式
InduPro的核心竞争力源于其独创的“蛋白邻近性靶向”药物研发平台,该平台以细胞膜表面蛋白的空间关系为核心,通过精准解析蛋白间的邻近作用机制,开发具有高度选择性的创新疗法,彻底改变了传统膜蛋白靶向药物的研发逻辑。
该平台的技术优势主要体现在三大维度:
首先,拥有高分辨率蛋白邻近标记技术,可系统绘制细胞表面蛋白的“邻近图谱”,精准定义不同疾病状态下的蛋白互作网络,为发现新型治疗靶点提供底层数据支撑;
其次,基于自主研发的MInt知识平台,整合AI/机器学习技术对海量蛋白微环境及膜蛋白质组数据进行深度分析,能够高效识别具有疾病特异性的共靶点组合,为双特异性/多特异性抗体、抗体药物偶联物(ADC)等新型药物的设计提供精准指导;
最后,创新提出“肿瘤相关邻近抗原(TAPAs)”概念,通过靶向肿瘤微环境中与肿瘤相关抗原(TAAs)天然邻近的TAPAs,实现对肿瘤细胞的选择性杀伤,有效解决了传统TAAs靶向疗法因正常组织交叉反应导致的毒性问题,以及肿瘤特异性抗原(TSAs)成药性差的行业痛点。
多元化管线:覆盖肿瘤与自身免疫领域,多款候选药具备“first-in-class/best-in-class”潜力
依托核心技术平台,InduPro构建了覆盖肿瘤与自身免疫两大核心领域的多元化产品管线,除合作焦点IDP-003外,多款候选药物已进入关键研发阶段,展现出广阔的临床应用前景。1. 自身免疫领域:IDP-002——差异化PD-1拮抗剂
IDP-002是一款定位“best-in-class”的双特异性PD-1拮抗剂,其核心优势在于通过协同结合机制实现更优的受体占据率,相较于传统PD-1单克隆抗体具有显著活性提升。与当前热门的PD1/L1×VEGF双特异性抗体不同,IDP-002的作用不依赖VEGF信号通路,不仅扩大了适应症覆盖范围,还通过新型顺式结合靶点增强T细胞活化信号。此外,该药物在强效阻断PD-1信号的同时,可有效限制调节性T细胞(Treg)的共激活与增殖,解决了传统PD-1抑制剂及PD1/L1×VEGF双抗的潜在局限性,为肿瘤免疫治疗提供新选择。2. 肿瘤领域:ADC药物引领精准靶向治疗
InduPro在ADC领域布局了多款基于TAPA技术的双特异性候选药物,其中进展最快的IDP-001计划于2026年第一季度提交IND申请。该药物靶向EGFR与新型肿瘤相关邻近抗原TAPA-E1,EGFR作为经典致癌驱动因子,在多种肿瘤中高表达且易出现耐药突变,传统EGFR靶向疗法存在疗效局限与毒性问题。IDP-001通过双靶点协同作用,不仅显著提升了对肿瘤细胞的选择性,还可促进靶点内吞效率,增强药物递送效果,在临床前研究中已展现出强效的肿瘤杀伤活性,为EGFR驱动型肿瘤患者提供了新的治疗希望。3. 管线储备:IDP-004/005拓展ADC治疗边界
除上述药物外,InduPro的ADC管线还包括IDP-004与IDP-005两款双特异性药物,进一步丰富了肿瘤治疗的靶点选择。具体信息如下表所示:
药物代号
药物类型
靶点组合
研发阶段
IDP-004
双特异性ADC
MET × TAPA-M1
临床前开发
IDP-005
双特异性ADC
新型靶点A × 新型靶点B
早期研发合作展望:技术与资源的强强联合,加速创新疗法落地
根据合作协议,赛诺菲将为双方的临床前及IND支持性研究提供资金支持,并向InduPro进行未披露金额的战略股权投资。InduPro首席执行官Prakash Raman博士表示,赛诺菲在自身免疫病领域的深厚技术积累与全球商业化能力,是推动PD-1激动剂项目快速发展的理想合作伙伴,而此次战略投资也充分印证了公司核心技术与管线资产的价值。
业内人士指出,InduPro的“邻近性设计”技术为创新药物研发提供了全新范式,其与赛诺菲的合作不仅有望加速自身免疫病新型疗法的临床转化,更将为肿瘤精准治疗领域带来突破性进展。随着管线中多款候选药物逐步推进,InduPro正成为全球生物制药领域聚焦膜蛋白靶向治疗的核心创新力量。
综上,InduPro与赛诺菲的战略携手既是生物技术创新与制药产业资源的高效融合,也为自身免疫病与肿瘤治疗领域的疗法革新注入了强劲动力,值得行业持续关注。
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