QP-5113

中医有句老话："不通则痛，通则不痛"。字面是说，气血运行受阻的地方会生痛，把阻滞打通了，痛就消失。用现代生理学的语言重读一遍，它其实说对了一半：疼痛几乎总是某个"出问题的地方"发来的信号——炎症让组织肿胀、化学介质持续刺激神经末梢，缺血堆积乳酸，肿瘤或水肿压迫神经——这些"不通"的状态持续点燃痛觉感受器，痛就一直在。等到病灶消退、血运恢复、压迫解除（真正的"通"），感受器不再被点燃，痛自然止息。 所以，"通则不痛"在医学上是成立的：治好了原发病，痛往往自己消失。麻烦在于，现实中绝大多数止痛药做不到"通"，它们做的是另一件事——把这条警报信号"调小"。这一点，人类花两百年才逐步认清，也为此付出了不小的代价：一边是疗效的飞跃，一边是成瘾与安全事故的沉重教训。 疼痛是身体的保护机制 完全没痛觉的人，活不长。先天性无痛症患者，烫伤、骨折、内脏出血都察觉不到，一个小伤就可能致命。疼痛是身体发出的警报，提示"这里受损，需保护"。 从这个角度看，药物的目标并非彻底消除疼痛信号——这与"止疼"字面的意思看似矛盾，却是理解后续所有药物的前提。大部分止疼药的作用，是把警报声拧小，让人能入睡、能活动、熬过最难受的时段。 东西方用药路径不同，却都利用了具有镇痛作用的植物成分：欧洲人嚼柳树皮，中国人用附子、延胡索中的生物碱。这一段算题外话。 疼痛耐受的跨文化差异 "中国人比西方人更能忍疼"是流传很广的说法。跨文化疼痛研究的结果并不一致。 在实验室用冷水浸泡测痛的研究里，中国被试有时反而比白人被试更早喊停、报告的痛感更强；但在临床调查和日常观察中，中国患者确实更少主动报告疼痛，更习惯"忍忍就过去了"。 现有证据更支持"文化层面"的解释：忍耐被视作一种修养，患者因而更少表达疼痛；"生理上更耐痛"这一说法，至少实验室证据并不支持。 值得注意的风险在于：患者因少表达而得不到充分评估，疼痛易被延误，部分"忍痛"最终发展为更难治的慢性痛。 两百年前传：从鸦片到阿司匹林 镇痛药物的发展历程，伴随反复的收益与风险。 数千年前，人类已用柳树树皮（含水杨苷）和罂粟（鸦片）缓解疼痛。1806年，德国药剂师从鸦片中提纯出吗啡，找到了最有效的镇痛成分，并以希腊梦神命名。它镇痛作用强，被用于创伤与术后，但也极易成瘾。 1898年，拜耳将海洛因作为"不会上瘾的吗啡替代品"推向市场，用于止咳及吗啡成瘾的替代治疗。后世证明，它的成瘾性甚至强于吗啡。 真正兼具疗效与安全性的突破是阿司匹林。1897年，拜耳的霍夫曼合成乙酰水杨酸，从柳树成分中找到了可镇痛、退热、抗炎且相对安全的分子，沿用至今。 20世纪：从抗炎药到COX-2的安全警示 阿司匹林的主要不良反应是胃肠道刺激。为寻找"不伤胃的阿司匹林"，药厂开发了布洛芬（1961年）、萘普生、双氯芬酸等，统称NSAIDs（非甾体抗炎药）。它们通过抑制一种叫前列腺素的"炎症介质"发挥作用。 NSAIDs同样存在胃肠道、肾脏不良反应，长期使用受限。药厂进一步尝试只抑制"致炎"的前列腺素、保留"护胃"的前列腺素，由此诞生了COX-2抑制剂。 1999年，万络（罗非昔布，默沙东）上市，定位为"不伤胃的抗炎药"，全球使用约8000万人。 随后被发现存在安全性问题。长期用药者心梗与脑梗风险升高，默沙东于2004年将其撤市。FDA内部估算，万络在美国造成约8.8万至14万例多余严重心血管事件，其中约3万至5万人可能因此死亡。 另一场公共健康危机：阿片类药物 COX-2的安全性问题尚未完全解决，另一场范围更大的危机已经显现。 1996年，普渡制药推出奥施康定（OxyContin），一种长效阿片类镇痛药，主要用于癌痛与术后剧痛。当时对医生的宣传称成瘾率低于1%。这一数字后来被证实并不可靠。 在"充分镇痛"的理念下，处方量大幅上升。结果：1999至2023年，美国因处方阿片类药物过量死亡近31万人；若将后来的海洛因、芬太尼等计入，2000年以来美国阿片相关死亡超过47万。普渡制药最终认罪，罚款83亿美元。 安全有效的长期止疼：尚未满足的需求 回顾这条发展线可以看到，镇痛药始终在安全与疗效之间权衡：阿片类有效却成瘾，COX-2抑制剂相对安全却带来心血管风险，处方阿片更引发公共健康危机。与此同时，现有药物大多只能把疼痛"调小"而非消除——这种有限的作用，叠加安全性顾虑，正是当前尚未满足的临床需求。 临床常用镇痛药主要分三类：阿片类（强效，但有成瘾风险）、NSAIDs（不作用于中枢，但有胃肠道、肾脏及心血管不良反应）、对乙酰氨基酚（安全性较好，但作用天花板低，过量伤肝）。三类均有局限。 慢性痛、神经病理性痛（如糖尿病周围神经痛、带状疱疹后神经痛）尤为棘手——疼痛持续时间长，却缺乏可长期使用、不带来新安全问题的药物。 镇痛药物研发的难度在于：阿片类有效但有成瘾风险，NSAIDs相对安全但存在个体差异与长期安全性问题，新机制又常在临床后期遭遇安全性挫折。 2025年：首个新机制急性止疼药获批 2025年1月，FDA批准Journavx（suzetrigine，Vertex公司），用于治疗中到重度急性疼痛。它不走阿片路径，而是选择性抑制外周神经上的Nav1.8钠离子通道。 通俗地说，痛觉信号像电流从伤口传向大脑，Nav1.8是这条通路上的一个"开关"。Journavx只在外周拧小这个开关，不进入大脑，因此无成瘾性。其三期临床显示，48小时内急性疼痛较基线平均降低约一半，起效快于安慰剂（2–4小时对8小时），镇痛效果与阿片类氢可酮相当，但无成瘾标签。 这是二十余年来首个全新机制的急性镇痛药。有观点将其称为"阿片终结者"，但其获批适应症目前限于术后等急性痛；对慢性痛、癌痛等长期场景的价值，仍有待临床验证。 偏头痛：机制导向药物率先突破 沿"阻断疼痛信号"的思路，偏头痛是近年进展最明显的领域。 偏头痛的疼痛与三叉神经释放的CGRP（一种扩张血管的神经肽）相关。过去十年，针对该通路的药物分为两类：一类为注射用单抗（依瑞奈尤单抗、加卡奈珠单抗等），每月一次；一类为小分子"吉泮类"（瑞美吉泮、乌布吉泮等），舌下含服或口服。中国已批准依瑞奈尤单抗与瑞美吉泮。 需客观看待的是，这类药物的疗效幅度有限。单抗每月仅减少约1天头痛（依瑞奈尤单抗70mg每月较安慰剂多减少约1.1天）；急性发作时，2小时内完全无痛的比例，吉泮类约16%，最佳曲普坦类约33%（2024年BMJ荟萃，n=89,445）。"突破"的实际幅度小于宣传。 研发受挫的靶点 NGF（神经生长因子）通路也曾被寄予厚望，辉瑞的tanezumab在后期出现关节安全信号，开发基本停摆。 Nav1.7是基因证据最强的"理想镇痛靶点"——天生缺失该通道者完全无痛且别无缺陷。药厂攻关十余年，仍未推出可用药物。理想靶点不等于能成药，这是药物研发中常见的困境。 新机制为何更少成瘾风险 成瘾并非镇痛药与生俱来的属性，而是特定通路带来的副作用。阿片类通过结合中枢的μ-阿片受体（MOR）发挥作用，而该受体高密度分布于与奖赏和成瘾相关的中脑边缘系统——包括腹侧被盖区（VTA）、伏隔核（NAc）和纹状体。阿片结合于VTA的GABA能中间神经元上，抑制其活动，进而"去抑制"多巴胺能神经元，使伏隔核内多巴胺释放增加。这一信号是欣快感和奖赏强化效应的神经基础，长期反复激活可形成耐受、生理依赖与成瘾。换言之，"成瘾"几乎成了镇痛药的代名词，根源就在这条阿片路径。 近年获批及在研的新机制，共同点是在这条路径之外寻找"开关"： • Nav1.8抑制剂（Journavx）：作用于外周感觉神经元上的电压门控钠通道SCN10A，药物基本不透过血脑屏障，不进入中枢，因此不激活奖赏回路。其临床研究中未观察到欣快、依赖或戒断信号，亦未被列为管制药品。 • CGRP通路药物（偏头痛）：CGRP及其受体主要参与偏头痛的血管扩张与神经源性炎症，与奖赏/成瘾回路无已知关联。注射用单抗不透过血脑屏障；小分子吉泮类虽可入脑，但该通路本身不具滥用潜力，目前亦未观察到成瘾信号。 • NGF抗体（tanezumab）与Nav1.7靶点：两者均定位于外周伤害性感受系统，机制上与中枢奖赏回路无关，本身不具备阿片式的成瘾机制。 需要区分的是，"不通过阿片路径"降低了成瘾风险，但不等于"绝对安全"。NGF抗体最终受阻于关节安全信号而非成瘾；Nav1.8目前仅验证于急性疼痛，慢性与癌痛场景仍待数据。新机制解决的是"成瘾"这一长期痛点，但安全与疗效的权衡，仍是每一代镇痛药都要面对的命题。 国内案例：清普生物的长效非阿片布局 前述新机制多来自海外药企，属靶点层面的"first-in-class"。国内也有一条并行路径：以长效递送技术做非阿片改良型新药。南京清普生物（Delova Biotech，2017年成立）是其中代表，依托三类自主平台（难溶性增溶、多级缓释注射、外用成膜透皮）把已验证分子做成"长效版"，形成"上市一款、申报一款、III期两款"的梯队。 已上市普坦宁®（美洛昔康注射液II/QP001）于2025年4月中美同步获批，是国内首款24小时长效NSAID术后镇痛注射液、首个获FDA许可的国产镇痛新药；两项III期显示单次注射≥24小时镇痛，较安慰剂降低阿片用量（骨科−56.3%、腹部−46.0%）。在研QP-6211（长效罗哌卡因，NDA受理）、QP-002（3天长效局麻复方，III期）、QP-5113（3个月外用膜剂），进度见下图。 清普生物产品管线与各阶段进展（来源：公司公开资料） 这条路径与Journavx代表两种互补思路：不追求全新靶点，而在"非阿片、长效、少给药"上做工程化突破，临床转化更快，且出海已落地（普坦宁国内权益授权泰德制药、新兴市场授权康联达）。需客观看待的是，美洛昔康仍属COX-2相关NSAID，长期或高剂量下的心血管与胃肠道风险标签并未消失，术后单次给药场景风险考量不同于慢性长期用药；长效制剂也未改变"镇痛多是调小而非消除"的基本面。 未来方向 未满足的需求明确：不是"更猛的药"，而是"可长期使用、无成瘾风险、不带来新安全问题、最好不作用于中枢"的药。 方向包括：继续在外周寻找"开关"（Nav1.8之后还有一系列钠离子通道）；按疼痛的机制类型精准分型选药，而非统一镇痛；多模式联用，每种机制用量更少、不良反应也更小。 回到开头那句话。中医讲"不通则痛，通则不痛"，现代医学把它翻译成：治好原发病（真正的"通"），痛才会真正消失。两百年镇痛药史给出的答案却是双面的：从柳树皮到Journavx，人类不断找到更有效的"拧小警报"的办法，也为此付出了阿片成瘾、COX-2心血管事件的惨痛代价；而无论老药新药，大多仍只是把痛"调小"而非消除——真正的"不通"，最终要靠治病因去解。止痛药能帮你熬过这一晚，但病根，得另想办法。 数据附页 研发进展相关临床数据集中列示，方便截图留存。 Journavx（suzetrigine · Nav1.8抑制剂） Vertex · 首个全新机制急性止疼药 · FDA 2025-01-30 批准 ≈50% 48h内急性疼痛较基线平均降低 2–4h 达有意义镇痛（安慰剂约8h） ≈氢可酮 镇痛效果与阿片类相当 非阿片 不进大脑·无成瘾·非管制 临床场景：拇囊炎切除、腹壁整形术后中到重度急性痛；目前仅批急性痛。 CGRP 类 · 偏头痛 图A　预防：每月偏头痛天数平均减少（天） 123安慰剂 1.8传统预防药 ~2.0依瑞奈尤单抗 2.9 依瑞奈尤单抗70mg每月 vs 安慰剂。"突破"幅度：每月多压约1天。 图B　急救：2小时内完全无痛率（%） 0102030吉泮类 16其他曲普坦 ~28最佳曲普坦 33 2024 BMJ 荟萃（n=89,445）。吉泮类未超老牌曲普坦。 清普生物（Delova Biotech）· 长效非阿片管线 普坦宁® QP001 美洛昔康注射液II · 24h长效NSAID · 2025-04中美获批 · 国内首款获FDA许可镇痛新药 QP-6211 长效罗哌卡因注射剂 · 数天局部镇痛 · 全球首款两项III期阳性 · NDA受理 QP-002 长效局麻复方注射剂 · 国内首款3天长效局麻 · III期 QP-5113 外用镇痛膜剂 · 可达3个月持续作用 · 在研 核心：三类自主递送平台（增溶 / 多级缓释注射 / 外用成膜透皮）；非阿片、长效、少给药。普坦宁术后吗啡用量较安慰剂平均降46%–56%。 研发受挫的靶点 NGF · tanezumab（辉瑞） 神经生长因子通路，后期关节安全信号，开发基本停摆。 Nav1.7（钠离子通道） 基因证据最强却十余年无药，理想靶点≠能成药。 文中数据来源：FDA 2025年1月Journavx批准公告及三期临床报道（NEJM 2023；Pain Ther 2025）；默沙东万络（Vioxx）撤市相关FDA内部估算与公开文献；美国CDC阿片过量死亡统计；普渡制药2020年认罪和解公开记录；CGRP类偏头痛药物全球及中国获批公开信息（依瑞奈尤单抗、瑞美吉泮等）；2024年 BMJ 偏头痛急性期药物荟萃分析（n=89,445）；清普生物（Delova Biotech）官方公开管线、获批及临床信息（普坦宁®/QP001 中美获批与III期阿片减量数据、QP-6211/QP-002/QP-5113 在研进展）。本页仅作科普展示，不替代诊疗建议。

成立九年，第一款药中美获批并开始发货，第二款完成两项Ⅲ期并递交上市申请，第三款准备进入Ⅲ期。清普生物此时拿到 C 轮，资本买入的是一条正在从研发投入转向产品兑现的非阿片镇痛曲线。 7 月 22 日，清普生物宣布完成约 6 亿元 C 轮股权融资。江苏高投、倚锋资本、阳光融汇资本、元禾控股联合领投，广药资本、中信建投资本、国信弘盛、广州产投资本等多家产业与国资机构跟投，南京创新投资集团和盛景嘉成继续追加。 这笔融资发生在一个很有辨识度的时点。普坦宁®/QAMZOVA™ 已于 2025 年 4 月在中国和美国获批，并通过北京泰德制药进入国内销售网络；QP-6211 已完成两项Ⅲ期研究并申报上市；QP002 处于Ⅲ期启动前夕。公司需要的钱，已经从“证明技术能做出药”，转向后期临床、适应症扩展、注册和商业化。 清普生物的投资价值也因此可以被拆成四个可验证的问题：长效递送平台能否连续产出产品，首款药能否放量，第二款药能否按期获批，后续管线能否把围术期镇痛拓展到慢性疼痛和创新靶点。 九年只做疼痛，把时间长度变成制剂平台 清普生物2017 年成立于南京，创始人兼 CEO 王青松。公司选择了一个需求稳定、产品供给长期不足的领域：疼痛管理。传统阿片类药物止痛强，但成瘾、呼吸抑制、恶心呕吐和胃肠功能影响限制了使用；非甾体抗炎药和局麻药更适合多模式镇痛，现有产品又常受作用时间和给药便利性约束。 公司的技术回答是长效递送。官网披露，其系列长效缓释注射技术可以实现药物在体内数天、数周乃至数月释放；围绕这一底座，公司叠加小分子筛选能力，形成COX-2、局麻复方、长效罗哌卡因、TRPV1 和钠通道调节剂等方向。 这种路线的特点是离临床很近。它不依赖完全未知的生物学机制来创造需求，而是用制剂和递送改造已经被医生理解的药物，使镇痛持续时间、阿片节约效果和用药便利性出现实质变化。平台价值最终由药代曲线、制造一致性、临床终点、知识产权和商业准入共同构成。 一款上市、一款申报、一款冲刺Ⅲ期，形成连续的价值节点 清普生物最重要的变化，是管线不再停留在“储备丰富”。普坦宁®已经把平台带到上市和销售；QP-6211 把价值节点推进到 NDA；QP002 即将进入Ⅲ期；QP-5113 和创新钠通道调节剂为慢性疼痛及更远期增长提供储备。 14 项临床、1,746 名计划受试者，执行网络已经铺开 根据SanoClaw 临床执行数据显示，清普生物主体关联 14 项 CDE 临床登记，计划入组总数 1,746 人，覆盖 198 个研究中心和 217 名研究者。14 项研究全部具有明确申办方关联，横跨 QP001、QP002 和 QP-6211 三代产品。 最有价值的证据来自两个层面。QP001 的两项Ⅲ期显示，骨科和腹部手术受试者 48 小时吗啡用量相对安慰剂分别降低 56.3% 和 46.0%，支持其“减少阿片使用”的临床价值。QP-6211 的两项Ⅲ期则把观察窗口推至 72 小时：公司披露，痔切除术研究总阿片用量相对安慰剂下降 88%，拇外翻研究下降 74%；对应无阿片比例分别达到 83% 和 75%。 40 条专利公开文本，重心从制剂配方延伸到创新小分子 根据SanoClaw 专利申请人公开文本数据显示，清普生物当前可呈现 40 条中国专利公开或授权记录，其中 32 条为发明类、8 条为实用新型；按相同标题归并后形成 26 组技术主题。公开文本与授权文本分别保留，因此记录数高于独立发明主题数。 专利演化能够解释公司的平台路线。2019—2021 年重点围绕美洛昔康、局麻药和缓释递药系统建立配方底座；2023—2024 年增加 TRPV1、N-酰基乙醇酰胺衍生物与罗哌卡因组合物；2025 年连续公开三组钠通道调节剂，并出现与中国药科大学、南京得恒医药的共同申请。技术边界由“把已知药物做长效”向“长效制剂加创新分子”扩展。 论文和Ⅲ期结果，把“长效”从概念变成可测量曲线 QP-6211 的Ⅰ期研究于 2025 年发表于《British Journal of Anaesthesia》。论文围绕健康中国受试者中的安全性、耐受性和药代动力学展开，作者单位包括清普生物、云南中医药大学第一附属医院和南京医科大学。公开论文为公司的长效罗哌卡因提供了可独立检索的早期人体证据。 后续Ⅲ期数据目前主要来自公司新闻稿，结果很强，也需要等待完整同行评审论文进一步拆解亚组、安全性、缺失值处理和统计方案。对于投资判断，新闻稿足以确认临床里程碑，完整论文决定证据的可复核深度。 合作事件补齐最后一公里：国内渠道和新兴市场同时推进 首款产品获批之后，清普生物没有完全自建全球销售体系，而是把不同区域交给具备准入和渠道能力的伙伴。国内由中国生物制药旗下北京泰德制药负责渠道、医院准入、医学推广和市场拓展；海外新兴市场由康联达医疗负责注册、医学事务和商业化。 为什么这轮资本愿意在此时进入 第一，首款产品中美获批，已经显著降低平台的注册风险。FDA 2025 年批准清单记录 QAMZOVA 于 4 月 22 日获批，申请人为 Nanjing Delova Biotech。对一家未上市公司而言，双市场注册能力本身就是稀缺资产。 第二，QP-6211 提供了紧邻商业化的增长曲线。两项Ⅲ期覆盖不同手术模型，主要终点、阿片节约和无阿片比例方向一致，且 NDA 已受理。若顺利获批，公司有机会从静脉用 NSAID 延伸到切口浸润长效局麻药，覆盖围术期多模式镇痛中的不同位置。 第三，外部政策正在提高非阿片镇痛的产业关注度。美国CMS 已从 2025 年起为符合条件的非阿片术后镇痛药物和器械提供临时附加支付，并在 2026 年继续扩展产品清单。QAMZOVA 当前是否进入该清单仍需按 CMS 规则单独申报和认定，但支付政策已经明确指向减少阿片使用。 第四，专利与管线显示平台具有延展性。美洛昔康完成商业验证，罗哌卡因和局麻复方进入后期，TRPV1 与钠通道调节剂开始向慢性疼痛和创新机制扩展。这条路线兼顾近期收入和远期创新，符合本轮跨国资、财务和产业资本的配置需求。 商业化数据仍少：普坦宁®已经发货，但公司尚未公开销量、医院覆盖、供货收入和终端使用数据。首款药能否形成规模收入仍是最重要的经营验证。 QP-6211 审评：NDA 受理不等于获批。生产检查、CMC、长期安全性、标签范围和监管问询都可能影响时间表与最终商业价值。 Ⅲ期证据完整度：两项Ⅲ期目前以公司披露结果为主，完整同行评审数据尚未公开，亚组、安全性和统计细节仍需持续复核。 同类竞争与准入：长效局麻、复方镇痛和口服非阿片新药都在争夺围术期场景。真实优势需要落到持续时间、疗效、安全性、价格和操作便利性。 合作兑现：国内和新兴市场合作已经签署，协议金额未披露。注册进度、订单、分成和合作方投入决定授权能否转化为现金流。 后期研发消耗：3 款后期管线、适应症拓展和创新小分子 IND 将持续消耗资金。6 亿元提高了研发余量，也提高了对连续里程碑的要求。 清普生物值得关注的地方，在于它已经把一个制剂平台推过了最难的几道门：首款药中美获批，第二款药完成注册性临床，第三款药准备进入Ⅲ期，商业伙伴覆盖国内和新兴市场。平台、产品、临床、专利和渠道开始互相印证。 接下来的观察点也很具体：普坦宁®季度发货和医院准入，QP-6211 的审评节点与完整Ⅲ期论文，QP002 Ⅲ期启动，康联达覆盖区域的首批注册，以及钠通道调节剂能否进入 IND。九年的研发故事已经走到兑现区间；这一阶段的清普生物，价值增长更多来自一项项可核验的产品进展。 公开资料来源清普生物官网：公司简介与发展历程清普生物官网：产品与研发管线清普生物约6 亿元 C 轮融资披露QP-6211 两项Ⅲ期临床结果British Journal of Anaesthesia：QP-6211 Ⅰ期研究FDA：QAMZOVA 处方信息中国生物制药：普坦宁®首批发货新华网：北京泰德与清普生物独家商业合作清普生物与康联达医疗独家许可及供应协议CMS：非阿片疼痛治疗附加支付政策 本文基于SanoClaw 数据生成。 国内首个专注于一级市场的AI Agent 决策助手来了！ SanoClaw 是国内首个面向医疗与硬科技投资人的 AI 投研工作台，围绕投研判断，系统整合融资事件、投资方网络、公司画像、产品与管线进展、专利与技术资产、临床试验、学术文献、合作事件、商业化线索、竞品公司、赛道趋势和估值参照等多维数据。通过多数据维度，SanoClaw 可以帮助投资人快速还原一家公司的发展路径，识别关键融资拐点、技术壁垒、产业资源、研发进展、市场位置和潜在风险，让项目判断建立在更完整、更可追溯的证据链之上。